КЛІНІКО-ФУНКЦІОНАЛЬНІ ТА ПАТОПСИХОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЦЕРЕБРАЛЬНУ ІШЕМІЮ : Клинико-функциональные и патопсихологические ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ церебральной ишемии

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ЗАПОРІЗЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ

На правах рукопису

ВОЛІК АНАТОЛІЙ ОЛЕКСАНДРОВИЧ

УДК 616.831-005-036.12-07:615.21

КЛІНІКО-ФУНКЦІОНАЛЬНІ ТА ПАТОПСИХОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ЦЕРЕБРАЛЬНУ ІШЕМІЮ

14.01.15 нервові хвороби

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник
Бучакчийська Наталія Михайлівна
доктор медичних наук, професор

Запоріжжя 2009

ЗМІСТ
ЗМІСТ. 2
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ.. 4
ВСТУП.. 6
РОЗДІЛ 1 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ.. 11
1.1. Етіопатогенетичні чинники та фактори ризику розвитку хронічної ішемії мозку. 11
1.2. Когнітивні розлади у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію.. 17
1.3. Особливості мозкової гемодинаміки при дисциркуляторній енцефа­лопатії 23
1.4. Функціональні зміни головного мозку у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію.. 27
1.5. Лікування та профілактика хворих на дисциркуляторну енцефа­ло­патію.. 29
РОЗДІЛ 2 МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.. 35
2.1. Клінічна характеристика обстежених хворих. 35
2.2. Методи дослідження. 39
2.2.1. Методи психодіагностичного дослідження. 40
2.2.2. Ультразвукова та транскраніальна доплерографія. 42
2.2.3. Комп’ютерна електроенцефалографія з топоселективним картуван­ням.. 45
2.2.4. Статистичний метод дослідження. 46
РОЗДІЛ 3 ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ ТА ПАТОПСИХОЛО­ГІЧНИХ ПОРУШЕНЬ У ХВОРИХ НА I ТА II СТАДІЇ ДИСЦИРКУЛЯ­ТОР­НОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ 47
3.1. Особливості клінічного перебігу у хворих на хронічну ішемію мозку в залежності від стадії, статі та віку. 47
3.2. Особливості патопсихологічних порушень у хворих на I та II стадії дисциркуляторної енцефалопатії 53
РОЗДІЛ 4 СТАН МОЗКОВОЇ ГЕМОДИНАМІКИ ЗА ДАНИМИ ЕКСТРА- І ТРАНСКРАНІАЛЬНОЇ ДОПЛЕРОГРАФІЇ ПРИ I ТА II СТАДІЯХ ДИСЦИР­КУЛЯТОРНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ 75
РОЗДІЛ 5 СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ГОЛОВНОГО МОЗ­КУ ЗА ДАНИМИ ЕЛЕКТРОЕНЦЕФАЛОГРАФІЇ З КАРТУВАННЯМ У ХВОРИХ НА I ТА II СТАДІЇ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ 90
РОЗДІЛ 6 ДИНАМІКА НЕВРОЛОГІЧНОГО СТАТУСУ, МОЗКОВОЇ ГЕ­МОДИНАМІКИ ТА ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ ГОЛОВНОГО МОЗКУ У ХВОРИХ НА ДИСЦИРКУЛЯТОРНУ ЕНЦЕФАЛОПАТІЮ ПІД ВПЛИ­ВОМ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ.. 99
АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ.. 116
ВИСНОВКИ.. 137
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 139
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.. 140

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ
Абс. абсолютна кількість
АГ артеріальна гіпертензія
АТ артеріальний тиск
БА базилярна артерія
БВ базальна вена
БЕА біоелектрична активність
ВББ вертебрально-базилярний басейн
ВСА внутрішня сонна артерія
ГАМК гама-аміномасляна кислота
ГПМК гостре порушення мозкового кровообігу
ДЕ дисциркуляторна енцефалопатія
ДДУХ дегенеративно-дистрофічні ураження хребта
ЕЕГ електроенцефалографія
ЗМА задня мозкова артерія
ЗСА загальна сонна артерія
ІХС ішемічна хвороба серця
КР когнітивні розлади
КФ когнітивні функції
ЛКР легкі когнітивні розлади
ЛШК лінійна швидкість кровоплину
МАГ магістральні артерії голови
МПА міжпівкульова асиметрія
ПКР помірні когнітивні розлади
ПМА передня мозкова артерія
СМА середня мозкова артерія
ТКДГ транскраніальна доплерографія
УЗДГ ультразвукова доплерографія
ФР фактор ризику
ХА хребетна артерія
ХІМ хронічна ішемія мозку
ЦА церебральний атеросклероз
ЦВЗ цереброваскулярне захворювання
ЦВР цереброваскулярна реактивність
ЦД цукровий діабет
MMSE Mini-Mental State Examination коротка шкала оцінки психічного статусу
n кількість обстежених осіб
P вірогідність розходжень показників
PI пульсаційний індекс Гослінга
r рівень кореляції
RI індекс циркуляторного опору Пурселло
S/D систоло-діастолічний індекс Стюарта
% відносна кількість

ВСТУП
Актуальність теми. Судинні захворювання головного мозку займають одне із провідних місць серед основних чинників смертності та інвалідизації населення [13, 23, 28, 34, 140, 237].
