ВОЗМОЖНОСТИ МАММОСЦИНТИГРАФИИ В ПЕРВИЧНОЙ ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

brief description

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ РАКА
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

На правах рукописи

ВОЙТ НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

УДК 546.79:616073.916]:618/19006.6

ВОЗМОЖНОСТИ МАММОСЦИНТИГРАФИИ В ПЕРВИЧНОЙ ДИАГНОСТИКЕ И ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.23 лучевая диагностика и лучевая терапия

Диссертация
на соискание научной степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук
Солодянникова Оксана Ивановна

Киев - 2009

СОДЕРЖНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, ТЕРМИНОВ 3
ВСТУПЛЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. МАММОСЦИНТИГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Обзор литературы)
1.1 Методы лучевой диагностики РМЖ 11
1.2 Методы ядерной медицины в диагностике РМЖ 14
1.3 Основные РФП, используемые для МСГ и механизмы кинетики их в опухолевой клетке 25
1.4 Оценка эффективности НАХТ и прогноз химиорезистентности РМЖ с помощью МСГ 33
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 40
2.2. Методики исследования
2.2.1. Определение диагностической эффективности МСГ с различными РФП 47
2.2.2. Определение кинетических параметров 99m Tc-МИБИ в опухоли при РМЖ 53
2.2.3 Оцека эффективности НАХТ с помощью параметров кинетики
99m Tc-МИБИ 55
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Диагностическая эффективность МСГ с различными РФП 58
3.2. Кинетические параметры 99m Tc-МИБИ в опухоли при РМЖ 91
3.3. Оценка эффективности противоопухолевого лечения с помощью параметров кинетики 99mTc- МИБИ 94
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 109
ВЫВОДЫ 116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ 118
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 119
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, ТЕРМИНОВ
ГМПАО - гексаметилпропиленаминаксима
ДМСА - димеркаптосукциновая кислота
Ир - индекс ретенции
КТ - компьютерная томография
Кv - коэффициент относительного снижения сцинтиграфичекого объема
Кp - коэффициент относительного снижения накопления
МГ - маммография
МИБИ - метоксиизобутилизонитрил
МСГ - маммосцинтиграфия
МРТ - магнитно резонансная томография
МДФ -метил-дифосфонат
МБк - мегабеккерекль
МЗв - милизиверт
НАХТ - неоадъювантная химиотерапия
НПЗ - негативное предсказательное значение
ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ПБ - пункционная биопсия
ППЗ - положительное предсказательное значение
ПЭТ - позитронно эмиссионная томография
Руд. - удельный процент включения препарата
РМЖ - рак молочной железы
РФП - радиофармпрепарат
Т1/2 - период полувыведения
Тс - технеций
УЗИ - ультразвуковое исследование
18F - ФДГ - флюоро-дезоксиглюкоза
ХТ - химиотерапевтическое лечение

ВСТУПЛЕНИЕ

Актуальность темы. Рак молочной железы является одним из самых распространенных форм рака среди женского населения планеты. В структуре онкологической заболеваемости это заболевание занимает лидирующие позиции среди причин смерти женщин трудоспособного возраста, что делает его острой медико-социальной проблемой во всем мире.
По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется более 1,2 млн. новых случаев заболеваний [World Health Organization, 2005]. Ежегодный прирост заболеваемости РМЖ в среднем составляет около 3% [59].
По данным литературы уровень заболеваемости РМЖ за последние 45 лет (1963 2008гг.) вырос с 17,8 до 61, 7 на 100 тыс. женского населения, то есть почти в 3,5 раза [42, 44].
К сожалению, распространенные и генерализованные формы РМЖ (IIIB IV ст.), составляют значительную часть в структуре первичной заболеваемости, что свидетельствует о недостаточной эффективности диагностики [29,30]. Поэтому своевременное выявление этого заболевания и сегодня остается актуальной проблемой онкологии.
Ведущим неинвазивным методом диагностики РМЖ на протяжении десятилетий является рентгеновская маммография [17, 23, 24, 75]. В качестве дополнительных методов исследования сегодня широко используются ультразвуковая диагностика [9, 10, 18, 95], компьютерная томография [13, 45, 184], магнитнорезонансная томография [2, 53, 78, 93]. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки [3, 11, 25, 57].
Со средины 90-х годов все большую популярность завоевывает новый самостоятельный метод радионуклидной диагностики маммосцинтиграфия. Метод основан на визуальной оценке распределения онкотропного радиофармпрепарата в тканях молочной железы, при этом очаг визуализируется по типу «горячего узла» [22, 27, 36, 41, 98, 119].
