Експериментальне обґрунтування застосування препарату «Корвітин» при нирковій недостатності

brief description

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ‘Я УкраЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ХАРЧЕНКО Дмитро Сергійович

УДК: 547.814.5:615.456.1:616.61-008.64-085

Експериментальне обґрунтування застосування препарату «Корвітин» при нирковій недостатності

14.03.05 фармакологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор І.А. Зупанець

Харків 2009

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ............................................................................................ 4
ВСТУП...................................................................................................... 5
Розділ 1.. СУЧАСНІ УЯВЛЕННЯ О ХРОНІЧНІЙ НИРКОВІЙ НЕДОСТАТНОСТІ ТА ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ КВЕРЦЕТИНУ В ЇЇ ТЕРАПІЇ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ).................................................................... 11
Розділ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ.................................................................... 42
Розділ 3. ДОСЛІДЖЕННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ТА СЕРЕДНЬОЕФЕКТИВНИХ ДОЗ КОРВІТИНУ В УМОВАХ РОЗВИТКУ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ............................................................. 51
3.1. Дослідження токсикологічних характеристик Корвітину................................................................................................ 51
3.2. Вивчення середньоефективних доз Корвітину при нирковій недостатності ......................................................................................................... 52
РОЗДІЛ 4. Вивчення нефротропних властивостей полівінілпіролідону при парентеральному введенні у щурів з нирковою недостатністю........................................................... 56
4.1. Вивчення динаміки показників функціонального стану нирок щурів з нирковою недостатністю під впливом полівінілпіролідону........................................................................ 56
4.2. Дослідження впливу полівінілпіролідону на біохімічні показники щурів з нирковою недостатністю.................................................................................. 60
4.3. Дослідження впливу полівінілпіролідону на структуру ниркової тканини щурів з нирковою недостатністю.................................................................................. 65
Розділ 5. ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ КОРВІТИНУ НА ПЕРЕБІГ ГОСТРОЇ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ............................................................... 98
Розділ 6. ВИВЧЕННЯ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ КОРВІТИНУ В УМОВАХ РОЗВИТКУ ХРОНІЧНОЇ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ............................................................. 103
6.1. Дослідження впливу Корвітину на показники функціонального стану нирок та азотистого обміну у щурів з хронічною нирковою недостатністю.................................................................................. 103
6.2. Вплив Корвітину на показники електролітного обміну у щурів з хронічною нирковою недостатністю................................................................................... 108
Розділ 7. ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ КОРВІТИНУ НА ПЕРЕБІГ НИРКОВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ У ЩУРІВ НА ТЛІ ХРОНІЧНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТУ.................................................... 112
7.1. Вплив Корвітину на показники функціонального стану нирок щурів з гломерулонефритом та нирковою недостатністю.................................................................................. 112
7.2. Вивчення впливу Корвітину на клінічні та біохімічні показники щурів з гломерулонефритом та нирковою недостатністю................................................................................... 115
7.3. Дослідження впливу Корвітину на структуру ниркової тканини щурів з нирковою недостатністю на тлі аутоімунного гломерулонефриту........................................................................... 122
7.3.1. Морфологічне дослідження нирок щурів з гломерулонефритом та нирковою недостатністю під впливом Корвітину 122
7.3.2. ........................................................................................... Вплив Корвітину на ультраструктуру нирок щурів з нирковою недостатністю на тлі аутоімунного гломерулонефриту................................................................ 137
Розділ 8. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ.................................................................... 154
ВИСНОВКИ............................................................................................ 163
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.................................................................................................. 165

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ГНН гостра ниркова недостатність
ДК дієнові кон’югати
ЕА есенціальні амінокислоти
ЕД50 середня ефективна доза
ЕПС ендоплазматична сітка
КР канальцева реабсорбція
КФ клубочкова фільтрація
КП кольоровий показник
ЛД50 середня летальна доза
ЛрЕПО людський рекомбінантний еритропоетин
КМН коефіцієнт маси нирок
МПГН мезангіопроліферативний гломерулонефрит
НЗТ ниркова замісна терапія
НПЗП нестероїдні протизапальні препарати
ОЦК обсяг циркулюючої крові
ПВП полівінілпіролідон
ПОЛ перекисне окислення ліпідів
СТД середня терапевтична доза
ТБК тіобарбітурова кислота
ХНН хронічна ниркова недостатність
ХХН хронічна хвороба нирок
ШКФ швидкість клубочкової фільтрації
ШОЕ швидкість осідання еритроцитів
N-ацГА N-ацетилглюкозамін

ВСТУП
Актуальність теми.
Підвищення ефективності фармакологічної корекції порушення функцій нирок при нирковій недостатності є актуальним питанням сучасної медицини. Незважаючи на останні досягнення в лікуванні ниркової недостатності, поширеність даного захворювання як і раніше залишається високою. У різних країнах зареєстровано у середньому від 100 до 2000 хворих на 1 мільйон дорослого населення, що страждають на хронічну ниркову недостатність (ХНН) різних стадій. Частота виникнення ХНН в різних країнах світу коливається від 100 до 600 випадків на 1 000 000 населення щорічно, при цьому виявляють 50-100 нових випадків термінального ступеня. В Україні станом на початок 2004 року. на обліку перебувало 9647 хворих на ХНН, з яких 1634 були зареєстровані вперше. На кінець 2007 року на обліку перебувало вже 435 468 хворих з діагнозом хронічна хвороба нирок (ХХН), з яких 49 267 були виявлені вперше.
Аналіз сучасної ситуації щодо захворюваності та якості надання нефрологічної допомоги свідчить про негативну тенденцію до підвищення рівня летальності, інвалідизації, зниження якості життя хворих, при чому у значному ступені в трудоспроможному віці. Летальність серед хворих, що страждають на ХНН, протягом 10-15 років, становить 18-25%, серед пацієнтів, що потребують проведення діалізу, виживання протягом 5 років становить 35%. Термінальна стадія ниркової недостатності для підтримки життя хворих потребує використання методів замісної терапії, які мають високу вартість.
З огляду на вищесказане, пошук ефективних засобів фармакологічної корекції порушення функцій нирок при ХНН є актуальним питанням сучасної нефрології й фармакології. Існує гостра необхідність в уповільненні темпів прогресування хронічних захворювань нирок до термінальної стадії ХНН.
Беручи до уваги те, що прогресування ХНН із залученням нових патологічних механізмів і ослабленням адаптаційних резервів організму вимагає ще більшого фармакологічного втручання, стає зрозумілою тенденція сучасної медицини щодо використання препаратів найбільш фізіологічних та комплексно діючих, що водночас викликають мінімальну кількість побічних реакцій [79, 86].
Серед препаратів, що відповідають даним вимогам, важливе місце займають флавоноїди, які є практично нетоксичними для організму людини та при цьому проявляють широкий спектр фармакологічної дії [34]. Аналіз даних літератури свідчить, що комплекс фармакологічних властивостей деяких флавоноїдів, зокрема кверцетину, можна використати в комплексному лікуванні ниркової недостатності. [69].
На сьогоднішній день найпопулярнішим препаратом кверцетину в клінічній практиці є «Корвітин», розроблений на ЗАТ НВЦ «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод» (м. Київ) у вигляді ліофілізованого порошка для інфузійного введення. Корвітин широко використовується в терапії інфарктів міокарда і має такі фармакологічні ефекти, як капілярозміцнюючий, антиоксидантний, мембраностабілізуючий, протизапальний, радіопротекторний, регенеруючий, діуретичний, спазмолітичний, і при цьому практично не проявляє побічних ефектів [29, 46, 55, 56].
