Синтез и физико-химические свойства новых дикатионных фотосенсибилизаторов хлоринового и порфиринового ряда для антимикробной ФДТ Кручин Сергей Олегович

Короткий опис

Кручин, Сергей Олегович.Синтез и физико-химические свойства новых дикатионных фотосенсибилизаторов хлоринового и порфиринового ряда для антимикробной ФДТ : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.04; 02.00.03 / Кручин Сергей Олегович; [Место защиты: ФГБУН Институт химии растворов им. Г. А.Крестова Российской академии наук]. - Иваново, 2020. - 175 с. : ил.

Оглавление диссертациикандидат наук Кручин Сергей Олегович
Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Антимикробная фотодинамическая терапия
1.1.1. Краткая история развития и механизмы АФДТ
1.1.2. Тетрапиррольные фотосенсибилизаторы и их клеточные мишени
у Грам (+) и Грам (-) патогенов
1.2. Методы получения катионных фотосенсибилизаторов на основе порфиринов и хлоринов
1.2.1. Синтез ФС с триалкиламмониевыми группами
1.2.2. Катионные ФС с пиридильными фрагментами
1.3. Физико-химические свойства порфириновых и хлориновых ФС в твёрдой фазе
1.3.1. Исследование состояния ФС методами термогравиметрии и ДСК
1.3.2. Рентгеноструктурные исследования
1.4. Сольватация порфиринов и хлоринов в индивидуальных и смешанных растворителях
1.4.1. Электронные спектры поглощения и испускания
1.4.2. Термодинамика растворения и межфазное распределение фотосенсибилизаторов в системах, моделирующих их биоокружение
1.4.3. Агрегация фотосенсибилизаторов в среде растворителей с системами Н-связей
1.4.4. Взаимодействие ФС с потенциальными системами доставки
Глава 2. Экспериментальная часть
2.1. Методы исследования и используемая аппаратура
2.1.1. Спектральные методы исследования
2.1.1.1. Электронная абсорбционная спектроскопия
2.1.1.2. Стационарная и разрешенная во времени флуоресцентная спектроскопия
2.1.1.3. ЯМР-спектроскопия
2.1.1.4. Масс-спектрометрия
2.1.1.5. Фотонная корреляционная спектроскопия (метод динамического рассеяния света)
2.1.2. Методы термического анализа
2.1.2.1. Дифференциальная сканирующая калориметрия
2.1.2.2. Термогравиметрия
2.1.3. Метод определения динамической вязкости жидкости
2.1.4. Метод изотермического насыщения
2.1.5. Количественные методы микробиологии
2.2. Характеристика используемых реагентов и растворителей
2.2.1. Растворители
2.2.2. Реагенты
2.3. Методики синтеза и идентификация объектов исследования
2.3.1 Экстракция хлорофилла а с последующий модификацией до фе-офорбида а 17(3)-метилового эфира (метилфеофорбида а)
2.3.2. Получение дейтеропорфирина-IX (д.м.э.) из протогемина-IX
2.3.3. Синтез и идентификация 13(3),17(3)-бис-Ы-(2-аминоэтил)амида дейтеропорфирина-IX
2.3.4. Синтез и идентификация 13(3),17(3)-6uc-N-(2-N',N'-диметиламиноэтил)амида дейтеропорфирина-IX
2.3.5. Синтез и идентификация 13(3),17(3)-6uc-N-(2-N',N',N'-триметиламмонийэтилиодид)амида дейтеропорфирина-IX
2.3.6. Синтез и идентификация 13(1)-Ы-метиламида-15(2),17(3)-диметилового эфира хлорина е6
2.3.7. Синтез и идентификация 3(1),3(2)-6uc-(N,N-диметиламинометил)-хлорина e6 13(1)-Ы-метиламида-15(2),17(3)-диметилового эфира
2.3.8. Синтез и идентификация 3(1),3(2)-6uc-(N,N,N,-триметиламмонийметилиодида)-13(1 )-Ы-метиламида-15(2),17(3)-
диметилового эфира хлорина е6
Глава 3. Обсуждение результатов
3.1. Физико-химические характеристики и устойчивость ФС в твердой фазе по данным термогравиметрии и ДСК
3.2. Спектральные характеристики ФС в растворах
3.2.1. Электронные спектры поглощения и спектры флуоресценции
3.2.2. Фотолюминесценция синглетного кислорода в растворах ФС. Определение времени жизни и величины квантового выхода 1О2
3.3. Агрегация ФС в водных растворах: влияние природы макроцикла и 101 заряда катиона
3.4. Взаимодействие ФС с потенциальными средствами доставки. Комплексообразование ФС с мицеллами Твин
3.5. Моделирование межфазного распределения и растворимости ФС
3.5.1. Распределение в системе 1-октанол / фосфатно-солевой буфер. Термодинамика переноса ФС из водной в псевдолипидную фазу
3.5.2. Моделирование растворимости порфириновых и хлориновых ФС в воде и водных растворах кислот
3.6. Исследование антимикробной активности дикатионных ФС в отношении музейных и нозокомиальных антибиотикрезистентных патогенов in vitro
Заключение. Итоги выполненного исследования