ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ ЧИНЫ НУТОВОЙ И ЧИНЫ ВЕСЕННЕЙ

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи
УДК 582.783.2:577.151.02:577.152.32:542.3:613.24

МУИН ФУАД САЛМАН ДАБАБНЫЭ

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ ЧИНЫ НУТОВОЙ И ЧИНЫ ВЕСЕННЕЙ

15.00.02 фармацевтическая химия и фармакогнозия

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата фармацевтических наук

Научный руководитель:
Павлий Александр Иванович,
доктор фармацевтических наук, профессор

Харьков 2004

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ О РАСТЕНИЯХ РОДА ЧИНА, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ СТРУКТУРЫ ФЛАВОНОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11

1.1 Характеристика рода чина11

1.2. Химический состав растений рода чина14

1.3. Биологическая активность и применение растений рода
чина в медицине и народном хозяйстве17

1.4. Методы изучения структуры флавоноидных соединений
и их фармакологическая активность 21

1.4.1. Качественные реакции флавоноидов 22

1.4.2. Установление структуры флавоноидов путем
получения производных и щелочной деструкции27

1.4.3. Гидролиз гликозидов 30

1.4.4. Определение гликозидных связей и величины
окисных циклов углеводных остатков 31

1.4.5. Спектральные методы исследования флавоноидных
соединений 32

1.4.6. Фармакологическая активность флавоноидов 35

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 38

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ, ВЫДЕЛЕНИЕ И ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЧИНЫ ВЕСЕННЕЙ И ЧИНЫ НУТОВОЙ39

2.1. Предварительное химическое изучение травы чины
весенней и чины нутовой 39

2.1.1. Обнаружение флавоноидов 40

2.1.2. Обнаружение кумаринов 40

2.1.3. Обнаружение сапонинов 42

2.1.4. Обнаружение производных оксикоричной кислоты42

2.1.5. Обнаружение азотсодержащих соединений 43

2.2. Изучение динамики накопления биологически
активных веществ чины весенней и чины нутовой 44

2.2.1. Определение содержания дубильных веществ 45

2.2.2. Определение содержания свободных органических
кислот 46

2.2.3. Определение содержания аскорбиновой кислоты 47

2.2.4. Определение содержания оксикоричных кислот 48

2.2.5. Определение содержания флавоноидов 50

2.2.6. Определение содержания изофлавоноидов 51

2.2.7. Определение содержания макро- и микроэлементов 52

2.2.8. Определение содержания аминокислот 54

2.2.9. Исследование состава жирных кислот 55

2.3. Выделение биологически активных веществ из надземной части чины нутовой 58

2.3.1 Разделение веществ этилацетатной фракции 59

2.3.2. Выделение гликозидов из бутанольной фракции 62

2.4. Выделение биологически активных веществ из чины
весенней 64

2.4.1. Разделение веществ хлороформной фракции65

2.4.2. Исследование веществ этилацетатной фракции 66

2.4.3. Разделение веществ бутанольной фракции 69

ВЫВОДЫ 73

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЫДЕЛЕННЫХ
СОЕДИНЕНИЙ75

3.1. Гликозиды кверцетина 75

3.2. Гликозиды кемпферола89

3.3. Гликозиды лютеолина 96

3.4. Гликозиды изофлавона 101

3.5. Оксикоричные кислоты 104

3.6. Кумарины 110

3.7. Методики исследования 113

ВЫВОДЫ 118

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИ-ФЕНОЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ВИДОВ
ЧИНЫ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ 120

4.1. Технологическая схема получения полифенольных
комплексов из травы чины весенней и чины нутовой 120

4.2. Изучение фармакологической активности полифенольных комплексов чины весенней и чины нутовой 124

4.2.1. Изучение седативной активности полифенольного комплекса чины весенней 124

4.2.2. Изучение антиэкссудативной активности сухого
экстракта чины весенней 125

4.2.3. Изучение антиоксидантной активности экстракта
чины весенней in vitro 128

4.2.4. Изучение гепатопротекторной активности сухого экстракта чины весенней130

4.2.5. Изучение кардиопротекторной активности сухого экстракта чины весенней 132

4.2.6. Изучение седативной активности полифенольного комплекса чины нутовой 135

4.2.7. Изучение антиэкссудативной активности
полифенольного комплекса чины нутовой 137

4.2.8. Изучение кардиопротекторной активности полифенольного комплекса чины нутовой 139

4.2.9. Изучение гепатопротекторной активности полифенольного комплекса чины нутовой 143

ВЫВОДЫ 146

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ
ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ ЧИНЫ НУТОВОЙ И ЧИНЫ ВЕСЕННЕЙ147

ВЫВОДЫ 159

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 161

ЛИТЕРАТУРА 165

ПРИЛОЖЕНИЕ 182

ПРОЕКТ ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ «ТРАВА ЧИНЫ НУТОВОЙ» 183

ПРОЕКТ ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ «ТРАВА ЧИНЫ ВЕСЕННЕЙ»...189