Таким чином, з огляду на вищесказане актуальним є дослідження фармакологічних властивостей корвітину при патологічних станах нирок, зокрема для оптимізації медикаментозної терапії хворих з ХНН.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Робота виконана відповідно до планів НДР Національного фармацевтичного університету у складі комплексних тем: „Фармакологічні дослідження біологічно-активних речовин і лікарських засобів синтетичного і природного походження, їх застосування в медичній практиці” (№ держ. реєстр. 0103U000478); „Доклінічне вивчення препарату «Корвітин»® виробництва зат нвц «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод» для застосування при хронічній нирковій недостатності” (№ держ. реєстр. 0106U013045); „Доклінічне дослідження нефротоксичної дії полівінілпіролідону при парентеральному введенні” (№ держ. реєстр. 0108U009205).
Мета і задачі дослідження.
Метою досліджень є експериментальне обґрунтування застосування препарату «Корвітин» для підвищення ефективності лікування хворих з нирковою недостатністю.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі задачі:
1. Провести дослідження гострої токсичності корвітину при внутрішньоочеревинному введенні у щурів та визначити середньоефективну дозу препарату при експериментальній нирковій недостатності.
2. Дослідити нефротропні властивості полівінілпіролідону (ПВП) при парентеральному введенні окремо та у складі корвітину на інтактних тваринах та щурах з нирковою недостатністю.
3. Визначити вплив корвітину на перебіг гострої ниркової недостатності у лабораторних тварин.
4. Провести дослідження впливу корвітину на перебіг експериментальної ХНН у щурів.
5. Дослідити фармакологічні властивості корвітину в умовах розвитку ниркової недостатності на тлі аутоімунного гломерулонефриту у щурів.
6. Визначити вплив корвітину на структуру ниркової тканини щурів з нирковою недостатністю та аутоімунним гломерулонефритом.
Об'єкти дослідження. Експериментальне обгрунтування використання «Корвітину» при нирковій недостатності.
Предмет дослідження. Нефропротекторні та гіпоазотемічні властивості «Корвітину»; його вплив на перебіг різних експериментально модельованих уражень нирок у щурів.
Методи дослідження. При виконанні роботи були використані фармакологічні, біохімічні, гістологічні методи дослідження та методи математичної статистики.
Наукова новизна отриманих результатів.
У роботі вперше проведено дослідження середньоефективних доз корвітину при внутрішньоочеревинно му введенні у щурів з нирковою недостатністю. Визначено, що середньоефективна доза препарату складає 33,8 мг/кг, що дозволило у подальших експериментальних дослідженнях обґрунтовано застосовувати саме цю дозу. Крім того, визначено найбільш оптимальну добову дозу корвітину для проведення клінічних досліджень у якості засобу фармакологічної корекції ниркової недостатності, яка складає 8 мг/кг або 560 мг/доба.
Вперше встановлено, що ПВП, який входить до складу корвітину, при парентеральному введенні у дозі еквівалентний середній ефективній та дозі вдвічі перевищуючій її не чинить негативного впливу на функціональний стан нирок інтактних тварин та перебіг у щурів ниркової недостатності.
На різних моделях ниркової недостатності встановлено, що під впливом корвітину відбувається зниження проявів нефротичного та набрякового синдромів, нормалізація показників функціонального стану нирок, показників електролітного обміну, клінічних та біохімічних показників тварин, зниження інтенсивності процесів вільнорадикального окислення та деструкції у нирковій тканині, що обумовлює загальний позитивний вплив препарату на перебіг захворювання. Також визначено, що застосування корвітину сприяє збереженню морфо- та ультраструктури нирок щурів на тлі експериментального гломерулонефриту з нирковою недостатністю.
Новизна досліджень підтверджена патентом на винахід (заявка на винахід № А 2008 12288/5354 від 20.10.2008 р. „Засіб на основі кверцетину, що виявляє нефропротекторну дію та регулюючу електролітичний обмін активність при хронічній нирковій недостатності, фармацевтична композиція на його основі та спосіб отримання”).
Практичне значення одержаних результатів.
Для спеціалістів з експериментальної фармакології визначено напрямки пошуку та критерії створення нових засобів нефропротекторної та гіпоазотемічної дії на основі флавоноїдів. Доведено, що препарат «Корвітин», який широко використовується в кардіологічній практиці, є перспективним засобом для лікування хворих на ниркову недостатність та обґрунтовано доцільність його застосування у добовій дозі 8 мг/кг при проведенні клінічного етапу досліджень. Підготовлено комплект документів та отримано дозвіл Державного фармакологічного центру на проведення клінічних досліджень корвітину як засобу фармакологічної корекції ХНН.
За результатами проведених експериментальних досліджень розроблено інформаційний лист «Створення ефективних лікарських засобів нефропротекторної та гіпоазотемічної дії на основі флавоноїдів» для спеціалістів з експериментальної фармакології та нефрології. Також підготовано методичні рекомендації „Методи експериментального моделювання ниркової патології для фармакологічних досліджень”.
Результати роботи упроваджено у навчальний процес кафедри фармакології Національного фармацевтичного університету; кафедри урології, нефрології та ан-дрології Харківського державного медичного університету; кафедри фармакології, клінічної фармакології та фармакотерапії Донецького національного медичного університету ім. М. Горького; кафедри фармакології Львівського національного ме-дичного університету ім. Данила Галицького.
Особистий внесок здобувача.
Разом з науковим керівником визначені мета і завдання дослідження, розроблені методичні підходи, згідно з якими відібрані моделі та методи для виконання експериментальної частини дисертації. Особисто проведені патентно-інформаційний пошук, експериментальні дослідження, статистична обробка, аналіз та систематизація отриманих результатів, сформульовані висновки дисертації. У наукових працях, опублікованих у співавторстві, дисертантом наведені результати власних експериментальних досліджень, прийнята участь в аналізі та узагальненні отриманих даних, у написанні статей.
Електронно-мікроскопічні дослідження проведені на базі лабораторії патоморфології з групою електронної мікроскопії інституту медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМН України, морфологічні дослідження на базі лабораторії лікарської та промислової токсикології ДП «Державний науковий центр лікарських засобів» МОЗ України.

Апробація результатів дисертації.
Основні положення дисертаційної роботи викладені і обговорені на VІІ Всеукраїнській науково-практичній конференції „Клінічна фармація в Україні” (м. Харків, 2007); V Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю з клінічної фармакології „Досягнення та перспективи клінічної фармакології” (м. Вінниця, 2008); VІІІ Всеукраїнській науково-практичній конференції „Клінічна фармація в Україні” (м. Харків, 2008); Всеукраїнській науково-практичній конференції студентів та молодих вчених „Актуальні питання створення нових лікарських засобів” (м. Харків, 2008); щорічному науково-практичному міжнародному з’їзді асоціації «Drug Information Association» (Berlin, 2009).
Публікації.
За матеріалами дисертації опубліковано 12 наукових робіт. З них 5 статей у наукових фахових журналах, 5 тез доповідей на науково-практичних конференціях (1 за кордоном), інформаційний лист, методичні рекомендації; отримано попередній висновок про видачу патенту на винахід.

bibliography

ВИСНОВКИ

1. При вивченні середньоефективних доз корвітину в умовах розвитку ниркової недостатності у лабораторних тварин було визначено, що його ЕД50 складає 33,8±5,6 мг/кг. За токсикологічними характеристиками корвітин є препаратом практично нетоксичним для організму людини, оскільки експериментально визначений показник ЛД50 перевищує 5000 мг/кг при внутрішньоочеревинно му введенні у щурів.
2. Полівінілпіролідон при парентеральному введенні у дозі еквівалентній ЕД50 корвітину та дозі вдвічі більшій (30 та 60 мг/кг відповідно) у щурів на тлі розвитку ниркової недостатності не чинить негативного впливу на показники функціонального стану нирок, інтенсивність деструктивних процесів, білковий та азотистий обмін, а також не викликає погіршення структури ниркової тканини.
3. При застосуванні у тварин з гострою нирковою недостатністю корвітин в дозі 33,8 мг/кг чинить позитивний вплив на перебіг патології, що підтверджується зниженням проявів нефротичного та набрякового синдромів, покращенням функціональних показників нирок та показників азотистого обміну.