МСГ применяется, как уточняющий метод при сомнительных данных МГ, а в некоторых случаях является единственным методом выбора (например, при наличии имплантатов молочной железы) [38, 82, 87, 116]. Одним из преимуществ МСГ является возможность оценки распространенности патологического опухолевого процесса, а, следовательно, и прогноза заболевания [39, 81, 101, 118]. Интересным и важным аспектом этого метода может стать оценка химиорезистентности опухоли молочной железы при помощи определения кинетических параметов РФП в опухоли. [14, 26, 138]. Теоретическими предпосылками для этого является наличие корреляции между скоростью выведения РФП - липофильным катионом метоксиизобутилизонитрилом, меченным технецием, и уровнем Р-мембранного гликопротеина, который, в свою очередь, кодируется специальным геном полирезистентности к химиопрепаратам (multi drug resistance 1 MDR 1) [61, 117, 149, 160, 176]. Однако, до сих пор дискутабельным остается вопрос разработки оптимального протокола оценки параметров кинетики 99mTc-МИБИ, а также определения пороговых значений уровня накопления и скорости элиминации этого РФП для определения химиорезистентости.
Кроме того, являясь функциональным методом исследования, МСГ дает возможность исследовать изменения опухолевой ткани в ходе химиотерапевтичекого лечения до появления структурных морфологических изменений [21, 32, 83, 153].
Следует отметить, что перспективы использования МСГ, как метода радионуклидной диагностики, связаны, прежде всего, с дальнейшим расширением спектра РФП, которые возможно использовать для ее проведения [70, 88]. Выбор наиболее оптимального по физико-химическим свойствам препарата, необходим для того, чтобы обеспечить не только высокую чувствительность и специфичность метода, но и для того, чтобы метод был экономически доступным для широкого применения в клинической практике.
Все вышеотмеченное определило выбор цели и постановку задач научно-исследовательской работы.
Связь роботы с научными программами, планами, темами.
Диссертация выполнена в рамках двух научно-исследовательских работ отделения ядерной медицины Национального института рака «Исследование эффективности новых туморотропных радиофармпрепаратов для диагностики рака молочной железы и его раcпроcтраненности» (№ гос.регистрации 0105U000555), «Изучить возможности комплексной радионуклидной «in vivo» и «in vitro» діагностики для оценки эффективности химиотерапевтического лечения и механизмов формирования химиорезистентности у больных раком молочной железы» (№ гос.регистрации 0108U000194), что входит в координационный план приоритетных направлений научных исследований, утвержденных Министерством охраны здоровья Украины.
Цель исследования улучшить радионуклидную диагностику РМЖ путем усовершенствования методики маммосцинтиграфии и разработки радионуклидных критериев оценки эффективности ХТ лечения злокачественных опухолей молочной железы.
Основные задачи исследования:
1. Исследовать диагностическую информативность маммосцинтиграфии с 99mTc-МИБИ при обследовании больных РМЖ.
2. Определить чувствительность и специфичность маммосцинтиграфии с 99mTc-(V)ДМСА для визуализации опухолей у больных РМЖ.
3. Разработать протокол проведения маммосцинтиграфии с 99mTc-ГМПАО для визуализации злокачественных опухолей молочной железы.
4. Выделить оптимальный РФП для проведения мамосцинтиграфии с учетом показателей чувствительности, специфичности, точности.
5. Разработать сцинтиграфическую методику определения кинетических параметров 99mTc-МИБИ в опухоли при РМЖ.
6. Разработать радионуклидные критерии оценки для определения эффективности ХТ лечения злокачественных опухолей молочной железы.
7. Определить роль и место МСГ в первичной диагностике РМЖ. Разработать алгоритм применения МСГ.
Объект исследования: 136 больных c подозрением на опухолевое поражение молочных желез.
Предмет исследования: Маммосцинтиграфия с различными РФП, кинетические параметры 99mTc-МИБИ в опухолях РМЖ, радионуклидные критерии оценки эффективности ХТ лечения у больных РМЖ.
Методы исследования. Использованы радионуклидные, клинические и статистические методы.
Научная новизна полученных результатов.
Впервые в Украине проанализирована диагностическая эффективность МСГ с 99mTc-МИБИ, 99mTc-(V)ДМСА, 99mTc-ГМПАО с определением показателей чувствительности, специфичности и точности метода для каждого их этих РФП у больных РМЖ.
Впервые проведен сравнительный анализ диагностической информативности МСГ с 99mTc-МИБИ, 99mTc-(V)ДМСА, 99mTc-ГМПАО и обоснован выбор оптимального РФП для проведения МСГ.
Впервые в Украине разработана методика оценки кинетики РФП накопления и скорости выведения 99mTc-МИБИ из опухоли у больных РМЖ.
Впервые определены радионуклидные критерии оценки эффективности неоадьювантной химиотерапии (НАХТ) у больных РМЖ на основании параметров кинетики 99mTc-МИБИ.