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Наряду со значительными успехами, достигнутыми в области синтеза, препараты растительного происхождения и до настоящего времени занимают значительное место в лечении ряда заболеваний.
Фармакологическое действие фитопрепаратов обусловлено комплексом природных соединений, среди которых пристальное внимание заслуживают фенольные соединения.
Поэтому актуальным является поиск новых источников фенольных соединений для создания эффективных нетоксичных лекарственных средств.
Во многих странах мира особое внимание исследователей привлекают богатые полифенолами растения семейства бобовых (Fabaceae), среди которых значительный интерес вызывают представители рода чина (Lathyrus). Эти растения издавна используют в пищевых, кормовых и лечебных целях, однако некоторые из них изучены недостаточно. К таким видам относится чина весенняя (Lathyrus vernus L.) флоры Украины и чина нутовая (Lathyrus cicera L.) флоры Иордании. Недостаточное химическое и фармакологическое изучение этих видов стали основанием для нашего исследования для решения актуальной проблемы.
Связь работы с научными программами, планами, темами: Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета, с проблемами МЗ Украины «Создание новых лекарственных препаратов на основе растительного и природного сырья, в частности продуктов пчеловодства, для взрослых и детей», № государственной регистрации 0198U007008.
Цель и задачи исследования. Целью работы является сравнительное изучение биологически активных веществ (БАВ) травы чины весенней флоры Украины и чины нутовой флоры Иордании, выделение комплексов фенольных соединений, создание на их основе новых лекарственных средств и разработка аналитической нормативной документации на лекарственное растительное сырье.
Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:
- провести предварительное исследование на наличие основных групп БАВ в траве чины нутовой и весенней;
- выделить в индивидуальном состоянии БАВ и установить их строение;
- разработать технологию получения фармакологических средств из чины нутовой флоры Иордании и чины весенней флоры Украины;
- изучить динамику накопления основных групп биологически активных соединений;
- провести биологические исследования выделенных комплексов биологически активных веществ;
- установить основные анатомо-диагностические признаки травы чины нутовой и весенней;
- разработать аналитическую нормативную документацию (АНД) на лекарственное растительное сырье.
Объектом исследования были фенольные соединения, обуславливающие фармакологическую активность многих лекарственных средств природного происхождения, которые накапливаются в исследуемых видах чины.
Предметом исследования явилось обнаружение, выделение и установление структуры производных кверцетина, кемпферола, изофлавоноидов, кумаринов, оксикоричных кислот, изучение фармакологической активности суммарных полифенольных комплексов изучаемых видов чины, определение морфолого-анатомических признаков травы чины нутовой флоры Иордании и травы чины весенней.
Методы исследования. Качественное и количественное содержание БАВ определяли фармакопейными методами, используя хроматографию в тонком слое сорбента. Для разделения биологически активных веществ использовали колоночную хроматографию на полиамидном сорбенте и препаративную хроматографию на бумаге. Химическое строение выделенных соединений устанавливали на основе их химических превращений, а также с использованием УФ-и ИК-спектроскопии. Фармакологические исследования проводили «in vivo» и «in vitro».
Анатомическое изучение диагностических признаков и фотографирование микропрепаратов с поверхности и срезов исследуемых растений проводили с помощью микроскопов МБИ-1 и МБИ-6, фотоаппарата «Зенит-С» на пленке «Кодак-200».
Научная новизна полученных результатов. Впервые проведено сравнительное комплексное фитохимическое изучение БАВ травы чины нутовой флоры Иордании и травы чины весенней флоры Украины. Установлено наличие в них дубильных веществ, свободных органических кислот, флавоноидов, изофлавоноидов, макро-и микроэлементов, аминокислот и жирных кислот.
В индивидуальном состоянии из травы чины нутовой впервые выделено 9 веществ: 6 флавоноидов, которые являются производными кемпферола, кверцетина, лютеолина, формононетина и оробола; 3 оксикоричные кислоты. Из травы чины весенней выделено 11 веществ: 7 флавоноидов, представленных производными лютеолина, кверцетина, кемпферола и формононетина; 2 оксикумарина и 2 оксикоричные кислоты.
Разработана технология получения полифенольных комплексов чины весенней и чины нутовой, изучена их фармакологическая активность и установлено седативное, противовоспалительное, кардиопротекторное и антиоксидантное действие полифенольного комплекса чины нутовой и седативное, антиоксидантное, противовоспалительное, гепатопротекторное и кардиопротекторное действие сухого экстракта чины весенней.
Отправлена заявка на выдачу патента Украины на изобретение (приоритетное решение № 2003109473 от 21.10.03) «Спосіб одержання комплексу поліфенольних сполук з протизапальною, кардіопротекторною та антиоксидантною дією» из травы чины весенней.
Впервые было определено качественное и количественное содержание макро- и микроэлементов, аминокислот и жирных кислот в изучаемых видах чины.
Впервые изучена динамика накопления БАВ в траве чины весенней и чины нутовой.
Впервые изучены морфолого-анатомические признаки травы чины нутовой и весенней, которые могут быть использованы для диагностики лекарственного сырья.
Практическая значимость. Показана возможность использования травы чины нутовой флоры Иордании и травы чины весенней флоры Украины в качестве источников фенольных соединений для получения фармакологических средств.
Разработана технология получения новых полифенольных комплексов из травы чины весенней и травы чины нутовой, обладающих различными видами фармакологической активности. Определены сроки заготовки изучаемых видов чины.
Разработаны проекты аналитической нормативной документации (АНД) на сырье «Трава чины нутовой» и «Трава чина весенней».
Результаты фитохимических и морфолого-анатомических исследований травы чины нутовой и весенней внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии и ботаники НФаУ и кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Запорожского государственного медицинского университета.
Личный вклад аспиранта.
- проведен анализ источников литературы по ботанической характеристике, химическому составу и использованию растений рода чина в медицинской практике;
- обобщены на основе данных литературы современные методы изучения структуры флавоноидных соединений и их фармакологическая активность;
- выделено и идентифицировано из травы чины нутовой флоры Иордании 9 веществ фенольной природы, а из травы чины весенней 11 фенольных соединений;
- изучены морфолого-анатомические признаки травы чины нутовой и весенней;
- обоснована и разработана технология получения полифенольных комплексов из изучаемых видов чины;
- изучена динамика накопления основных биологически активных веществ;
- разработаны проекты АНД на траву чины нутовой и траву чины весенней.

