Врожденный гиперинсулинизм: молекулярная основа, клинические особенности и персонализированное лечение Меликян Мария Арменаковна

Краткое описание

Меликян, Мария Арменаковна.Врожденный гиперинсулинизм: молекулярная основа, клинические особенности и персонализированное лечение : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.01.02 / Меликян Мария Арменаковна; [Место защиты: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - Москва, 2019. - 311 с. : ил.
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИдоктор наук Меликян Мария Арменаковна
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Цель и задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Положения, выносимые на защиту
Апробация работы
Внедрение результатов исследования в практику
Публикации
Объем и структура диссертации
Личный вклад автора
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гипогликемический синдром в детском возрасте, его распространенность и основные причины. Особенности гомеостаза глюкозы во внутриутробном и неонатальном периодах
1.2. Врожденный гиперинсулинизм. Определение, распространенность, клиническая картина и принципы диагностики
1.3. Метаболизм глюкозы в бета-клетках и глюкозо-чувствительный механизм секреции инсулина
1.4. Роль АТФ-зависимых калиевых каналов в механизмах глюкозо-стимулированной секреции инсулина
1.5. Этиопатогенез врожденного гиперинсулинизма
1.5.1 Моногенные формы ВГИ
1.5.2. Синдромальные варианты ВГИ
1.6. Гистологические варианты ВГИ
1.7. Лечение Врожденного гиперинсулинизма
1.8. Неврологические осложнения у пациентов с ВГИ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы и дизайн исследования
2.2. Методы обследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ первичной заболеваемости врожденным гиперинсулинизмом в РФ
3.2. Клиническая картина ВГИ
3.2.1. Результаты анализа анамнестических данных
3.2.2. Результаты биохимического и гормонального обследования
3.2.3. Особенности клинической картины и биохимических показателей у пациентов с ВГИ в разные возрастные периоды
3.2.4. Диагностика ВГИ
3.2.5. Особенности течения ВГИ у детей первых месяцев жизни на инфузионной терапии
3.3. Результаты молекулярно-генетического исследования
3.3.1. Анализ корреляций генотип-фенотип
3.3.2. ВГИ, ассоциированный с мутациями в генах KCNJ11, ABCC8
3.3.3. Пренатальная диагностика при ВГИ, ассоциированном с мутациями в генах KATP
3.3.4. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене GLUD1
3.3.5. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене GCK
3.3.6. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене HADH
3.3.7. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене ИМЕ4Л
3.3.8. Синдромальные формы Врожденного гиперинсулинизма
3.3.9. Пациенты с неуточненным генезом ВГИ (п=91)
3.4 Радиоизотопная диагностика фокальных форм ВГИ с применением ПЭТ/КТ с 18Г-ДОФА
3.5 . Лечение врожденного гиперинсулинизма
3.5.1. Консервативная терапия ВГИ
3.5.2. Оценка эффективности проводимой терапии
3.5.3. Факторы, определяющие чувствительность к терапии Диазоксидом
3.5.4. Хирургическое лечение ВГИ
3.6. Гистологические и имунно-гистохимические исследования
3.7. Отдаленные наблюдения
3.7.1. Пациенты с ДЗД чувствительным течением ВГИ
3.7.2. Пациенты с ДЗД резистентным течением и без данных о чувствительности к Диазоксиду
3.7.3. Результаты отдаленных наблюдений за пациентами, перенесшими хирургическое лечение по поводу ВГИ
3.8. Неврологические осложнения
3.8.1. Анализ факторов риска неврологических осложнений у пациентов с ВГИ
3.9. Дифференциальная диагностика ВГИ
железы
3.9.2. Ятрогенные недиабетические гиперинсулинемические гипогликемии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Рекомендации по диагностике и сопровождению пациентов с неонатальным дебютом врожденного гиперинсулинизма
Алгоритм лечения пациентов с врожденным гиперинсулинизмом с учетом клинических и генетических особенностей
Алгоритм динамического наблюдения за пациентами с ВГИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