Фільчуков Денис Олександрович. Біохімічна регуляція апоптозу в умовах пухлинного процесу в нирках

Краткое описание

Фільчуков Денис Олександрович. Біохімічна регуляція апоптозу в умовах пухлинного процесу в нирках : Дис... канд. наук: 14.01.32 2007

Фільчуков Д.О. Біохімічна регуляція апоптозу в умовах пухлинного процесу в нирках . Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.32 медична біохімія. Луганський державний медичний університет, 2007 р.
Дисертація присвячена вивченню біохімічної регуляції апоптозу в процесі онтогенезу на рівні сигнальних шляхів регуляції клітинних процесів - нейроендокринного, сфінгомієлинового, гліцерофосфоліпідного та оксиду азоту. Як показало наше дослідження, ДНК-фрагментація і клітинна проліферація у пухлинних тканинах у хворих на рак нирок вірогідно відрізнялися між стадіями пухлинного процесу: від Т1 до Т4. ДНК-фрагментація найбільш виражена у хворих початковими стадіями пухлинного процесу і знижувалася по мірі прогресування пухлини. Активність клітинної проліферації, навпроти, зі стадією пухлинного процесу зростає. При цьому виявлене вірогідне підвищення вмісту рівня сфінгозину в нирковій тканині в залежності від стадії раку нирки, а також підвищення рівня стабільних метаболітів оксиду азоту при всіх стадіях раку нирки, тобто ці сигнальні шляхи були задіяні в регуляції апоптозу в умовах онкогенезу нирок. Доведено, що ендогенні простаноїди відіграють роль тканинного фактора позаклітинного оточення пухлинних клітин, що створює сигнальний шлях дезадаптації процесів проліферації й апоптозу в пухлинних клітках, сприяючи їх росту і прогресуванню. Встановлено, що рівень досліджених класів простаноїдів при пухлинному ураженні з метастазуванням у 2 рази вище, ніж при раку нирки без метастазування. У пухлинній тканині вміст простаноідів за якісном складом був однаковим у хворих на рак нирок з метастазами і без метастазів: ТхВ2> ПГ2> ПГЕ2> ПГI2.
У хворих на рак нирок розвивається гіперренінемічний гіпоальдостеронізм, що вказує на патогенетичну роль ренін-альдостеронової системи в розвитку і прогресуванні онкопроцесу.
Ріст клітинної проліферації і зниження швидкості апоптозу в пухлинній тканині супроводжується зниженням енкефалинергичної активності зі стадією раку нирки. Концентрація АКТГ, АДГ і пролактину в плазмі крові в хворих на рак нирки, навпроти, підвищена.

У дисертаційній роботі наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі встановлення ролі дезінтеграції центральних і паракринно-молекулярних механізмів регуляції рівня апоптозу у патогенезі розвитку раку нирок.

ДНК-фрагментація і клітинна проліферація в пухлинних тканинах у хворих на рак нирок достовірно відрізнялися між стадіями пухлинного процесу: від Т1 до Т4. ДНК-фрагментація найбільш виражена у хворих початковими стадіями пухлинного процесу і знижувалася по мірі прогресування пухлини. Активність клітинної проліферації, навпроти, зі стадією пухлинного процесу зростає.
Виявлено підвищення рівня оксиду азоту незалежне від стадії раку нирки в сполученні зі зниженням ДНК-фрагментації та зростанням активності клітинної проліферації, із супутнім зменшенням кількості р53 позитивних пухлин і ростом bcl2 позитивних свідчить про його протекторну дію в пухлинних клітинах.
При пухлинному процесі нирок виявлене достовірне зростання вмісту рівня вільного сфінгозину в пухлинній тканині в залежності від стадії раку нирки.
Встановлено, що рівень досліджених класів простаноїдів при пухлинному ураженні з метастазуванням у 2 рази вище, ніж при раку нирки без метастазування. У пухлинній тканині вміст простаноідів за якісном складом був однаковим у хворих на рак нирок з метастазами і без метастазів: ТхВ2> ПГ2> ПГЕ2> ПГI2.
У хворих на рак нирок розвивається гіперренінемічний гіпоальдостеронізм, що вказує на патогенетичну роль ренін-альдостеронової системи в розвитку і прогресуванні онкопроцесу.
Зростання клітинної проліферації і зниження швидкості апоптозу в пухлинній тканині супроводжується зниженням енкефалінергічної активності зі стадією раку нирки. Концентрація АКТГ, АДГ і пролактину в плазмі крові в хворих на рак нирки, навпроти, підвищена.