Каталог / МЕДИЧНІ НАУКИ / хірургія
скачать файл:
- Назва:
- Особенности диагностики и лечения синдрома Линча Семёнов Дмитрий Александрович
- Альтернативное название:
- Osobennosti diagnostiki i lecheniya sindroma Lincha Semyonov Dmitrij Aleksandrovich
- ВНЗ:
- Государственный научный центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих
- Короткий опис:
- Семёнов Дмитрий Александрович. Особенности диагностики и лечения синдрома Линча: диссертация ... кандидата Медицинских наук: 14.01.17 / Семёнов Дмитрий Александрович;[Место защиты: ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2019.- 123 с.
Особенности диагностики и лечения синдрома Линча Семёнов Дмитрий Александрович
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Семёнов Дмитрий Александрович
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Синдром Линча. Современное состояние проблемы
1.2 История изучения и терминология синдрома Линча
1.3 Варианты синдрома Линча
1.3.1 Синдром Мюир-Торре
1.3.2 Синдром Тюрко
1.3.3 Семейный колоректальный раковый синдром X типа
1.4 Генетические аспекты синдрома Линча
1.5 Клинические критерии диагностики синдрома Линча
1.6 Клиническая картина и диагностика пациентов с
23
синдромом Линча
1.6.1 Опухоли толстой кишки при синдроме Линча
1.6.2 Рак эндометрия и яичников на фоне синдрома Линча
1.6.3 Рак желудка на фоне синдрома Линча
1.6.4 Рак тонкой кишки на фоне синдрома Линча
1.6.5 Рак почек и мочеточников на фоне синдрома Линча
1.6.6 Рак молочной железы на фоне синдрома Линча
1.7 Лекарственное противоопухолевое лечение пациентов
с синдромом Линча ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика исследования
2.2 Методы диагностики
2.2.1 Сбор анамнеза и составление генеалогического древа
2.2.2 Лабораторные исследования
2.2.3 Эндоскопические методы исследования
2.2.4 Лучевые методы исследования
2.2.5 Патоморфологические методы исследования
2.2.6 Молекулярно-генетические методы исследования
2.2.7 Статистическая обработка результатов 48 ГЛАВА 3 НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ
С СИНДРОМОМ ЛИНЧА
3.1.1 Характеристика первичного колоректального рака у больных с синдромом Линча
3.1.2 Характеристика метахронного колоректального рака у больных с синдромом Линча
3.2 Молекулярно-генетическая характеристика пациентов
с синдромом Линча
3.3 Спектр злокачественных новообразований в семьях пациентов с синдромом Линча
ГЛАВА 4 ЛЕЧЕНИЕ И АМБУЛАТОРНЫЙ МОНИТОРИНГ
ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ЛИНЧА
4.1 Характеристика хирургических вмешательств у
пациентов с синдромом Линча
4.1.1 Хирургические вмешательства по поводу первичного
рака толстой кишки у пациентов с синдромом Линча
4.1.2 Хирургические вмешательства по поводу метахронного рака толстой кишки у пациентов с синдромом Линча
4.1.3 Хирургические вмешательства по поводу рецидива
рака толстой кишки у пациентов с синдромом Линча
4
Амбулаторный мониторинг пациентов с синдромом Линча
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Список літератури:
- Клинические критерии диагностики синдрома Линча
В 1990 году международная группа по изучению ННКРР представила первые критерии отбора пациентов для генетического исследования критерии Амстердам I. Так для отбора пациентов на генетическое исследование было необходимо соблюдение следующих критериев [100]:
наличие трёх и более кровных родственников с подтверждённым гистологически колоректальным раком;
один из пациентов обязан являться родственником первой степени родства по отношению к остальным двум (семейный аденоматоз толстой кишки должен быть исключён);
выявление КРР в двух или более поколениях;
обнаружение КРР до 50 лет в одном или более случаях.
При накоплении опыта, анализе результатов применения критериев в клинической практике, выяснилось, что у пациентов с СЛ высока вероятность возникновения внекишечного рака, поэтому в 1999 году были опубликованы пересмотренные критерии Амстердам II [96].
В новые критерии были включены пациенты, у которых были выявлены ЗНО внекишечной локализации: рак матки, мочеточников, яичников, желудка, головного мозга и др. По данным Syngal S. (2000 год) чувствительность критериев Амстердам II составляет 22%, а специфичность 98% [87].
К сожалению, в критериях Амстердам II не учитываются случаи спорадического КРР, что является причиной постановки неверного диагноза данной группе пациентов [17, 38, 54, 91].
С эволюцией методик диагностики наследственных заболеваний возникла необходимость в создании новых критериев и рекомендаций. В 2004 году были опубликованы клинические рекомендации Bethesda, в которые были включены следующие критерии [93]:
возникновение КРР у пациента в возрасте до 50 лет;
наличие синхронных, метахронных опухолей толстой кишки;
КРР с микросателлитной нестабильностью в возрасте до 60 лет;
КРР у двух или более родственников первой или второй степени родства;
КРР, выявленный у одного или более родственников первой степени родства в возрасте до 50 лет.
Чувствительность критериев Bethesda достигает 82%, однако при их использовании в исследование включаются больные с семейным колоректальным раковым синдромом X типа, что снижает специфичность до 25% [93].
Первые отечественные критерии для выявления пациентов с СЛ были разработаны в ФГБУ ГНЦК им. А.Н. Рыжих” МЗ РФ в 2014 году. Были предложены два критерия для дифференциального диагноза между СЛ, синдромом «Семейного колоректального рака X типа» и значительной частью спорадических случаев КРР [7, 8]:
КРР у пациента в возрасте до 43 лет и наличие в опухоли МСН;
пациент с выявленной МСН в опухоли толстой кишки, в семье которого встретились еще два родственника с отягощенным онкологическим анамнезом.
Эффективность первого критерия составила 60%, второго 85,7%.
Также в арсенале клинициста имеются компьютерные программы, основанные на математическом расчёте вероятности выявления СЛ у конкретного пациента: MMRpredict, MMRpro и PREMM [50].
Программа «MMRpredict» для расчёта риска выявления СЛ использует такую информацию о больном, как возраст развития колоректального рака, пол больного, локализация опухоли, наличие синхронно-метахронных опухолей. Чувствительность и специфичность модели по данным Salovaara R. составляет 69% и 90% соответственно [50].
Модель «MMRpro» оценивает семейный анамнез, возраст пациента при выявлении ЗНО, результаты молекулярного тестирования генов системы репарации ДНК с целью расчёта риска развития рака определённой локализации у носителя мутации и его кровных родственников. Специфичность и чувствительность модели составляет 85% и 89%, соответственно [50].
При использовании модели «PREMM» анализируют пол пациента и наследственный анамнез. Программа позволяет рассчитать вероятность обнаружения мутации в генах MLH1, MSH2 и MSH6. Специфичность этой модели достигает 67%, а чувствительность 90% [50].
- Стоимость доставки:
- 230.00 руб