Апробация результатов диссертации
Материалы диссертационной работы докладывались на научно-практической конференции «Лекарства-человеку» (Харьков, 2001); Всеукраинской научно-практической конференции «Фармація XXI століття» (Харьков, 2002), III Международной научно-практической конференции «Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія» (Харьков, 2003).
Публикации по теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 статьи в журналах, 1 заявка на патент Украины на изобретение и 3 тезисов докладов.
Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав общих выводов, списка литературных источников.
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 таблицами, 35 рисунками, библиографический указатель включает 179 источников, из них 61 иностранных.

Список литературы

ЛИТЕРАТУРА

1. Аминокислотный состав пыльцы некоторых медоносных растений II сообщ./ В.А. Бандюкова, А.Ю. Мачекас, Г.С. Швирмицкис и др./Химия природ. cоедин.-1988.-№14 С.610-611.
2. Анаболическая, антиоксидантная, гепатозащитная и противовоспалительная активность природных кумаринов и хромонов / Н.Ф. Комиссаренко и др. // Растит. Ресурсы. 1993. - № 3. С. 1-7.
3. Асеев Т.А. Пищевые растения в тибетской медицине.- Новосибирск: Наука, 1991. 129 с.
4. Атлас лекарственных растений СССР / Под ред. Акад. Ципина Н.В.- М.: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1982. 704 с.
5. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры, гликозиды// Химия природ. соедин. 1983. - №3. С.263-273.
6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М: Наука, 1984.-160 с.
7. Батюк B.C. Биологически активные природные производные (α-фенилбензо-γ-пирона, антрахинона, синтез аналогов и создание на их основе лекарственных препаратов: Дис. ... д-ра фарм. наук: 15.00.02. - ВНИИХТЛС. -1988.-355 с.
8. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидных препаратов //Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов:Тез. докл. всесоюз. науч.-тех. конф., 3-5 окт. 1990г.- Харьков, 1990.- С.146-147.
9. Белосов М.В. Фармакогностические исследования растений семейства Вересковые флоры Сибири и Дальнего Востока: Автореф.дис. канд. фармац. наук: 15.02.02/ УФА, 1995 18с.
10. Березовский В.М. Химия витаминов. М: Пищевая промышленность, 1973. 632 с.
11. Бойник В.В. Фармакогностическое изучение караганы кустарниковой и караганы древовидной: Автореф. дис. канд. фармац. наук. - Харьков, 1989. 23 с.
12. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика (в 2 ч.). Смоленск: Гомеопатический центр Эверест, 1994. 395 с.
13. Вересковые флоры Сибири и Дальнего Востока: Автореф... дис. канд.фармац. наук:15.00.02/УФА, 1995.-18c.
14. Взаимосвязь структуры и антиоксидантной активности некоторых флавоноидов из растений центральной Азии / Хумбактова 3.А., Юсупова. С.М., Замараева М.В. и др.// Химия природ, соедин.- 1996.-№3.- С.350-365.
15. Вивчення амінокислотного та мікроелементного складу рослин роду виноград і їх використання в медичній практиці / В.С. Кисличенко, Адель Ахмад Халіль Абуюсеф, О.В. Криворучко, В.В. Король // Фізіологічно активні речовини. 2002. - № 1(33). С. 64-70.
16. Вивчення ліпофільних сполук, отриманих з листя винограду / В.С. Кисличенко, А.А. Халіль Абуюсеф, В.В. Король, О.В. Криворучко // Медична хімія. 2002. Т. 4. - № 3. С. 75-77.
17. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А.Краснов, Т.П.Березовская, Н.В.Алексюк и др. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. 184 с.
18. Гарник Т.П., Вихтинская И.Л., Исакова Т.И. Обзор официнального и перспективного лекарственного растительного сырья // Фитотерапия в Украине. 1998. - № 1. С. 10-15.
19. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990-333с.
20. Георгиевский В.П., Рыбаченко А.И., Козаков А.Л. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений. - Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1988. - 131 с.