4. В умовах розвитку експериментальної хронічної ниркової недостатності корвітин в дозі 33,8 мг/кг покращує функціональні показники нирок, нормалізує показники електролітного обміну та проявляє помірну гіпоазотемічну дію, підвищуючи виведення продуктів азотистого обміну за рахунок посилення клубочкової фільтрації, і не поступається при цьому референс-препарату леспенефрилу.
5. Препарат корвітин в дозі 33,8 мг/кг чинить позитивний вплив на перебіг ниркової недостатності у лабораторних тварин на тлі аутоімунного гломерулонефриту, що підтверджується зниженням проявів нефротичного та набрякового синдромів, покращенням функціональних показників нирок та показників клінічного аналізу крові, нормалізацією показників білкового, азотистого обмінів, процесів ПОЛ та вмісту ендогенного N-ацетилглюкозаміну.
6. За даними гістоморфологічних досліджень корвітин в дозі 33,8 мг/кг сприяє збереженню морфо- та ультраструктури нирок щурів на тлі експериментального гломерулонефриту з нирковою недостатністю.
7. Корвітин може бути рекомендований для проведення клінічних досліджень у якості засобу для лікування хворих на хронічну ниркову недостатність. При цьому препарат доцільно вводити у добовій дозі 8 мг/кг або 560 мг/доба.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. А. с. 1660247 СССР, МКИ 4А 61 К 9/10;47/06. Способ получения твердой дисперсии / Максютина Н. П., Колчин Ю. Н., Баланда П. П. [и др.]. заявл. 22.05.89; опубл. 27.03.91; Бюл. № 24.
2. Аношина М.Ю. Влияние препарата для парентерального азотистого питания альвезина «нового» на течение экспериментальной почечной недостаточности / М.Ю. Аношина // Гематология и переливание крови. 1984. №. 19. С. 77.
3. Архипов В. В. Растения в терапии додиализной стадии хронической почечной недостаточности у детей / В.В. Архипов // Нефрология. 2002. Т. 6, № 4. С. 92-95.
4. Афиян А.Г. Состояние электролитного обмена при острой почечной недостаточности и его коррекция биофлавоноидами / А.Г. Афиян, В.Г. Гуляев // Клинико-физиологические аспекты терминальных и экстремальных состояний (Сб. науч. тр.) Новосибирск, 1988. С. 53-56.
5. Бездітко Т.В. Диференційована терапія хронічного гломерулонефриту з урахуванням адаптаційних реакцій організму: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: спец. 14.01.02 ''Внутрішні хвороби'' / Т.В. Бездітко. Харків, 2002. 36 с.
6. Борисов И. А. Хроническая почечная недостаточность / И. А. Борисов // В мире лекарств. 1999. № 1. C. 7-11.
7. Быковская Н.К. Экспериментальный аутоимунный гломерулонефрит у крыс и его лечение преднизолоном: Автореф. дис. на соискание научн.степени канд. биол. наук: спец. 764 / Н.К. Быковская. − Москва, 1968. − 14 с.
8. Васильева И.А. Качество жизни больных с хронической почечной недостаточностью / И.А. Васильева // Нефрология. 2003. № 1. С. 26-40.
9. Васильченко Е. А. Desmodium canadense (L.) DC растение с гипоазотемическим действием / Е.А. Васильченко // Растительные ресурсы. 1968. Т. 4. С. 83-87.
10. Васильченко Е. А. Фитопрепараты для нефрологии: разработки ГНЦЛС и современные аспекты фармакотерапии заболеваний почек / Е.А. Васильченко // Фармаком. 1999. № 3-4. С. 78-86.
11. Вихерт А.М. Экспериментальная модель аутоимунного гломерулонефрита / А.М. Вихерт, И.Р. Соколова, Н.К. Быковская // Архив патологии. 1973. № 11. С. 15-21.
12. Гистология / Под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. [4-е изд.] М.: Медицина, 1989. 672 с.
13. Гуляев В. Г. Гипоазотемические свойства и механизм действия биофлавоноидов и антигипоксантов при лечении острой и хронической почечной недостаточности: Автореф. дис. на соискание научн. степени докт. мед. наук. / В.Г. Гуляев. К., 1989. 44 с.
14. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.
15. Джеймс А. Шейман. Патофизиология почки / Джеймс А. Шейман. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский Диалект», 1999. 206 с., ил.
16. Диагностика и лечение болезней почек / Н.А. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов, Л.В. Козловская // М.: Гэотар-Мед, 2008 384 с.
17. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) / За ред. чл.-кор. О.В.Стефанова. К.: Авіцена, 2001. 528 с.
18. Дональд Е. Храйчик Терминальная стадия почечной недостаточности: причины и последствия. Ведение больных / Дональд Е. Храйчик, Ганц Майкл Б., Седор Джон Е. // Секреты нефрологии. М.: Бином, 2001. С. 167-204.
19. Доуборн Дж.К. Хроническая почечная недостаточность / Дж. А. Витворт, Дж. Р. Доуренс // Руководство по нефрологии. М.: Медицина, 2001. С. 343-362.
20. Дудар І.О. Ренопротекція: реальні можливості сьогодення / І.О. Дудар, М.Б. Величко // Ліки України. 2004. № 7-8. С. 26-32.
21. Дудар І.О. Ренопротекція: реальні можливості сьогодення / І.О. Дудар, М.Б. Величко // Ліки України. 2004. № 9. С. 18-24.
22. Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів / В.М. Коваленко, О.В. Стефанов, Ю.М. Максимов [та ін.] // Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації); за ред. чл.-кор. О.В.Стефанова. К.: Авіцена, 2001. С.74-85.
23. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность / И. Е. Тареева // Нефрология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. С. 596-657.
24. Зупанец И.А. Динамика содержания эндогенного глюкозамина у лабораторных животных с нефропатией под воздействием экспериментальной терапии / И.А. Зупанец, С.К. Шебеко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69, №6. С. 40-42.
25. Зупанець І.А. Уніфікація методів кількісного визначення ендогенного глюкозаміну у біологічному матеріалі / І.А. Зупанець, С.К. Шебеко // Фармаком. 2005. − № 4. С. 56-61.
26. Іванов Д.Д. Анемія у хворих на хронічні захворювання нирок з нирковою недостатністю / Д.Д. Іванов // Український журнал нефрології та діалізу. 2004. №1. С. 47-48.
27. Іванов Д.Д. Нирковозамісна терапія: чого очікувати? / Д.Д. Іванов // Мистецтво лікування. 2007. №8. С. 21-23.
28. Іванов Д.Д. Ризики, що визначають необхідність ренопротекції. Цільові значення ренопротекції / Д.Д. Іванов // Трансплантологія. 2004. №2. С. 77-81.
29. Історія розробки препарату Корвітин розчинної форми кверцетину / Н.П. Максютіна, Л.Б. Пилипчик, Л.В. Безпалько [та ін.] // Вісник фармакології та фармації. 2007. №5. С. 31-37.
30. Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: в 2 т. / В.С. Камышников. М.: Интерпрессервис, 2003. Т.1. 2003. 495 с.
31. Картамышева Н.Н. Некоторые механизмы формирования туболоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек. / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2002. №2. С. 176-187.
32. Клінічна нефрологія: навч. посіб. / [Л.А. Пиріг, А.М. Романенко, О.І. Дядик та ін.]; за ред. акад. Л.А. Пирога. К.: Здоров’я, 2004. 528 с.
33. Клінічні лабораторні методи дослідження: yавч. посіб. / [І.А. Зупанець, В.Ф. Москаленко, С.В. Місюрьова та ін.]; pа ред. І.А. Зупанця, В.Ф. Москаленка. Х.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001. 178 с.
34. Ковалев В. Б. Механизмы лечебного действия биофлавоноида кверцетину / В.Б. Ковалев, В.В. Ковган, Е.Ю. Колчина // Український медичний альманах. 1999. № 4. С. 176-182.