Особливе медико-соціальне значення проблеми цереброваскулярних захворювань (ЦВЗ) обумовило великий інтерес дослідників до їх вивчення. І в теперішній час ангіоневрологія стала однією із областей клінічної неврології, яка швидко розвивається [13, 28, 71, 93, 137]. Незважаючи на це, смертність від серцево-судинних захворювань в економічно розвинутих країнах продовжує складати від 12 до 15% у загальній структурі смертності [140, 230, 238, 323]. Тому вивчення ранніх стадій недостатності мозкового кровообігу, коли найбільш ефективні лікувально-профілактичні заходи, має не тільки медичну, але й соціальну значимість [61, 66, 98, 102, 137].
Дисциркуляторна енцефалопатія (ДЕ) це одна із актуальніших проблем сучасної неврології, що посідає провідне місце серед хронічної судинної патології головного мозку і, за даними епідеміологічних досліджень, становить близько 95% від усіх ЦВЗ. З них 1520% обумовлені кардіогенною патологією, 4755% випадків атеросклеротичним ураженням мозку в поєднанні з артеріальною гіпертензією (АГ) [50, 106, 238, 286, 305, 314], що призводить до розвитку ішемічних інсультів та судинної деменції [10, 76, 136, 157, 318, 324].
Дослідження останніх років значно розширили уяву про етіологію та патогенез різних форм уражень головного мозку. Зокрема, було доведено важливу роль змін церебральної гемодинаміки в порушенні мозкового кровообігу [6, 31, 51, 57, 74, 151]. Розширення діагностичних можливостей електроенцефалографії (ЕЕГ), зокрема ЕЕГ із топоселективним картуванням біоелектричної активності (БЕА) мозку, дозволяє її застосовувати у хворих на ЦВЗ для оцінки функціонального стану мозку [5, 64, 96, 133, 149, 177].
Особливу актуальність має розвиток нейропсихологічних змін при доінсультних формах судинних захворювань головного мозку. Це є новим самостійним напрямком у нейропсихології ангіонейропсихологія [127, 137, 211213, 339]. Судинні ураження головного мозку призводять до значного зниження когнітивних функцій (КФ), а на пізніх стадіях можуть порушувати здібність хворих до самообслуговування [29, 30, 44, 147, 275, 339]. В останні роки велика увага у світовій літературі приділяється проблемі помірних (м’яких) когнітивних розладів (ПКР) (mild cognitive impairment, MCI) для опису порушень КФ, проміжних між їхніми віковими змінами та деменцією [60, 138, 178, 220, 259, 307]. Практична значимість концепції ПКР визначається насамперед тим, що діагностика та своєчасне втручання саме на цій стадії можуть відстрочити розвиток деменції та поліпшити прогноз [110, 140, 143, 180, 254, 307].
В Україні в останні десятиліття також має місце значне збільшення захворюваності населення на депресивні розлади. За даними МОЗ України, у 2001р. поширеність тривожно-депресивних розладів становила 284,5 на 100тис. населення, а захворюваність 78,1 на 100тис. [69, 164, 192]. Частка непсихотичних форм у загальній структурі депресивної патології, за даними різних авторів, становить 6090% [11, 16, 95, 320]. Значне місце серед них займають депресивні розлади у хворих з ЦВЗ [11, 45, 69, 144, 173, 334]. Тому стає актуальним нейропсихологічне дослідження для здійснення динамічного спостереження за КФ у хворих на ДЕ та оцінки ефективності проведеної вазоактивної та антидепресивної терапії в плані запобігання прогресування їх. Розробці цих питань присвячена дисертаційна робота.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження проводилося в рамках планової науково-дослідної роботи кафедри нервових хвороб Запорізької медичної академії післядипломної освіти МОЗ України за номером державної реєстрації ІПТ №0106U001000 «Комплексна діагностика та лікування хронічної ішемії головного мозку на різних етапах розвитку захворювання».
Мета дослідження покращення діагностичної і оптимізація лікувальної тактики хворих на хронічну ішемію мозку (ХІМ) шляхом визначення клініко-функціональних та патопсихологічних особливостей проявів захворювання.
Завдання дослідження:
1)визначення клініко-неврологічних особливостей перебігу ХІМ;
2)встановити характер когнітивних розладів (КР) у хворих у залежності від стадії захворювання;
3)визначення особливостей мозкової гемодинаміки обстежених хворих;
4)визначити функціональний стан головного мозку за даними ЕЕГ з топоселективним картуванням у обстежених хворих;
5)вивчити ефективність пікамілону та ніцерголіну у хворих на ДЕ з різними стадіями захворювання;
6)оцінити ефективність флуоксетину у хворих на ХІМ з депресивними розладами.