21. Гиорбиани Э.Д., Комиссаренко Н.Ф. Действие йодистоводородной и хлористоводородной кислот на произвоные кумарина // Сообщение АН ГССР. 1989. Т. 33, № 2. С. 365-367.
22. Гликозиды флавоноидов Astragalus cicer / М.Д. Алания, Дж. Н. Анеля, А.В. Патудин, Р.В. Комелин // Химия природ. Соед. 1983.- №4.- С528.
23. Гоженко О.И. Биофлавоноиды и радиорезистентность // Фармац. журн. 1997. - № 4. С. 71-75.
24. Гончаров Н.Ф., Котов А.Г. Кумарины, каротиноиды, b-ситостерин надземной части некоторых видов Potentilla // Химия природн. соединений. 1991. - № 6. С. 852.
25. Горницкий К.С. Заметки об употреблении в народном быту некоторых дикорастущих и разводных растений украинской флоры. Харькова: Изд-во Харьк. Ун-та, 1887. 220с.
26. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. 336 с.
27. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1989. 408 с.
28. Гром И.И. Сведения о лекарственных растениях народной медицины Коми АССР // Вопросы фармакогнозии. Л., 1985. Вып. 3 С.199-214.
29. Дабабніє Муїн Фуад, Журавель І.О., Павлій О.І.. Фармакогностичне вивчення трави чини вісняної (Lathyrus vernus L.) // Вісник фармації. 2003. - №3 (35). с.37-41.
30. Дабабніє Муїн Фуад, Павлій О.І.. Фармакогностичне вивчення трави чини нутової флори Йорданії // Вісник фармації. 2003.- №2 (34). с.44-49.
31. Дабабніє Муїн Фуад, Павлій О.І.. Фармакогностичне вивчення трави чини нутової флори Йорданії // Тез. доп. Всеукраїнської наук. практ. конф. „Фармація XXI століття”. Харків: Вид-во НФаУ., „Золоті сторінки”, 2002. - С.77-78.
32. Дабабныэ Муин Фуад, Павлий А.И. Флавоноиды травы чины весенней// Тез. доп. III Міжнародної наук. практ.конф. „Наука і соціальні прблеми суспільства: Медицина, Фармація, біотехнологія”. Харків: Вид-во НфаУ, 2003. Ч.I. с.96.
33. Далакишвили Ц.М. Жирнокислотный состав липидов корней и корневищ Helleborus caucasicus // Сообщ. АН ГССР. 1983. Т. 112, № 3. С. 565-568.
34. Деримедведь Л.В. Антиоксидантные препараты в профилактике и лечении гиперлипидемий // Провизор. 1999. - № 3. С. 41.
35. Дикорастущие полезные растения России / Под ред. А.Л. Буданцева, Е.Е. Лесиовской. Санкт-Петербург, 2001. С. 569.
36. Динамика накопления биологически активных веществ в траве и корнях чины весенней (Lathyrus vernus) / А.И. Павлий, Дабабныэ Муин, И.Э. Шмараева, С.В. Ковалев, И.А. Масс // Фізіологічно активні речовини. 2001. - №1 (31). С.64-69.
37. Джамалов А.Б., Мажидов К.Х. Жирнокислотный состав продуктов гидрогенизации смесей хлопкового и соевого масел // Химия природн. соедин. 1998. - № 4. С. 548-549.
38. Дихтярев В.И., Ковалев В.Н., Комисаренко Н.Ф. Оксикумарины Phaseolus vulgaris // Химия природ. соед.- 1983.- №3. С.384.
39. Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений.- Новосибирск: Наука, 1990. -327 с.
40. Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації./За ред. чл-кор АМН України Стефанова О.В. - Київ. -2001.-С.527.
41. Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. М.: Медицина, 1977. 275 с.
42. Дослідження жирнокислотного складу ліпофільного екстракту квіткового пилку / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, О.М. Котенко та ін. // Вісник фармації. 1996. - № 3-4. С. 40-43.
43. Дрозд Г.А., Комиссаренко Н.Ф. Качественное обнаружение кумаринов в растительном сырье// 4 Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. 2 секция: Тезисы докладов. Ташкент. - 1982. с.26-28.
44. 3апесочная Г.Г. Структурный анализ природных флавоноидных гликозидов и их ацилпроизводных // Состояние и перспективы исследований биологически активных веществ в растениях и создания на их основе новых лекарственных препаратов- М. - 1983. - С. 53-71.
45. Захаров В.П., Либидов Н.И., Аслаков X.А. Лекарственные вещества из растений и способы их производства.- Ташкент: ФАН, 1980- 221с.