35. Колесник М.О. Замісна ниркова терапія в Україні / М.О. Колесник, Н.О. Сайдакова // Укр. журнал нефрології та діалізу. 2005. №2. С. 58-60.
36. Колесник М.О. Медико-профілактична допомога хворим нефрологічного профілю у 2005 році в Україні / М.О. Колесник, Н.О. Сайдакова // Укр. журнал нефрології та діалізу. 2006. - № 4. С. 21- 40.
37. Колесник М.О. Невідкладні стани в нефрології / М.О. Колесник, І.І. Лапчинська // Лікування та діагностика. 2001. - №2. С. 42-48.
38. Колесник М.О. Нефрологічна служба в 2003 р.: здобутки, проблеми та шляхи їх вирішення / М.О. Колесник, Н.О. Сайдакова // Укр.. журнал нефрології та діалізу. 2004. №1. С. 12-16.
39. Компендиум 2008 лекарственные препараты: в 2 т. / [под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова]. К.: Морион, 2008. 2270 с.
40. Крис А. О’Каллагхан. Наглядная нефрология / Крис А. О’Каллагхан [пер. с англ. под ред. Е.М. Шилова]. М.: Гэотар-Мед, 2009 128 с.
41. Кучер А.Г. Диетические режимы в лечении больных с хронической почечной недостаточностью / А.Г. Кучер // Нефрология. 2002. №2. С.86-96.
42. Кучма І. Л. Хронічна хвороба нирок: що нам необхідно робити сьогодні? / І. Л. Кучма // Therapia. 2006. № 6. С. 25-29.
43. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. 352 с.
44. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-био¬логических исследованиях с использованием Excel / Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. К.: Морион, 2000. 320 с.
45. Лапчинська І.І., Козачок М.М. Сповільнення темпів прогресування захворювань нирок: від експерименту до клініки / І.І. Лапчинська, М.М. Козачок // Лікування та діагностика. 1999. № 2-3. С. 72-75.
46. Лекарственные препараты Украины / [Беловол А.Н., Георгиянц В.А., Гладченко О.М. и др.]; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы. 2005. 512 с.
47. Максютина Н.П. Взаимодействие кверцетину с поливинилпиролидоном / Н.П. Максютина, Л.Б. Пилипчик, В.В. Лукачина // Хим.-фарм. журнал. 1992. № 7-8. С. 38-39.
48. Максютина Н.П. Проблеми створення лікарських і профілактичних засобів на основі антиоксидантів і фітосорбентів / Н.П. Максютина // Фармацевтичний журнал. 1993. № 6. С. 16-18.
49. Максютина Н.П. Рослинний антиоксидант кверцетин та перспективи його використання в медицині / Н.П. Максютина // Фармацевтичний журнал. 1993. № 4. С. 80-83.
50. Максютіна Н.П. Застосування гранул кверцетину в комплексній терапії гнійно-запальних захворювань м¢яких тканин у дітей / Н.П. Максютина, О.Р. Пилипчук // Ліки. 1998. №2. С. 5-6.
51. Мартинюк Л.П. Застосування інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту при хронічних захворюваннях нирок із метою нефро- та остеопротекції / Л.П. Мартинюк // Ліки України. 2005. № 12. С. 81-84.
52. Маршалл В.Дж. Клиническа биохимия / Маршалл В.Дж. [пер. с англ.]. СПб.: БИНОМ, 2000. 368 с.
53. Микроскопическая техника: руководство / [под ред. Саркисова Д.С., Перова Ю.Л.]. М.: Медицина, 1996. 544с.
54. Моделирование заболеваний / [под ред. Андреева С.В.]. М.: Медицина. 1973. 336 с.
55. Мойбенко А.А. Корвитин препарат ургентной помощи при остром инфаркте миокарда / А.А. Мойбенко, А.Н. Пархоменко, С.Н. Кожухов // Здоров´я України. 2004. № 19. С. 25-26.
56. Мойбенко А.А. Эффективность водорастворимой формы кверцетину (корвитина) при лечении острого коронарного синдрома с элевацией сегмента ST (результаты проспективного рандомизированного открытого исследования) / А.А. Мойбенко, А.Н. Пархоменко, С.Н. Кожухов // Журнал АМН Украины. 2003. Т. 9, №2. С. 361-370.
57. Мухин И.В. Морфологические изменения почек при подагрическом гломерулонефрите / И.В. Мухин, В.Ю. Николенко // Нефрология. 2004. № 2. С. 73-77.
58. Мухин И.В. Современные представления о дифференцированном лечении больных с хроническим гломерулонефритом / И.В. Мухин // Укр.хіміотер.журнал. 2000. №4. С. 55-60.
59. Мухин Н.А. Диагностика и лечение заболеваний почек / Н.А. Мухин, И.Е. Тареева. М.: Медицина, 1985. 237 с.
60. Мухин Н.А. Нефропротективная стратегия при хронических заболеваниях почек / Н.А. Мухин // Врач. 2002. №6. С.3-4.
61. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / [под ред. Ляпунова Н.А., Загорий В.А., Георгиевского В.П., Безуглой Е.П.]. К.: Морион, 1999. С. 508-519.
62. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними / [Кожем’якін Ю.М., Хромов О.С., Філоненко М.А., Сайфетдінова Г.А.] // Державний фармакологічний центр МОЗ України. Київ, 2002. 155 с.
63. Нефрология: руководство для врачей / [под ред. И. Е. Тареевой.]. М.: Медицина, 2000. С. 596-658.
64. Нефрологія / [за ред. акад. Л.А.Пиріга.]. Київ: Здоров'я, 1995. 276 с.
65. Николаев А.Ю. Лечение почечной недостаточности / А.Ю. Николаев, Ю.С. Милованов. М.: МИА, 1999. 362 с.
66. О проблемах хронической почечной недостаточности / Ж.Д. Семидоцкая, Т.С. Оспанова, О.С. Бильченко [и др.] // Врачебная практика. 2002. № 2. С. 17-22.
67. Оптимизация условий исследования функций почек в хроническом эксперименте / Э.Ф. Баринов, А.Г. Кот, Е.Д. Якубенко, Л.А. Буряк // Физиол. журнал. 1987. № 6. С.80-82.
68. Оспанова Т.С. Фармакологічна корекція дисгомеостатичних станів при гломерулонефриті: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: спец. 14.00.05 «Внутрішні хвороби» / Т.С. Оспанова. Харків, 1995. 31 с.
69. Оспанова Т.С. Флавоноїдні препарати у патогенетичній терапії хронічного гломерулонефріту / Т.С. Оспанова, Ж.Д. Семидоцька, О.А. Халанський // Ліки. 1996. № 5-6. С. 19-26.
70. Оспанова Т.С. Хроническая болезнь почек и принципы ренопротекции / Т.С. Оспанова // Мистецтво лікування. 2007. №8. С. 9-17.
71. Пархоменко О.М. Можливості Корвітину в лікуванні хворих з гострим коронарним синдромом / О.М. Пархоменко, С.М . Кожухов // Здоров´я України. 2004. № 18. С. 39.
72. Пилотович В.С. Хроническая болезнь почек. Методы заместительной почечной терапии: Гемодиализ. Перитонеальный диализ. Трансплантация почки / В.С. Пилотович, О.В. Калачик. М.: Медицинская литература, 2009. 288 с.
73. Пиріг Л. А. Нефрологічна допомога в Україні - сучасний стан і перспективи / Л.А. Пиріг // Журнал практичного лікаря. - 2005. - №3. - С. 7-9.
74. Пиріг Л.А. Вторинні нефропатії / Л.А. Пиріг // Лікування та діагностика. 2002. №2. С. 31-35.
75. Пиріг Л.А. Нефрологічна допомога в Україні сучасний стан та шляхи удосконалення / Л.А. Пиріг // Журнал практичного лікаря. 2008. № 1. С. 2-5.
