ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ВИВЧЕННЯ РОСЛИН РОДУ КЛЕН ТА ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ЇХ У МЕДИЦИНІ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ФЕДЧЕНКОВА ЮЛІЯ АНАТОЛІЇВНА

УДК 615.32:615.451.16:582.772.2

Фармакогностичне вивчення
рослин РОДУ КЛЕН ТА ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ ЇХ у МЕДИЦИНІ

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор
Хворост Ольга Павлівна

Харків 2009

ВСТУП

Актуальність теми: Лікарські рослини в останні часи зайняли надійні позиції в традиційній медицині через безперечні переваги: спорідненiсть хімічної природи фітопрепаратів до організму людини, широкий спектр біологічної дії. Актуальною є розробка нових вітчизняних субстанцій рослинного походження з доступних видів сировини, їх стандартизація та впровадження в промислове виробництво [21].
Перспективними рослинами в цьому плані є представники роду Acer L. родини кленові Acеraceae, що є досить розповсюдженими в нашій країні, здавна використовуються народною медициною в різних аспектах. Так, квітки та плоди A. campestre (клену польового) застосовують для припинення діареї, а листя цієї рослини для лікування захворювань печінки. Листя A. platanoides (клену звичайного) використовують як вітамінізуючий засіб при С-авітамінозі. Є відомості про використання молодих листків A. negundo (клену ясенолистого) в їжу та для виготовлення сиропів та безалкогольних напоїв. Відомості про їх хімічний склад та застосування в народній медицині в доступній нам літературі дуже фрагментарні. Крім того, листя і кора цих видів кленів проявляють антиоксидантні, антимікробні, протизапальні, онкопротекторні види активності. В світлі цього пошук нових джерел лікарської рослинної сировини серед рослин роду клен є актуальною задачею фармації.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана у відповідності з планом науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету («Створення нових лікарських препаратів на основі рослинної та природної сировини, зокрема продуктів бджільництва, для дорослих та дітей», № державної реєстрації 0198U007008) та проблемної комісії «Фармація» МОЗ і АМН України.)
Мета і завдання дослідження. Мета нашого дослідження вивчення хімічного складу різних видів рослинної сировини представників роду клен, визначення кількісного вмісту основних груп біологічно активних речовин (БАР); розробка технології отримання субстанцій з цих видів сировини, встановлення їх біологічної активності, а також морфолого-анатомічних ознак сировини, визначення перспектив застосування в медицині.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:
1) провести дослідження хімічного складу сировини, обрати найперспективніші види для подальшого вивчення;
2) виділити БАР в індивідуальному стані і встановити їх структуру;
3) провести кількісне визначення основних груп БАР в сировині представників роду клен;
4) розробити технологію одержання субстанцій;
5) провести стандартизацію сировини та отриманих субстанцій й розробити проекти АНД на сировину і субстанції;
6) підтвердити перспективність розробок на основі сировини кленів нових лікарських засобів різної спрямованості дії комплексом досліджень біологічної активності.
Об’єкти дослідження: вегетативні та генеративні органи рослин роду клен, а також виділені з них БАР фенолкарбонові кислоти, гідроксикоричні кислоти, флавоноїди, каротиноїди, комплекси БАР, субстанції.
Предметом дослідження стало виявлення, виділення з сировини та субстанцій БАР і встановлення структури органічних кислот, фенольних сполук: похідних бензойної кислоти, гідроксикоричних кислот, флавоноїдів, стеринів, пігментів, визначення ознак морфолого-анатомічної будови сировини, розробка оптимальної технології отримання субстанцій, встановлення їх біологічної активності.
Методи дослідження. Якісний склад і кількісний вміст БАР визначали фармакопейними методами аналізу, а також використовували тонкошарову, паперову та газорідинну хроматографію. Ліпофільні комплекси досліджували за допомогою тримірної скануючої спектрофлюориметрії в ультрафіолетовому та видимому діапазонах спектру. Для виділення сум БАР та сполук в індивідуальному стані використовували колонкову адсорбційну хроматографію та рехроматографію на силікагелі і поліаміді. Хімічну будову виділених речовин встановлювали методами УФ-, ІЧ-спектрального аналізу і шляхом хімічних перетворень. Дослідження біологічної активності проводили in vitro. Анатомічну будову та локалізацію сполук в листі та корі вивчали на препаратах з поверхні та поперечних зрізах.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше виділено з рослин та субстанцій роду клен в індивідуальному стані 7 сполук та встановлено їх структуру.
