Кудрявцева Александрина Владимировна. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения

Короткий опис

Кудрявцева Александрина Владимировна. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.21 / Кудрявцева Александрина Владимировна; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет"].- Москва, 2004.- 180 с.: ил.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
'04.200.5 02870-
На правах рукописи
КУДРЯВЦЕВА АЛЕКСАНДРИНА ВЛАДИМИРОВНА
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ ПАРОДОНТА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ И ОБОСНОВАНИЕ
МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ
14.00.21 - «Стоматология»
14.00.16 — «Патологическая физиология»
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:
доктор медицинских наук, профессор Казарина Л.Н.
Лауреат Государственной премии России по науке и технике, заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор Воложин А.И.
Нижний Новгород-2004

ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1 .ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПАРОДОНТА (ВЗП) 11
1.1.1. Современные представления о патогенезе ВЗП 11
1.1.2. Микробиоценоз ротовой полости и его значение в развитии ВЗП 12
1.1.3. Роль местных и общих механизмов резистентности в
развитии ВЗП 17
1.2. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ и ОСОБЕННОСТИ ВЗП ПРИ НОСИТЕЛЬСТВЕ ВИЧ 19
1.2.1 .Некоторые сведения по эпидемиологии ВИЧ-инфекции 19
1.2.2.0сновы пато- и иммуногенеза ВИЧ-инфекции 20
1.2.3. Патология слизистой оболочки полости рта и особенности
заболеваний пародонта в условиях ВИЧ-инфекции 24
1.3.МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ВЗП ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ИХ ОЦЕНКА 27
1.3.1. Общие подходы к лечению 27
1.3.2. Применение антибактериальных и иммунокоррегирующих препаратов 28
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 36
2.1. Клинические методы обследования 36
2.2. Бактериологические методы исследования 38
2.3. Молекулярно-генетические методы 41
2.4. Методы исследования ротовой жидкости 42
2.5. Методы статистической обработки данных 44
2.6. Структура и последовательность проведенных клинико-лабораторных исследований 45
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ВЗП У ВИЧ-
ИНФИЦИРОВАННЫХ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ) 48
3.1 .РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ
НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ 48
3^.СРАВНИТЕЛЬНЫЙАНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА ВИЧ-ИНФИЦИРО¬
ВАННОГО И СВОБОДНОГО ОТ ВИЧ КОНТИНГЕНТА 55

з
3.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ НЕКОТОРЫХ СИСТЕМНЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ
ФАКТОРОВ РАЗВИТИЯ ВЗП У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ 60
3.3.1. Общая характеристика обследованных больных с ВЗП 60
3.3.2. Иммунный статус ВИЧ-инфицированных с ВЗП 64
3.3.3. Стоматологический статус ВИЧ-инфицированных 68
3.3.4.Сопоставление стоматологического статуса больных
относительно стадий ВИЧ-инфекции и показателей иммунитета 71
3.4. ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ЛОКАЛЬНЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В
РАЗВИТИЯ ВЗП и ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕСТНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У ВИЧ-
ИНФИЦИРОВАННЫХ 75
3.4.1.Микробный пейзаж краевого пародонта ВИЧ-инфицированных с
ВЗП 75
3.4.2. Результаты выявления микоплазм и цитомегаловируса в слюне пациентов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) 82
3.4.3. Состояние некоторых защитно-регуляторных систем
ротовой жидкости при ВЗП у ВИЧ-инфицированных 86
3.4.4.Корреляция системных и локальных защитных факторов
при развитии ВЗП у ВИЧ-инфицированных 91
3.5. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИИ ПАРОДОНТА В УСЛОВИЯХ
ВИЧ-ИНФИЦИРОВАНИЯ 93
3.5.1 Результаты лечения ВЗП с применением бактериофаго-
содержащего препарата 95
3.5.2. Результаты лечения ВЗП с применением препарата Имудон 106
3.5.3. Результаты традиционного лечения с применением препарата Метрогил-дента 117
3.5.4. Сравнительный анализ эффективности использованных препаратов в комплексном лечении ВЗП у ВИЧ-инфицированных 124
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 130
ВЫВОДЫ 144
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 146
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 148