46. Иванов В.А. Мудрость траволечения. Из опыта применения лекарственных растений в народной медицине свыше 1200 рецептов, в том числе и от радиации. СПб: Братство, 1994. 399 с.
47. Иванов В.И. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Воениздат, 1992. 448 с.
48. Изучение некоторых фармакологических свойств сухого экстракта чины весенней / Л.В. Яковлева, А.И. Павлий, Ф.В. Федорчук, Дабабниэ Муин Фуад // Тез. докл. науч. практ.конф. «Лекарства - человеку». Харьков: Изд-во НФаУ, 2001. С.574-582.
49. Икрамов М.Т, Мавашева Ф.А., Батиров Э.Х.Флавоноиды Lathyrus pratensis // Химия природных соединений. 1990. №2. С. 273 274.
50. Моделирование поражений миокарда различной степени выраженности/ К.М.Резников, А.И. Леонов, Р.И. Китаева и др.// Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1985. Т.101. - №6.-С.532-534.
51. Киселевский М.В., Зайчикова С.Г. Иммуномодулирующее действие лектинов чины посевной (Lathyrus sativus L.) //Химико-фарм.журн. - 2002. - Т.36-№6,-С.30-31.
52. Клименко В.К., Чайка Т.С. Белки алейроновых зерен семян чины. Вопросы биологической охраны природы. - Кишинев; 1982. - 68 с.
53. Ковалев В.Н. Исследование растений семейства Fabaceae в качестве ис-точников биологически активных веществ и синтез их аналогов: Автореф. дис.... д-ра фармац. наук.- Харьков, 1985.- 47с.
54. Ковальов В.М., Павлій О.І., Ісакова Т.І. Фармакогнозія з основами біохімії рослин. Харків: Прапор”, Вид-во НФАУ, 2000. 704 с.
55. Ковалев В.Н.. Шестко И.Э., Карпенко В.А. Флавоноиды Lathyrus sativus. Ташкент: Химия природ. соедин. -1991. - №3 - 424 с.
56. Ковтун Ю.В. Розробка технології та дослідження фізико-хімічних властивостей ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харків, 1998. 16 с.
57. Компоненты Artemisia santonilifolia / Жонхожаева Ф.Б., Шамьянов И.Д., Бацурен Д. и др.// Химия природ. соедин. 1990. - №5. С. 697-698.
58. Король В.В. Фармакогностичне вивчення Lotus corniculatus: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харків, 1999. 16с.
59. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы//Лабораторное дело.- 1998.- №1.-С. 16-18.
60. Кумарины полыней рода Frigidae / Сальникова Е.Н., Комисаренко С.Е., Дмитрук и др.// Химия природ соедин. 1992.-№1. - С. 136-137.
61. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: В 2-х ч. Пер. с англ. / Под ред. О.Микеша. М.: Мир, 1982. Ч. 1. 400 с.; Ч. 2. 784 с.
62. Лавренова Г.В. Травы, дарующие здоровье. Донецк: Донеччина, 1994. 447 с.
63. Ларіонов Г.М., Гарник Т.П. Фітотерапія в Україні.- 1998.- № 2-3.- С.22-23.
64. Латифен новый препарат антиаритмического действия из чины посевной/ В.А. Волковой, А.И. Березнякова, В.Н. Ковалев и др.// 4 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апреля, 1997: Тез. докладов. М., 1997. с. 251.
65. Лекарственные растения (растения целители)/ А.Ф.Гаммерман, Г.Н Кадаев., А.А Яценко и др. М.: Высшая школа, 1990. 544 с.
66. Липиды семян Cynoglossum officinale / Н.Т.Ульченко, И.П.Назарова, А.И.Глушенкова и др. // Химия природн. соедин. 1991. - № 6. С. 758-762.
67. Литвиненко В.И. Природные флавоноиды. - Харьков: ХВУ, 1995.- 55 с.
68. Литвиненко В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке природного растительного сырья: Дис... д-ра хим. наук в форме науч. докл.- Харьков, 1990. 78с.
69. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / За ред. А.М. Гродзінського. К.: Українська енциклопедія, 1992. 543 с.
70. Лукьянчиков М.С. Количественное определение флавоноидов в некоторых представителях сем. Fabaceae // Химия природн. соедин. 1984. - № 1. С. 43-45.
71. Луцкий В.И., Громова А.С., Тюкавкина Н.А. Фенольные компоненты коры Pinus sibirica и P. Sylvestris // Химия природн. соедин. 1990. - № 3. С. 367.
72. Максютина Н.П. Кумарини у фармації //Фармац. журн. - 1985.-№3. - С.31-33.
73. Малиновский Я., Стремуха Г. Флавоноидные соединения листьев смородины черной // Польская фармация. - 1983. -№ 3.-С. 40-46.
74. Медицинская ботаника: Учебное пособие для иностранных студентов / А.Г.Сербин, Л.М. Серая, Н.М. Ткаченко, Т.А. Слободянюк. Харьков: Изд-во НФАУ, "Золотые страницы", 2002. 283 с.
75. Методические рекомендации по экспериментальному изучению желчегонной, холеспазмолитической, холелитиазной и гепатопротекторной активности новых лекарственных средств (издание официальное)/С.М.Дроговоз, С.И. Сальникова, Н.П.Скакун.- Киев: ФКМЗ Украины, 1994.-46 с.
76. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск: Наука, 1970. -172 с.
77. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. М:- Медицина, 2002. 656 с.
78. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чешского Язвикова В.В. М.: Медицина, 1985. С.285-303, 369-377.
79. Мустафаев С.М. Дикорастущие бобовые растения - источник кормовых ресурсов. -М.: Колос, 1982. - 283 с.
80. Носаль И.М. Сочевник черный и его применение в народе, 1-ая респ. конф. по мед. ботанике. К., 1984. - 176 с.
81. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения в народной медицине. М.: СП Внешиберика, 1991. 256 с.
82. Пат. 98318 Румыния, МКИ4 А61 КЗ 5/78. Medicament diuretic vegetaletic vegetal / Tarnas Mericca, Smiti Vida Luminita, Toades Septimiu, Ilea Laurertia (Румыния); Institutul DeMedicine si Farmacie.- №129207; Заявл. 27.07.87; Опубл. 20.02.90.
83. Полюдек-Фабини P., Берох Т. Органический анализ.- Л.: Химия, 1981.-624с.
84. Попова О.И. Фенольные соединения Viscum album // Химия природн. соедин.-1991.-№1.-С. 139.
85. Попова Т.П. Химическое и хемосистематическое изучение видов шлемника: Дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02.-Харьков, 1984.-223 с.
86. Пути исцеления: Мир лекарственных растений /под. общ. pед. Гоникман Э.И. Минск: Центр народной медицины Сантана, 1994. 349 с.
87. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Ч. 1 семейства Lycopodiaceae Ephedraceae. Ч. 2. Дополнения к 1-7 томам. СПб: Мир и семья-95, 1996. 571 с.
88. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав. Hydrangeaceae Haloragaceae. Л.: Наука, 1987. 248 с.
89. Резников К.М., Леонов А.И., Китаева Р.И. Моделирование поражений миокарда различной степени выраженности // Бюл.эксперим. биологии и медицины.- 1985.- Т. 101.-№6.-С. 532- 534.
90. Рішення про встановлення дати подання заявки на патент України на винахід МПК7А61К35/78 „Спосіб одержання комплексу поліфенольних сполук з протизапальною, кардіопротекторною та антиоксидантною дією” / Черних В.П., Павлій О.І, Яковлєва Л.В., Дабабніе Муін, Беркало Н.М. Заявка № 2003109473 від 21.10.03.
91. Руденко В.П. Фармакогностичне вивчення рослин роду злинка: Автореф. дис. канд. фармац. наук. Харьков, 1997. 23 с.
92. Сагаришвили Т.Г., Алания М.Д. Фенольные соединения из трубчатых цветков Leucanthemum vulgare // Химия природн. соедин. 1991. - № 4. С. 583.
93. Сараф С.А., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Хим. фармац. журн. 1991. Т. 25, № 2. С. 4-8.
94. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов сем. Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока России / Белоусов М.В., Ерахов В.П., Березовская Т.П. и др. // Раст. Ресурсы.- 1999.- Т.35, Вып.З- С.74-80.
95. Синтез та біологічна активність пентаацетилсаліцилату кверцетину / І.Г.Левашова, Ж.А.Любецька, Н.Ф.Маслова та ін. // Фармацевтичний журнал. 1985. - № 3. С. 34-37.
96. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Тернополь, Збруч, - 1995 - 272с.
97. Смирнов В.В., Приходько В.А., Мищеряков А.А. Антимикробные свойства растений рода Astragalus // Фитонциды: бактериальные болезни растений. Киев, Львов, 1990. Ч. 1. С. 16-17.
98. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия.- И.: Мир, - 1982- 328с.
99. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям: Фитотерапия. М.: Медицина, 1984. 464 с.