Отримано ліпофільні фракції листя, кори та насіння клену ясенолистого. За допомогою спектрофлюориметричного методу отримано тримірні спектри флюоресценції, визначено кількісний вміст суми хлорофілів та суми каротиноїдів.
Розроблено оптимальні технології отримання густих екстрактів з листя та кори клену ясенолистого. Досліджено хімічний склад субстанцій. Визначено кількісний вміст суми окиснюваних фенолів, гідроксикоричних кислот, флавоноїдів, дубильних речовин та катехінів в перспективних рослинах роду клен та отриманих з них субстанціях.
Вперше встановлено діагностичні ознаки внутрішньої будови листя та кори клену ясенолистого. Проведено стандартизацію видів сировини клену ясенолистого і отриманих з них субстанцій.
Досліджено біологічну активність отриманих густих екстрактів з листя
і кори клену ясенолистого, встановлено їх цитотоксичну, сперміцидну, антимікробну активність.
Новизна досліджень підтверджена патентом № 78448 України, МПК 2007 А 61К 36/20. «Контрацептивний засіб з антимікробною та цитотоксичною дією», заявл. 04.11.2005; опубл. 15.03.2007, Бюл. №3 (див. дод. А)
Практичне значення отриманих результатів. На густий екстракт листя клену ясенолистого розроблено проект технологічного регламенту, технологію апробовано в умовах ТОВ Фармацевтична компанія Здоров’я”. (див. дод. Б) За результатами досліджень розроблено проекти АНД на листя клену ясенолистого та густий екстракт листя клену ясенолистого. (див. дод. В).
Дані досліджень анатомічної будови, якісного складу та кількісного вмісту БАР листя, кори рослин роду клен впроваджені в навчальний процес кафедри фармакогнозії Національного фармацевтичного університету (2009р.), фармацевтичних факультетів Запорізького державного медичного університету (2008р.) та Тернопільского державного медичного університету ім. І.Я.Горбачевського (2008р.), кафедри фармації Івано-Франківського державного медичного університету (2008р). (див. дод. Д)
Особистий внесок здобувача. Автором особисто проведено літературно-патентний пошук інформаційних джерел за темою дисертаційної роботи, здійснено постановку мети та завдань досліджень, а також їх реалізацію (в т.ч. морфолого-анатомічні дослідження клену ясенолистого, виділення та встановлення структури 21 сполуки, визначення кількісного вмісту вітаміну С, органічних кислот, каротиноїдів та хлорофілів, різних груп фенольних сполук, розроблені проекти АНД на листя клену ясенолистого та густий екстракт листя клену ясенолистого.
Співавторами наукових праць є науковий керівник, а також науковці,
разом з якими були проведені дослідження біологічної активності.
Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертаційної роботи доповідались на науково-практичній конференції з міжнародною участю Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок” (Тернопіль, 2004 р.), ІІ Міжнародному медико-фармацевтичному конгресі Ліки та життя” (Київ, 2005 р.), VI з’їзді фармацевтів України (Харків, 2005 р.), Третій міжнародній науковій конференції «Відновлення порушених природних екосистем» (Донецьк, 2008 р.).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 11 робіт, у тому числі 1 патент України, 5 статей в фахових виданнях та 5 тез доповідей.
Обсяг та структура дисертації. Дисертація викладена на 145 сторінках, має 12 рисунків, 25 таблиці та схем і складається із вступу, огляду літератури, 4 глав власних досліджень, загальних висновків і списку літератури, який містить 187 джерел (з них 88 - іноземних).

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. Вперше в Україні проведено комплексне порівняльне фармакогностичне вивчення найбільш поширених рослин роду клен. Створено теоретичне та практичне підґрунтя для подальшої розробки на їх основі нових лікарських засобів.