ПРИЛОЖЕНИЕ

169

4
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
1. ВЗП - воспалительные заболевания пародонта
2. ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
3. ЗК - зубной камень
4. ЗН - зубной налет
5. ИГ - индекс Грина-Вермилиона
6. ИДС - иммунодефицитное состояние
7. ИП (Russel) - пародонтальный индекс
8. Кеб. - коэффициент сбалансированности факторов местной резистентности полости рта
9. КПУз - сумма кариозных, пломбированных и удаленных зубов
Ю.КПп - сумма всех поверхностей, на которых диагностирован кариес или
пломба 11 .ПК - пародонтальный карман
12.ПМА- папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс 13.ЦМВ - цитомегаловирус
14.CPITN - индекс нуждаемости в лечении заболеваний пародонта 15.CD4/CD8 - иммунорегуляторный индекс 16.TN - классификация потребности влечении

5 ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время во всем мире среди стоматологических заболеваний у
взрослого контингента одними из доминирующих являются воспалительные
заболевания пародонта (ВЗП). В научной и специальной литературе описано
множество причин возникновения ВЗП. Однако большинством исследователей
принята концепция этиологии и патогенеза заболеваний пародонта, согласно
которой решающая роль отводится нарушению баланса между агрессивной
бактериальной инвазией, локальной тканевой реакцией тканей полости рта и
системной реактивностью организма, включающей неспецифические и
иммунологические факторы защиты (9, 10, 36, 37, 42, 176, 177, 178, 201). Эта
сложная саморегулирующаяся система защиты в норме находится в динамическом
равновесии, нарушение которого приводит к патологии пародонта, в частности при
ВИЧ-инфицировании (97,185,201).
На сегодняшний день ВИЧ-инфекция приобрела масштабы пандемии и
представляет собой одну из наиболее серьезных проблем современной медицины во
всем мире, так как количество ВИЧ-инфицированных постоянно растет (74, 81, 82).
Рядом исследований показана широкая распространенность ВЗП при ВИЧ-инфекции и СПИДе (48, 141, 201). Лечение ВЗП осложняется состоянием прогрессирующего иммунодефицита, обусловленного носительством ВИЧ на фоне прессинга сопутствующих инфекций, массированного применения антибиотиков и других химиотерапевтических средств (132,140, 142). Кроме того, стоматологи отказываются применять традиционные методы лечения из-за риска заражения. Недостаточная информированность врачей об особенностях течения ВЗП у контингента ВИЧ-инфицированных и отсутствие научно обоснованных методических рекомендаций также препятствуют проведению необходимого лечения. Вместе с тем, необходимость в оказании своевременной и адекватной стоматологической помощи ВИЧ-инфицированным больным очевидна и не вызывает сомнения.
Таким образом, крайне актуальным является изучение особенностей возникновения и течения ВЗП у ВИЧ-инфицированных и поиск новых

6
патогенетически обоснованных эффективных средств лечения ВЗП, не
оказывающих побочных действий на организм ВИЧ-инфицированного больного и сочетающихся с основной терапией ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.
Все вышеизложенное и определило актуальность данной темы и направление наших исследований.
Цель работы - научно обосновать выбор наиболее эффективных патогенетических методов местного лечения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: Задачи исследования:
1. Изучить состояние пародонта у ВИЧ-инфицировнных в сравнении с ВИЧ-негативным контингентом. Выявить клинические особенности течения ВЗП в зависимости от иммунного статуса пациентов.
2. Изучить патогенетические факторы развития ВЗП у ВИЧ-инфицированных, в том числе особенности микробиоценоза и состояние местной защиты полости рта.
3. Провести сравнительную оценку эффективности некоторых методов лечения ВЗП у ВИЧ-инфицированных, включая применение традиционных (Метрагил-дента) и новых биологических ( Имудон, Дентофам) препаратов.
Научная новизна исследований
Впервые на территории Нижегородской области дана характеристика состояния пародонта ВИЧ-инфицированных и установлена достоверно более высокая распространенность ВЗП в сравнении с ВИЧ-негативной категорией лиц.
Проведен анализ основных патогенетических факторов развития воспалительных заболеваний пародонта (микробиоценоз полости рта, иммунный статус) с оценкой состояния системы местной защиты полости рта (лизоцим и иммуноглобулины ротовой жидкости ) у ВИЧ-инфицированных больных.

