Александрова, Наталья Владимировна. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

Краткое описание

Александрова, Наталья Владимировна. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД, ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.01.01 / Александрова Наталья Владимировна; [Место защиты: Федеральное государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии].- Москва, 2013.- 225 с.: ил.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«НАУЧНЫЙ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И
ПЕРИНАТОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА В.И. КУЛАКОВА»
05201^50699 На правах рукописи
АЛЕКСАНДРОВА Наталья Владимировна
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД,
ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ
14.01.01 - акушерство и гинекология
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Баев О.Р.
академик РАМН,
доктор медицинских наук,
профессор Сухих Г.Т.
Москва - 2013

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. Особенности формирования системы мать-плацента-плод
после применения ВРТ. Акушерские осложнения 14
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 48
2.1 Дизайн исследования для задач 1-5 48
2.2. Материал для задач 1-5 48
2.3 Дизайн исследования для задачи 6 48
2.4. Материал для задачи 6 49
2.5. Методы исследования 49
ГЛАВА III Клиническая характеристика пациенток 61
ГЛАВА IV. Собственные результаты 77
4.1. Течение беременности и родов 77
4.1.1 Течение 1 триместра беременности 77
4.1.2 Неразвивающаяся беременность 81
4.1.2.1 Структура хромосомной патологии при неразви¬
вающейся беременности, наступившей в результате ВРТ 81
4.1.2.2. Экспрессия рецепторов активации пролиферации пероксисом (PPARy) в клетках трофобласта при
неразвивающейся индуцированной беременности 85
4.1.3. Течение 2 и 3 триместров беременности 89
4.1.4 Родоразрешение при индуцированной беременности 94
4.2. Результаты дополнительных методов исследования системы мать-
плацента-плод 99
4.2.1 Данные лабораторных методов оценки фето-плацентарного
комплекса 99
4.2.1.1 Данные гормонального обследования 1 триместра
индуцированной беременности 100
4.2.1.2 Результаты пренатального скрининга 1 триместра
беременности после ВРТ 103
2

4.2.1.3. Динамика ангиогенных факторов во 2 и 3 триместрах
индуцированной беременности 105
4.2.1.4 Результаты молекулярно-генетического исследования
генов, ответственных за формирование системы мать-
плацента-плод :.... 107
4.3. Перинатальные исходы индуцированной беременности 112
4.4,Определение клинической значимости факторов риска
неблагоприятного исхода индуцированной беременности 118
4.5. Результаты исследования препаратов плацент при индуцированной
беременности 121
4.5.1 Макро- и микроскопическая характеристика плацент 121
4.5.2 Оценка экспрессии маркеров плаценты при индуцированной беременности 126

4.5.2.1 Экспрессия маркеров углеводного обмена при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности 127
4.5.2.2 Маркеры трансмембранного и энергетического обмена в клетках терминальных ворсин плаценты при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности 131
4.5.2.3 Экспрессия маркера пролиферации (PPAR) при доношенной индуцированной и самопроизвольной беременности 134
Глава V. Обсуждение полученных результатов 135
Выводы 186
Практические рекомендации 189
Список литературы 192

Список литературы

ВЫВОДЫ:
1. Высокая частота акушерских (преэклампсия, недонашивание
беременности, ПОНРП, гестационный диабет, артериальная гипертензия)
(ОР=1,1-2,33) и перинатальных осложнений (ФІШ, СЗРП, оценка по шкале
Апгар менее 8 баллов, госпитализация в отделение реанимации и
интенсивной терапии) при индуцированной беременности по сравнению с
самопроизвольной определяется исходно отягощенным соматическим
(ОР= 1,4-3,22) и акушерско-гинекологическим статусом (ОР=1,14-4) и прямо
пропорциональна частоте многоплодия в этой группе.
2. Вследствие высокой частоты осложнений индуцированная
беременность характеризуется более ранними сроками родоразрешения по
сравнению с самопроизвольной (при одноплодии - 36,87±2,40 против
37,45±2,51 нед., при многоплодии 34,73±2,21 против 35,97±2,68 нед.) с
преимущественно оперативным способом родоразрешения - 77,83% при
одноплодии и 95,52% - при многоплодии (р>0,05).
3. Прогностическими критериями благоприятного перинатального
исхода при беременности после ВРТ являются: возраст пациенток до 35 лет,
ИМТ менее 25, длительность лечения бесплодия менее 1 года, наличие
трубно-перитонеального, мужского фактора бесплодия или бесплодия
неясного генеза, отсутствие неудачных попыток ВРТ в анамнезе, а также
рождение ребенка после ВРТ. При беременности, наступившей после
переноса криоконсервированных эмбрионов, перинатальные исходы лучше,
чем в нативных циклах (ЭКО/ИКСИ).
4. При индуцированной беременности на сроке 6-7 недель отмечается
гормональный дисбаланс, характеризующийся снижением уровня (3-ХГ в
1.45, и повышением концентрации прогестерона и эстрадиола в 5,6 и 2,8 по
сравнению с показателями самопроизвольной беременности, что
обуславливает большую частоту акушерских осложнений в 1 триместе.
186

Наименее выраженные гормональные изменения, а следовательно и низкая частота акушерских осложнений отмечены при беременности, полученной после переноса криоконсервированных эмбрионов.
5. Отдельные полиморфизмы генов, участвующих в формировании
системы мать-плацента-плод (IL-10 -592 А/С, VEGFA -2578 А>С, SERPINE1
-675 5G>4G, IL6 -174 OG, VEGFA -634 G>C, PPARG OG (Prol2Ala))
ассоциированы с акушерскими осложнениями (самопроизвольный выкидыш,
кровотечение во время беременности, преждевременные роды,
преэклампсия, СЗРП). Однако, распределение аллелей/генотипов
полиморфизмов генов у женщин с индуцированной и самопроизвольной
беременностью не различается.
6. При нормальном кариотипе эмбриона для индуцированной
беременности характерен более низкий уровень РАРР-А. Максимальные
отличия имеются при беременности, наступившей после переноса нативных
эмбрионов, что сочетается с большей частотой акушерских осложнений
(угроза прерывания беременности ЭКО/ИКСИ/РЭ 47%, 41%, 39%, р<0.05),
по сравнению с самопроизвольной беременностью (г = 0,77, р<0,05).
7. По сравнению с самопроизвольной беременностью, экспрессия транспортеров глюкозы в плаценте при индуцированной характеризуется повышением уровня GLUT1 (до 10%) и снижением GLUT3 (до 13%). Также наблюдается снижение маркеров трансмембранного и энергетического обмена (аннексии 3 и ATP5J до 26% и 22% соответственно).