100. Состав жирных кислот корня женьшеня и некоторых штаммов культур тканей растений сем. Аралиевых // Растит. ресурсы. 1980. Т. 16, вып. 1. С. 118-123.
101. Справочник по лекарственным растениям/ А.М.Задорожный, А.Г.Когикин, С.Я.Соколов и др. М.: Экология, 1992. 415 с.
102. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов / Под ред. В.П.Георгиевского. Харьков: ООО «Рирег», 1996. 784 с.
103. Технология лекарственных форм / Под ред. А.А. Ивановой. М.: Медицина, 1991. Т. 2. 544 с.
104. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. К.: Здоров‘я, - 1987. 144с.
105. Фенольные соединения коры Pinus sibirica / С.Я.Долгодворова, Г.Н.Черняева, Г.И.Перышкина и др. // Химия природн. соедин. 1991. - № 1. С. 15-17.
106. Флавоноиды Lathyrus pratensis / М.Т. Икрамов, Ф.А. Мавашева, Э.Х. Батиров, В.М. Маликов // Химия природн. соедин. 1990. - №2. С.273-274.
107. Флавоноиды тысячелистника мелкоцветкового вязолистого и их фармакологические свойства / Баймухамбетов В.И., Глызин В.И., Багинская А.И. и др. // Современные изыскания в области фармации.-Яросл. гос. мед. акад.-Ярославль, 1996.-С.117-118.
108. Фурса Н.С., Аветисян В.Е. Природные соединения сем. Brassicaceae как возможные хемосистематические признаки. Сообщение 1. Жирные кислоты // Растит. ресурсы. - 1985. - Т. 21, вып. 2. - С. 109-130.
109. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фармацевтических вузов / Ладыгина Е.Я., Сафронич Л.Н., Отряшенкова В.Э. - М.: Высш. школа, 1983.- 176с.
110. Хроматография. Практическое приложение метода. В. 2-х ч. / Чарис Ш., Фишбейн Л., Вагман Д. И др. Пер. с англ. под ред. Э.Хефтмана. М.: Мир, 1986. Ч. 2. 424 с.
111. Чемесова И.И., Иинума М., Буданцев А.Л. Флавоноиды Scutellaria oxystegia Jus. // Растит. ресурсы. 1993. Т. 29, вып. 4. С. 75-77.
112. Чекман И.С., Липкан Г.Н. Растительные лекарственные средства. К.: Колос, 1993. 384 с.
113. Чопик В.И., Дудченко Л.Г., Краснова А.Н. - Дикорастущие полезные растения Украины. - Киев: Наукова думка, - 1983. - С. 399-400.
114. Шалашвили К.Г. Флавоноиды Trifolium echinatum и T. diffusum // Химия природн. соедин. 1993. - № 3. С. 468-469.
115. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: В 2-х ч. М.: Мир, 1980. 62 с.
116. Шмараева И.Э. Фитохимическое изучение растений рода чина. Автореф. дис. канд. фарм. наук:15.00.02/ГНЦЛС. Харьков, 1993. 22 с.
117. Шмараева И.Э., Ковалев В.Н., Волковой В.А. Растения рода Чина и перспективы их использования// Фитотерапия в Украине. 1998. - №5. С. 19-21.
118. Яковлев Г.П., Челомбитько В.А. Ботаника: Учебник для вузов / Под ред. чл.-корр. РАН проф. Р.В. Камелина. СПб.: Спец. лит., Изд-во СПХФА, 2001. 680 с.
119. Arentoft A.M.K., Greirson B.N. Analysis of 3-(N-oxalyl)-L-2,3-diaminopropionic acid and its a-isomer in Lathyrus sativus seeds by method of capillar zone electroforesis// Journal of agricultural and food chemistry. 1995. Vol.43, №4. Р. 942-945.
120. Arora Acti, Nair Mura Leedharan G.,Strosburg Cale M. Structure-activity relationships for antioxidant activities of aseries of flavonoids in Liposomal system // Free Radio. Biol. and Med.- 1998.- Vol 24, №9.- P. 1355-1363.
121. Bombardelli E.,Morarroni P. The flavonoids: new perspectives in biological activities and Therapeutics // Chim. Oggi.- 1993- Vol. 11, №7-8.- P.25-28.
122. Bourne Y., Red D., Cambillan C. Structure of the x-ray biantennary octasaecharide lectin complex in 2.3 C demission // J. Biol. Chem. 1992. Vol. 267, №1. Р. 197-203.
123. British Pharmacopoeia 1992. Effectivedate: 1.12.93, V.1.2. - London: HMSO.-1993.-Vol. 1.-1270 p.
124. Bruyn A., Haver D., Lambein F. Chemical properties of the natural neurotoxin from Lathyrus sativus . 3-N-oxalyl-2,3-diaminopropanoic acid (b-ODAP), its untoxic 2-N-oxalyl isomer and derivative of its hydrolysis 2,3-diaminopropionic acid (DAPRO) 1 H and 13C NMR spectroscopy // Natural toxins. 1993. Vol.1, №6. р. 328-340.
125. Cholbi M.R., Paya M., Alcaraz M.J. Experientia. 1991, 47, № 2, 195.
126. European Pharmacopoeia 1998. 5-th edition. Strasbourg: Maisonneuve, 1998. 1520 p.
127. Four new phenolic glycosides from Polygola tenuifolia / Y. Ikeya, K. Sugama, M. Okada, H. Mitsuhashi // Chem. And Pharm. Bull. 1991. Vol. 39, № 10. P. 2600-2605.
128. Fuka T., Toyono M., Nomura T. Heterocycles, 27, 2309. 1988.
129. Guercetin-3-O-[6’-hydroxy-3-methylglutaroyl)-b-galactoside] from black berries / Walld B., Galensa R., Herrmann K. et al. // Phytochemistry. 1986. Vol. 25, № 12. P. 2904-2905.
130. Gopala Krishnan S. Visible absorption spectra ofanthraquinones: use of shift reagents in structure determination // J. Indian Chem. Soc.- 1990.- 67, №3. Р.390-393.