2. З листя та кори клену польового, клену звичайного та клену ясенолистого та з субстанцій клену ясенолистого в індивідуальному стані виділено 21 речовину. З використанням сучасних фізичних, фізико-хімічних та хімічних методів встановлено структуру вилучених сполук.
3. Визначено якісний склад та кількісний вміст таких груп БАР: жирних кислот в липофільних фракціях листя, кори та насіння клену ясенолистого, мінеральних сполук в листі та корі клену ясенолистого, а також в густих екстрактах з цих видів сировини в порівнянні з грунтом.
4. Проведено визначення кількісного вмісту суми органічних кислот в розрахунку на кислоту яблучну та кислоти аскорбінової в листі клену звичайного, клену польового та клену ясенолистого і в густому екстракті листя клену ясенолистого. Визначений кількісний вміст в сировині рослин роду клен та субстанціях клену ясенолистого таких груп фенольних сполук як суми окиснюваних фенолів, гідроксикоричних кислот, флавоноїдів, дубильних речовин та катехінів.
5. Вперше розроблено технології отримання густих екстрактів з кори та листя клену ясенолистого, новизна розробок підтверджена патентом № 78448 України МПК 2007 А 61К 36/20 «Контрацептивний засіб з антимікробною та цитотоксичною дією», заявл. 04.11.2005; опубл. 15.03.2007, Бюл. №3
6. З метою стандартизації сировини та отриманих субстанцій: досліджено анатомічну будову листя та кори клену ясенолистого, встановлені мікроскопічні діагностичні ознаки. Отримані дані використані при розробці проектів АНД на рекомендовану рослинну сировину, визначені числові показники листя та кори клену ясенолистого, а також густих екстрактів з цих видів сировини.
7. Встановлена цитотоксична, антимікробна та сперміцидна дія отриманих субстанцій, що підтверджує перспективність подальших досліджень препаратів з листя та кори клену ясенелистого, як контрацептивних та антимікробних засобів.
8. Результати роботи впроваджено в навчальний процес Національного фармацевтичного університету, Запорізького державного медичного університету, Тернопільского державного медичного університету ім. І.Я. Горбачевського, Івано-Франківського медичного університету.
9. Розроблено проекти АНД на сировину «Листя клену», а також на субстанцію «Густий екстракт листя клену». Проект технологічного регламенту отримання густого екстракту з листя клену ясенолистого апробовано в умовах ТОВ Фармацевтична компанія Здоров’я”.

Список використаних джерел
1. Актуальность создания противовоспалительных препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А.С. Кухтенко, О.Н. Кошевой, Е.В. Гладух, А.Н. Комиссаренко // Сьогодення та майбутнє фармації : тез. доп. Всеукр. конгр., м. Харків, 1619 квіт. 2008 р. Х.: Видво НФаУ, 2008. С. 280.
2. Аммосов А.С. Фенольные соединения родов (Glycyrrhiza L.) и (Meristotropis Fisch. еt Mey) (обзор) / А.С.Аммосов, В.И. Литвиненко //Хим.фармац. журн. 2007. №7. С.30-52.
3. Атлас з анатомії рослин (рослинна клітина, тканини, органи) : навч. посіб. для студентів вищих навчальних закладів / А.Г. Сербін, Л.С. Картамазова, В.П. Руденко, Т.М. Гонтова. Х.: Колорит, 2006. 86 с.
4. Баликоева С.Е. Анатомоморфологическое исследование надземной части клевера земляничного / С.Е. Баликоева, М.Б. Магликоева, Ю.В. Лавриненко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтичекой продукции : сб. науч. тр. Пятигорск, 2008. Вып. 63. С.68.
5. Бекетов Е.В. Совершенствование процесса извлечения флавоноидов из плодов черемухи обыкновенной / Е.В. Бекетов, В.П. Пахомов, О.В. Нестерова // Хим.фармац. журн. 2005. №6 С. 3335.
6. Буданцев А.А. Дикорастущие полезные растения Россиии / А.А. Буданцев, Е.Е Лесиовская. СПб: Издво СПХФА, 2001. 663 с.
