Роль моноаминов в регуляции функциональной активности орексинергических нейронов гипоталамуса на разных стадиях онтогенеза Морина Ирина Юрьевна

Короткий опис

Морина,ИринаЮрьевна.Рольмоноаминовврегуляциифункциональнойактивностиорексинергическихнейроновгипоталамусанаразныхэтапахонтогенеза: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.03.01 ; 03.03.04 /МоринаИринаЮрьевна; [Место защиты: Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова]. - Санкт-Петербург, 2019. - 142 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
И БИОХИМИИ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК На правах рукописиМОРИНАИРИНАЮРЬЕВНАРОЛЬМОНОАМИНОВВРЕГУЛЯЦИИФУНКЦИОНАЛЬНОЙАКТИВНОСТИОРЕКСИНЕРГИЧЕСКИХНЕЙРОНОВГИПОТАЛАМУСАНАРАЗНЫХЭТАПАХОНТОГЕНЕЗАДиссертация

стр. 8
нейронамисорексинергическиминейронамимозга наразныхэтапахонтогенеза. Задачи: 1. Исследовать возможность экспрессии рецепторов дофамина и серотонина ворексинергическихнейронахперифорникальной областигипоталамуса. 2. Проследить формирование морфофункциональных взаимосвязейорексинергическихнейроновс дофаминергической и серотонинергической системами вонтогенезе. 3. Определить влияние пренатального стресса на...

стр. 9
механизмов, обеспечивающих взаимосвязьорексинергическихнейроновс дофаминергическими и серотонинергическиминейронамимозга. Полученные результаты расширяют представления оролиорексинергическихнейроновгипоталамусаврегуляциифункций, контролируемых дофаминергической и серотонинергической системами (стресс, пищевое поведение, двигательнаяактивностьи др.). Полученные результаты демонстрируютфункциональное...

