Фармакотерапевтична ефективність ліпосомальних препаратів при патологічних станах оксидативного генезу (експериментальне дослідження)

brief description

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК України
ДУ ІНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГІЇ ТА ТОКСИКОЛОГІЇ АМН України”
Івано-Франківський національний медичний університет

На правах рукопису
УДК: 616.092.9:616.134.31:616.36-002: 616.33-002: 616.001.17: 616.08

ШЕРЕМЕТА Лідія Миколаївна

Фармакотерапевтична ефективність ліпосомальних препаратів при патологічних станах оксидативного генезу (експериментальне дослідження)

14.03.05 фармакологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
доктора медичних наук

Наукові консультанти:

Академік АМНУ О.В. Стефанов

Доктор медичних наук Т.А. Бухтіарова

2009

bibliography

ВИСНОВКИ

Робота присвячена актуальній проблемі фармакології експериментальному обгрунтуванню застосування ліпосомальних препаратів ліпофлавону і ліпіну за умов патологічних процесів, що перебігають на фоні вираженої активації ВРО. У дисертації наведено теоретичне та експериментальне узагальнення даних і нове вирішення наукової проблеми, що визначається комплексним обгрунтуванням доцільності та ефективності використання, а також встановленням особливостей фармакодинаміки нового представника групи біофлавоноїдів кверцетина у ліпосомальній формі та ліпіну для попередження та лікування порушень, що виникають при захворюваннях і патологічних станах, в основі патогенезу яких лежить оксидативний стрес.
1. ЛК та ліпін проявляють лікувально-профілактичний ефект за гострого γ- променевого ураження (6,2 Гр). Внутрішньоочеревинне введення ліпосомальних препаратів у лікувально-профілактичному режимі в інтервалі доз 20 мг/кг і 100 мг/кг сприяє збільшенню виживаності та середньої тривалості життя відповідно на 100 % та 45 % у порівнянні з нелікованими тваринами, а також покращувє перебіг гострих пострадіаційних синдромів, прискорює відновлення процесів кровотворення та ультраструктури епітелію слизової оболонки тонкої кишки, що є свідченням їх високої протипроменевої ефективності.
2. ЛК in vivo та in vitro проявляє протипроменеву активність шляхом відновлення структурного та функціонального стану ендотелію і зменшення вазоконстрикторних реакцій, що розвинулись внаслідок впливу іонізуючої радіації на ендотелій судин з попередженням розвитку післяпроменевої гіпертензії.
3. Застосування ЛК в дозі 30 мг/кг на моделях етанол-преднізолонової та аспіринової виразки з профілактичною, лікувально-профілактичною та лікувальною метою реалізується вираженим противиразковим ефектом, який значно перевищує активність використаних в експерименті референтних препаратів антиоксидантного типу дії. За противиразковою активністю досліджувані препарати можна розташувати так: ЛК > α-токоферолу ацетат > кверцетин в гранулах. Противиразкова активність ЛК складає від 62% (аспіринова виразка) до 78% (етанол-преднізолонова виразка) і підтверджена також результатами вивчення структури мембран епітеліоцитів шлунку, згідно з якими, досліджуваний засіб зменшує об’єм і глибину уражень СОШ.
4. ЛК виявляє значний гепатопротекторний ефект при застосуванні в діапазоні доз від 10 до 150 мг/кг на експериментальних моделях гепатитів різного генезу. Гепатозахисна дія ЛК проявляється нормалізацією детоксикуючої функцій печінки, нормалізацією показників цитолізу, холестазу та зниженням вмісту продуктів ліпопероксидації, попередженням інгібування активності ферментів системи АОЗ (каталази, церулоплазміну), зменшенням вмісту вільних іонів прооксидантних мікро- і макроелементів (заліза, міді, цинку) у тканинах печінки. За гепатопротективною ефективністю досліджувані препарати можна розташувати наступним чином: ЛК ≥ ліпін = тіотриазолін ≥ силібор > α-токоферолу ацетат > кверцетин в гранулах.
5. ЛК і ліпін продемонстрували виразний лікувальний ефект на моделі термічного опіку шкіри в дозі 10 мг/кг. Активна регенерація у вогнищах опікових уражень під впливом ЛК проявилась у більш швидкому темпі зменшення площі ран, відсутності набряку та гнійно-серозних виділень, їх загоєння у всіх тварин вже через 14 днів, при застосуванні ліпіну на 18-20 день, а при використанні референс-препарату α-токоферолу ацетату повне загоєння спостерігали тільки у частини тварин на 28 день експерименту. Прискорення репаративних процесів за умов опікових пошкоджень у експериментальних тварин реалізується шляхом зменшення активності процесів ПОЛ та посилення АОЗ, що можна пояснити протизапальною дією кверцетину пригніченням пероксидації ліпідів за ліпооксигеназним шляхом та вираженою протизапальною і протинабряковою дією ліпосом.
6. Комплексний методичний підхід дозволив встановити, що ліпосомальний кверцетин (Ліпофлавон) реалізує свій терапевтичний ефект при патологічних станах оксидативного генезу за рахунок поєднаної дії ФХЛ і кверцетину.