Об’єкт дослідження: клінічні прояви ХІМ різного ступеня вираженості.
Предмет дослідження: особливості клінічного перебігу, стану КФ, церебральної гемодинаміки та функціонального стану головного мозку.
Методи дослідження: клініко-неврологічне дослідження, психо-діагностичні тести (коротка шкала оцінки психічного статусу Mini-Mental State Examination (MMSE), таблиці Шульте, тест на запам’ятовування 10 слів, піктограма, шкала депресії Бека), дослідження мозкової гемодинаміки методом екстра- та транскраніальної доплерографії (ТКДГ) зі спектральним комп’ютерним аналізом, комп’ютерне ЕЕГ-дослідження з топоселективним картуванням, статистичні методи дослідження.
Наукова новизна одержаних результатів. Встановлено особливості клініко-неврологічних порушень, патопсихологічних змін, мозкової гемодинаміки, функціонального стану головного мозку в залежності від статі та віку хворих на ДЕ І та ІІ стадій. За допомогою психодіагностичних тестів запропоновано індивідуальний кількісний підхід для визначення вираженості КР, що дозволяє вибирати оптимальну лікувальну тактику ведення цих пацієнтів з призначенням пікамілону та ніцерголіну для запобігання прогресування вже існуючих КР, з метою попередження або відстрочення можливого розвитку деменції та поліпшення якості життя у пацієнтів на хронічну церебральну ішемію. Доведено, що астено-депресивний синдром у хворих на ДЕ негативно впливає на стан КФ у цих хворих, але ступінь порушення КФ не залежить від вираженості астено-депресивного синдрому, у балах, за шкалою Бека. Встановлено, що зниження лінійної швидкості кровоплину (ЛШК) у передній мозковій артерії (ПМА) здійснює негативний вплив на стан КФ. Проведений нами порівняльний аналіз параметрів ЕЕГ у хворих із КР, що виникли на тлі ДЕ, показав, що для легких КР зміни на ЕЕГ стосувалися різних порушень основних показників α-ритму (зниження індексу, зміни топографічного розподілу, амплітудно-частотних характеристик, реакції на аферентну стимуляцію), тоді як при синдромі ПКР, поряд зі зміною амплітудно-частотних характеристик α-ритму, відзначалося наростання індексу повільної активності, в основному, θ-діапазону.
Практичне значення одержаних результатів. На основі результатів проведених досліджень доведена ефективність використання ніцерголіну у хворих на хронічну церебральну ішемію, обумовлену АГ у поєднанні КР з астено-депресивним синдромом. Визначено доцільність призначення пікамілону хворим на ДЕ І стадії з синдромом легких когнітивних розладів (ЛКР). Доведено необхідність призначення флуоксетину хворим з депресивними розладами.
Результати дисертаційної роботи впроваджені в лікувально-діагностичний процес неврологічних відділень Запорізької басейнової лікарні МОЗ України, спеціалізованої медичної частини №1 м.Енергодару, територіального медичного об’єднання Михайлівського району Запорізької області, Мелітопольської центральної районної лікарні, Василівської центральної районної лікарні, Запорізької обласної клінічної лікарні.
Особистий внесок здобувача. Дисертація є самостійною науковою роботою здобувача. Автором проведені інформаційний та патентний пошуки, аналіз наукової літератури за темою дисертації. Дисертантом особисто сформульовані мета та завдання дослідження, розроблена програма дослідження, методичні підходи. Здобувачем самостійно проведені клінічне та психодіагностичне дослідження хворих, оцінка даних інструментальних методів дослідження. Автором самостійно проведений розподіл обстежених хворих на групи, розроблені та обґрунтовані схеми лікування. Дисертантом сформована база даних, проведена статистична обробка результатів дослідження, обґрунтовані результати роботи, оформлена дисертація. Основним є вклад здобувача у підготовці результатів дослідження до публікації і написанні статей.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи доповідалися на 67 та 68-й науково-практичних конференціях Запорізької медичної академії післядипломної освіти, 20062007рр. (м.Запоріжжя), науково-практичній конференції з міжнародною участю «Когнітивна діяльність при старінні» 2930 січня 2008р. (м.Київ).

Публікації. Основні положення дисертації опубліковані у 14 друкованих роботах, у тому числі у 8 наукових статтях у фахових виданнях, які рекомендовані ВАК України, 3 самостійні, 3 у матеріалах конференцій, 1 декларативний патент України.

Список литературы

ВИСНОВКИ
1.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове рішення наукового завдання, яке полягає у визначенні особливостей клінічного перебігу хронічної ішемії мозку, стану когнітивних функцій та ролі церебральної гемодинаміки і функціонального стану головного мозку в патогенезі їх розвитку та прогресуванні.