131. Gross J. Speed Distribution of the Citrus Fruits by the Thin-Layer Chromatography // J. Chromatographia. 1980. - № 9. P. 403-408.
132. Haimanot R.T., Kidane Y., Wuhib E. Epidemiologia of lathyrism in North and Central Ephiopia // Ephiop. Med. J. 1993. Vol. 31, №2. Р. 155-161.
133. Halliwell B., Gutteridge J.M.C., Arume O.I. // Anal.Biochem. V.165,№1.- Р.215 291.
134. Harborn J.B. The flavonoids: Advances in recearch. - L.; N-Y.: Charman and Hall, 1982. - 744 p.
135. Harborne I.В., Mabry T.I. The flavonoids advances in research. -London; New York: Pergamon Press, 1982.-744 p.
136. Hashidoko Y., Tahara S., Mizutani J. α-Phenoxychromones and a structurally related flavone from leaves of Rosa rugosa // Phytochemistry. 1991. Vol.30, № 11. P. 3837-3838; Chem. Abstrs. 1992. Vol. 116, № 55586.
137. Hayashi Y, Ohara S., Takahashi T. Isolation of new 3-hydroxylated flavonid 6-glucosides from the heartwood of Zelkova serrata Makino and other Zelkova species // Mokuzai Gakaishi. 1987. Vol. 33, № 6. P. 511-520.
138. Herbal Drugs and pharmaceuticals. Ed. Bisset N.G., Medpharm Scientific Publ., Stuttgar. 1994. 424.
139. Higuchi H., Kinjo J., Nohara T. An arrhythmic inducing glycoside from Albizzia julibrissin Durazz. // Chem. and Phar. Bull. 1992. Vol.40, № 3. P. 829-831.
140. Ikedami F., Sakai R., Ishikawa T. Biosynthesis in vitro 2-(3-amino-3-carboxypropyl) isoxazolin-5-one, neurotoxic aminoacid in Lathyrus odoratus. // Biol. Pharm. Bull. 1993. o Vol.16, №6 Р. 732-734.
141. Imperato F. Flavonol glycosides from ferns of the genera Asplenium and Chelanthes // Biochem. Syt. and Ecol. 1989. Vol. 17, № 2. P. 161-166.
142. Isobe T., Noda Y. Isolation and identification of some flavonoids from Polygonum species // Nippon Kagaku Kaishi. 1987. Vol. 10. P. 1853-1855; Chem. Abstrs. 1987. Vol. 107, № 233185.
143. Keli S.O., Hertog M. G., Feskens E.J., Kromhout D. Dietary flavonoids, antioxidant vitamins, and incidence of stroke: the Zutphen study //Arch. Intern. Med.- 1996.- Vol. 156, №6.- P.637-642.
144. Khan J.K., Kebede N., Kuo Y.H. Analysis of neurotoxin beta-ODAP and its a-isomer precolumn derivatization with phenylisothiocyanate// Anal. Biochem. 1993. Vol. 208, №2. P. 237-240.
145. Kitamura К. A foodpad weigh assay method to evaluate delayed-type hypersensivity in the mouse// J. Immunol. Methods.- 1980.- Vol.39.- P 277-283.
146. Knekt P., Jarvinen R., Reunnen A., Maatela J. Flavonoids intake and coronary mortality in Finland: a cohort study //B.M.J.- 1996.- Vol.312, №7029.-P.478-481.
147. Kolberg J., Michaelsen T., Jantzen E. Interactions of purified human ceruloplasmin with Lathyrus odoratus, Lens culinaris and Canavalia ensiformis lectis // J. Physiol. Chem. 1983. Vol. 364, №2. P.111-117.
148. Misra U.K., Sharma V.P., Singh V.D. Clinical aspects of neurolathyrism in Unnao, India // Paraplegia. 1993. Vol. 31, №4. P. 249-254.
149. Nunn P.B., Bridges R.S. Induction astrocyte glutamine synthesate action Lathyrus toxine beta-a-ODAP)// Glia. 1993. Vol.7, №4. Р. 329-336
150. Nunn P.B., Seelig M., Zagoren J.C. Stereospecific of sharp neuronotoxicity ''unusual'' plant amino acid connected with human illnesses of motor system // Brain Res. 1987. Vol. 410, №2 Р. 375-379.
151. Pharmacopee Francaise. Paris: Adrapharm, 1996. 1780 p.
152. Phytochemical studies of seeds of medicinal plants: Two sulfated triterpenoid glycosides, sulfapatrinosides I and II, from seeds of Patrinia scabiosaefolia Fischer / Inada A., Yamada M., Murata H et al. // Chem. and Pharm. Bull. 1988. Vol. 36, № 11. P. 4269-4274.
153. Piretti M.V., Zeli F., Pistore R. Flavonoid polyphenols in alfalfa (Medicago sativa) // Gazza Chim. ital. -1982.-Vol. 11, №1-2.-P. 47-50.
154. Polignano G.B., Urgenti P., Scippa G. The pattern of genetic diversity in faba bean collections from Ethiopia and Afghanistan.// Genetic Res. and Crop Evolution. 1993. Vol. 40 Р. 71-75.
155. Reuter H.D. Phytopharmaka und Phytotherapie: Leberer Krankungen // Heikunst. 1993. T. 106, № 9. S. 37-38; РЖ Ботаника. 1994, № 8, № 08В644.
156. Reynolds L.E.F. Martindale. The Extra Parmacopocia-29-th ed. London: Pharm. Press, 1989. 1896 p.
157. Rizzolo A., Polesollo S.J. Chromatography. 1997, 62, 103.
158. Sakar M.K., Kolodziej H. Flavonoid glycosides from the flower of Pinus spinosa // Fitoterapia. 1993. Vol. 64, № 2. P. 180-181; Chem. Abstrs. 1993. Vol. 119, № 266447.
159. Rodriguez M.M., Paredes O.M., Becerra V.L. Isozyme diversity pf Chilean lentil germplasm (Lens culinaris medik)// Proceedings of International Food Legume Research Conference III. Adelaide, Australia. 1997. 22-26 of September. - Р. 135.
160. Ross S.M., Spe