Тыринова Тамара Викторовна Цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток глиобластомы: медиаторы, механизмы регуляции и возможности направленной коррекции

brief description

Тыринова, Тамара Викторовна. Естественная цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток опухолевых линий и активированных лимфоцитов : диссертация ... кандидата биологических наук : 14.03.09 / Тыринова Тамара Викторовна; [Место защиты: Науч.-исслед. ин-т клин. иммунологии СО РАМН].- Новосибирск, 2011.- 136 с.: ил. РГБ ОД, 61 12-3/666

Тыринова Тамара Викторовна Цитотоксическая активность дендритных клеток против клеток глиобластомы: медиаторы, механизмы регуляции и возможности направленной коррекции

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

доктор наук Тыринова Тамара Викторовна

Введение

Глава 1. Роль цитотоксической активности дендритных клеток в противоопухолевом иммунном ответе (обзор литературы)

1.1 Общая характеристика дендритных клеток

1.2 Классификация дендритных клеток

1.2.1 Миелоидные дендритные клетки

1.2.2 Плазмоцитоидные дендритные клетки

1.2.3 Дендритные клетки моноцитарного происхождения in vivo

1.2.4 Дендритные клетки моноцитарного происхождения in vitro. IFNa-индуцированные дендритные клетки

1.3 Цитотоксическая активность дендритных клеток

1.3.1 Общие принципы и механизмы киллерной функции эффекторных клеток

1.3.2 Дендритные клетки как эффекторные клетки врожденного иммунитета

1.3.3 Основные механизмы цитотоксической активности дендритных клеток человека

1.3.4 Клетки-мишени для цитотоксических дендритных клеток

1.3.5 Цитотоксические дендритные клетки и опухоль

1.3.6 Регуляция цитотоксической активности дендритных клеток

1.3.7 Роль цитотоксической активности дендритных клеток в иммунном надзоре при опухолевом росте

1.4 Общая характеристика глиом головного мозга

1.5 Механизмы иммуносупрессии глиом головного мозга

1.6 Вакцины на основе дендритных клеток

1.7 Заключение

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Реактивы и препараты

2.2 Характеристика пациентов

2.3 Генерация ГР^-индуцированных ДК (ИФН-ДК)

2.4 Клеточные линии

2.4.1 Клеточные линии, полученные из первичных культур опухолевых клеток пациентов с глиомами головного мозга

2.4.2 Культивирование нейросфер

2.4.3 Стандартные клеточные линии

2.5 Исследование субпопуляций клеток методом проточной цитофлуориметрии

2.5.1 Исследование экспрессии поверхностных молекул на клетках

2.5.2 Исследование внутриклеточной экспрессии молекул

2.5.3 Иммунофенотипическое исследование ИФН-ДК

2.5.4 Иммунофенотипическое исследование опухолевых клеток

2.6 Исследование продукции субпопуляциями клеток растворимых факторов

2.6.1 Определение продукции эТОТа

2.6.2 Мультиплексный анализ цитокинов и хемокинов

2.7 Исследование цитотоксической активности ДК

2.7.1 МТТ-тест

2.7.2 Детекция апоптоза в опухолевых клетках

2.7.3 Дегрануляция ДК

2.8 Определение уровня экспрессии мРНК TNFa в ДК

2.9 Определение активности фермента TNFa-конвертирующего фермента (ТАСЕ)

2.10 Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Цитотоксическая активность ИФН-ДК здоровых доноров против опухолевых клеток глиобластомных линий

3.1.1 Характеристика глиобластомных линий

3.1.2 Характеристика цитотоксической функции ИФН-ДК здоровых доноров против клеток глиобластомных линий

3.2 Экспрессия проапоптогенных рецепторов на клетках глиобластомных линий

3.3 Сигнальные пути, вовлеченные в реализацию цитотоксической функции ИФН-ДК здоровых доноров против клеток глиобластомных линий

3.3.1 Роль рецепторно-опосредованной цитотоксической активности ИФН-ДК здоровых доноров

3.3.2 Грануло-опосредованная цитотоксичность ИФН-ДК здоровых доноров

3.4 Противоопухолевая цитотоксическая активность ИФН-ДК больных глиобластомой

3.5 Экспрессия цитотоксических молекул дендритными клетками больных глиобластомой

3.6 Роль регуляции экспрессии мембранной формы TNFa в реализации цитотоксической активности ИФН-ДК больных глиобластомой

3.7 Влияние растворимых факторов, продуцируемых глиобластомными клетками, на цитотоксическую активность ИФН-ДК

147

3.8 Модуляция противоопухолевой цитотоксической активности ИФН-ДК больных глиобластомой

3.8.1 Влияние рекомбинантного интерлейкина 2 на цитотоксическую активность ИФН-ДК больных глиобластомой

3.8.2 Влияние двуцепочечной ДНК человека на цитотоксическую активность ИФН-ДК больных глиобластомой

Глава 4. Обсуждение

Заключение

Выводы

Список сокращений

Список литературы