Физико-химические свойства многокомпонентных молекулярных кристаллов на основе 4-аминосалициловой и 4-аминобензойной кислот Дрозд Ксения Викторовна

Краткое описание

Дрозд, Ксения Викторовна.
Физико-химические свойства многокомпонентных молекулярных кристаллов на основе 4-аминосалициловой и 4-аминобензойной кислот : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.04 / Дрозд Ксения Викторовна; [Место защиты: Институт химии растворов им. Г. А.Крестова Российской академии наук]. - Иваново, 2019. - 189 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Дрозд Ксения Викторовна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Классификация твердых лекарственных форм
1.2. Сокристаллы: история, номенклатура
1.3. Дизайн сокристаллов
1.3.1. Инженерия кристаллов
1.3.2. Топология сеток водородных связей в кристаллах
1.3.3. Супрамолекулярные синтоны
1.4. Методы получения сокристаллов
1.4.1. Растворные методы
1.4.2. Твердофазные методы
1.5. Практические возможности использования сокристаллов для модификации физико-химических свойств лекарственных веществ
1.5.1. Улучшение механических свойств
1.5.2. Повышение физической и химической стабильности
1.5.3. Изменение температуры плавления
1.5.4. Повышение проницаемости
1.5.5. Повышение растворимости
1.6. Растворимость сокристаллов и факторы ее определяющие
1.6.1. Растворимость сокристаллов
1.6.2. Фазовая диаграмма растворимости
1.6.3. Факторы, влияющие на растворимость сокристаллов
1.6.4. Эффект «пружины и парашюта»
1.7. Объекты исследования
1.7.1. 4-Аминосалициловая кислота
1.7.2. 4-Аминобензойная кислота
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Использованные реактивы и растворители
2.2. Методы получения многокомпонентных кристаллов
2.2.1. Механохимический метод
2.2.2. Метод получения суспензии
2.2.3. Кристаллизация из раствора
2.3. Методика получения 3-аминофенола
2.4. Методика приготовления буферов
2.5. Экспериментальные методы и оборудование
2.5.1. Дифференциальная сканирующая калориметрия
2.5.2. Термогравиметрический анализ
2.5.3. Рентгеноструктурный анализ монокристаллов
2.5.4. Порошковая рентгеновская дифракция
2.5.5. Высокоэффективная жидкостная хроматография
2.5.6. Измерение растворимости
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Многокомпонентные кристаллы 4-аминосалициловой кислоты
3.1.1. Скрининг многокомпонентных кристаллов 4-аминосалициловой кислоты
3.1.2. Анализ кристаллических структур многокомпонентных кристаллов 4-аминосалициловой кислоты
3.1.2.1. Сокристалл [4-аминосалициловая кислота + изоникотинамид] (2:1)
3.1.2.2. Метанольный сольват сокристалла [4-аминосалициловая кислота + кофеин] (1:1:1)
3.1.2.3. Сокристалл [4-аминосалициловая кислота + теофиллин] (1:2)
3.1.2.4. Многокомпонентные кристаллы 4-аминосалициловой кислоты с карбамазепином
3.1.2.5. Сравнение структурных мотивов многокомпонентных кристаллов 4-аминосалициловой кислоты
3.1.3. Анализ процессов плавления многокомпонентных кристаллов 4-аминосалициловой кислоты и их компонентов
3.1.3.1 Термический анализ методом ДСК/ТГ
3.1.3.2. Прогнозирование температур плавления сокристаллов 4-аминосалициловой кислоты
3.1.4. Исследование растворимости многокомпонентных кристаллов 4-аминосалициловой кислоты в биологически значимых средах
3.1.4.1. Использование 4-аминосалициловой кислоты в качестве коформера для повышения растворимости
3.1.5. Химическая стабильность 4-аминосалициловой кислоты
3.1.5.1. Химическая стабильность 4-аминосалициловой кислоты в твердом состоянии
3.1.5.2. Химическая стабильность 4-аминосалициловой кислоты в растворе
3.1.5.3. Влияние сокристаллизации на скорость разложения 4-аминосалициловой кислоты в растворе
3.2 Многокомпонентные кристаллы 4-аминобензойной кислоты
3.2.1. Скрининг многокомпонентных кристаллов 4-аминобензойной кислоты
3.2.2. Анализ кристаллических структур многокомпонентных кристаллов 4-аминобензойной кислоты
3.2.2.1. Сокристалл [4-аминобензойная кислота + 6-метилурацил] (1:1)
3.2.2.2. Сокристалл [4-аминобензойная кислота + барбитуровая кислота] (1:1)
3.2.2.3. Сокристалл [4-аминобензойная кислота + 4-гидроксибензамид] (1:1)
3.2.2.4. Соль [4-аминобензойная кислота + эмоксипин] (1:1)
3.2.2.5. Анализ структурообразующих мотивов в многокомпонентных кристаллах 4-аминобензойной кислоты
3.2.3. Термический анализ многокомпонентных кристаллов 4-аминобензойной кислоты методом ДСК
3.2.4. Термодинамика образования многокомпонентных кристаллов 4-аминобензойной кислоты
3.2.4.1. Подход построения фазовых диаграмм
3.2.4.2. Подход конгруэнтного растворения
3.2.4.3. Подход конкурентных реакций
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
6. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЕