КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ

Краткое описание

МиНиСТЕРСТВО здравоохранения УКРАиНы
ВИННИЦКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА

На правах рукописи

АКРАМ М. А. СЛИМИЕ

УДК 616-071:616-092:616.611-002-053.3

клинико-патогенетические механизмы формирования хронического гломерулонефрита
у детей

14.01.10 педиатрия

Диссертация
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Е.К. Каблукова

Винница 2007

содержание
Стр.
перечень сокращений...............................................................................4
введение............................................................................................................5
гЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о хронизации и прогрессировании гломерулонефрита у детей..15
1.1. Этиология, патогенез и клиническое течение
гломерулонефрита у детей на современном этапе..15
1.2. Факторы хронизации и прогрессирования
гломерулонефрита у детей.25
гЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ...39
2.1. Объект исследования...39
2.1.1. Общая характеристика обследованных больных..39
2.2. Методы исследования.....44
2.2.1. Общеклинический ретроспективный анализ ....44
2.2.2. Определение содержания общих фосфолипидов
в сыворотке крови и мембранах эритроцитов..44
2.2.3. Определение спонтанного гемолиза эритроцитов.46
2.2.4. Определение содержания β2-микроглобулина
в сыворотке крови и моче...47
ГЛАВА 3. клиническая характеристика больных
гломерулонефритом..49
3.1. Клиническая характеристика детей больных острым
гломерулонефритом с нефротическим синдромом и хроническим
гломерулонефритом, нефротической формой 54
3.2. Клиническая характеристика детей больных острым
гломерулонефритом с нефритическим синдромом и хроническим
гломерулонефритом, гематурической формой ...58

гЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ b2-МИКРОГЛОБУЛИНА, ФОСФОЛИПИДОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ И ЭКСКРЕЦИИ b2-МИКРОГЛОБУЛИНА с мочой В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ... 63
4.1. Показатели b2-микроглобулина и фосфолипидов сыворотки крови при остром гломерулонефрите у детей.....63
4.1.1. Состояние клеточных мембран у детей больных острым гломерулонефритом с нефритическим синдромом на фоне атопического дерматита.....80
4.2. Показатели b2-микроглобулина и фосфолипидов сыворотки крови при хроническом гломерулонефрите у детей..83
гЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ .109
5.1. Влияние неблагоприятных факторов на
возникновение острого гломерулонефрита у детей.......110
5.2. Влияния неблагоприятных факторов на
развитие хронического гломерулонефрита у детей. .....115
ГЛАВА 6. Анализ и обобщение результатов
исследования..128
выводы.147
практические рекомендации.148
список использованной литературы149

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД ‑ артериальное давление
АОМС ‑ аномалия органов мочевыделительной системы
АСЛО - антистрептолизин О
АтД - атопический дерматит
ВСД ‑ вегето-сосудистая дистония
ΓΗ ‑ гломерулонефрита
ГУ ‑ гематурия
ДН ‑ дисметаболическая нефропатия
ЛУ ‑ лейкоцитурия
ОГН ‑ острый гломерулонефрита
ОМС ‑ органы мочевой системы
ΟΠΗ ‑ острая почечная недостаточность
ОПСГН ‑ острый постстрептококковый гломерулонефрита
ОРВИ ‑ острые респираторные вирусные инфекции
ПОЛ ‑ перекисное окисление липидов
ПР ‑ протеинурия
СГЭ ‑ спонтанный гемолиз эритроцитов
СОЭ ‑ скорость оседания эритроцитов
ССС ‑ сердечно-сосудистая система
ТНН ‑ тубулоинтерстициальный нефрит
ФЛ ‑ фосфолипиды
ХГН ‑ хронический гломерулонефрит
ХПН ‑ хроническая почечная недостаточность
ЦНС ‑ центральная нервная система
β2-МГ ‑ бета 2-микроглобулин
IgA-ГН ‑ IgA гломерулонефрит