2.Проведене клініко-неврологічне дослідження хворих на хронічну церебральну ішемію дозволило виділити провідні суб’єктивні та об’єктивні прояви захворювання в залежності від статі, віку та стадії процесу. Встановлено, що провідними неврологічними синдромами в обстежених хворих були: вестибуло-атактичний, пірамідний, аміостатичний, астено-депресивний та вегетативних порушень. У хворих на дисциркуляторну енцефалопатію I стадії провідним був синдром вегетативних порушень (86,4%), у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію II стадії вестибуло-атактичний (65,8%) синдром. Найбільш характерними для чоловіків були синдром вегетативних порушень та вестибуло-атактичний синдром, а для жінок астено-депресивний та вестибуло-атактичний синдроми.
3.Комплексне патопсихологічне дослідження хворих на хронічну церебральну ішемію дозволило розподілити хворих за ступенем тяжкості когнітивних розладів: у 75,17% хворих діагностовано синдром легких когнітивних розладів, у 24,83% синдром помірних когнітивних розладів. Ухворих на дисциркуляторну енцефалопатію I cтадії в 50,45% випадків встановлено синдром легких когнітивних розладів, а в 30,56% синдром помірних когнітивних розладів; у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію II стадії в 49,55% та 69,44%, відповідно.
4.Порівняльний аналіз показників кровоплину в інтракраніальних артеріях у залежності від вираженості когнітивних розладів показав, що вірогідне (Р<0,05) зниження середньої лінійної швидкості кровоплину в передній мозковій артерії спостерігалося у хворих з синдромом помірних когнітивних розладів у порівнянні з хворими з синдромом легких когнітивних розладів, а також мала місце тенденція до зниження лінійної швидкості кровоплину в середній мозковій артерії.
5.Порівняльний аналіз параметрів електроенцефалографії у хворих із когнітивними розладами на тлі дисциркуляторної енцефалопатії, показав зміни амплітудно-частотних характеристик α-ритму, а також ступінь прояву повільно-хвильової активності. У 54,1% спостережень при легких когнітивних розладах зміни на електроенцефалографії стосувалися різних порушень основних показників α-ритму (зниження індексу, зміни топографічного розподілу, амплітудно-частотних характеристик, реакції на аферентну стимуляцію), тоді як при помірних когнітивних розладах, поряд зі зміною амплітудно-частотних характеристик α-ритму, відзначалося наростання індексу повільної активності, в основному, θ-діапазону.
6.Науково обґрунтована доцільність використання ніцерголіну та пікамілону у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію I та II стадій. Показано позитивний вплив на стан когнітивних функцій, мозкову гемодинаміку та біоелектричну активність головного мозку.
7.Флуоксетин є ефективним препаратом для хворих на дисциркуляторну енцефалопатію, що супроводжується депресивними розладами (вихідний рівень (18,57±1,45) балів за шкалою Бека). Через 10 тижнів у 78,8% хворих не визначався депресивний стан за шкалою Бека, що покращувало якість їх життя.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1.При обстеженні хворих на хронічну церебральну ішемію необхідно проведення патопсихологічного дослідження для виявлення, або уточнення ступеня змін вищих мозкових функцій, що має велике значення для проведення адекватної метаболічної та вазоактивної терапії, з метою корекції виявлених когнітивних розладів, відстрочення їх прогресування в майбутньому та поліпшення якості життя.
2.Діагностика гемодинамічних змін в екстра- та інтракраніальних артеріях у динаміці дозволяє вибирати ефективну тактику фармакологічної корекції у хворих на хронічну церебральну ішемію.
3.Виявлення та оцінка механізмів порушення когнітивної діяльності у хворих на хронічну церебральну ішемію комплексом методів, які включають до себе патопсихологічне та нейрофізіологічне дослідження, створює умови для раннього виявлення когнітивних розладів і своєчасне проведення необхідних діагностичних заходів.
4.У зв’язку з позитивними клініко-патопсихологічним, гемодинамічним та нейрофізіологічним ефектами ніцерголіну та пікамілону їх можна рекомендувати хворим на хронічну церебральну ішемію. Однак при їх призначенні необхідний індивідуальний підхід. Дослідження показали, що пікамілон доцільно призначати хворим на дисциркуляторну енцефалопатію I та II стадій з синдромом легких когнітивних розладів, ніцерголін хворим на дисциркуляторну енцефалопатію на тлі артеріальної гіпертензії при поєднанні когнітивних розладів з астено-депресивним синдромом.
5.Необхідно діагностувати депресивні симптоми на ранньому етапі у хворих на хронічну церебральну ішемію з метою включення до комплексної терапії цих пацієнтів сучасних антидепресантів, зокрема, флуоксетин дозою 20мг на добу.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. АроновД.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М.Аронов. М. : Триада Х, 2000. 420с.
2. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема / И.П.Гарганее­ва, Ф.Ф.Тетенев, В.Я.Семке [и др.] // Клиническая медицина. 2004. №1. С.3541.
3. БачинскаяН.Ю. Синдром мягкого когнитивного снижения у лиц старшего возраста / Н.Ю.Бачинская // Журнал АМН Украины. 2004. №3. С.555562.