7. Верлейлин Н. Иллюстрированная энциклопедия. Полезные травы / Верлейлин Н. М.: Лабиринт пресс, 2002. 320с.
8. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия. / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.М. Виноградов и др. М.: «ОЛМАПРЕСС»; СПб.: Издательский Дом «Нева», «Валери СПД», 2002. 674 с.
9. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / под. ред. В.А. Тутельяна, В.Г. Кукеса, В.П. Фесенко. М.: Палея, 2001. 248 с.
10. Горелова Л.Н. Растительный покров Харьковщины: Очерк растительности, вопросы охраны, аннотированный список сосудистых растений. / Л.Н. Горелова, А.А. Алехин. Х., 2002. 231 с.
11. ГОСТ 4564 79 Листья скумпии” / Лекарственное растительное cырье. М.: Издво Стандартов, 1980. 296 с.
12. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11е изд. М.: Медицина, 1987. 336 с.
13. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11е изд. М.: Медицина, 1989. 400 с.
14. Громакова А.И. Патентная охрана способов комплексной переработки лекарственного растительного сырья / А.И. Громакова, В.А. Быков, Т.А. Сокольская // Хим.фармац. журн. 2003. №7 С. 27.
15. Гунар О.В. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств / О.В. Гунар, К.А. Каграманова // Хим.фармац. журн. 2005. №5 С. 5354.
16. Дейнека В.И. Хроматографические методы в исследовании биологически активных веществ растительных материалов : автореф. дис. на соискание наук. степени дра хим. наук спец. 05.11.11 Хроматография и хроматографические приборы / В.И. Дейнека. Белгород, 2008. 48 с.
17. Демин М.С. Растительные масла источники полиненасыщенных жирних кислот и гаммалиноленовой кислоты / М.С. Демин, Т.В. Булгаков // Фармация из века в век: сб. науч. тр. Ч.ІІІ. Анализ и стандартизация лекарственных средств. СПб.: Издво СПХФА, 2008. С.2932.
18. Державна Фармакопея України / Державне підприємство Науковоекспертний фармакопейний центр”. 1е вид. Х.: РІРЕГ, 2001. 556с.
19. Державна Фармакопея України.Державне підприємство Науковоекспертний фармакопейний центр”. 1е видання. Доп. 1 Х.: РІРЕГ, 2004. 494 с.
20. Державна Фармакопея України / Державне підприємство Науковоекспертний фармакопейний центр”. 1е вид. Доп. 2. Х.: РІРЕГ, 2008. 620с.
21. Дихтярев С.И. Исследования по созданию фитохимических препаратов в ГП ЛНЦЛС / С.И. Дихтярев, В.И. Литвиненко // Фармаком. 2005. №2/3. С. 718.
22. Доля В.С. Определение закономерности между жирнокислотным составом масел семян и положением растений в филогенетической системе академика А.Л. Тахтаджяна / В.С. Доля // Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики: сб. науч. тр. Запорожье, 1991. С. 417 420.
23. Дослідження протизапальної активності гелю «Гінговен» / Л.В. Яковлєва, І.В. Трутаєв, О.О. Пастухов та ін. // Сьогодення та майбутнє фармації : тез. доп. Всеукр. конгр., м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р. Х.: Видво НФаУ, 2008. С.448.
24. Дудченко Л.Г. Збирання фітосировини. / Л.Г. Дудченко, Т.П. Гарник, Т.К. Шураєва // Фітотерапія в Україні. 1999. №34. С.5865.
25. Дюк Д.В. Обработка данных на ПК в примерах / Д.В. Дюк СПб: Питер, 1997. -240с.
26. Ефремов А.А. Комплексная схема переработки отходов растительного сырья / А.А. Ефремов, Г.Г. Первышина // Химия растит. сырья. 2001. №4. С. 123 124.
27. Жукова И.Н. Лечебные и магические свойства растений. / И.Н.Жукова. Донецк: ООО ПКФ «БАО». 2006. 304с.
28. Жукова О.Л. Разработка методик качественной и количественной оценки полифенольных соединений в сабельника болотного экстракте сухом / О.Л. Жукова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: / под ред. М.В. Гаврилина. Пятигорск, 2008 Пятигорск, 2006. С. 201203.