: -.7,. :
Установлено, что чем глубже развитие общего иммунодефицитного состояния, тем ниже уровень местной защиты полости рта (коэффициент корреляции г = -0,761)..
Впервые проведено детальное изучение микробиоценоза> краевого пародонта и персистирования ЦМВ в ротовой жидкости (методом ГЩР) у ВИЧ-инфицированных с ВЗИ.
Впервые* проведено клинико-лабораторное исследование эффективности действия биологических препаратов: бактериофагосодержащего препарата Дентофам, иммуностимулирующего препарата Имудон и традиционного антибиотического- препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных: заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных.
Впервые установлено,- что высоко эффективным- патогенетическим средством
местного лечения воспалительных заболеваний пародонта в условиях
иммунодефицита, обусловленного ВИЧ-инфекцией и отягощенного
сопутствующими, заболеваниями, является новый препарат Дентофам;.
содержащий специфические бактериофаги. ,
Практическая значимость исследования
В результате проведенного исследования получены результаты, имеющие: определенную практическую значимость:
1. Показано- что среди молодых людей в возрасте 18-25лет ВЗИ развиваются у
ВИЧ-инфицированных значительно чаще (в 3,7 раза); чем у ВИЧ-негативных. В
12,5% случаев* при этом: диагностируется пародонтит, который обычно редко,
встречается; в данной возрастной категории: Для практического- врача--
стоматолога обнаружение указанных.клинических признаков может являться
диагностическим критерием подозрения на ВИЧ-инфекцию, что способствует
принятию своевременных адекватных мер в направлении необходимого
обследования и лечения.
2. Бактериологическое исследование десневой жидкости с идентификацией
выделенных культур позволяет получить достоверную информацию,
позволяющую стоматологу сделать правильный выбор необходимого
антибактериального лечения. При этом, возможно установить не только

8 конкретные отклонения от нормомикробиоценоза, но и определить чувствительность выделенных пародонтопатогенных культур к конкретным антибиотическим препаратам.
3. В комплексном лечении ВЗП у ВИЧ-инфицированных больных эффективны биологические препараты местного применения: бактериофагосодержащий Дентофам и иммуностимулирующийИмудон, а также антибиотический препарат Метрогил-дента. Наиболее эффективен препарат Дентофам, который также более удобен в применении и может быть рекомендован для широкого внедрения в стоматологическую практику.
Основные положения, выносимые на защиту : 1. ВИЧ-инфекция, в результате которой нарушается работа иммунной системы и возникает ряд соггутствующих заболеваний, является фактором риска развития воспалительных заболеваний пародонта.
2. Между системными (состояние общего иммунитета) и локальными' (состояние местной зашиты полости рта ) факторами, обусловливающими развитие патологии пародонта у ВИЧ-инфицированных, существует тесная связь.
3. Для микробиоценоза полости рта ВИЧ-инфицированных с ВЗП характерны выраженная колонизация краевого пародонта условно-патогенной микрофлорой наряду с типичными пародонтопатогенными бактериями и грибами рода Candida; а также персистирование в ротовой жидкости цитомегаловируса. •
4. Комплексный препарат специфических бактериафагов с растительными экстрактами на гелевой основе Дентофам является эффективным патогенетическим средством местного лечения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных.
Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены на 9-й Международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (С.-Пб., 27мая-1июня 2001 г); на Международной конференции "Фундаментальные и