4. БєленічевІ. Лікування церебральної патології: Нові можливості / І.Бєлені­чев, І.Сидорова // Ліки України. 2004. №10. С.107108.
5. Биоэнергетические механизмы острых и хронических церебральных ишемий/ Е.Г.Дубенко, И.А.Григорова, О.П.Морозова [и др.] // Український вісник психоневрології. 2001. Т. 9, вип. 2 (27). С.1820.
6. БоброваВ.І. Дисциркуляторна гіпертензивна енцефалопатія: особливості церебральної гемодинаміки (за даними дуплексного сканування та мультиспіральної комп’ютерної томографії головного мозку) / В.І.Боброва, О.В.Гулкевич // Сучасні аспекти медицини невідкладних станів. К., 2006. С.2728.
7. БойкоА.Н. Хронічна ішемія мозку (дисциркуляторна енцефалопатія). Сучасний погляд фахівця / А.Н.Бойко, Т.В.Сидоренко, А.А.Кабанов // Новости медицины и фармации. 2004. №1920 (159160). С.34.
8. БритовА.Н. Атеросклероз аспекты фармакотерапии / А.Н.Бритов, А.А.Ор­лов // Здоров’я України. 2006. №20 (153). С.5051.
9. БурчинскийС.Г. Возможности и перспективы ноотропных средств при дисциркуляторной энцефалопатии / С.Г.Бурчинский // Журнал практичного лікаря. 2005. №2. С.5155.
10. БурчинськийС. Сучасні підходи до фармакотерапії судинних деменцій / С.Бурчинський // Ліки України. 2005. №3. С.116117.
11. БурчинскийС.Г. Депрессии при цереброваскулярной патологии: возможности комплексной фармакотерапии / С.Г.Бурчинский // Международный неврологический журнал. 2007. №1 (11). С.1518.
12. БурчинскийС.Г. Анксиолитики нового поколения новые возможности лечения тревожных состояний в общемедицинской практике / С.Г.Бурчин­ский // Новости медицины и фармации. 2007. №14 (220). С.1213.
13. БучакчийськаН.М. Особливості когнітивних порушень в динаміці після реконструктивних операцій у хворих на хронічну ішемію мозку, зумовлену оклюзійно-стенотичними процесами прецеребральних артерій / Н.М.Бучак­чийська, А.В.Демченко // Когнітивні порушення при старінні : матеріали наук.-практ. конф. з міжнародною участю, 3031 січня 2007р. К., 2007. С.11.
14. БучакчийскаяН.М. Диагностика и лечение когнитивных нарушений после реконструктивных операций на прецеребральных артериях / Н.М.Бучак­чийская, Н.В.Томах // Міжнародний неврологічний журнал. 2007. №4 (14). С.9598.
15. ВаракинЮ. Профилактика инсультов / Ю.Варакин // Медицина неотложных состояний. 2007. №2 (9). С.98103.
16. ВейнА.М. Неврологические маски депрессии (эффективность тианептина) / А.М.Вейн, О.В.Воробьева // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. №6. С.2123.
17. ВерещагинН.В. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Н.В.Верещагин, Д.Ю.Бархатов, Д.Н.Джи­бладзе // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 1999. №2. С.5759.
18. ВерещагинН.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии /Н.В.Верещагин, В.А.Моргунов, Т.С.Гулевская. М. : Медицина, 1997. 288с.
19. ВерещагинН.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В.Верещагин, З.А.Суслина, М.Ю.Мак­симова // Кардиология. 2004. Т. 44, №3. С.49.
20. ВизирВ.А. Генетическая детерминация как независимый фактор риска возникновения мозгового инсульта / В.А.Визир, А.Е.Березин // Український медичний часопис. 2002. №3 (29). С.3140.
21. ВиленскийБ.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С.Ви­ленский. [2-е изд., доп.]. СПб. : ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. 397с.
22. ВіничукС.М. Дисциркуляторна енцефалопатія: клініка, діагностика та лікування / С.М.Віничук, Т.І.Ілляш // Лікування та діагностика. 2003. №3. С.1520.
23. ВіничукС.М. Герпетична інфекція чинник розвитку порушення мозкового кровообігу / С.М.Віничук, В.О.Литвин // Здоров’я України. 2002. №2. C.1819.
24. ВинникМ.И. Практика терапии антидепрессантами на этапе первичного звена / М.И.Винник // Мистецтво Лікування. 2007. №6(042). С.1721.
25. ВласенкоП.Г. Атеросклеротическое поражение внутренних сонных артерий: патофизиологические аспекты и лечение / П.Г.Власенко, Ж.Д.Дерлон, А.Ю.Лубнин // Вопросы нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко. 1997. №4. С.4144.
26. ВолошинП.В. Профилактика мозгового инсульта / П.В.Волошин, Т.С.Ми­щенко // Здоров’я України. 2002. №5. С.14.
27. ВолошинП.В. Судинна деменція / П.В.Волошин, Т.С.Міщенко, О.В.Дми­трієва // Мистецтво лікування. 2004. №5 (11). С.3639.