76. Пиріг Л.А. Нефрологія в Україні: розвиток, сучасний стан і перспективи / Л.А. Пиріг // Врачебная практика. 2007. №1. С. 80-84.
77. Пиріг Л.А. Принципи та можливості медикаментозного лікування хвороб нирок в умовах поліклініки / Л.А. Пиріг // Ліки. 1996. № 1. С. 62-65.
78. Пиріг Л.А. Сучасна стратегія лікування гломерулонефриту / / Л.А. Пиріг, О.І. Таран // Журнал практичного лікаря. 2005. №3. С. 39-44.
79. Превентивный подход в современной нефрологии / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян [и др.] // Нефрология. 2004. № 3. С. 7-14.
80. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентрации биологически активных веществ / Прозоровский В.Б. СПб, 1992. 42 с.
81. Процессы синтеза азота оксида при хронической гипериммунокомплексемии и их изменения под влиянием кверцетину в условиях in vitro / И.В. Вальчук, В.В. Чопяк, С.И. Павлович, О.О. Мойбенко // Серце і судини. 2006. №1. С. 11-14.
82. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Реброва О.Ю. [3-е изд.]. М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.
83. Семидоцька Ж.Д. Лікування хворих на хронічний гломерулонефрит канафлазином / Ж.Д. Семидоцька, Є.О. Васильченко, О.І. Чернякова // Ліки. 1996. № 5-6. С. 78-81.
84. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. [2-е изд.]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.
85. Смирнов А.В. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений / А.В. Смирнов, А.М. Есаян, И.Г. Каюков // Нефрология. 2002. № 4. С.11-17.
86. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян [и др.] // Нефрология. 2004. № 3. С. 89-99.
87. Стальная И.Д. Определение диеновых конъюгатов / И.Д. Стальная, Г.Т. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: 1977. С. 43-44.
88. Стальная И.Д. Определение малонового диальдегида / И.Д. Стальная, Г.Т. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: 1977. С. 44-47.
89. Стецюк Е.А. Хроническая почечная недостаточность / Е.А. Стецюк// РМЖ. 2003. - № 1. С. 1000-1007.
90. Таран Е.И. Консервативное лечение при хронической почечной недостаточности / Е.И. Таран // Doctor. 2000. №6. С. 50-53.
91. Таран Е.И. Симптоматическое лечение пациентов с болезнями почек / Е.И. Таран // Doctor. 2001. №6. С. 44-49.
92. Таран О.І. Механізми прогресування хронічної ниркової недостатності. Чи можлива реальна ренопротекція? / О.І. Таран // Журнал практичного лікаря. 2005. №3. С. 10-13.
93. Фармацевтична енциклопедія / [голова ред. ради В.П. Черних]. К.: Моріон”, 2005. 848 с.
94. Харрис Д.С. Диализ / Харрис Д.С., Стюарт Дж. Х. // Руководство по нефрологии. М.: Медицина, 2001. С. 363-378.
95. Хронічна ниркова недостатність / [Пиріг Л.А., Іванов Д. Д., Таран О. І., та ін.]; за ред. Л.А. Пиріга. К.: Аврора плюс, 2004. 96 с.
96. Хэм А. Гистология / Хэм А., Кормак Д.; пер. с англ. М.: Мир, 1983. 294 с. (т. 5).
97. Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции. Лечение хронической почечной недостаточности / Шостка Г.Д.; под ред. С.И. Рябова. СПб., 1997. С. 242-273.
98. Штрыголь С.Ю. Стандартизированный екстракт Ginkgo biloba: компоненты, механизмы действия, фармакологические эффекты, применение / С.Ю. Штрыголь, Д.В. Штрыголь, М.Е. Назаренко // Провизор. 2005. № 4. С. 33-37.
99. Шулутко Б.И. Патология почек: клинико-морфологическое исследование / Шулутко Б.И. Л.: Медицина, 1983. 296 с.
100. Янг Эрик В. Хроническая почечная недостаточность / Янг Эрик В. // Патофизиология почки. М. СПб., 1999. С. 169-190.
101. A meta-analysis of the effects of dietary protein restriction on the rate of decline in renal function / B.L. Kasiske, J.D. Lakatua, J.Z. Ma [et al.] // Am J Kidney Dis. 1998. Vol. 31. Р. 954-961.
102. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: A new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis [et al.] // Ann Intern Med. 1999. Vol. 130. Р. 461-470.
103. A role for phosphatidylinositol 3-kinase in platelet aggregation in response to low, but not high, concentrations of PAF or thrombin / R.W. Lauener, C.M. Stevens, M.R. Sayed [et al.] // Biochem. Biophys. Acta. 1999. Vol. 1452. P. 197-208.
104. A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine / A.S. Levey, T. Greene, J.W. Kusek, [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. №11. Р. A0828.
105. Adcox M.J. The differential diagnosis of acute renal failure / M.J. Adcox, B. Collins, R.A. Zager // Contemp Issues Nephrol. 1992. Vol. 25. P. 73-77.
106. Alousi M.A. Experivental autoimmune nephrosis in rats / M.A. Alousi, W. Heymann // Am. J. Pathol. 1969. Vol. 54 (1). P. 47-71.
107. Anaemia management in patients with chronic kidney disease: a position statement by the Anaemia Working Group of European Renal Best Practice (ERPG) // NDT.-2009. Vol. 24 (2). P.348-354.
108. Anjaneyulu M. Quercetin, an Anti-oxidant bioflavonoid, Attenuates Diabetic Nephropathy in Rats / M. Anjaneyulu, K. Chopra // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2004. Vol. 31. P. 244-248.
109. Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin in spontaneously hypertensive rats / J. Duarte, R. Pérez-Palencia, F. Vargas [et al.] // British Journal of Pharmacology. 2001. Vol. 133 (1). P. 117-124.
110. Anti-inflammatory properties of plant flavonoids. Effects of rutin, quercetin, and hesperidin on adjuvant arthritis in rat / T. Guardia, A.E. Rotelli, A.O. Juarez [et al.] // Farmaco. 2001. Vol. 56 (9). Р. 683-687.
111. Baricos W.H. Decreased proteolysis of the glomerular extracellular matrix as a pathogenetic mechanism in progressive renal disease / W.H. Baricos // J. Nephrol. 1994. Vol. 7. Р. 322-328.
112. Bioavailability and metabolism of the flavonol quercetin in the pig / P. Ader, A. Wessmann, S. Wolffram [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 28. P. 1056-1067.
113. Bioavailability and Metabolitic Pharmacokinetics of Rutin and Quercetin in Rats / Y. Chi-Yu, H. Su-Lan, W. Kuo-Ching [et al.] // Journal of Food and Drug Analysis. 2005. Vol. 13. P. 244-250.
114. Bioavailability of the dietary antioxidant flavonol quercetin in man / P.C. Hollman, J.M. Van Trijp, M.J. Mengelers [et al.] // Cancer Lett. 1997. Vol. 114 (1-2). Р. 139-140.
115. Bühler V. Polyvinylpyrrolidone Excipients for Pharmaceuticals: Povidone, Crospovidone and Copovidone / Bühler V. Berlin: Springer, 2005. 254 p.
116. Carbon Dioxide is the Major Metabolite of Quercetin in Humans / T. Walle, U.K. Walle, P.V. Halushka [et al.] // Journal of Nutrition. 2001. Vol. 131. P. 2648-2652.
117. Chow Pharmacokinetics and Modeling of Quercetin and Metabolites / Chen Xiao, Q.P. Yin Ophelia, Zuo Zhong [et al.] // Pharmaceutical Research. 2005. Vol. 22 (6). P. 892-901.
118. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine / G. Caimi, C. Carollo, R. Lo Presti [et al.] // Clinical Nephrology. 2004. Vol. 62 (5). P. 331-335.
119. Clinical correlates of functional status in patients with chronic renal insufficiency / L.E. Harris, F.C. Luft, D.W. Rudy, [et al.] // Am J Kidney Dis. 1993. Vol. 21. Р. 161-166.