Впервые в Украине определена роль и место сцинтиграфического исследования злокачественных опухолей молочной железы в комплексе лучевых методов диагностики первичного РМЖ у больных с мало- или неинформативными маммографическими данными, а также изучена возможность использования МСГ в оценке эффективности химиотерапевтического лечения у больных РМЖ.
Практическое значение полученных результатов.
На основании исследования диагностической информативности каждого РФП в отдельности - 99mTc-МИБИ, 99mTc-(V)ДМСА, 99mTc-ГМПАО определен наиболее оптимальный РФП, обеспечивающий не только высокую чувствительность, специфичность и точность, но и экономическую доступность для широкого применения в клинической практике.
Создан оптимальный протокол количественной оценки параметров кинетики 99mTc-МИБИ в опухолях молочной железы и определена возможность их использования для оценки эффективности ХТ-лечения у больных РМЖ.
Разработан алгоритм, определяющий место МСГ в комплексе лучевых методов диагностики РМЖ.
Внедрение результатов диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе 8 журнальных статей, в изданиях, рекомендованных ВАК Украины. По результатам диссертации получен Патент на изобретение Украины № 24373 «Спосіб радіонуклідної діагностики пухлин та лімфометастазів раку молочної залози» (зарегистрирован в Государственном реестре патентов Украины полезных моделей 25 июня 2007г.), патент на изобретение № 42669 «Спосіб прогнозування ефективності хіміотерапії хворих на рак молочної залози» (зарегистрирован в Государственном реестре патентов Украины полезных моделей 10 июля 2009г.)
Результаты диссретационной работы используются в клинической практике Национального института рака, ГУ «Институт нейрохирургии им. акад. А.П. Ромоданова АМНУ», Центрального клинического госпиталя МО Украины, в педагогическом процессе кафедры радиологии НМАПО им. П.Л. Шупика и Национального медицинского университета им. акад.А.А. Богомольца.
Личный вклад соискателя.
Автор является непосредственным исполнителем маммосцинтиграфии на всех этапах, включая процесс приготовления РФП, запись исследования, качественную и количественную оценку полученных данных, анализ полученных результатов и формулирование заключения. Все разделы научного исследования информационный поиск, анализ и окончательная интерпретация результатов - выполнены лично диссертантом. Диссертантом определена диагностическая ценность метода и выделен наиболее оптимальный РФП для МСГ, а также разработаны радионуклидные критерии оценки эффективности ХТ-лечения у больных РМЖ по данным маммосцинтиграфии.
Апробация работы.
Доклады по результатам работы представлены на международном ежегодном конгрессе Европейской Ассоциации ядерной медицины в 2006г. в г. Афины (Греция), в 2007г. в г. Копенгагене (Дания), в 2008 г. в г. Мюнхене (Германия), в 2009г. в г. Барселона (Испания), дважды на заседаниях Киевского городского товарищества ядерной медицины (2007, 2008гг), на конференции Украинского Товарищества специалистов ядерной медицины в г. Киеве в 2008г., на конгрессе Ассоциации радиологов Украины в г. Киеве в 2009г.
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе 8 журнальных статей, в изданиях, рекомендованных ВАК Украины.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из вступления, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их анализа, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников.
Полный объем диссертации 139 страниц. Список литературных источников содержит 189 наименований и занимает 20 страниц. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 21 рисунком.

bibliography

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе решается актуальная задача клинической радиологии и онкомаммологии усовершенствование комплексной диагностики РМЖ у больных с малоинформативными результатами рентгенологического и ультразвукового исследования, а также использование данных статической и динамической МСГ для оценки эффективности и прогнозирования ответа опухоли на ХТ - лечение.
1. МСГ является эффективным методом диагностики РМЖ, который может быть рекомендован в качестве дополнительного при малоинформативных результатах МГ и УЗИ, а также для оценки распространенности опухолевого процесса и контроля химиотерапевтического лечения.
2.При первичной диагностике РМЖ чувствительность МСГ с 99мТс МИБИ составила 90,6%, специфичность 100%, точность 95,4%. Диагностическая эффективность 99мТс (V)ДМСА была несколько меньше: чувствительность 85%, специфичность 100%, точность 86,2%. При использовании 99мТс ГМПАО чувствительность равнялась 81%, специфичность- 90%, точность 83,9%.
3.Основными причинами ложно-отрицательных результатов при проведении МСГ являются малые размеры опухолевого очага (менее 1 см) и низкое накопление РФП в нем.
4.В результате анализа показателей кинетики РФП (с 99мТс МИБИ) в опухолевом очаге при РМЖ установлена достоверная коррелятивная зависимость (r=0,913; p<0,005) между относительным накоплением РФП и размером опухоли наличием признаков распространенности процесса. Зависимости между периодом полувыведения РФП, размером опухоли и степенью ее дифференцировки не установлено
5.Предложенные коэффициенты относительного снижения накопления РФП (Кр) и относительного снижения объема очага (Кv) являются чувствительными показателями объективного контроля за эффективностью ХТ лечения. При этом, показатель Кр позволяет оценивать изменения метаболической активности опухолевых клеток до появления изменений размеров опухолевого очага.
