Самоинактивация цитохромов Р450 при химическом восстановлении и в процессе катализа Карузина, Ирина Ивановна

brief description

Карузина,ИринаИвановна.СамоинактивацияцитохромовР450прихимическомвосстановленииивпроцессекатализа: диссертация ... доктора биологических науквформе науч. докл. : 03.00.04. - Москва, 1999. - 73 с. : ил.; 21х15 см.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
РОССИЙСЗСАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НИИ БИОМЕДИЦЙНСКОЙ ХИМИИ УДК612.015Л:5Т7Л52Л62).08 На 14>авах рукописиКАРУЗИНАИРИНАИВАНОВНАСАМОИНАКТИВАЦИЯЦИТОХРОМОВР450ПРИХИМИЧЕСКОМВОССТАНОВЛЕНИИИ В ПЮЦЕССЕКАТАЛИЗА03.00.04 - Биологическая химия ДЙССЕРТАЦДЙ.НА СОИС1»АНИБ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ

стр. 6
работы являлось: 1) исследование мехатшзмов инактивациицитохромаР450 впроцессеавтоокисления в условияххимическоговосстановленияи в ходекатализав

стр. 7
происходит под действием активных форм кислорода, которые образуются в активном центре фермента, как в сфоцессе автоокисления вхимическихмодельных системах послевосстановлениядатнотагтом нат^тк^^ изшпфованных микросомальных и бактериальныхцитохромовР450, так и в ходекатализав разобщенных НАДФН-зависимых

Оглавление диссертациидоктор биологических наук в форме науч. докл. Карузина, Ирина Ивановна
Актуальность проблемы.
Цель и задачи исследования.
Положения, выносимые на защиту.«.-.
Научная новизна работы.
Научно-практическаязначимость работы.
Апробация работы.—
Публикации.-.-. Ю
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.П
1. САМОИНАКТИВАЦИЯ РАСТВОРИМЫХ ИЗОЛИРОВАННЫХ ЦИТОХРОМОВ Р450 ПРИ ХИМИЧЕСКОМ ВОССТАНОВЛЕНИИ.И
1.1. Сравнительное исследование скорости инактивации восстановленных дитиовитом натрия карбоксикомплексов изолированных микросомальных в бактериальных цитохромов Р450.
12. Влияние фосфолшщдов на инактивацию цитохромов Р4502В4 н Р450лня.
1.3. Кинетические характеристики реакции инактивации.:.
2. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ИНАКТИВАЦИИ ВОССТАНОВЛЕННЫХ ЦИТОХРОМОВ Р4502В4 И Р450ЛИН В ПРОЦЕССЕ АВТООКИСЛЕНИЯ.-.И
2.1. Влияние окиси углерода» анаэробных условий на процесс инактивации.
2.2. Исследование инактивации цитохромов P4S02B4 и Р450лин в присутствии каталазы, супероксвдяисмутазы (СОД), ЭДТА и аитйоксидавтов.
2.3. Исследование влияния аминокислот- и SH-содержащих соединений на скорость инактивации.
3. ИНАКТИВАЦИЯ ЦИТОХРОМА Р450 В МОНООКСИГЕНАЗНЫХ РЕАКЦИЯХ В МИКРОСОМАХ 20 3.1 .НАДФН-инициируемая инактивация цитохроыа Р4502В4 в реакциях гндроксилирования Q субстратов 1-го и П-ro типов в микросомах печени кролшсов, получавших фенобарбитал.
3.2. Сравнительное исследование скоростей инактивации различных форм цитохрома Р450 в микросомах печени крыс.
3.3, Выяснение роли перекиси водорода, образующейся в активном центре цитохрома Р450 и вне его, в инактивации гемопротеина.
3.3.1- Сравнение скоростей шюкгавацвн цитохрома Р450 в НАДФН-оксидазной и глюкозооксидазной системах.,.
3.3.2. Влияние перекиси водорода, добавленной извне, на скорость инактивация цитохрома Р450 в монооксигеназных реакциях.—.
3.3.3.Выяснение роли перекиси водорода, образующейся в активном центре цитохрома Р450 прямым и непрямым путем, в инактивации гемопротеина.—.
3.3.4. Влияние хеджеров железа ва инактивацию цитохромаР450 и перекасное окисление лишвдовЗО
4. ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ИНАКТИВАЦИИ ЦИТОХРОМА Р450 В МИКРОСОМАЛЬНОЙ МЕМБРАНЕ.«
5. ИНАКТИВАЦИЯ РАСТВОРИМОГО, ИЗОЛИРОВАННОГО ЦИТОХРОМА Р4502В4 ИОД ДЕЙСТВИЕМ ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА.«.
6. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ САМОИНАКТИВАЦИЯ ЦИТОХРОМА Р4502В4 В МОНООКСИГЕНАЗНОЙ РЕКОНСТРУр®ОВАННОЙ СИСТЕМЕ (MPC).,—.
6.1. Сравнительное исследование скорости инактивации цитохрома Р4502В4 в MPC при различном молярном сггаошещгагемопротеишиНАДФН-спевдфичного флавопротеина.
6.2.Инакгавация цитохрома P45Ô2B4 в присутствии цитохрома Ь5.
6.3. Влияние каталазы на скорость инактивации цитохрома Р4502В4.:.
7. МОДИФИКАЦИЯ ГЕМА ЦИТОХРОМА Р4502В4 В ПРОЦЕССЕ ИНАКТИВАЦИИ.
8. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ АПОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА Р4502В4. следование агрегатного состояния. ' 'г онение физико-химических свойств цитохрома Р4502В4 в процессе инактивации. лфикация SH-групп. .-Ьтние межмолекулярных ковалентных сшивок я роль гндроксильных радикалов в этом
ШИН ПРОТЕОЛИГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ НАГИВНОГО и
5 JBAHHOro ЦИТОХРОМА Р450 2В4.—.
§1 *.5«
ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