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука. 1985. 230 с.
2. Агафонова Г.Ю. Клініко-мікробіологічне обгрунтування комплексного застосування ліпіну для лікування гострого та загострення хронічного періодонтиту : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд.мед.наук : спец. 14.01.21 «Стоматологія» / Г.Ю. Агафонова. К., 1997. 17 с.
3. Активация свободнорадикальных реакций и изменение состояния системы антиоксидантной защиты в крови при токсической экспериментальной гриппозной инфекции / Н.В. Горбунов, А.П. Волгарев, И.В. Брайловская [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - № 7. С. 42-44.
4. Амидазная активность фракции IgG антител и Нelicobacter pylori / М.Р. Конорев, И.И. Генералов, А.М. Литвяков, В.К. Окулич // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. Т.9, №4. С. 40-45.
5. Анедерсен Л. Клеточный имунный ответ организма на инфекцию Нelicobacter pylori / Л. Анедерсен, А. Норгаард, М. Беннедсен // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. Т. 9, №2. С. 22-25.
6. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (Геропротекторы) / В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 2000. - № 4. - С. 275-277.
7. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев. Санкт-Петербург : Эскулап, 1999. 130 с.
8. Антиоксиданты в интенсивной терапии / Е.Р. Немцова, М.М. Уткин, А.А Звягин [и др.] // Российский мед. журнал. 2006. - № 4. С. 18-21.
9. Антиоксидантные свойства дигидрокверцитина / Ю.О. Теселкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова [и др.] // Биофизика. 1996. - Т.41, №3. - С.620.
10. Архипенко И.В. Современные представления о липосомах и перспективы их использования в пульмонологии / И.В. Архипенко, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевт. арх. 1998. Т. 70, № 3. С. 78-81.
11. Аруин Л.И., Чикунова Б.З., Трубицына И.Е. Патоморфология и некоторые вопросы морфогенеза экспериментальных язв желудка / Л.И. Аруин, Б.З. Чикунова, И.Е. Трубицына // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. 1976. Т.2. С. 97-109.
12. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Фармакотерапия пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки / О.Я. Бабак, Г.Д. Фадеенко. Харьков : Основа, 1997. 240 с.
13. Бабенко Г.О. Визначення мікроелементів і металоферментів у клінічних лабораторіях / Георгій Овксентійович Бабенко. К. : Здоров’я , 1968. 137 с.
14. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2 (1). С. 2-5.
15. Балмуханов С.Б. Сосудистые реакци при лучевой терапии / С.Б. Балмуханов. Алма-Ата: изд-во АН Каз. ССР, 1962. 232 с.
16. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Биологическое действие растительных фенольных соединений / О.Я. Бабак, Г.Д. Фадеенко.- К. : Наукова думка, 1976.- 140 с.
17. Барабой В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. К. : Наук. думка, 1997. 420 с.
18. Барышников А.Ю. Иммунолипосомы новое средство доставки лекарственных препаратов / А.Ю. Барышников, Н.А. Оборотов // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 3, № 2. С. 57-64.
19. Басистюк І.І., Гнатюк М.С. Вплив ліпіну та тималіну на перебіг гострої стресової виразки шлунка / І.І. Басистюк, М.С. Гнатюк // Шпитальна хірургія. 2003. - № 4. С. 72-74.
20. Башкірова Л. Біологічна роль деяких есенційних макро- та мікроелементів / Л. Башкірова, А. Руденко // Ліки України. 2004. - № 10. С. 59 65.