6. Положительный эффект НАХТ наблюдался у больных с низким уровнем накопления 99мТс МИБИ и более медленным его выведением из опухоли (невысокий индекс ретенции). Снижение эффективности ХТ - лечения -отмечалось при высоких значениях показателя «опухоль/фон» и удельного накопления РФП, что позволяет использовать параметры кинетики 99мТс МИБИ для прогнозирования ХТ резистентности.
7. Разработанный алгоритм, определяющий место МСГ в комплексной диагностике опухоли при РМЖ, может быть использован как на этапе первичного выявления опухоли, так и для наблюдения за больными при ХТ лечении.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы. Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М. Аксель // Маммология. — 2006. — № 1. — С. 9—15.
2. Анищенко Л.В. Чувствительность магнитно-резонансной томографи и маммографии при выявлении узловой и мультицентрической форм рака молочной железы / Л.В. Анищенко, В.Н. Соколов // ХI з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду. 29 трав. — 02 черв. 2006р., м. Судак, АР Крим. — К., 2006. — С. 69.
3. Божок Є. М. Диференційна діагностика і верифікація раку грудної залози з використанням малоінвазивних променевих методів дослідження : Автореф. дис. канд. мед. наук : спец. 14.01.23 / Є. М. Божок. — К., 2006. — 20с.
4. Сцинтиграфическая оценка локального поглощения 99mTc-MИБИ при раке молочной железы / С.А. Величко, Е.М. Слонимская, Ю.Э. Ряннель [и др.] // Мед. радиол. и радиац. безопасность. — 1996. — № 4. — С. 39—43.
5. Ворожко А.Г., Конаныхин В.И., Новицкий И.М. К оценке запущенности злокачественных новообразований / А.Г. Ворожко, В.И. Конаныхин, И.М. Новицкий // ХI з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду. 29 трав. — 02 черв. 2006р., м. Судак, АР Крим. — К., 2006. — С. 8.
6. Использование сцинтиграфии с 99mTc-MИБИ для диагностики заболеваний щитовидной и паращитовидных желез / Н. В. Гульчий, Е.С. Кущаева, С.С. Макеев [и др.] //Укр. мед. часопис. — 2003. — Т. 33, № 1. — С. 43—51.
7. Давыдов М.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2006г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2008. — Т. 19, № 2. — С. 55.
8. Дыкан И.Н. Проблемы внедрения в Украине маммографического скрининга и пути их решения / И.Н. Дыкан, Ю.Н. Коваленко // Актуальні питання використання сучасного рентгенологічного обладнання : наук. ст. та тези доп. (м. Ялта, 28-30 трав., 2007р.). Опубл. : Променева діагностика, променева терапія. — К., 2007. — С. 35—36.
9. Рентгеновская и ультразвуковая маммография как основные методы диагностики патологии молочных желез / Е.С. Meньшакова, Ю.Ф. Сахно, М.П. Вавилов [и др.] // Вестн. последиплом. мед. образования — 2002. — № 4. — С. 46—49.
10. Ультразвуковое исследование в диагностике опухолей молочной железы / Ф.Ф. Муфазалов, И.В. Верзакова, Р.Г. Валеев [и др.] // Перспективы развития интервенционной радиологии : тез. докл. Пленума Росс. ассоциации. радиологов. — М., 2002. — С. 56.
11. Коваленко Ю. Мамографія в Україні: сьогодення та майбутнє / Ю. Коваленко, Ю. Міронова // Радіологічний вісник. — 2006. — Т. 3, № 17. — С.21—23.
12. Комарова Л.Е. Снижение смертности от рака молочной железы как результат программ скрининга / Л.Е. Комарова // IV съезд онкологов и радиологов СНГ : избран. лекции и докл. — Баку, 28 сент. — 1 окт. 2006г. — Баку, 2006. — С. 73—77.
13. Лукьянченко А.Б. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / А.Б. Лукьянченко, Н.Ю. Гурова // Радіологія — практика. — 2001. — № 3. — С. 3—9.
14. Прогностическое значение маммосцинтиграфии в оценке эффективности химиотерапии рака молочной железы / А.А. Медведева, В.Ю. Усов, Е.В. Барышева [и др.] // Рак репродуктивных органов. Профилактика, диагностика, лечение : тез. докл. региональной науч.-практ. конф. — Томск, 2—5 сент., 2002. — С. 77.
15. Мечев Д.С. Радионуклиды в диагностике и лечении рака молочной железы / Д.С. Мечев — К. : Здоров′я, 1986. —104 с.