29. Зайчикова С.Г. Изучение липидного и флавоноидного состава образцов некоторых видов рода Чина (Lathyrus) / С.Г. Зайчикова, И.А. Самылина, Т.И. Новожилова // Хим.фармац. журн. 2001. №5 С. 3638.
30. Захарчук Л.М. Практикум по микробиологии : учеб. пособие / Л.М. Захарчук, М.А. Егорова, А.И. Нетрусов. М.: Издво «Академия», 2005. 521 с.
31. Здетоветский А.Г. Некоторые особенности химического состава семян древесных интродуцентов в городской среде в условиях лесостепи (на примере Самары) / А.Г. Здетоветский, Л.М.Кавеленова, О.В.Смагина // Химия растит. сырья. 2000. № 2. С.47-50.
32. Изучение миграции отдельных элеметов из исходного сырья в фитопрепараты / И.Г. Танцерева, Ю.Г. Чистохин, А.И. Попов и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. Пятигорск, 2008. Вып.63. С. 100102.
33. К вопросу о методах стандартизации рыбьего жира. Определение жирнокислотного состава и количественного содержания витамина D3 в рыбьем жире / Э.Э. Котова, А.А. Зинченко, А.Ю. Куликов и др. // Фармаком. 2002. № 2. С. 83 91.
34. Кавеленова Л.М. К специфике содержания зольных веществ в листьях древесных растений в городской среде в условиях лесостепи ( на примере Самары) / Л.М. Кавеленова, А.Г. Здетоветский, А.Я. Огневенко // Химия растит. сырья. 2001. № 3. С. 85 90.
35. Кобзар А.Я. Фармакогнозія в медицин і: навч. посіб. / А.Я. Кобзарь. К.: Медицина, 2007. 544с.
36. Количественный анализ некоторых примесных элементов в энтеросорбенте «Климонт» методом атомноадсорбционной спектрофотометрии / К.Г. Федосеев, А.С. Берлянд, А.С. Алиханян, А.А. Прокопов // Хим.фармац. журн. 2004. №5 С. 4244.
37. Кортиков В.Н. Полная энциклопедия лекарственных растений. / В.Н. Кортиков, А.В. Кортиков. Ростовна Дону : ПрофПресс, 2004. 799с.
38. Косман В.М. Количественное экстракционноспектрофотометрическое определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в присутствии флавоноидов в экстрактивных веществах некоторых лекарственных растений / В.М. Косман, И.Г. Зенкевич // Растит. ресурсы. 2001. Т.37, № 4. C. 123 129.
39. КохноМ.А.Каталог дендрофлори України./М.А.Кохно.К.:Фітосоціоцентр,2001.-72с.
40. Кошевой О.Н. Исследование фенольных соединений листьев эвкалипта / О.Н. Кошевой, А.Н. Комиссаренко, А.М. Ковалева и др.//Фармаком. 2005. № 2/3. С.151161.
41. Круглов Д.С. Исследование содержания микроэлементов в органах голубики обыкновенной в процессе онтогенеза / Д.С. Круглов, И.В. Шилова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. Пятигорск, 2008. Вып.63. С.5455.
42. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / В.Г. Кукес. М.: Медицина,1999.192с.
43. Куликова Т.П. Микроструктура черешка и эпидермы листовых пластинок некоторых представителей семейств мальвовые (Malvaceae), яснотковые (Lamiaceae), маслиновые (Oleaceae), коноплевые (Cannabaceae) / Т.П. Куликова, М.А. Галкин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В.Гаврилина. Пятигорск, 2008. Вып.63. С.5760.
44. Кучмісова О.Ф. Комплексне лікування онкозахворювань / О.Ф. Кучмісова // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : тез. доп. наук.практ. конф., м. Запоріжжя, 1011 берез. 2004 р. Запоріжжя, 2004. С. 203 204.
45. Лавренов С.Н. LАскорбиновая кислота. Свойства и методы химической модификации / С.Н. Лавренов, М.Н. Преображенская // Хим.фармац. журн. 2005. №5 С. 2639.
