Дизайн и синтез конъюгатов лигандов асиалогликопротеинового рецептора с противоопухолевыми препаратами для направленной доставки в клетки печени Петров, Ростислав Александрович

Краткое описание

Петров, Ростислав Александрович.
Дизайн и синтез конъюгатов лигандов асиалогликопротеинового рецептора с противоопухолевыми препаратами для направленной доставки в клетки печени : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03 / Петров Ростислав Александрович; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова]. - Москва, 2018. - 120 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Петров, Ростислав Александрович
1. Введение...................................................................................................3
2. Литературный обзор......................................................................................5
2.1. Адресная доставка.................................................................................5
2.2. Низкомолекулярные системы адресной доставки лекарственных средств: основные элементы................................................................................6
2.2.1. Терапевтический агент...................................................................6
2.2.2. Линкер.......................................................................................11
2.2.3. Лиганд.......................................................................................19
2.3. Адресная доставка лекарственных средств в клетки печени............................19
2.3.1. Асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R)....................................21
2.3.2. Лиганды ЛБОР-Я..........................................................................23
2.3.3. Примеры адресной доставки лекарственных средств в клетки
печени..........................................................................................39
3. Обсуждение результатов..............................................................................42
3.1. Выбор фрагмента, отвечающего за связывание............................................43
3.2. Выбор терапевтических агентов................................................................45
3.3. Синтез производных К-ацетилгалакозамина................................................46
3.4. Синтез фрагментов, отвечающих за связывание.............................................50
3.5. Синтез модельных триантеннарных лигандов ЛБОР-Я....................................52
3.6. Синтез целевых триантеннарных лигандов ЛБОР-Я........................................56
3.7. Синтез упрощенных конъюгатов моно- и дивалентных лигандов ЛБОР-Я с лекарственным средством в качестве точки ветвления...................................58
3.7.1. Синтез производных рибавирина.......................................................58
3.7.2. Синтез производных метотрексата....................................................62
3.7.3. Синтез производных доксорубицина.................................................65
3.7.4. Синтез производных паклитаксела...................................................66
3.8. Биологические исследования конъюгатов терапевтических агентов с лигандами ЛБОР-Я...................................................................................................68
3.8.1. Исследование цитотоксичности конъюгатов рибавирина........................69
3.8.2. Исследование цитотоксичности конъюгатов метотрексата......................69
3.8.3. Исследование цитотоксичности конъюгатов доксорубицина...................69
3.8.4. Исследование цитотоксичности конъюгатов паклитаксела.....................72
4. Экспериментальная часть............................................................................74
4.1. Общие сведения...................................................................................74
4.2. Выделение исходных соединений............................................................75
4.3. Синтез промежуточных и конечных соединений..........................................76
5. Выводы.................................................................................................114
6. Список литературных источников................................................................115