16. Мякиньков В.Б. К вопросу о повышении эффективности лучевых методов диагностики патологи молочной железы / В.Б. Мякиньков, И.В. Сокур, М.Н. Пустовойченко // Актуальні питання використання сучасного рентгенологічного обладнання : наук. ст. та тези доп. (м. Ялта, 28-30 трав., 2007р.). Опубл. : Променева діагностика, променева терапія. — К., 2007. — С. 27—28.
17. Нуднов Н.В. Комплексная диагностика заболеваний молочной железы / Н.В. Нуднов, Т.Г. Сергеенкова, Е.Н. Хорикова // Мед. визуал. — 2000. — № 4. — C. 49—54.
18. Нурсулаев М.Н. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / М.Н. Нурсулаев // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — № 2. — С. 30—35.
19. Пасынков Д.В. К вопросу о целесообразности ультразвукового скрининга рака молочной железы у больных фиброзно-кистозной болезнью / Д.В. Пасынков, В.В. Поляков // IV съезд онкологов и радиологов СНГ : избран. лекции и докл. — Баку, 28 сент. — 1 окт. 2006г. — Баку, 2006. — С. 142—144.
20. Эпидемиология рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста. П.М. Пихут, О.М. Пихут, А.Г. Кучиеру, Е.Н. Кудина // ХI з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду. 29 трав. — 02 черв. 2006р., м. Судак, АР Крим. — К., 2006. — С. 12.
21. Предварительные результаты использования 99mТс-технетрила при прогнозировании эффекта предоперационной химиотерапии местнораспространеного рака молочной железы / С.М. Портной, А.А. Оджарова, С.В. Ширяев [и др.] // Вопр. онкологии. — 2006. — Т. 52, № 6. — С. 620—623.
22. Сцинтиграфія грудних залоз у діагностиці злоякісних новоутворень / О.Г. Приходько, В.А. Ульянов, В.Г. Бурукин, В.Г. Губренко // Укр. радіол. журн. — 2000. — Т. 8, вип. 4 — С. 351—354.
23. Путырский Л.А. Рак молочной железы / Л.А. Путырский — Минск : Выш. школа, 2003. — 95 с.
24. Рожкова Н.И. Рентгенологическая диагностика заболеваний молочной железы / Н.И. Рожкова — М. : Медицина, 1993. — 222 с.
25. Рожкова Н.И. Современная система и методы обследования молочних желез. Клиническая маммология / Н.И. Рожкова : темат. сб. — М. : Медицина. — 2005. Вып. 1. — С. 66—97.
26. Кількісна оцінка пухлинного кровотоку при раці молочної залози методом динамічної сцинтиграфії з 99mTc-MIБI / Ю.Є. Ряннель, Я.М. Міхаилович., Є.М. Слонимська [та ін.] // Укр. радіол. журн. — 1999. — T. 7, вип.. 4. — С. 396—400.
27. Методика и клинический опыт маммосцинтиграфии с 99mTc - технетрилом при раке молочной железы / Ю.Э. Ряннель, Е.М. Слонимская, Е.В. Баршева [и др.] // Мед. радиол. и радиац. безопасность. — 1998. — № 5. — С. 25—29.
28. Эффективность УЗИ-диагностики злокачественных опухолей молочной железы у женщин пожилого возраста / Ю.П Селезнев, В.И Беленцов, А.Н Терехов [и др.] // Реабилитация в геронтологии и гериартрии. Геронтология и гериартрия в семейной медицине : Рос. науч.-практ. конф. : — Курск , 2003. — С. 152—153.
29. Смоланка І.І. Шляхи підвищення ефективності комплексного лікування хворих на рак молочної залози / І.І. Смоланка, С.Ю. Скляр. К. : Сталь, 2007. 192 с.
30. Заболеваемость населения России злокачественными заболеваниями в 2000 г. / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, Н.В. Харченко [и др] //Рос. онкол. журн. — 2002. — № 3. — С. 39—44.
31. Тарутинов В.И. Молочная железа : рак и предраковые заболевания / В.И. Тарутинов — К. : книга плюс, 2009. — 478 с.
32. Оценка эффективности предоперационной химиотерапии рака молочной железы по данным маммосцинтиграфии с 99mТс-Технетрилом / А.А. Тицкая, С.А. Величко, М.А. Цесарский [и др.] // Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики : материалы всерос. науч.-практ. конф. — Дубна, 2004. — С. 142—144.
33. Радионуклидная диагностика рака молочной железы: результаты и перспективы исследования в НИИ онкологии Томского научного центра РАМН / А.А. Тицкая, С.А. Величко, Е.М. Слонимская [и др.] // Сибир. онкол. журн. — 2004. — № 2-3. — С. 89—92.