9 прикладные проблемы медицинской биотехнологии", посвященной памяти
академика РАМН и АМТН РФ ИЛ.Блохиной ( М., Н.Новгород, 24-25 апреля
2001г.); на 3-й Всероссийской конференции по вопросам ВИЧ/СПИД, и вирусных
гепатитов (г.Суздаль, 16-19 октября 2003г.); на заседании Нижегородского
стоматологического общества (Н.Новгород, 2003г.); на заседании проблемной
комиссии стоматологического факультета ГОУ ВПО Нижегородской
государственной медицинской академии МЗ РФ (ННовгород, 2004г.);
расширенном межкафедральном заседании профессорско-преподавательского
состава ГОУ ВПО Московского Государственного медико-
стоматологического университета МЗ РФ (Москва, 2004).
Внедрение результатов. Полученные результаты представляют собой определенный вклад в решение перспективной научной проблемы, имеющей медико-социальное значение, посвященной изучению патогенеза заболеваний пародонта в условиях ВИЧ-инфицирования и поиску путей адекватной и эффективной стоматологической помощи ВИЧ-инфицированным больным.
Результаты исследования используются в работе практических врачей стоматологической поликлиники ГОУ ВПО НГМА, стоматологической клиники ООО «Кармен-Мед» (г.Н.Новгород), МЛУ клинической инфекционной больницы №2 (г.Н.Новгород) при проведении диагностических и лечебных мероприятий, внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО НГМА.
Список опубликованных научных трудов по теме диссертации
1. Кудрявцева А.В. Изучение коррелятивной связи заболеваний пародонта со
степенью иммунодефицита у ВИЧ-инфицированных больных Нижегородской области// Матер. 9-й Междунар. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы»., СПб., 27мая-1июня 2001г. — СПб.,2001, с.89.
2. Кудрявцева А.В. Коррекция микробиоценоза ротовой полости при болезнях
пародонта в условиях иммунодефицита/ Фундаментальные и прикладные
проблемы биотехнологии// Матер. Междунар.конфер., посвящ. памяти академика

10 РАМН и АМТН РФ И.Н.Блохиной. 24-25 апреля 2001. М. -НЛовгрод, 2001, с.63-
65.
3. Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н. Микробный пейзаж десневой борозды носителей ВИЧ с патологией пародонта/ Матер, междунар форума «Стоматология нового тысячелетия». — М. 2002. // Стоматология 2002, с.26-27.
4. Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н. Состояние пародонта у больных с иммунодефицитом, обусловленным ВИЧ-инфекцией //Матер, конф., посвящ. памяти проф. В.В.Паникаровского. Москва, окт.2001г.- М., 2002. - с.85 - 87.
5. Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н., Чубатова С.А. Применение препарата с бактериофагами для лечения воспалительных заболеваний пародонта у носителей ВИЧ// Фундамент, и приклади, проблемы биотехнологии. - 2003. - Спец. выпуск. -С.46-48
6. Кудрявцева А.В. Опыт применения препарата имудон в лечении
воспалительных заболеваний пародонта ВИЧ-инфицированных пациентов//
Фундамент, и приклади, проблемы биотехнологии. - 2003. - Спец. выпуск. - С.59 -
60.
7. Кудрявцева А.В., Мазепа В.Н. Выявление методом ПЦР микоплазм и цитомегаловируса в слюне ВИЧ-инфицированных с воспалительными заболеваниями пародонта// Фундамент, и прикладн. проблемы биотехнологии. -2003. - Спец. выпуск. - С.48 - 49.
8. Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н. Особенности состояния пародонта у иммунодефицитной категории лиц Нижегородской области // Матер. VTH Всероссийского съезда стоматологов, Х-ХІ конфер. СТАР, 9-12 сентября 2003.- М., 2003,-С. 231-234.
9. Кудрявцева А.В., Казарина Л.Н. Воспалительные заболевания пародонта у
ВИЧ-инфицированных: распространенность, особенности, лечение. // Матер.
Всероссийской научно-пр. конференции по проблемам ВИЧ-инфекции и вирусных
гепатитов 14-16 октября 2003, — Суздаль, 2003 - С.103-105.

Список літератури

ВЫВОДЫ
1. Иммунодефицитное состояние, обусловленное ВИЧ-инфекцией, способствует развитию воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП), которые установлены у 81,3% обследованных в возрасте 18-25 лет, что в 3,7 раза больше, чем в контрольной группе ВИЧ-негативных аналогичного возраста. Среди ВЗП у ВИЧ-инфицированных 9,5% составлял хронический генерализованный пародонтит.
2. В патогенезе развития ВЗП у ВИЧ-инфицированных важная роль
принадлежит формированию иммунодефицитного состояния,
проявлением которого является снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 до 1,0;
3. Микробиоценоз ротовой полости ВИЧ-инфицированных отличается
массированной колонизацией краевого пародонта разнообразными, в том
числе пародонтопатогенными и условно-патогенными микроорганизмами
(выделено 114 культур, идентифицировано 18 родов, 27 видов) с высокой
резистентностью ряда из них к антибиотикам (до 100%); присутствием в
десневой жидкости грибов p.Candida у 44% ВИЧ-инфицированных с ВЗП;
персистированием цитомегаловируса в ротовой жидкости 17% ВИЧ-
инфицированных с ВЗП.
4. У ВИЧ-инфицированных установлен дисбаланс факторов локальной системы защиты ротовой полости: снижение бактерицидной активности лизоцима слюны и концентрации секреторного иммуноглобулина slgA, увеличение концентрации в ротовой жидкости сывороточного IgG, а также превышение коэффициента сбалансированности факторов местной защиты полости рта (Кеб.) в среднем в 7 раз относительно показателей нормы.
5. У ВИЧ-инфицированных с ВЗП установлена сильная отрицательная корреляция г= (-0,761) между иммунорегуляторным индексом (CD4/CD8) и коэффициентом сбалансированности локальных факторов защиты полости рта