21. Белай И.М. Исследование фармакодинамических эффектов фитопрепаратов, содержащих флавоноиды на липидный обмен / И.М. Белай, В.В. Дунаев, В.С. Тишкин // Вісник фармації. 1999. - №2. С. 144-146.
22. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. 2000. № 6. С. 78-85.
23. Бондарєв Є.В. Патоморфологічне дослідження гепатопротекторних властивостей грацеолу при гострому токсичному гепатиті / Є.В. Бондарєв // Вісник фармації. 2004. - № 1 (37). С. 71-73.
24. Бородин Е.А. Теоретическое обоснование использования ненасыщенных фосфолипидов для восстановления структуры и функции поврежденных биологических мембран / Е.А. Бородин, А.И. Арчаков, Ю.М. Лопухин // Вестник АМН СССР. 1985. № 3. С. 84-90.
25. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 4. С. 21-25.
26. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, А.В. Алесенко, Е.М. Молочкина. М. : Наука, 1975. 214 с.
27. Варпаховская И. Липосомальные формы лекарственных средств / И. Варпаховская // Ремедиум. - 1999. - № 5. - С. 68-70.
28. Василишин Р.И. Статистический анализ распространенности язвенной болезни желудка по данным анкетирования / Р.И. Василишин // Вісник проблем біол. і медиц. 1999. - № 2. С. 42-44.
29. Вивчення протизапальної активності рекомбінантної супероксиддисмутази / Л.В. Деримедвідь, Л.М. Черепак, С.В. Негодяєва [та ін.] // Тези доп. студ. наук. конф., присвяч. 75-річчю УкрФА. Харків, 1996. С. 90.
30. Використання ліпосом у клінічній медицині / М.М. Корда, С.В. Бродін, Я.С. Стравський [та ін.] // Ліки. 1997. - № 5 . С. 67-72.
31. Витамины и ионизирующая радиация / А.И. Кодрусев, В.Б. Савичев,
К.С. Чертков, Т.В. Рымаренко // Хим.-фарм. журн. 1990. Т. 24, № 1. С. 4-12.
32. Вирусные гепатиты А и Е у детей / [А.Ф. Фролов, И.С. Гайдаш, В.М. Фролов, И.В. Лоскутова]. Киев Луганск : Издательство ЛГМУ, 1996. 219 с.
33. Влияние липина на течение гнойно-септической инфекции / В.И. Литус, А.В. Стефанов, Э.В. Гюллинг [и др.] // Актуальні питання охорони здоров'я.- К. 1994. - № 1. С. 42-43.
34. Возможности лечения больных с неходжкинскими лимфомами с использованием липосомальной формы доксорубицина / О.В. Пономарева, Л.П. Киндзельский, Г.И. Кулик, А.А. Губарева // Онкология. 1999. - № 4. С. 274-277.
35. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии реперфузии в эксперименте и клинической практике / А. Пархоменко, О. Иркин, С. Кожухов, Ж. Брыль // Ліки України. 2002.- №7-8. С. 2-11.
36. Воробьев В.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды / В.И. Воробьев, Р.П. Степанов. М. : Энергоатомиздат, 1985. 296 с.
37. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, В.В. Туркин, Г.А. Бабенко, В.А. Исаков // Биохимия. 1992. Т. 57, вып. 12. С. 1892-1901.
38. Гайер Г. Электронная микроскопия / Гайер Г. М. : Мир, 1974. 488 с.
39. Галенко З.М. Медико-соціальні причини зростання первинної інвалідності при захворюваннях органів травлення (ЗОТ) / З.М. Галенко, А.О. Коврова, Л.П. Петречук // Матер. Першого укр. конгресу гастроентерологів. Дніпропетровськ, 1995. С. 6-7.
40. Галенко З.М. Поширеність та захворюваність хворобами органів травлення (ХОТ) в Україні / З.М. Галенко // Матер. Першого укр. конгресу гастроентерологів. Дніпропетровськ, 1995. С. 6-7.
41. Гепатопротекторні властивості препарату ліпін при хронічному токсичному ураженні печінки в експерименті / О.В. Стефанов, В.М. Коваленко, М.І. Козлов, О.А. Писарев // Ліки. 1997. - № 3. С. 16-19.