34. Сравнение результатов маммосцинтиграфии с 99мТс-МИБИ при проведении исследования в планарном и томографическом режимах / А.А. Тицкая, В.И. Чернов, Е.М. Слонимская, И.Г. Синилкин // Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике : материалы V регион. конф. — Томск, 2008. — С. 241—242.
35. Клинический опыт применения ПЭТ с 18-фтор-2-дезоксиглюкозой для диагностики злокачественных новообразований молочной железы / Л.А Тютин, Н.П. Фадеев, А.В. Рыжкова [и др.] // Вестн. рентгенол. и радиологии. — 2001. — № 6. — С. 14—18.
36. Усов В.Ю. Маммосцинтиграфия: краткий очерк современного клинического применения / В.Ю. Усов, В. Н. Обрадович, Н.А. Костенников // Радиология практика. — 2001. — № 3. — С. 10—22.
37. Маммосцинтиграфия с 99mTc-технетрилом в оценке состояния первичной опухоли при химиотерапии рака молочной железы / В.Ю. Усов, Ю.Э. Ряннель, А.А. Медведева [и др.] // Мед. визуализация. — 2002. — № 2. — С. 86-93.
38. Маммосцинтиграфия : основы, методики, клиническое применение / В.Ю.Усов, Ю.Э. Ряннель, Я.М. Михайлович [и др.] // Мед. радиол. и радиац. безопасность. — 1999. — Т 44, № 3. — С. 72—82.
39. Возможность однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-технетрилом в диагностике и оценке распространения рака молочной железы / В.Ю. Усов, Ю.Э. Ряннель, С. Попадич [и др.] // Мед. визуализация. — 2001. — № 3. — С. 74—83.
40. Сцинтиграфическая визуализация рака молочной железы с помощью 99mТс-гексаметилпропиленаминоксима (Теоксима) / В.Ю. Усов, Ю.Э. Ряннель, С. Попадич [и др.] // Мед. визуализация. — 2002. — № 3. — С. 113—116.
41. Маммосцинтиграфия с 99mTc-технетрилом : техника выполнения и первый опыт клинического применения при раке молочной железы / В.Ю. Усов, Ю.Э. Ряннель, Е.М. Слонимская [и др.] // Вестн. рентгенол. и радиологии. — 1997. — № 5. — С. 12—17.
42. Рак в Україні, 2007-2008. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби / З.П. Федоренко, Л.О. Гулак, Є.Л. Горох [та ін.] // Бюл. Націон. канцер-реєстру України. — 2009. — № 10. — 104 с.
43. Фецич Т.Г. Рак молочної залози : ХХІ сторіччя світ і ми / Т.Г. Фецич, В.Р. Савран // ХI з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду. 29 трав. — 02 черв. 2006р., м. Судак, АР Крим. — К., 2006. — С. 98.
44. Шалімов С.О. Епідеміологічні та організаційні аспекти раку молочної залози в Україні / С.О Шалімов., З.П. Федоренко // Вибрані лекції з мамології. — К., 2004. — С. 4—14.
45. Шишмарева Н.Ф. Компьютерая томография в диагностике и определении рака молочной железы / Дис. канд. мед. наук / Н.Ф. Шишкарева — М., 1997. — 140 с.
46. Рак грудної залози : класифікація ТNM. Рекомендації ESMO. Режими медикаментозної терапії / Упоряд. Я.В. Шпарик. Львів : Галицька вид. спілка, 2005. 72 с.
47. Исследование гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) методом полимеразной цепной реакции в опухолях молочной железы человека при неадъювантной химиотерапии / С.С. Шушанов, Е.И. Загрекова, В.Д. Ермилова [и др.] // Вестн. онкол. науч. центра РАМН. — 1998. — № 4. — С. 6—11.
48. Якеж Р. Диагностика и хирургическое лечение рака молочной железы / Р. Якеж // Онкологическое обозрение. — 2006. — № 2. — С. 2—9.
49. Alberg A.I. Epidemiology of breast cancer in older women: implications for future healthcare / A. Alberg, S. Singh // Drugs Aging. — 2001. — № 18. — Р. 761—772.
50. Quantitative evaluation of 99mTc-Sestamibi uptake in malignant breast tumors: double or one-phase protocol? / O. Alonso, T. Massardo, H. Zhu. [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 1128.
51. 18F-FDG PET alters the staging and management of breast cancer. A retrospective analysis / K.M. Almo, C.M. Williams, A.D. Waxman. [et al.] // J. Nucl. Med. — 2002. — Vol. 43, № 5. — P. 74.
52. Identification of sentinel lymph node in breast cancer by lymphoscintigraphy and surgical gamma probe with peritumoral 99mTc-MIBI injection / G. Aras, P. Arican, R. Cam [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 986.