145
(Кеб.), свидетельствующая о влиянии дефицита иммунной системы на ослабление местной защиты полости рта.
6. Местное лечение ВЗП ВИЧ-инфицированных больных с применением биологических препаратов Дентофам ( комплекс бактериофагов) и Имудон (комплекс бактериальных лизатов), а также антибиотического препарата Метрогил-дента показало значительный клинический эффект. Наиболее выраженное и быстрое коррегирующее действие по всем анализируемым показателям оказывает препарат бактериофагов.

146
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обнаружении стоматологом у лиц молодого возраста (до 30 лет) признаков пародонтита, особенно тяжелой формы, следует направить пациента на диагностические исследования по поводу возможного ВИЧ-инфицирования.
2. Стоматологическое обследование ВИЧ-инфицированных должно быть комплексным и включать клинические, бактериологические, иммунологические методы, направленные на определение как системных (кровь), так и локальных показателей (ротовая полость).
3. Для определения тактики лечения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных рекомендуется проводить бактериологический анализ десневой жидкости, при обнаружении пародонтопатогенной флоры следует определить чувствительность данных микроорганизмов к антибиотикам и выбрать для лечения наиболее эффективный.
4. Для более точной оценки баланса факторов местной защиты полости рта, а также для наблюдения за динамикой излечения ВЗП у ВИЧ-инфицированных рекомендуется проводить определение активности лизоцима слюны, количество иммуноглобулинов слюны и расчитывать коэффициент сбалансированности Кеб.
5. Для лечения ВЗП у ВИЧ-инфицированных, имеющих сопутствующие заболевания и подвергающихся по этому поводу интенсивной медикаментозной терапии, следует использовать нетравматичные методы лечения и назначать препараты местного (локального) применения с антибактериальным, антигрибковым и противовоспалительным действием, не обладающие побочным эффектом (Метрогил-дента, Имудон, Дентофам)
6. Для широкого использования в практике лечения ВЗП, в том числе и для иммунодефицитного контингента, рекомендуется использовать, как

147
препарат выбора, для местного применения высокоэффективный биологический препарат на гелевой основе Дентофам, содержащий комплекс бактериофагов к пародонтопатогенным бактериям и экстракты трав противовоспалительного действия. Препарат удобен в применении и оказывает хороший терапевтический эффект при относительно коротком курсе лечения (3-5дней).

148
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдонина Л.И., Гедимин Л.Е., Ерохин В.В. Туберкулезный пародонтит// Проблемы туберкулеза.- 1993. - № 4. - С. 4-7.
2. Адаме М. Бактериофаги. - М.: Ин.Лит., 1961. - 527с.
3. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки. - М.: Медицина, 1983.- 241с.
4. Балашов А,Н., Хазанова В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Микробный статус пародонталъного кармана //Стоматология. — 1992. -Ш.-С.22-24.
5. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения //Стоматология.-1996.-Т.75.- С.30-32.
6. Базанов Н.Н., Тер Асатуров Г.П., Касин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. //Стоматология. -1996. -Т.75(1).- С.15-18.
7. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение.- М.: ВУНМЦ , 1996. - 85с.
8. Безрукова В.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Автореф. дисс.... д.м.н. -М., 2001 . - 36с.
9. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита.// Пародонтология. - 2000. -№3 (17). - С.3-8.
10. Безрукова И.В., ГрудяновА.И. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор) //МРЖ. — 1987. -Раздел 12. - №3. -С.3-8.
11. Бокая В.Г., Малыхина О.А. Местные факторы риска при пародонтите
тяжелой степени и частота их выявления врачами-стоматологами // Тр.
VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14
сентября 2000г.). - М., 2000. - С. 180-182.