42. Гепатопротектор-антиоксидант Ліволін форте у терапії хворих із хронічними дифузними захворюваннями печінки / І. Дегтярьова, С. Скопиченко, О. Гуцало [та ін.] // Ліки України. 2003. - № 5. С. 26-27.
43. Герасимова О.О. З’ясування механізму мембранопротекторних властивостей рослинного гепатопротектора піфламіну / О.О. Герасимова // Вісник фармації. 2004. - № 2 (38). С. 75-78.
44. Герасимова О.О. Експериментальне дослідження впливу на процеси вільнорадикального окислення нового гепатопротектора піфламіну / О.О. Герасимова // Мед. хімія. 2001. Т. 3, № 1. С. 44-46.
45. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М. : Медицина, 1997. 158 с.
46. Голубчиков М.В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби печінки та жовчних шляхів / М.В. Голубчиков // Сучасна гастроентерологія та гепатологія. 2000. - № 2. С. 53-55.
47. Гомазков О.А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий / О.А. Гомазков // Вопр. Мед. химии. 1999. - № 4. С. 26-32.
48. Гончарук Є.Г. Вільнорадикальне окислення як універсальний неспецифічний механізм пошкоджуючої дії шкідливих чинників довкілля (огляд літератури та дані власних досліджень) / Є.Г. Гончарук, М.М. Коршун // Журнал АМН України. 2004. Т. 10, № 1. С. 131-139.
49. Гордиенко А.Д. Гепатозащитное действие липофена нового комбинированного фосфолипидного препарата природного происхождения / А.Д. Гордиенко // Эксперим. и клин. фармакология. 2001. Т. 64, № 3. С. 45-47.
50. Григлевски Р.Е. Участие свободных радикалов в преображениях эндотелиального простациклина и окиси азота / Р.Е. Григлевски // Новости фармации и медицины. 1997. - № 1-2. С. 2-8.
51. Григор’єва Г.С. Порівняння кардіопротекторних властивостей ліпосомальної та водорозчинної лікарських форм кверцетину / Г.С. Григор’єва, Г.В. Бєлік, С.М. Дроговоз // Фармаком. 2005. - № 4. С. 21-23.
52. Григор’єва Г.С. Реальна нанофармакологія: становлення, міфи та успіх фосфатидилхолінових ліпосом у медицині / Г.С. Григор’єва// Фармакологія та лікарська токсикологія. 2008. - № 4(5). С. 83-88.
53. Гриценко О.М., Дегтярьов Л.С., Пилипчук Л.Б. Фізико-хімічні властивості та електронна будова кверцетину / О.М. Гриценко, Л.С. Дегтярьов, Л.Б. Пилипчук // Фармац. Журн. 1999. - № 2. С. 34-38.
54. Гродзинський Д.М. Радіобіологія : підруч. [для студ. вищ. навч. закл.] / Гродзинський Д.М. К. : Либідь, 2000. 448 с.
55. Грудцин Г.В. Поражение сердца у больных хроническим алкоголизмом / Г.В. Грудцин // Кардиология. 1991. - Т. 31. - № 4. - С. 94-100.
56. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени / Губский Ю.И. Киев : Здоров'я, 1989. 168 с.
57. Губский Ю.И. Токсическая гибель клетки: свободно-радикальное окисление и апоптоз / Ю.И. Губский // Лікування та діагностика. 2001. - № 4. С. 8-13.
58. Гуревич К.Г. Какие фосфолипиды «эссенциальнее»? / К.Г. Гуревич // Клиническая фармакокинетика. 2004. - №1. С. 1-5.
59. Гурин Н.Н. Медикаментозные язвы желудка взляды последних лет / Н.Н. Гурин, К.В. Логунов // Терапевт. арх. 1998. - №8. С. 84-86.
60. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия. 1997. Т. 14. С. 14-29.
61. Джалалов А.Д. Диагностическая ценность определения церулоплазмина и трансферрина при некоторых острых и хронических заболевания печени / А.Д. Джалалов, В.А. Максимов // Терапевтический архив. 1982. - № 2. С. 57-59.
62. Клиническая гастроэнтерология // Науч. ред. Н.В. Харченко. К. : Здоров’я, 2000. 445 с.