53. Scintimammography with 99mTc-MIBI and magnetic resonance imaging in the evaluation of breast cancer / B. Bagni, A. Franceschetto, A. Casolo [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imag. — 2003. — Vol. 30, № 10. — P. 1383—1388.
54. Correlation between 99mTc-MIBI uptake and angiogenesis in MIBI-positive breast lesions / R. Bekis, B. Degirmenci, A. Aydin [et al.] // Nucl. Med. Biol. — 2005. — Vol. 32, № 5. — P. 465—472.
55. Correlation between 99mTc-MIBI uptake and angiogenesis in breast lesions / R. Bekis, B. Degirmenci, S. Sengiz [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imag. — 2002. — Vol. 29, № 1. — P. 228.
56. Technetium-99m-diphosphonate concentration in primary breast cancer / J. R. Berg, L. Kalisher, J. D. Osmond [et al.] // Radiol. — 1973. — Vol. 109. — P. 393—394.
57. Comparison between 99m Tc- sestamibi scintimammography and mammography in the characterization of isolated clusters of microcalcifications / F. Bianchi, M. Grosso, D. Volterrani [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imag. — 2002. — Vol. 29, № 1. — P. 69.
58. Adjuvant chemotherapy in eldery patients with breast cancer: a survey of the Breast International Group (BIG) / L. Biganzoli, A. Goldhirsch, C. Straehle [et al.] // Ann. Oncol. — 2004. — Vol. 15, № 2. — P. 207—210.
59. Blake C. Breast cancer in third millennium / C. Blake // J. Surg. Oncol. — 2001. — Vol. 77, № 4. — P. 225—232.
60. Bongers V. 99mTc-tetrofosmin scintimammography for the detection of recurrent breast cancer / V. Bonger s, C. Perre, P. de Hooge // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imag. — 2002. — Vol. 29, № 1. — P. 255.
61. 99mTc-MIBI scintigraphies for the pharmacodynamic evaluation of R101933, a new inhibitor of the MDR1 P-glycoprotein (PgP) / P. Bourgeois, A. Awada, N. Cornez. [et al.] // J.Nucl.Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 1000.
62. Occult breast cancer: scintimammography with high-resolution breast-specific gamma camera in women at high risk for breast cancer / R. F. Brem, J. A. Rapelyea, G. Zisman [et al.] // Radiology. — 2005. — Vol. 23, № 1. — P. 274—280.
63. Diverging breast cancer mortality rates in relation to screening? A comparision of Nijmegen, Arnhem and the Netherlands, 1969-1997 / J.M. Broeders, G.M. Petronella, S. Huub [et al.] // Int. J. Cancer. — 2001. — Vol. 92, № 2. — P. 303—308.
64. Factors Contributing to Mammography Failure in Women Aged 40-49 Years / D. Buist, P. Porter, C. Lehman [et al.] // J. Nat. Canc. Inst. — 2004. — Vol. 96, № 19. — P.1432—1440.
65. Prediction of the usefulness of combined mammography and scintimammography in suspected primary breast cancer using ROC curves / J.R. Buscombe, J.B. Cwikla, B. Holloway, A.J. Hilson // J. Nucl. Med. — 2001. — Vol. 42, № 1. — P. 3—8.
66. Uptake of Tc-99m MIBI related to tumor size and type / J.R. Buscombe, J.B. Cwikla, D.S. Thakrar, A.J. Hilson // Anticancer Res. — 1997. — Vol. 17, № 3. — P. 1693—1694.
67. Does combining scintimammography and mammography in primery breast cancer find more cancers than mammography alone in the under and over 50s? / J.R. Buscombe, A.D. Kolasinska, J.B. Cwikla [et al.] // J. Nucl. Med. — 2002. — Vol. 43, № 5. — P. 75.
68. Prediction of response to neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast cancer by Tc-99m-Sestamibi scintimammography / F. Cachin, A. Cayre, D. Mestas [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 11—32.
69. Доказательная медицина в радиационной онкологи / F. Calman, C. Cottrill, B. Dubray, I. Raanders — М. : Медицина, 2004. — 342 с.
70. The choice of radiopharmaceutical to image breast cancer / G. Capriotti, V. de Wiele, F. Scopinaro [et al.] // World J. Nucl. Med. — 2004. — Vol. 3, № 4. — P. 258—260.
71. Usefulness of thallium-201 SPECT scintimammography to differentiate benign from malignant breast masesin mammographically dense breasts / J.F. Chiou, M.C. Lin, D.R. Chen, Y.F. Jim // Cancer Invest. — 2003. — Vol. 21, № 6. — P. 863—868.
72. Comparision of PET/CT and Conventional Imaging Modalities in the Follow-Up of Breast Cancer / R. Couto, M. Coronado, L. Frutos [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Molec. Imag. — 2005. — Vol. 32, suppl. 1. — S. 159.