28. ВолошинП.В. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Україні / П.В.Волошин, Т.С.Міщенко, Є.В.Лекомцева // Міжнародний неврологічний журнал. 2006. №3 (7). С.915.
29. ВолошинаН.П. Дементирующие процессы головного мозга / Н.П.Волоши­на. Х. : Основа, 1997. 184с.
30. ВолошинаН.П. Структурные изменение у больных с сосудистой деменцией/ Н.П.Волошина // Український вісник психоневрології. 2007. Т. 15, вип.1 (50). С.100104.
31. ВолошинаН.П. Гемодинамические расстройства при хронической ишемии мозга и особенности терапии выявленных нарушений / Н.П.Волошина, Л.П.Терещенко, А.В.Линская // Актуальні питання неврології : матеріали X Міжнародної конференції, 2326 квітня 2008р. Судак (АР Крим), 2008. С.9.
32. ВознесенскаяТ.Г. Депрессия в неврологической практике / Т.Г.Вознесен­ская, В.Л.Голубев, Г.М.Дюкова. М. : МИА, 2007. 208с.
33. ГанджаИ.М. Атеросклероз / И.М.Ганджа // Лікарська справа. 1997. №6. С.38.
34. Гемодинамические изменения у больных в остром периоде и состояния после транзиторной ишемической атаки / И.А.Григорова, А.Р.Ескин, В.А.Во­допьянов [и др.] // Врачебная практика. 2006. №3. С.8083.
35. ГехтА.Б. Депрессия после инсульта: опыт применения ципрамила / А.Б.Гехт, А.Н.Боголепова, И.Б.Сорокина // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2002. №5. С.3639.
36. ГлазовскаяИ.И. Системные механизмы формирования наследственной предрасположенности к инсульту / И.И.Глазовская // Перша Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В.Фролькіса, 1214 травня 2000р. К., 2000. С.2930.
37. ГоловченкоЮ.И. Восстановительная терапия и социально-трудовая реабилитация больных, перенесших инсульт / Ю.И.Головченко, Р.Я.Адаменко, А.Г.Усатенко // Журнал практичного лікаря. 2001. №2. С.1417.
38. ГончарукО.М. Профілактика ішемічних порушень мозкового кровообігу при подовженнях та перегинах сонних артерій / О.М.Гончарук // Український медичний часопис. 2003. №2 (34). C.112115.
39. ГромовЛ. Фармакотерапія депресивних станів / Л.Громов, Л.Дзяк, О.Ярош // Вісник фармакології та фармації. 2002. №3. С.1319.
40. ГудковаВ.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения / В.В.Гудкова, Л.В.Стаховская // Справочник поликлинического врача. 2004. №5. С.4751.
41. ГуляевД.В. Депрессия как глобальная проблема здравоохранения / Д.В.Гуляев // Журнал клинических нейронаук. НЕЙРОН-РЕВЮ. 2007. №2. С.23.
42. ГусевЕ.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. М. : Медицина , 2001. 328с.
43. ДамулинИ.В. Легкие когнитивные нарушения / И.В.Дамулин // Consilium medicum. 2004. Vol. 6, №2. Р.149153.
44. ДамулинИ.В. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистые когнитивные нарушения / И.В.Дамулин // Практична ангіологія. 2008. №4 (15). С.3338.
45. ДемченкоО.В. Особливості когнітивних порушень у хворих похилого віку, які страждають на гіпертензивну дисциркуляторну енцефалопатію з синдромом помірних когнітивних порушень / О.В.Демченко, А.А.Шулькевич, Н.Ю.Бачинська // Український вісник психоневрології. 2007. Т. 15, вип. 1 (50), додаток. С.4041.
46. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г.Оганов, Л.И.Ольбинская, А.Б.Смулевич [и др.] // Кардиология. 2004. №1. С.4854.
47. ДжибладзеД.Н. Детекция церебральной эмболии у больных с атеросклеротическими стенозами внутренних сонных артерий / Д.Н.Джибладзе, А.А.То­милин, О.В.Лагода // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. Т. 6, №2. С.2836.
48. ДжоджуаА.Г. Территориальные особенности возникновения и распростанения цереброваскулярных заболеваний среди населения Украины / А.Г.Джоджуа // Український вісник психоневрології. 2002. Т. 10, вип. 1(30). С.3941.
49. ДзюбаА.Н. Современные подходы к лечению хронических нарушений кровоснабжения головного мозга / А.Н.Дзюба, Ю.Н.Мечетный // Український медичний альманах. 2002. Т. 5, №6. С.8587.
50. ДзякЛ.А. Применение Милдроната при лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне стенозирующего поражения магистральных сосудов головы / Л.А.Дзяк, В.А.Голик // Лікарська справа. 2003. №56. С.98101.
51. Динамика изменений цереброваскулярной реактивности в процессе лечения больных дисциркуляторной энцефалопатией по данным допплерографии / Ю.Н.Мечетный, А.Б.Погребняк, В.Н.Василенко [и др.] // Український медичний альманах. 2004. №2. С.188191.