46. Мазепа А.І. Роль міді та цинку в розвитку патології сполучної тканини. / А.І. Мазепа, І.В. Мазепа // Медична хімія. 2002. Т.4, № 2. С. 71-76.
47. Малахов Г.П. Современное траволечение / Г.П. Малахов. Донецк: «Издательство Сталкер», Генесиа, 2003. 304с.
48. Малков Ю.А. Применение метода математического моделирования для разработки технологии извлечения экстрактивных веществ из древесины лиственницы / Ю.А. Малков, Л.А. Остроухова, В.А. Бабкин // Химия растит. сырья. 2002. № 2. С. 133 138.
49. Мечикова Г.Я. Количественное определение суммы фенольных соединений в листья земляники / Г.Я. Мечикова, Т.А. Степанова, Е.В. Загузова // Хим.фармац. журн. 2007. №2 С. 3841.
50. Михалевская О.Б. Видоспецифичность структуры вегетативных элементарных побегов у видов Acer L. и Fraxinus L. / О.Б. Михалевская // Гомологии в ботанике: опыт и рефлексия: Тр. 9 Школы по теоретической морфологии растений «Типы сходства и принципы гомологизации в морфологии растений». СПб, 2001. С. 288291.
51. Мінарченко В.М. Атлас лікарських рослин України.(хорологія, ресурси та охорона) / В.М. Мінарченко, І.А. Тимченко. К.: Фітосоціоцентр, 2002. 172 с.
52. Мусієнко М.М. Спектрофотометричні методи в практиці фізіології, біохімії та екології рослин / М.М. Мусієнко, Т.В. Паршикова, П.С. Славний. К.: Фітосоціоцентр, 2001. 200 с.
53. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Сост.: А.Е. Александрова, А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова и др. СПб.: СпецЛит, 2001. 223с.
54. Некоторые аспекты фитоконтрацепции / Я.Н. Даценко, О.А. Сечилова, К.В. Гарник, И.В. Поканевич // Фітотерапія в Україні. 1999. №34. С.4042.
55. Носов А. Лекарственные растения / А. Носов. М., ЭКСМОПРЕСС, 2001. 350с.
56. Определитель высших растений Украины / Д.Н. Доброчаева, М.И. Котов, Ю.Н. Прокудин и др. 2е изд. стереот. Киев: Фитосоциоцентр, 1999. 548с.
57. Основы микротехнических исследований в ботанике : справ. рук. / Р.П. Барыкина, Т.Д. Веселова, А.Г. Девятов и др. М.: Издво МГУ, 2000. 127с.
58. Особенности применения стандартного образца рутина в анализе растительного сырья, витаминов и фитопрепаратов / Л.П. Смирнова, С.С. Николаева, В.А. Быков и др. // Хим.фармац. журн. 2000. №1 С. 2931.
59. Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии : в 2х ч. / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб., 1994. Ч.1. 244 с.; 1995. Ч.2. 249с.
60. Пат. України № 78448 МПК 2007 А 61К 36/20, А 61 Р 15/18. Контрацептивний засіб з антимікробною та цитотоксичною дією / Ю.А Федченкова, О.П. Хворост, В.М. Маркова, Л.М. Малоштан, В.В. Малий ; заявник та патентовласник Національний фармацевтичний університет № а2005 10411; заявл.04.11.2005; опубл.15.03.2007, Бюл.№3.
61. Перевозченко І.І. Шукайте лікаря в природі. / І.І. Перевозченко, Т.Л. Андрієнко, Б.В. Заверуха. К.: Урожай, 2002. 212с.
62. Передерій Є.О. Аналіз ринку контрацептивів для місцевого застосування / Є.О. Передерій, Д.І. Дмитрієвський // Фармація ХХI століття : тез. доп. Всеукр. наук.-практ. конф., м. Харків, 23-24 жовт. 2002 р. Х.: Видво НфаУ; Золоті сторінки, 2002. С. 236237.
63. Получение сухого экстракта из корней девясила высокого и изучение его химического состава / С.А. Матасова, Н.А. Митина, Г.Л. Рыжова и др. // Химия растит. сырья. 1999. № 2. С. 119 123.