73. The relationship between 99m Tc-MIBI scintimammography of breast cancer and multidrugresistant proteins /S. D. Cui, H. Liu, L. F. Li [et al.] // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi — 2005. — Vol. 27, № 10. — P. 606—608.
74. Detecting multiple sites of primary breast cancer with 99mTc-MIBI / J.B. Cwikla, A.D. Kolasinska, J.R. Buscombe [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 928.
75. Quarante ans de progres en imagerie mammaire / C. De Maulmont, P. Cherel, O. Ouhioun [et al.] // Pathol. Biol. — 2000. — Vol. 48, № 9. — P. 801—811.
76. The relationship between Tc99m-tetrofosmin uptake, washout rates and P-glycoprotein expression in lung cancer: preliminary results. / A. Degirmency, O. Itil, R. Bekis [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 1207.
77. Residual tumor uptake of 99mTc-sestamibi after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast carcinoma predicts survival / L.K. Dunnwald, J.R. Gralow, G.K. Ellis [et al.] // Cancer — 2005. — Vol. 103, № 4. — P. 680—688.
78. Fan Y. Zhongguo yixue yingxiang jishu / Y. Fan, F. Zhan-li, H. Huai-xiang. // Chin. J. Med. Imag. Technol. — 2003. — Vol. 19, № 2. — P. 192—194.
79. An original approach in the diagnosis of early breast cancer: use of the same radiopharmaceutical for both non-palpable lesions and sentinel node localization / L. Feggi, E. Basaglia, S. Corcione [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. — 2001. — Vol. 28, № 11. — P. 1589—1596.
80. An alternate approach to planar scintimammography; clinical applicability of a modified SPECT technique / D.H. Feiglin, A. Krol, G.M. Gagne [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 1128.
81. Comparison of fluorodeoxyglucose (FDG) whole-body PET study and other imaging modalities in detection of recurrent or metastatic breast cancer / Q. Feng, H.M. Zhuang., A. Alavi [et al.] // J. Nucl. Med. — 2002. — Vol. 43, № 5. — P. 74.
82. Usefulness of scintimammography with Tc-99m MIBI in clinical practice / L. Filippi, A. Pulcini, S. Remediani [et al.] // Clin. Nucl. Med. — 2006. — Vol. 31, № 12. — P. 761—763.
83. Quantified Tc-99m MIBI scintigraphy for predicting chemotherapy response in breast cancer patients: factors that influence the level of Tc-99m MIBI / D. Fuster, M. Munoz, J. Pavia [et al.] // Nucl. Med. Commun. — 2002. — Vol. 23, № 1. — P. 31—38.
84. Fu J. Zhongliu fangzhi zazhi / J Fu, G. Yi-ling, M. Pei-cheng // China J. Cancer Prev. and Treat. — 2002. — Vol. 9, № 2. — P. 174—175.
85. 99mTechnetium-sestamibi scintimammography in non-palpable breast lesions found on screening X-ray mammography / G.M. Gomman, F.M. van der Zant, A. van Dongen [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. — 2007. — Vol. 33, № 1. — P. 23—27.
86. Clinical relevance of prone scintimammography with 99mTc-Sestamibi in the characterization of microcalcifications / M. Grosso, D. Volterrani, A. Cilotti [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. — P. 1128.
87. Usefulness of scintimammography as an adjunct to mammography and ultrasound in the diagnosis of breast diseases / R. Gupta, D. Collier, S. Abdeen [et al.] // Australas Radiol. — 2006. — Vol. 50, № 6. — P. 539—542.
88. Evaluation of Tc-99m based radiopharmaceuticals in diagnosis and management of breast cancer: comparision of Tc-99mMIBI and Tc-99mDMSA(V) scintimammography / M. Halac, C. Turkmen, C. Nisli [et al.] // J. Nucl. Med. — 2000. — Vol. 27, № 8. —P. 1129.
89. Hermon C. Breast cancer mortality rates are leveling off or beginning to decline in many western countries: analysis of time trends, age-cohort & age-period models of breast cancer mortality in 20 countries / C. Hermon, B. Beral // Breast J. Cancer — 1996. — Vol. 73. — P. 955—960.
90. Clinical evaluation of tumor imaging with thallium-201 chloride / K. Hisada, N. Tonamin, T. Miyamae [et al.] // Radiol. — 1978. — Vol. 129. — P. 497—500.
91. Technetium-99m sestamibi scintimammography : the influence of histopathological characteristics, lesion size and the presence of carcinoma in situ in the detection of breast carcinoma / D. Howarth, R. Sillar, D. Clark [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. — 1999. — Vol. 26, № 11. — P. 1475—1481.
92. Mammography and 99mTc-MIBI scintimammography in breast cancer diagnosis / Z. Hui-Qin