АШРАФ АВАД-ЕЛЬКАРІМ ФАДЛЬ-ЕЛЬСІД. Застосування кріодеструкції і кріоасоційованих пептидів у комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози

Краткое описание

АШРАФ АВАД-ЕЛЬКАРІМ ФАДЛЬ-ЕЛЬСІД. Застосування кріодеструкції і кріоасоційованих пептидів у комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози. : Дис... канд. наук: 14.01.07 2006

Ашраф Авад-Елькарім Фадль-Ельсід.Застосування кріодеструкції і кріоасоційованих пептидів у комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози. - рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07. - Онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ 2006.
Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності лікування хворих на рак молочної залози (РМЗ) ІІ-ІІІ стадії шляхом включення до комплексу лікування кріовпливу на пухлину з післяопераційним введенням кріоасоційованих пептидів (КАП), і вивчення деяких імунологічних реакцій при операціях з кріовпливом на пухлину.
Проведені експериментальні дослідження для вивчення зміни білкового складу в тканині пухлини молочної залози, вивчено ефективность лікування хворих (безпосередні результати, загальна і безрецидивна виживаність хворих) при включенні кріовпливу на пухлину, а також при кріовпливі з наступним введенням КАП; вивчено спектр білків у тканині пухлини до і після кріовпливу при комплексному лікуванні хворих на РМЗ; проведена оцінка реакцій клітинного і гуморального імунітету при кріовпливі на пухлину, а також при кріовпливі з наступним введенням КАП; вивчені зміни концентрації пухлиноасоційованого маркера СА15-3 у сироватці крові в динаміці.
У роботі представлено матеріал дослідження 117 хворих на РМЗ ІІ-ІІІ стадії, а також експериментального дослідження росту перещепленої пухлини молочної залози Са755 на 200 мишах-самках лінії С57 Bl/6.
Відзначено, що в результаті кріовпливу в тканині пухлини відбувається накопичення глікопептидів з м.м. 12 кДа. Використання цих пептидів для ад'ювантного лікування хворих на РМЗ показало їх переносимість і нешкідливість, здатність поліпшити результати лікування і знизити частоту рецидивів і метастазів на 40%, а також викликати специфічну імунну реакцію у вигляді реакції гіперчутливості уповільненого типу і появу специфічних антитіл.
Отримані результати дають підставу рекомендувати включення методу кріовпливу на пухлину з наступним введенням КАП до комплексного лікування хворих на РМЗ.

У дисертації теоретично обґрунтовано, експериментально і клінічно підтверджено нове рішення актуальної науково-практичної задачі онкології, а саме - поліпшення результатів лікування хворих на рак молочної залози за допомогою проведення передопераційного кріовпливу на пухлину і наступної імунотерапії з застосуванням кріоасоційованих пептидів, а також з'ясовано деякі імунологічні механізми цього впливу.

Патоморфологічними дослідженнями показано, що метод кріовпливу на тканину РМЗ дозволяє досягти стану субтотальної девіталізації пухлини з п'ятикратним зменшенням вмісту життєздатної пухлинної паренхіми у 87% хворих і блокуванням внутрішньопухлинного кровообігу у 13% хворих.
Експериментальні дослідження показали, що кріовплив на пухлинну тканину приводить до накопичення кріоасоційованих пептидів що мають імуногенні властивості. Розроблено метод отримання цих пептидів з метою використання у якості засобу імунотерапії.
Розроблено і впроваджено у клінічну практику метод комплексного лікування хворих на РМЗ, що включає кріовплив на пухлину молочної залози в поєднанні з післяопераційним введенням препарату пептидів із власної пухлинної тканини, підданої кріовпливу.
Протипоказань і ускладнень, пов'язаних із застосуванням даного методу, незалежно від стадії захворювання, обсягу оперативного втручання, віку хворого і наявності супутніх захворювань не відзначено.
Показано, що використання імунотерапії супроводжується розвитком клітинної (реакція гіперчутливості уповільненого типу) і гуморальної (утворення специфічних антитіл) специфічної імунологічної відповіді, а також до вираженої тенденції підвищення вмісту CD3+ Т-лімфоцитів і CD4+- лімфоцитів-хелперів, достовірного зростання імунорегуляторного індексу (з 1,34 + 0,08 до 1,54 + 0,06 у досліджуваній групі проти з 1,32 + 0,05 до 1,34 + 0,04 у контрольній).
Показано, що під впливом кріовпливу на пухлину і імунотерапії з застосуванням КАП знижується концентрація СА 15-3 з 36,81 + 4,81 нг/мл до 23,37 + 3,93 нг/мл (p<0,02) у хворих основної групи проти 34,19 + 5,50 нг/мл і 27,43 + 4,20 нг/мл; (p>0,05) у контрольній.
Застосування розробленого методу для хворих на РМЗ супроводжується достовірним зниженням розвитку метастазів і рецидивів після операції (39,28% - у контрольній групі, 25% - при включенні до комплексу лікування кріовпливу, 0% - при включенні до комплексу лікування кріовпливу з наступною імунотерапією, р<0,05).