63. Джаракьян Т.К. Геморрагический синдром острой лучевой болезни / Джаракьян Т.К., Бутамо Н.В., Голубенцев Д.А. Л.: Медицина, 1976. 210 с.
64. Дегтярева И., Ткачук А. Применение гепатопротектора Ливолин форте при диффузных заболеваниях печени / И. Дегтярева, А. Ткачук // Ліки України. 2003. - № 10. С. 49-54.
65. Дегтярева И.И. Алкогольная болезнь печени. Лечение / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник, С.В. Скопиченко // Заболевания органов пищеварения.- К.: Демос, 2000.- С. 241-243.
66. Дейнеко Н.Ф. Липофен в терапии хронических заболеваний печени / Н.Ф. Дейнеко, Л.П. Полетова // Фармаком. 1998. - № 4. С. 38-42.
67. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах / О.В. Васильева, О.Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Биолог. мембраны. 1998. Т. 15, № 2. С. 177-183.
68. Демидов В.М. Застосування ліпосомального сандостатину в комплексному патогенетичному лікуванні гострого панкреатиту / В.М. Демидов, О.А. Синовець, Д.Є. Лапшин // Вісник морської медицини. 1999. - №2. С. 82-84.
69. Демидов В.М. Антиоксидантні ефекти ліпосомального сандостатину у щурів за умов моделі хронічного стресу / В.М. Демидов, С.М. Ціповяз, В.О. Марков // Одеський медичний журнал. 2000. - №1. С. 27-29.
70. Денисова Е.А. Состояние сердечно-сосудистой системы при хроническом лучевом воздействии в профессиональных условиях: Автореф. дис. На соискание науч. степени д-ра мед. наук : спец. 14.03.18 «Гигиена труда». М., 1970. 35 с.
71. Деримедвідь Л.В. Експериментальне дослідження протипроменевих властивостей рекомбінантної супероксиддисмутази / Л.В. Деримедвідь, Л.І. Симонова, В.З. Гертман // Укр. радіологічний журнал. 2003. - №11. С. 432-437.
72. Деримедведь Л.В. Хронофармакологическая зависимость противовоспалительного действия супероксиддисмутазы / Л.В. Деримедведь, Л.Н. Черепак // Таврический медикобиологический вестник. Т. 3, № 1-2. 2000. С. 132-134.
73. Деримедвідь Л.В. Фармакологічне вивчення гепатозахисної дії рекомбінантної супероксиддисмутази при хронічних гепатитах / Л.В. Деримедведь // Ліки. 1999. - № 3-4. С. 14-17.
74. Деримедвідь Л.В. Вивчення протизапальних якостей екзогенної супероксиддисмутази / Л.В. Деримедвідь, Л.М. Черепак, Каліл Хайдер // Тези доп. Республ. наук.-практ. конф.: «Сучасні проблеми фармації». Харків, 1994. С. 246.
75. Диеновые конъюгаты плазмы крови при стимуляции и ингибировании ПОЛ у собак с различными формами заживления экспериментального инфаркта миокарда / В.Н. Сокрут, Н.И. Яблучанский, Ю.И. Жданюк [и др.] // Патол.физиология и эксперим.терапия. - 1991. - № 4. - С. 37-38.
76. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / В.К. Колхир, Н.А. Тюкавкина, В.А. Быков [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 1995. - №9. С.61
77. Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації / Ред. член-кореспондент АМН України О.В. Стефанов. К.: Авіценна, 2001. 527 с.
78. Дроговоз С.М. О гепатотропных свойствах нестероидных противовоспалительных средств / С.М. Дроговоз, Л.В. Яковлева, И.А. Зупанец // Фармакология и токсикология. 1989. - № 52 (6). С. 76-79.
79. Дроговоз С.М. Експериментальне обґрунтування альтернативи вибору гепатопротекторів / С.М. Дроговоз, Т.В. Бородина, Л.В. Деримедвідь // Ліки. 1998. - № 5. С. 32-35.
80. Дроговоз С.М. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы / С.М. Дроговоз, О.В. Журавель // Провизор. - 1998. - № 12. С. 35-37.