120. Coresh J. Epidemiology of cardiovascular risk factors in chronic renal disease / J. Coresh, J.C. Longenecker, E.R. Miller // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. Vol. 9. Р. 24-30.
121. Couser W.G. Patogenesis of glomerulonephritis / W.G. Couser // Kydney Int. 1993. Vol. 44. P. 19-26.
122. Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Inhibitors Prevent Aggregation of Human Platelets by Raising Cyclic AMP and Reducing Cytoplasmic Free Calcium Mobilization / F. Lanza, A. Beretz, A. Stierle [et al.] // Trombosis Research. 1987. Vol. 45. 477-484.
123. Daily Quercetin Supplementation Dose-Dependently Increases Plasma Quercetin Concentrations in Healthy Humans / S. Egert, S. Wolffram, A. Bosy-Westphal [et al.] // J. Nutr. 2008. Vol. 138 (9). P. 1615-1621.
124. Daily Quercetin Supplementation Dose-Dependently Increases Plasma Quercetin Concentrations in Healthy Humans / S. Egert, S. Wolffram, A. Bosy-Westphal [et al.] // J. Nutr. 2008. Vol. 138 (9). Р. 1615 - 1621.
125. Disposition and metabolism of [2-14C]quercetin-4'-glucoside in rats / B.A. Graf, W. Mullen, S.T. Caldwell [et al.] // Drug Metabolism And Disposition: The Biological Fate Of Chemicals 2005. Vol. 33 (7). P. 1036-1043.
126. Disposition of Quercetin in Man after Single Oral and Intravenous Doses / R. Gugler, M. Leschik, H.J. Dengler [et al.] // European Journal of Clinical Pharmacology. 1975. Vol. 9. P. 229-234.
127. Effect of quercetin on hypoxic injury in freshly isolated rat proximal tubules F. Pietruck, M.K. Kuhlmann, B. Lange [et al.] // The Journal Of Laboratory And Clinical Medicine 2003. Vol. 142 (2). P. 106-112.
128. Effect of quercetin on metallothionein, nitric oxide synthases and cyclooxygenase-2 expression on experimental chronic cadmium nephrotoxicity in rats / A.I. Morales, C. Vicente-Sánchez, M. Jerkic [et al.] // Toxicology And Applied Pharmacology. 2006. Vol. 210 (1-2). P. 128-135.
129. Effects of chronic quercetin treatment in experimental renovascular hypertension / M.F. García-Saura, M. Galisteo, I.C. Villar [et al.] // Molecular And Cellular Biochemistry. 2005. Vol. 270 (1-2). P. 147-155.
130. Effects of chronic quercetin treatment on antioxidant defence system and oxidative status of deoxycorticosterone acetate-salt-hypertensive rats / M. Galisteo, M.F. García-Saura, R. Jiménez [et al.] // Molecular And Cellular Biochemistry. 2004. Vol. 259 (1-2). P. 91-99.
131. Effects of Naturally Occurring Prenylated Flavonoids on Enzymes Metabolizing Arachidonic Acid: Cyclooxygenases and Lipoxygenases / Y.S. Chi, H.G. Jong, K.H. Son [et al.] // Biochemistry and Pharmacology. 2001. Vol. 62. P. 1185-1191.
132. Effects of quercetin and enalapril on amount of PDGF-B and VEGF-1 in kidney of diabetic rats / H. Huang, J. Fu, H. Tian [et al.] // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi (Journal Of Biomedical Engineering). 2005. Vol. 22 (4). P. 791-794.
133. Effects of quercetin on aggregation and intracellular free calcium of platelets / D. Xiao, Z.L. Gu, J. P. Bai [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. 1995. Vol. 16 (3). P. 223-226.
134. Effects of the flavonoids quercetin and apigenin on hemostasis in healthy volunteers: results from an in vitro and a dietary supplement study / K. Janssen, R.P. Mensink, F.J. Cox [et al.] // The American Journal Of Clinical Nutrition. 1998. Vol. 67 (2). P. 255-262.
135. Enhancement of the antiproliferative activity of cis-diamminedichloroplatinum (II) by quercetin / J. Hofmann, H.H. Fiebig, B.R. Winterhalter [et al.] // Int. J. Cancer. 1990. Vol. 45 (3). Р. 536-539.
136. Evaluation and management of proteinuria and nephrotic syndrome in children: Recommendations from a pediatric nephrology panel established at the National Kidney Foundation conference on Proteinuria, Risk, Assessment, Detection, Elimination (PARADE) / R.J. Hogg, R.J. Portmann, D. Milliner [et al.] // Pediatrics. 2000. Vol. 105. Р. 1242-1249.
137. Factors affecting progression in advanced chronic renal failure / T. Hannedouche, P. Chauveau, F. Kalou [et al.] // Clin Nephrol. 1993. Vol. 39. Р. 312-320.
138. Fine L.G. Mechanisms of tubulointerstitial injury in progressive renal diseases / L.G. Fine, A.C.M. Ong, J.T. Norman // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol. 23. P. 259-265.
139. Flavonoid intake and coronary mortality in Finland: a cohort study / P. Knekt, R. Jarvinen, A. Reunanen [et al.] // BMJ (Clinical Research Ed.). 1996. Vol. 312 (7029). Р. 478-481.
140. Flavonoids and the Inhibition of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase / L. Gamet-Payrastre, S. Manenti, M.P. Gratacap [et al.] // General Pharmacology. 1999. Vol. 32. P. 279-286.
141. Flavonoids inhibit platelet function through binding to the thromboxane A2 receptor / J.A. Guerrero, M.L. Lozano, J. Castillo [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005. Vol. 3. P. 369-376.
142. Freezing method affects the concentration and variability of urine proteins and the interpretation of data on microalbuminuria / C.J. Schultz, R.N. Dalton, C. Turner [et al.] // Diabet Med. 2000. Vol. 17. Р. 7-14.
143. Fried L.F. The effect of lipid reduction on renal disease progression: a meta-analysis / L.F. Fried, T.J. Orchard, B.L. Kasiske // Kidney Int. 2001. Vol. 59. P. 260-269.
144. Glomerular hyperfiltration in the prediction of nephropathy in IDDM: A 10-year follow-up study / J.W. Yip, S.L. Jones, M.J. Wiseman [et al.] // Diabetes. 1996. Vol. 45. Р. 1729-1733.
145. Graf B.A. Rat gastrointestinal tissues metabolize quercetin / B.A. Graf, C. Ameho, G.G. Dolnikowski // Journal of Nutrition. 2006. Vol. 136 P. 39-44.
146. Guseppe D.A.Tubulointerstitium as prediktor of progression of Glomerular Diseases / D.A. Guseppe // Nefron. 1999. Vol. 83 (4). P. 289-295.
147. Head K.A. Natural therapies for ocular disorders. Part 1: diseases of the retina / K.A. Head // Alt Med Rev. 1999. Vol. 5 (4). Р. 342-359.
148. Hui Y. Lan. New immunotherapies for glomerulonephritis / Hui Y. Lan. // Acta Nephrologica. 1997. Vol. 11 (1). P. 3-8.
149. Idasiak Piechocka I. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / I. Idasiak Piechocka, M. Krzymanski // Przegl Lek. 1996. Vol. 53 (5). P. 443-453.
150. Identification of lignans as major components in the phenolic fraction of olive oil / R.W. Owen, W. Mier, A. Giacosa [et al.] // Clin. Chem. 2000. Vol. 46 (7). Р. 976-988.
151. Increased serum lipoprotein(a) levels in patients with early renal failure / L.A. Sechi, L. Zingaro, S. De Carli [et al.] // Ann Intern Med. 1998. Vol. 129. Р. 457-461.
152. Ingestion of quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in humans / G.P. Hubbard, S. Wolffram, J.A. Lovegrove [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2004. Vol. 2. P. 2138-2145.