64. Помогайбин А.В. Некоторые особенности химического состава и биологической активности листового опада видов рода орех при интродукции в среднем Поволжье / А.В. Помогайбин, Л. М. Кавеленова, О.Н.Силаева //Химия растит. сырья. 2002. № 4. С.4347.
65. Преображенский В. Современная энциклопедия лекарственных растений. / В. Преображенский. Донецьк, 2004. 590с.
66. Растительные ресурсы СССР : Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rutaceae Elaeagnaceae . Л. : Наука, 1988. 357 с.
67. Скляров О.Я. Роль вітамінів Е та С в антиоксидантних процесах органів травної системи. / О.Я.Скляров, В.С.Журомський // Медична хімія. 2006. Т.8. №3. С.115118.
68. Современные подходы к лечению подагры / И.А. Зупанец, Н.П. Безуглая, Т.С. Сахарова, С.К. Шебеко // Сьогодення та майбутнє фармації : тез. доп. Всеукр. конгр., м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р. Х.: Видво НФаУ, 2008. С. 341.
69. Содержание биологически активних соединений в плодах калины и жимолости, произростающих в Красноярском крае / О.М. Евтухова, Н.Ю. Теплюк, В.М. Леонтьев, Г.В. Иванова // Химия растит. сырья. 2000. № 1. С. 77 79.
70. Солодовниченко Н.М. Лікарська рослинна сировина та фітопрепарати : посіб. з фармакогнозії з основами біохімії лікарських рослин. / Н.М. Солодовниченко, М.С. Журавльов, В.М. Ковальов. НФАУ. X., 2001. 408с.
71. Соул Деб Все о лекарственных средствах. Целебная сила растений для женского здоровья / Деб Соул. Х., 2003 320 с.
72. Стандартизация лекарственных форм на основе растительного сырья корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и плодов боярышника / О.М. Хишова, Л.Н. Дунец, Н.А. Алексеев и др. // Хим.фармац. журн. 2004. №2 С. 3740.
73. ТерВартаньян С.Х. Применение натуропатического препарата «Хомвиоревман» в лечении больных с остеоартрозом и подагрическим артритом / С.Х. ТерВартаньян, Т.А. Ковчанич, Г.Н. Лапшина // Фітотерапія. Часопис. 2004. №3. С.3638.
74. Технологічні параметри рослинної сировини / П.П. Вєтров, С.В. Гарна, С.О. Прокопенко, О.В. Кучер // Фармац. журн. 1983. №3. С. 5255.
75. Товстуха Є.С. Новітня фітотерапія. / Є.С. Товстуха. К.: Українська академія оригінальних ідей, 2003. 479с.
76. Товчига О.В. Перспективи використання ліпофільної фракції листків яглиці звичайної / О.В. Товчига, С.І. Степанова, С.Ю. Штриголь // Медична хімія. 2006. Т.8, №1. С. 82.
77. Ушанова В.М. Исследование влияния компонентов лекарственного растительного сырья на состав получаемых экстрактов / В.М. Ушанова, В.М. Воронин, С.М. Репях // Химия растит. сырья. 2001. № 3. С. 105 110.
78. Фармакогнозія. Атлас: учеб. пособ: в 2 х т. Т.1. / [сост. И.А. Самылина, О.Г. Аносова] М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. 192 с.
79. Федосеева Л.М. Изучение и сравнительная оценка липофильных веществ зеленых, красных и черных листьев бадана толстолистного, произрастающего на Алтае / Л.М. Федосеева, Т.С. Малолеткина // Химия растит. сырья. 1999. № 2. С. 113 117.
80. Федченкова Ю.А. Вибір оптимальної технології отримання густого екcтракту з листя клену ясенелистого/ Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Фармац.журн. 2005. №6. С.6366.
81. Федченкова Ю.А. Визначення кількісного вмісту різних груп біологічно активних сполук в клені ясенелистому та густих екстрактах з його кори та листя./ Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Медична хімія. 2005. Т.7, № 2. С. 9597.
82. Федченкова Ю.А. Елементний склад листа, кори і густих екстрактів Acer negundo L. (Aceraceae) (клена ясенолистого) в порівнянні з грунтом / Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Тернопіль, 2004. С. 129131.