81. Дроговоз С.М. Новые гепатопротекторы: тиотриазолин и антраль / С.М. Дроговоз // Харьковский медицинский журнал. 1995. - № 3-4. С. 82-83.
82. Дубинина Е.Е. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов и плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Л.Ф. Ефимова // Лаб. Дело. 1983. - № 10. С. 30-33.
83. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. 1995. - № 6. С. 8-10.
84. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. Т. 58, вып. 2. С. 268-273.
85. Дудниченко А.С. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике / Дудниченко А.С. Харьков: Изд-во ФАУ, 2001. - 143 с.
86. Дудниченко О.С. Ліпосоми як фізіологічно активна форма лікарських препаратів / О.С. Дудниченко // Укр. Наук.-мед. молодіжний журн. 1994. - № 4. С. 154-159.
87. Дудченко Н.О., Михайлик О.М., Лубянова І.П. Вплив препаратів альфа-ліпоєвої кислоти на рівень білірубіну, трансферину та вміст заліза у складі феритину і трансферину / Н.О. Дудченко, О.М. Михайлик, І.П. Лубянова // Укр. біохім. журн. 2001. Т. 73, №2. С. 102-105.
88. Експериментальна терапія тетрахлорметанового гепатиту тіотриазоліном / В.Р. Стец, І.А. Мазур, Є.Г. Книш [та ін.] // Ліки. 1995. - № 1. С. 80-82.
89. Експериментальне дослідження імунотропної дії препарату амізон / В.Г. Аркадьєв, Ю.М. Максімов, В.П. Даниленко [та ін.] // Ліки. 2003. - № 1-2. С. 33-41.
90. Ерохин В.В. Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулёзом лёгких / В.В. Ерохин, И.А. Панасек, Н.В. Адамович // Проблемы туберкулёза. 1991. - № 1. С. 35-38.
91. Ефективність нових українських препаратів антралю та амізону в лікуванні хронічних гепатитів / В.М. Фролов, В.О. Терьошин, Ю.Г. Пустовий, А.М. Віннікова // Інфекційні хвороби. 2002. № 1. С. 28-33.
92. Ефективність нового українського препарату „Амізон” при хронічному токсичному гепатиті та його вплив на показники пероксидації ліпідів і системи антиоксидантного захисту / В.М. Фролов, В.О. Терьошин, Т.А. Бухтіарова [та ін.] // Ліки. 2000. - № 5. С. 3-6.
93. Зайцев В.Г. Антиоксидантное и прооксидантное действие химических соединений в модельной системе в условиях длительно протекающего процесса перекисного окисления липидов / Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск : изд-во Смолен. мед. института, 2001. 186 с.
94. Заремба Є.Х., Капустинський О.О., Заремба О.В. Вплив препарату ліпофлавон на показники варіабельності серцевого ритму у хворих на нестабільну стенокардію / Є.Х. Заремба, О.О. Капустинський, О.В. Заремба // Acta medica Leopoliensis. 2007. Т. ХІІІ, № 1-2. С. 36-38.
95. Звартау Э.Э., Рысс Е.С. Фармакотерапия гастродуоденальных язв / Э.Э. Звартау, Е.С. Рысс. Санкт-Петербург : Наука, 1992. 174с.
96. Звершхановский Ф.А. Свободно-радикальное окисление липидов и антиоксидантная система в патогенезе гастродуоденальных изъязвлений / Ф.А. Звершхановский, С.Г. Вайнштейн // Врачебное дело. 1987. - № 9. С. 42-47.
97. Звягинцева Т.Д. Патогенетические механизмы липопероксидации и антирадикальной защиты в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай, Дахер Джордж М. // Сучасна гастроентерологія. 2002. - № 1 (7). С. 49-51.
98. Звягинцева Т.Д. Терапевтическая эффективность эссенциальных фосфолипидов при алкогольных поражениях печени / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай, А.В Дергачова // Здоров’я України. 2004. - №5 (90). С. 4-5.
99. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты / Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б.