Оглавление диссертациикандидат наук Морина Ирина Юрьевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................................................................5
ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................................................................................6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика семейства орексинов..........................................................................12
1.1.1. Строение молекул препро-орексина и орексинов......................................12
1.1.2. Локализация орексинергических нейронов в мозге и их проекции..........................................................................................................................................14
1.1.3 Рецепторы орексинов............................................................................................................16
1.1.4. Орексинергические нейроны обонятельной выстилки........................19
1.1.5. Развитие орексинергической системы в онтогенезе..............................21
1.1.6. Регуляция экспрессии гена препро-орексина................................................23
1.1.7. Функции орексинергических нейронов мозга
1.1.7.1. Участие орексинов в регуляции пищевого поведения
и энергетического баланса..............................................................................................24
1.1.7.2. Роль орексинов в регуляции цикла бодрствование-сон......................26
1.2. Общая характеристика катехоламинергической системы..........................................27
1.2.1. Локализация дофаминергических нейронов в мозге..............................28
1.2.2. Рецепторы дофамина............................................................................................................29
1.3. Общая характеристика серотонинергической системы................................................30
1.3.1. Локализация серотонинергических нейронов................................................31
1.3.2. Рецепторы серотонина..........................................................................................................32
1.4. Взаимодействие орексин- и моноаминергической систем мозга..........................33
1.5 Дисфункции моноаминергических систем. Модельные линии животных. 34
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Экспериментальные животные и экспериментальные модели................................38
2.1.1. Модели in vivo (постнатальный период)
2.1.1.1. Моделирование дефицита катехоламинов с помощью введения а-метил-паратирозина, SCH 39166 и L-741,626............................................38
2.1.1.2. Модель дисбаланса моноаминов (крысы линий Крушинского-Молодкиной, WAG/Rij и DAT-KO)........................................................................39
2.1.1.3. Депривация сна..........................................................................................................................40
2.1.1.4. Иммобилизационный стресс..........................................................................................41
2.1.1.5. Тест «открытое поле»............................................................................................................41
2.1.1.6. Меланокортиновое ожирение (мыши Agouti yellow (Ay/a)................42
2.1.1.7. Диета-индуцированное ожирение у крысы и мыши..............................42
2.1.2. Модели in vivo (пренатальный период)
2.1.2.1. Контроль сроков пренатального развития крысы....................................43
2.1.2.2. Пренатальный стресс с помощью метода «малых площадок».... 43
2.2. Обработка материала....................................................................................................................................44
2.3. Иммуногистохимические методы
2.3.1. Биотин-стрептавидиновый метод..............................................................................46
2.3.2. Двойное флуоресцентное иммуномечение......................................................48
2.4. Вестерн-блоттинг......................................................................................................................48
2.5. Метод обратной транскрипции и ПЦР в реальном времени....................................50
2.6. Получение изображений и их анализ..............................................................................................53
2.7. Определение уровня моноаминов и их метаболитов в ткани..................................54
2.8. Статистический анализ результатов................................................................................................54
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование влияния дофамина на орексинергические нейроны перифорникальной области гипоталамуса
3.1.1. Структурно-функциональные взаимодействия орексинергических и ТГ-иммунопозитивных структур мозга.. 56
3.1.2. Экспрессия Д1- и Д2 рецепторов дофамина в структурах перифорникальной области.............................................. 57
3.2. Исследование влияния серотонина на орексинергические нейроны гипоталамуса
3.2.1. Экспрессия рецепторов серотонина орексинергическими
нейронами................................................................... 60
3.3. Морфофункциональное состояние орексинергической системы на фоне дисбаланса моноаминов
3.3.1. Изменение уровня сБоб белка в орексинергических нейронах после введения антагониста Д1 рецептора дофамина............... 62
3.3.2. Влияние селективных антагонистов Д1- и Д2-рецепторов дофамина и аМПТ на уровень орексина-А в нейронах гипоталамуса................................................................ 64
3.3.3. Орексин-иммунопозитивные клетки в ретикулярном ядре таламуса...................................................................... 66
3.3.4. Влияние селективных антагонистов Д1- и Д2-рецепторов дофамина и аМПТ на уровень орексина-А в клетках ретикулярного ядра таламуса............................................ 67
3.3.5. Функциональное состояние орексинергической системы гипоталамуса на фоне изменения баланса моноаминов в гипоталамусе................................................................ 68
3.3.6. Функциональное состояние орексинергической системы после стрессорного воздействия в постнатальном периоде............... 73
3.4. Формирование морфофункциональных взаимосвязей орексин-иммунопозитивных нейронов с дофамин- и серотонинергической системами мозга в ходе эмбрионального развития крысы..................... 77
3.5. Формирование ольфакторной орексинергической системы в ходе
эмбрионального развития............................................................. 83
3.6. Анализ формирования орексинергической и моноаминергических
систем гипоталамуса в раннем постнатальном периоде онтогенеза......... 86
3.6.1. Влияние пренатального стресса на функциональное состояние орексинергической и моноаминергических систем мозга......... 87
3.6.2. Анализ тирозингидроксилазы и глутаматдекарбоксилазы в стриатуме после пренатального стресса............................... 91
3.7. Морфофункциональное состояние орексинергической системы
гипоталамуса при ожирении у грызунов
3.7.1. Морфофункциональное состояние орексинергической системы гипоталамуса крысы при диета-индуцированном ожирении...... 96
3.7.2. Морфофункциональное состояние орексинергической системы гипоталамуса мышей C57B1/6J при диета-индуцированном ожирении..................................................................... 99
3.7.3. Морфофункциональное состояние орексинергической системы гипоталамуса мышей Agouti yellow при меланокортиновом
типе ожирении.............................................................. 100
3.7.4. Морфофункциональные взаимодействия дофамин- и серотонинергической систем с орексинергическими нейронами гипоталамуса при ожирении............................................ 106
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................. 111
ВЫВОДЫ.......................................................................................... 112
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................... 114
ПРИЛОЖЕНИЕ.................................................................................. 141