149
12. Борисова O.K., Богданова М.С. Идентификация неферментирующих грамотрицательных бактерий // Мат. конф. "Раневая инфекция и борьба с ней" (Москва, 9-Ю июня 1984г.).- М., 1984.- С.44-47.
13. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта // М. — 2001. -303 с.
14. Вол ожин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных иммунодефицитным состоянием при лечении периапикального воспаления // Патол.физиол.-1994.-№6.-С.31-32.
15. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000, 470 с.
16. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. - М, 1995.-С.70-76.
17. Галактионов В.Г. Иммунология.М.: - 1998. - 479 с.
18. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., Калинин В.И. Обоснование использования системных терапевтических подходов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом // Труды IV съезда СТАР.-М.-2000.-С.183-185.
19. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции) // ОАО Стоматология. - М. - 1997.-123с.
20. Грудянов А.И. , Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта//Пародонтология.- 2001.- № 1-2 (19-20) .- С. 32- 36.
21. Грудянов А.И. , Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогил-Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта//Стоматология.-2002.-№1.- С. 44-47.

150
22. Грудянов А.И., Стариков Н.А., Дмитриева Л.А. Сравнительное изучение эффективности воздействия ряда местных антимикробных препаратов на видовой и качественный состав микробной флоры пародонттальных карманов //Стоматология.- 1992.- т. 71.- № 1.- С. 25-26.
23. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология.- 1998.- №2 (8).- С.6-17.
24. Дехтяренко Н.А. Тактивин и продигиозан в комплексном лечении обострений хронического остеомиелита /Тез. докл. 4-й Респ.научн.конфер. стоматологов.- Тбилиси, 1987.-С.74-76.
25. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / Яковлева В.И., Давидович Т.П., Трофимова Е.К. и др - Мн.: Выш. Шк,, 1992.-527с.
26. Дмитреева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001.-125с.
27. Дмитриева Л.А., Стариков Н.А., Грудянов А.И. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения // Пародонтология.-1997.- т.76.- № 6.- С. 19-22, 1998.- Т. 77.- №4.- С.17-19.
28. Добротина Н.А., Ежова Г.П. Принципы стандартизации и унификации биохимических исследований. -Горький: ГГУ, 1986.- 111с.
29. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом //Лабор.дело.-1968.-№1.-С.28-30.
30. Дорофейчук В.Г., Плетнева Н.Б. Нарушение естественных защитных факторов системы пищеварения при гастроэнтерологических заболеваниях у детей, методы немедикаментозной терапии. - В кн.: «Естественные факторы защиты в профилактике и лечении экологически обусловленных заболеваний».-Н.Новгород, 2000.- с.32-34.

151
31. Желудева И.В. Создание и определение эффективности препарата с бактериофагам для лечения воспалительных заболеваний пародонта.: Автореф. дис. ... к.м.н. - М., 2001.- 22с.
32. Желудева И.В., Жиленков Е.Л., Максимовская Л.Н. и др. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. -2002. - №1-2 (23). - С. 46- 49.
33. Жиленков Е.Л., Попов Д.В., Желудева И.В. и др. Изучение возможности использования фаготерапии для антимикробной терапии гнойно-воспалительных инфекций в дерматологии, стоматологии, оталарингологии ./ Тез.докл. Российского национального конгресса "Человек и лекарство".-М., 2000.- С.54-56.
34. Жулев Е.Н. Клиника, диагностика, ортопедическое лечение заболеваний пародонта. / Н.Новгород: НГМА. - 2002.- 387с.
35. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита.: Автореф.дис.... к.м.н. - Каунас, 1986. -20 с.
36. Золотарева Ю.Б. Влияние окклюзионной травмы на развитие воспалительных изменений пародонта // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации России.,(Москва, 14 -17 сентября 1999г.).- М., 1999.- С. 129-130.
37. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина .-1998 . -295 с.
38. Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П., Буданова Е.В. и др. Особенности микрофлоры полости рта и локальные факторы иммунитета у больных хроническим пародонтитом // Труды YI съезда Стоматологической ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.). -Москва, 2000 .- С. 206-207.