153. Inhibition of aggregation and secretion of human-platelets by quercetin and other flavonoids—structure activity relationships / A. Beretz, J.P. Cazenave, R. Anton [et al.] // Agents Actions. 1982. Vol. 12. Р. 382387.
154. Inhibition of angiotensin converting enzyme activity by flavanol-rich foods / L. Actis-Goretta, J.I. Ottaviani, C.G. Fraga [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2006. Vol. 54 (1). P. 229-234.
155. Inhibition of platelet-aggregation by some flavonoids / S.H. Tzeng, W.C. Ko, F.N. Ko [et al.] // Thromb. Res. 1991. Vol. 64. Р. 91100.
156. Inhibition of thromboxane formation as the antiplatelet mechanism of 3,4-dihydroxyxanthone and quercetin pentaacetate / H.C. Lin, H.W. Liu, C.N. Lin [et al.] // The Kaohsiung Journal Of Medical Sciences. 1991. Vol. 7 (10). P. 505-512.
157. Inhibitory effects of sodium quercetin monosulfate on pig platelet aggregation induced by thrombin / W. Liu, Z.J. Song, N.C. Liang [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. 1999. Vol. 20 (7). P. 623-626.
158. Jafar T.H. Proteinuria as a modifiable risk factor for the progression of non-diabetic renal desease / T.H. Jafar, P.C. Stark, C.H. Schmid // Kidney Intern. 2001. Vol. 60. P. 1131-1140.
159. Johnson C.A. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults: Part I / C.A. Johnson // Am Pham Physician. 2004. Vol. 70 (5). P. 869-876.
160. Johnson C.A. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults: Part II / C.A. Johnson // Am Pham Physician. 2004. Vol. 70 (6). P. 1091-1097.
161. Kamalakkannan N. Antihyperglycaemic and Antioxidant Effect of Rutin, a Polyphenolic Flavonoid, in Streptozotocin-Induced Diabetic Wistar Rats / N. Kamalakkannan, S.M.P. Ponnaian // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2006. Vol. 98. P. 97-103.
162. Kaneider N.C. Inhibition of thrombin-induced signaling by resveratrol and quercetin: effects on adenosine nucleotide metabolism in endothelial cells and platelet-neutrophil interactions / N.C. Kaneider, B. Mosheimer, N. Reinisch // Thrombosis Research. 2004. Vol. 114 (3). P. 185-194.
163. Kasiske B.L. Laboratory assessment of renal disease: Clearance, urinalysis, and renal biopsy / B.L. Kasiske, W.F. Keane // The Kidney. 1996. Vol. 9. Р. 1137-1173.
164. Keane W.F. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): A position paper of the National Kidney Foundation / W.F. Keane, G. Eknoyan // Am J Kidney. 1999. Vol. 33. Р. 1004-1010.
165. Keane W.F.: Proteinuria: Its clinical importance and role in progressive renal disease / W.F. Keane // Am J Kidney Dis. 2000. №35. Р. 97-105.
166. Khaled A. Khaled. Disposition of the Flavonoid Quercetin in Rats After Single Intravenous and Oral Doses / A. Khaled Khaled, M. El-Sayed Yousry, M. Al-Hadiya Badr // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2001. Vol. 29 (4). Р. 397-403.
167. Kliger A.S. Clinical practice guidelines in end-stage renal disease: A strategy for implementation / A.S. Kliger, W.E. Haley // J Am Soc Nephrol. 1999. Vol. 10. Р. 872-877.
168. Lamson D.W. Antioxidants and cancer III: quercetin / D.W. Lamson, M.S. Brignall // Alt Med Rev. 2000. №5(3). Р. 196-208.
169. Lesser S. Bioavailability of Quercetin in Pigs Is Influenced by the Dietary Fat Content / S. Lesser, R. Cermak, S. Wolffram // Journal of Nutrition. 2004. Vol. 134. P. 1508-1511.
170. Levey A.S. Assessing the effectiveness of therapy to prevent progression of renal disease / A.S. Levey // Am J Kidney Dis. 1993. Vol. 22. Р. 207-214,.
171. Levey A.S. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from Kidney Diseases: Improving Global Outcomes (KDIGO) / A.S. Levey // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 2089-2100.
172. Levey A.S. Nephrology Forum: Measurement of renal function in chronic renal disease / A.S. Levey // Kidney Int. 1990. Vol. 38. Р. 167-184.
173. Levey A.S. Serum creatinine and renal function / A.S. Levey, R.D. Perrone, N.E. Madias // Annu Rev Med. 1998. Vol. 39. Р. 465-490.
174. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulopathic patients / O. Shemesh, H. Golbetz, J.P. Kriss [et al.] // Kidney Int. 1985. Vol. 28. Р. 830-838.
175. Mardla V. Potentiation of Antiaggregating effect of Prostaglandins by α-Tocopherol and Quercetin / V. Mardla, G. Kobzar, N. Samel // Platelets. 2004. Vol. 15 (5). P. 319-324.
176. Membranous nephropathy: Predictors of terminal renal failure / W.H. Tu, D.B. Petitti, C.G. Biava [et al.] // Nephron. 1984. Vol. 36. Р. 118-124.
177. Metabolic Fate of 14C-Quercetin in the ACI Rat / I. Ueno, N.Nakano, I. Hirono [et al.] // Japan Journal of Experimental Medicine. 1983. Vol. 53. P. 41-50.
178. Metabolism of quercetin and kaempferol by rat hepatocytes and the identification of flavonoid glycosides in human plasma / E.J.Oliveira, D.G. Watson, M.H. Grant [et al.] // Xenobiotica. 2002. Vol. 32. P. 279-287.
179. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. 2002. №39. Р. 1-266.
180. Nephrology: main advances in the last 40 years / F. Locatelli, L. Del Vecchio, P. Pozzoni [et al.] // J Nephrol. 2006. Vol. 19 (1). Р. 6-11.
181. New horizons in prevention and treatment of ischemic injury to kidney transplantation / Z. Aydin, A.J. Zonneveld, J.W. Fijter [et al.] // Nephrol Dial Transplant. 2007. V. 22 (2). P.342-246.
182. Pei Y. Predicting chronic renal insufficiency in idiopathic membranous glomerulonephritis / Y. Pei, D. Cattran, C. Greenwood // Kidney Int. 1992. Vol. 42. Р. 960-966.
183. Perrone R.D. Serum creatinine as an index of renal function: New insights into old concepts / R.D. Perrone, N.E. Madias, A.S. Levey // Clin. Chem. 1992. Vol. 38. Р. 1933-1953.
184. Pharmacokinetics and bioavailability of the flavonol quercetin in humans / E.U. Graefe, H. Derendorf, M. Veit [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 37. P. 219-233.
185. Phase I Clinical Trial of the Flavonoid Quercetin: Pharmacokinetics and Evidense in vivo Tyrosine Kinase Inhibition / D.R. Ferry, A. Smith, J. Malkhandi [et al.] // Clinical Cancer Research. 1996. Vol. 2. P. 659-668.
186. Preventing End-Stage Renal Disease: the Potential Impact of Screening and Intervention in Developing Countries / A. Schieppfti, N. Perico, G. Remuzzi [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. Vol. 18 (5). P. 858-859.
187. Protective effect of quercetin on experimental chronic cadmium nephrotoxicity in rats is based on its antioxidant properties / A.I. Morales, C. Vicente-Sánchez, J.M. Sandoval [et al.] // Food and Chemical Toxicology. 2006. Vol 44 (12). P. 2092-2100.
188. PVP: A Critical Review of the Kinetics and Toxicology of Polyvinylpyrrolidone (Povidone) / B.V. Robinson, F.M. Sullivan, J.F. Borzelleca, S.L. Schwartz. Chelsea, Michigan: Lewis Publishers, 1990. 209 p.
189. Quercetin and myricetin protect against hydrogen peroxide-induced DNA damage (strand breaks and oxidised pyrimidines) in human lymphocytes / S.J. Duthie, A.R. Collins, G.G. Duthie, [et al.] // Mutat Res. 1997. Vol. 393 (3). Р. 223-231.
190. Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial / D.A. Shoskes, S.I. Zeitlin, A. Shahed [et al.] // Urology. 1999. Vol. 54 (6). Р. 960-963.
191. Quercetin inhibits collagen-stimulated platelet activation through inhibition of multiple components of the glycoprotein pathway / G.P. Hubbard, J.M. Stevens, M. Cicmil [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2003. Vol. 1. P. 1079-1088.
192. Quercetin inhibits the expression and function of the androgen receptor in LNCaP prostate cancer cells / N. Xing, Y. Chen, S.H. Mitchell [et al.] // Carcinogenesis. 2001. Vol. 22 (3). Р. 409-414.
193. Quercetin inhibits TNF-induced NF-kappaB transcription factor recruitment to proinflammatory gene promoters in murine intestinal epithelial cells / P.A. Ruiz, A. Braune, G. Holzlwimmer [et al.] // J. Nutr. 2007. Vol. 137 (5). P. 1208-1215.
194. Quercetin intake and the incidence of cerebrovascular disease / P. Knekt, S. Isotupa, H. Rissanen [et al.] // Eur J Clin Nut. 2000. Vol. 54 (5). Р. 415-417.
195. Quercetin potentiates the effect of adriamycin in a multi-drug-resistant MCF-7 human breast-cancer cell line: P-glycoprotein as a possible target / G. Scambia, F.O. Ranelletti, P. Benedetti Panici [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. 1994. Vol. 34. Р. 459-464.
196. Quercetin promotes degradation of survivin and thereby enhances death-receptormediated apoptosis in glioma cells / M.D. Siegelin, D.E. Reuss, A. Habel [et al.] // Neuro Oncol. 2009. Vol. 11 (2). Р. 122-131.
197. Quercetin, a bioflavonoid, protects against oxidative stress-related renal dysfunction by cyclosporine in rats / P.S. Satyanarayana, D. Singh, K. Chopra [et al.] // Methods And Findings In Experimental And Clinical Pharmacology. 2001. Vol. 23 (4). P. 175-181.
198. Reduced progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice following consumption of red wine, or its polyphenols quercetin or catechin, is associated with reduced susceptibility of LDL to oxidation and aggregation / T. Hayek, B. Fuhrman, J. Vaya [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997. Vol. 17 (11). Р. 2744-2752.
199. Relationship between flavonoid structure and inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase: a comparison with tyrosine kinase and protein kinase C inhibition / G. Agullo, L. Gamet-Payrastre, S. Manenti [et al.] // Biochemistry and Pharmacology. 1997. Vol. 53. P. 1649-1657.
200. Reversal of Experimental Myoglobinuric Acute Renal Failure in Rats by Quercetin, a Bioflavonoid / V. Chander, D. Singh, K. Chopra [et al.] // Pharmacology. 2005. Vol. 73. P. 49-56.
201. Risk factors for chronic kidney disease in a community based population: a 10-year follow-up study / K. Jamagata, K. Ishida, T. Sairenchi [et al.] // Kidn.Int. 2007. Vol.71. №2. P. 159-166.
202. Risk of developing end-stage renal disease in a cohort of mass screening / K. Iseki, C. Iseki, Y. Ikemiya // Kidney Int. 1996. Vol. 49. Р. 800-805.
203. Ritz E. Nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus / E. Ritz, S.R. Orth // N Engl J Med. 1999. Vol. 341. Р. 1127-1133.
204. Rodgers E.H. The effect of the flavonoids, quercetin, myricetin, and epicatechin on the growth and enzyme activities of MCF7 human breast cancer cells / E.H. Rodgers, M.H. Grant // Chem Bio Interactions. 1998. Vol. 116 (3). Р. 213-228.
205. Role of quercetin on hepatic urea production in acute renal failure / J. Nikolić, T. Cvetković, D. Sokolović [et al.] // Renal Failure. 2003. Vol. 25 (2). P. 149-155.
206. Sanderson J. Quercetin inhibits hydrogen peroxide-induced oxidation of the rat lens / J. Sanderson, W.R. McLauchlan, G. Williamson // Free Radic Biol Med. 1999. Vol. 26 (5-6). Р. 639-645.
207. Sesso R., Time of diagnosis of chronic renal failure and assessment of quality of life in haemodialysis patients / R. Sesso, M.M. Yoshihiro // Nephrol Dial Transplant. 1997. Vol. 12. Р. 2111-2116.
208. Shoskes D.A. Effect of bioflavonoids quercetin and curcumin on ischemic renal injury: a new class of renoprotective agents / D.A. Shoskes // Transplantation. 1998. Vol. 66 (2). P. 147-152.
209. Significance of serum creatinine values in new end-stage renal disease patients / J.C. Fink, R.A. Burdick, S.J. Kurth [et al.] // Am J Kidney Dis. 1999. Vol. 34. Р. 694-701.
210. Snively C. Chronic Kidney Disease: Prevention and Treatment of Common Complications / C. Snively, C. Gutierrez // Am. Pham. Physician. 2004. Vol. 70 (10). P. 1921-1928.
211. Stoves J. A randomized study of oral vs intravenous iron supplementation in patients with progressive renal insufficiency treated with erythropoietin / J. Stoves, H. Inglis, C.G. Newstead // Nephrol Dial Transplant. 2001. Vol. 18. Р. 967-974.
212. Studying the causes of kidney disease in humans: A review of methodologic obstacles and possible solutions / T.V. Perneger, F.L. Brancati, P.K. Whelton [et al.] // Am J Kidney Dis. 1995. Vol. 25. Р. 722-731.
213. Synergy between ethanol and grape polyphenols, quercetin, and resveratrol, in the inhibition of the inducible nitric oxide synthase pathway / M.M. Chan, J.A. Mattiacci, H.S. Hwang [et al.] // Bio. Pharm. 2000. Vol. 60 (10). Р. 1539-1548.
214. Tamoxifen and quercetin interact with type II estrogen binding sites and inhibit the growth of human melanoma cells / M. Piantelli, N. Maggiano, R. Ricci [et al.] // J Invest Dermatol. 1995. Vol. 105 (2). Р. 248-253.
215. Thadhani R. Acute renal failure / R. Thadhani, M. Pascual, J.V. Bonventre // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. Р. 1448-1460.
216. The effect of quercetin on renal ischemia and reperfusion injury in the rat / M. Inal, M. Altinişik, M.D. Bilgin [et al.] // Cell Biochemistry And Function. 2002. Vol. 20 (4). P. 291-296.
217. The effect of quercetin, a bioflavonoid on ischemia/reperfusion induced renal injury in rats / D. Singh, V. Chander, K. Chopra [et al.] // Archives Of Medical Research. 2004. Vol. 35 (6). P. 484-494.
218. The quantitation of metabolites of quercetin flavonols in human urine / M. Gross, M. Pfeiffer, M. Martini [et al.] // Cancer Epidemiol BiomarkersPrevent. 1996. Vol. 5 (9). Р.711-720.
219. The role of polyphenolic compounds in the diet as inhibitors of platelet function / G.P. Hubbard, S. Wolffram, J.A. Lovegrove [et al.] // The Proceedings Of The Nutrition Society. 2003. Vol. 62 (2). P. 469-478.
220. Tissue Distribution of Quercetin in Rats and Pigs / V.C.J. De Boer, A.A. Dihal, H. van der Woude [et al.] // Journal of Nutrition. 2005. Vol. 135. P. 1718-1725.
221. Walker W.G. Hypertension-related renal injury: A major contributor to end-stage renal disease / W.G. Walker // Am. J. Kidney Dis. 1993. Vol. 22. Р. 164-173.
222. Xie M.L. Effect of quercetin on platelet aggregation induced by oxyradicals / M.L. Xie, Q. Lu, Z.L. Gu // Acta Pharmacologica Sinica. 1996. Vol. 17 (4). Р. 334-336.