83. Федченкова Ю.А. Исследование анатомического строения вегетативных органов клена ясенелистого Acer negundo L. (Aceraceae) / Ю.А. Федченкова // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : зб. наук. ст. Запоріжжя, 2004. Вип. ХІІ., Т.ІІІ. С. 285288.
84. Федченкова Ю.А. Клен ясенелистий перспективна лікарська декоративна рослина / Ю.А. Федченкова // Відновлення порушених природних екосистем : матеріали третьої міжнародн. наук. конф., м. Донецьк, 79 жовт. 2008 р. Донецьк, 2008. С. 564565.
85. Федченкова Ю.А. Перспективи розробки лікарських засобів на основі нової рослинної сировини листя та кори клена ясенолистого / Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : зб. наук. ст. Запоріжжя, 2006. Вип.XV, Т.І. С.233234.
86. Федченкова Ю.А. Попередні дослідження хімічного складу клену ясенолистого / Ю.А. Федченкова. // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України : матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, м. Харків, 28-30 верес. 2005 р.― Х., 2005.― С. 788789.
87. Федченкова Ю.А. Дослідження ліпофільної фракції зеленого та жовтого листя клена ясенолистого Acer negundo L. (Aceraceae) / Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Ліки та життя : ІІ міжнар. мед.-фармац. конгр., 15-18 лют. К., 2005. С. 248249.
88. Федченкова Ю.А.Визначення деяких числових показників густих екстрактів кори та листя клену ясенолистого ./ Ю.А. Федченкова, О.П. Хворост // Медичн. хімія. 2005. Т.7, № 4. С.8384.
89. Фенольные соединения листьев Rhododendron ungernii и их терапевтическое действие / Э.П. Кемертелидзе, К.Г. Шалашвили, Б.М.Корсантия и др. // Хим.фармац. журн. 2007. №1 С.1013.
90. Флора СССР: В 30 ти т. Т.14 / ред. Шишкина Б.К., Боброва Е.Г. М., Л.: Издво АН СССР, 1949. С. 580622.
91. Формазюк В.И. Энциклопедия пищевых лекарственных растений: Культурные и дикорастущие в практической медицине / под ред. Н.П. Максютиной. К.: А.С.К., 2003. 792с.
92. Хайс И.М. Хроматография на бумаге. / И.М. Хайс, К. Мацек. М.: Издво иностран. лит., 1962. 851с.
93. Хроматографические методы в анализе лекарственных и токсичных веществ / О.Ф.Стоянова, И.В.Шкутина, Н.Я.Мокшина и др. Воронеж, 2004. 59 с.
94. Чекман І.С. Клінікофармакологічні властивості дубильних речовин рослинного походження / І.С. Чекман // Фітотерапія в Україні. 2001. №12. С.35.
95. Чекман І.С. Клінічна фітотерапія / І.С.Чекман. К.: Видво А.С.К., 2003. 290с.
96. Черепанов С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств / С.К. Черепанов. СПб., 1995. 990 с.
97. Шапаренко О.Ю. Червона книга України. Вони чекають на нашу допомогу / О.Ю. Шапаренко, С.О. Шапаренко. Х.: Торсинг, 2008. 384 с.
98. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии : в 2х ч. / под ред. В.Г. Берукина и С.Д. Соколова. М.: Мир, 1980. 526 с.
99. A new flavonol glycoside gallate ester from Acer okamotoanum and its inhibitory activity against human immunodeficiency virus1 (HIV1) integrase / H.J. Kim, E.R. Woo, C.G. Shin, H. Park // J. Nat. Prod. 1998. Vol. 1. S. 145 148.
100. Acerogenin M. a cyclic diarylheptanoid and other phenolic compounds from Acer nicornse and their antiinflamatory and AntitumorPromoting effects / T. Akihisa, Y. Taguchi, K. Yusukawa et al. // Chem. Pharm. Bull. 2006. Vol. 54(5). Р.735739.
101. Alban C. Comparison of glycerolipid biosynthesis in nongreen plastids from sycamore (Acer pseudoplatanus) cells and cauliflower (Brassica oleracea) buds / С.Alban,