52. Диссомнические расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / И.А.Че­лышева, Л.И.Краснощекова, М.А.Кабанова [и др.] // Неврологический журнал. 2004. №1. С.2631.
53. ДолженкоМ.Н. Гіпертензивні кризи: сучасні принципи терапії / М.Н.Дол­женко // Украинская медицинская газета. 2006. №4. С.35.
54. ДубенкоЕ.Г. Первичная и вторичная профилактика инсультов / Е.Г.Дубен­ко, А.Е.Дубенко // Международный медицинский журнал. 1999. №2. С.3235.
55. ДюковаГ.М. Депрессия у неврологических больных пожилого возраста: диагностика и лечение / Г.М.Дюкова // Клиническая геронтология. 2008. №3. С.6773.
56. ЕлисеевО.М. Сердечно-сосудистые заболевания и современные возможности профилактики инсульта / О.М.Елисеев, Е.В.Ощепкова // Терапевтический архив. 2002. Т. 74, №9. С.7377.
57. ЖилинскаяА.В. Динамика мозгового кровотока на фоне лечения у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / А.В.Жилинская // Здоров’я України. 2006. №8. С.5.
58. ЖирмунскаяЕ.А. Клиническая электроэнцефалография / Е.А.Жирмунская. М. : МЭЙБИ, 1991. 118с.
59. ЗаббароваА.Т. Клинические и магнитно-томографические особенности хронических форм нарушения мозгового кровообращения у мужчин и женщин с артериальной гипертензией / А.Т.Заббарова, Э.И.Богданов, М.М.Ибатул­лин // Неврологический вестник. 2002. Т. XXXIV, вып. 12. С.1620.
60. ЗахаровВ.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте : [методическое пособие для врачей] / В.В.Захаров, Н.Н.Яхно. М., 2005. 70с.
61. ЗахаровВ.В. Атеросклероз церебральних и периферических артерий: вопросы терапии / В.В.Захаров // Русский медицинский журнал. 2007. №10. С.833836.
62. ЗахаровВ.В. Лечение легких и умеренных когнитивных нарушений / В.В.Захаров, Н.Н.Яхно // Русский медицинский журнал. 2007. №10. С.797801.
63. ЗвереваЗ.Ф. Оценка функционального состояния мозга по величине асимметрии мощности биопотенциалов ЭЭГ / З.Ф.Зверева // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. №6. С.2936.
64. ЗенковЛ.Р. Клиническая электроэнцефалография / Л.Р.Зенков. М. : МЕДпресс информ, 2002. 368с.
65. Значення дисліпідемій при цереброваскулярних захворюваннях / Є.Мачерет, О.Попов, І.Паламарчук [та ін.] // Ліки України. 2004. №12. С.126128.
66. ИванивА.П. Система диагностики и лечения сосудистых энцефалопатий / А.П.Иванив // Международный медицинский журнал. 2001. №2. С.8791.
67. ИвановаМ.Ф. Альфа-адреноблокаторы в лечении когнитивных и сосудистых нарушений головного мозга / М.Ф.Иванова, С.К.Евтушенко // Международный неврологический журнал. 2008. №1 (17). С.8284.
68. ІванюкО.П. Особливості когнітивних порушень у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію / О.П.Іванюк, В.М.Пашковський // Когнітивні порушення при старінні : матеріали наук.-практ. конф. з міжнародною участю, 3031 січня 2007р. К., 2007. С.3233.
69. ІгнатовМ.Ю. Щодо терапії тривожно-депресивних розладів непсихотичного регістру, коморбідних із серцево-судинними захворюваннями / М.Ю.Ігнатов, М.В.Маркова, В.В.Бабич // Мистецтво лікування. 2007. №6(042). С.3032.
70. Использование препарата ФлуоксетинКМП для лечения тревожно-депрессивных расстройств у лиц зрелого возраста / Б.В.Михайлов, И.Н.Сар­вир, В.А.Федосеев [и др.] // Здоров’я України. 2003. №1. С.17.
71. Ішемії мозку, обумовлені подовженнями та перегинами сонних артерій / І.С.Зозуля, О.М.Гончарук, О.А.Чернікова, [та ін.] // Український вісник психоневрології. 2002. Т. 10, вип. 2(31). С.4243.
72. К обоснованию сочетанного применения препаратов, улучшающих биоэнергетические процессы в мозге, и антидепрессантов при лечении цереброваскулярных заболеваний / М.М.Гуйтур, Н.М.Гуйтур, А.А.Шумейко [и др.] // Международный неврологический журнал. 2005. №2. С.7778.
73. КадыковА.С. Дисциркуляторная энцефалопатия / А.С.Кадыков, Л.А.Ка­лашникова, В.В.Шведков // Медицинская помощь. 2000. №3. С.1012.
74. КалашніковВ.Й. Стан мозкової гемодинаміки та цереброваскулярної реактивності у хворих на хронічні порушення мозкового кровообігу : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.15 «Неврологія»/ В.Й.Калашніков. Х., 2001. 20с.
75. КалинскийП.П. Лечение цереброваскулярных заболеваний и связанных с ними тревожно-депрессивных расстройств / П.П.Калинский, А.С.Кузяева, В.В.Назаров // Военно-медицинский журнал. 2007. №9. С.4750.
76. КамчатновП.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения возможности метаболической терапии / П.Р.Камчатнов // Русский медицинский журнал. 2008. №5. С.274276.
77. КарповО.И. Современная концепция медикаментозного лечения атеросклероза / О.И.Карпов // Врачебные ведомости. 2002. №1 (19). С.6064.
78. КарповР.С. Атеросклероз: Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С.Карпов, В.А.Дудко. Томск : STT, 1998. 656с.
79. Клинико-диагностические аспекты больных с асимптомным поражением сонных артерий и пациентов с клиникой сосудисто-мозговой недостаточности / Ю.В.Белов, В.А.Сандриков, В.В.Базылев [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. Т. 8, №2. С.6572.
80. Клиническая эффективность сермиона в лечении сосудисто-мозговой недостаточности / Н.М.Маджидов, Е.Н.Маджидова, Л.Э.Исаева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова : Инсульт. Приложение к журналу. 2002. Вып. 6. С.5760.
81. Клиническое руководство по артериальному давлению и профилактике инсульта / [Дж. Чалмерс, С.Мак МАХОН, К.Андерсон и др.]. [ 2-е изд.]. Лондон : Сайенс Пресс, 2000. 78с.
82. КовалевГ.В. Ноотропные средства / Г.В.Ковалев Волгоград, 1990. 368с.
83. КоваленкоО.Є. Клініко-неврологічна діагностика хронічних форм вертебрально-базилярної недостатності, пов’язаної з дисфункцією шийного відділу хребта / О.Є.Коваленко // Сімейна медицина. 2005. №1. С.6567.
84. КоваленкоО.Є. Ранні прояви і динаміка розвитку вертебрально-базилярної дисциркуляції, пов’язаної з цервіко-вертеброгенною дисфункцією, та напрями її профілактики та лікування / О.Є.Коваленко // Лікарська справа. 2004. №34. С.4653.
85. Когнитивные расстройства у пациентов с артериальной гипертензией / Ю.А.Старчина, В.А.Парфенов, И.Е.Чазова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. №4. С.1923.
86. Количественная электроэнцефалография в ранней и дифференциальной диагностике «мягких» деменций разного генеза / А.Ф.Изнак, С.И.Гаврилова, С.Е.Жигульская [и др.] // Вестник РАМН. 1999. №1. С.1115.
87. КоноваловВ.Ф. ЭЭГ-показатели проявления функциональной асимметрии коры больших полушарий головного мозга человека при восприятии слов и музыки / В.Ф.Коновалов, Н.А.Отмахова // Психологический журнал. 1984. Т. 5, №4. С.96.
88. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / З.А.Суслина, Ю.Я.Варакин, М.Ю.Максимова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. 2004. №13 (5). С.3543.
89. КопелевичВ.М. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / В.М.Копелевич, Л.Н.Буланова, В.И.Гуцар // Материалы Российской конференции. М., 1994. С.1322.
90. КравчукА.А. Терапия когнитивных расстройств у больных хронической ишемией головного мозга / А.А.Кравчук, С.А.Румянцева, Д.Д.Рыжова // Русский медицинский журнал. 2007. №5. С.379383.
91. КризинаН. Початкові прояви недостатності кровопостачання головного мозку / Н.Кризина // Ліки України. 2004. №6. С.98100.
92. КрыжановскийГ.Н. Общая патофизиология нервной системы : руководство/ Г.Н.Крыжановский. М. : Медицина, 1997. 352с.
93. КрыловаВ.Ю. Хроническая ишемия мозга / В.Ю.Крылова, Т.И.Насонова, Н.С.Турчина // Міжнародний неврологічний журнал. 2007. №3 (13). С.3135.
94. КузнецовВ.В. Артериальная гипертензия и риск развития инсульта в пожилом и старческом возрасте (обзор литературы) / В.В.Кузнецов // Проблемы старения и долголетия. 2002. №3. С.260272.
95. КузнєцовВ.М. Депресія: клініка, етіологія, діагностика, вікові особливості, принципи терапії / В.М.Кузнєцов // Нова медицина. 2003. №3(8). С.1418.
96. КузнецовД.А. Значение компьютерной электроэнцефалографии в оценке тяжести течения мозгового ишемического инсульта полушарной локализации / Д.А.Кузнецов // Український вісник психоневрології. 2001. Т. 9, вип. 2(27). С.6162.
97. КузнецоваС.М. Факторы риска и профилактика инсульта / С.М.Кузнецова // DOCTOR. Журнал для практикующих врачей. 2002. №5. С.3539.
98.