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
В структуре заболевания органов мочевой системы гломерулонефрит (ΓΗ) занимает III-IV место, а его распространенность составляет 0,13-0,2% [15, 49].
В этиологии ГН установлена роль бактерий и вирусов. Наиболее часто ГН возникает после стрептококковой инфекции (ангины, скарлатины, пиодермии, обострения хронического тонзиллита) [121, 195]. В последние годы доказана роль вирусов (Эпштейн-Барр, цитомегаловирусов, вируса герпеса и другие) в возникновении ОГН [31, 42]. Вирусы оказывают цитопатологическое действие, поражают клеточные мембраны клубочков почек, канальцев, интерстиция, происходит клеточная деструкция, накопление иммунных комплексов и создаются условия для развития ГН и интерстициального нефрита [230]. Об этом свидетельствуют случаи возникновения ГН у детей с часто рецидивирующими респираторными вирусными инфекциями и выделения у них вирусных антигенов с мочой [32]. Roys [231] описывает развитие острого ГН после фарингита. Доказана роль HBsAg в возникновении ГН [143, 172]. Zandre M.B. et all. [179] описывали случай развития ГН после инфекционного мононуклеоза.
Актуальность изучения проблемы ГН связана с тем, что острый ГН может переходить в хронический с развитием почечной недостаточности [79, 226].
В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа больных гломерулонефритом, резистентных к проводимой терапии, латентных форм и хронического течения гломерулонефрита [79]. Однако, число работ, посвященных хроническому гломерулонефриту у детей, невелико [2, 15, 171].
В литературе последних лет широко обсуждаются механизмы иммунного и неиммунного прогрессирования гломерулонефрита. Среди неиммунных факторов подчеркивается роль повышения артериального давления, гиперфильтрации и внутригломерулярной гипертензии, протеинурии, расстройств коагуляционной системы, гиперлипидемии. Некоторые авторы подчеркивают также роль возраста на хронизацию гломерулонефрита, о чем свидетельствует частота хронизации патологического процесса в почках при развитии гломерулонефрита у детей старше 10 лет [49].
Проблема гломерулонефрита у детей и взрослых привлекает к себе внимание исследователей с точки зрения изучения этиологии и патогенеза заболевания. До настоящего времени не определены критерии, по которым можно было бы судить о хронизации и прогнозировать исход заболевания.
По мнению В.М. Brenner прогрессирование гломерулонефритов связано с потерей функционирующих клубочков, гиперфильтрацией, накоплением внеклеточного матрикса [133].
В прогрессировании гломерулопатий имеет значение нарушения иммунной системы характеризующиеся: выявлением антител к базальной мембране клубочков, фиксацией иммунных комплексов в тканях, образованием аутоантител к ткани почек; а также снижением уровня сывороточного СЗ, С4, С5 - комплемента.
По данным Д.Д.Иванова хронические заболевания почек предшествуют хронической почечной недостаточности, когда клиренс фильтрации и уровень максимальной плотности мочи еще нормальные. При этом большое значение имеет также снижение уровня сывороточного эритропоэтина и развитие анемии [23].
В научных исследованиях последних лет значительное внимание уделяется изучению b2-микроглобулина (b2-МГ), который находится на плазматической мембране большинства клеток и присутствует почти во всех биологических жидкостях человека крови, моче, слюне, молозиве, спинномозговой и синовиальной жидкости. Установлено, что у здорового человека b2-МГ практически полностью и свободно фильтруется через базальную мембрану клубочков и почти целиком реабсорбируется в проксимальных канальцах почки [45, 74, 161, 221, 185].
При поражении эпителия канальцев процессы реабсорбции и экскреции низкомолекулярных белков нарушаются, что может быть диагностировано на основании определения фильтрационной способности почек, а также использовано для оценки функционального состояния канальцевого аппарата [6, 9, 17, 72,1 94, 252].
Содержание b2-МГ в сыворотке крови у здоровых людей стабильное, потому что его синтез не зависит от приема пищи и характера двигательной активности [109, 161, 189, 227].
Концентрация b2-МГ в сыворотке крови обратно пропорциональна скорости клубочковой фильтрации, то есть снижение скорости последней приводит к повышению уровня b2-МГ в крови. В связи с этим полностью обосновано использование результатов динамического изучения уровня b2-МГ в сыворотке крови и моче, как наиболее информативного критерия оценки клубочковой фильтрации, активности и прогрессирования гломерулонефрита [109, 256].
По данным Т.П. Борисовой [9], функциональные нарушения канальцевого аппарата при остром гломерулонефрите с нефритическим синдромом сопровождаются повышением экскреции b2-МГ и сочетаются с морфологическими изменениями канальцев: дистрофией эпителия, лимфогистиоцитарной инфильтрацией стромы, повреждением мембранных структур канальцев. У этих детей наблюдается более медленный регресс клинических и лабораторных показателей заболевания.
Как известно, структурной и функциональной основой биологических мембран являются фосфолипиды. При диффузном гломерулонефрите изменяется структура и функциональное состояние биомембран нефронов, конечным отражением чего может быть изменение уровня общих фосфолипидов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов [59, 89, 208].
Метаболические нарушения и мембранно-патологические процессы при ГН могут стать серьезным фактором прогрессирования процесса путем токсического воздействия на мембраны клеток продуктов перекисного окисления липидов, малонового диальдегида, высоких концентраций липидов [16, 62, 239].
В последние годы появляется все больше доказательств патогенетической роли повреждения цитомембран в происхождении нефропатий [27, 31, 173].
В это число входит ГН, при котором значительная роль принадлежит мембранно-деструктивным процессам, что подтверждается морфологически при исследовании с помощью световой электронной микроскопии [9].
Существует мнение об иммунном воспалении как основном факторе дестабилизации мембран при ГН, а также влиянии дислипидемии [46].
Состояние почечных цитомембран оценивается по уровню фосфолипидов в мембранах клеток периферической крови, сыворотке крови и моче, а также на уровне промежуточных конечных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Известно, что мембраны эритроцитов отражают общие свойства биологических мембран организма, тем самым являются достаточно доступной и достоверной моделью в клинических условиях.
Доказана взаимосвязь структурных нарушений мембран эритроцитов с острым гломерулонефритом [90]. Исследования динамики фосфолипидов в крови при хроническом ГН малочисленны.
Таким образом, несмотря на результаты многочисленных исследований, направленных на выяснение причин перехода острого гломерулонефрита в хронический, не дают четких ответов по многим вопросам данной проблемы. Изучение содержания фосфолипидов и b2-МГ в динамике у детей с острым и хроническим гломерулонефритом остается весьма актуальным для уточнения механизма их взаимосвязи с протеинурией, канальцевыми дисфункциями и клубочковой фильтрацией, что позволит использовать тесты мембранолиза в качестве дополнительных критериев комплексной оценки хронизации и прогрессирования ГН.

Связь роботы с научными программами, планами, темами
Тема диссертации утверждена Ученым Советом медицинского факультета №1 Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова МОЗ Украины (Протокол № 3, от 20 января 2005 г.).
Данная тема научной работы является фрагментом плановой научно-исследовательской работы кафедры педиатрии Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова «Клинико-эпидемиологичес-кая характеристика и прогнозирование заболеваний у детей разного возраста», государственный регистрационный номер 0104U010186.

Цель и задачи исследования
Совершенствовать диагностику хронизации и прогрессирования гломерулонефрита у детей на основании изучения клинико-лабораторных показателей, определения фосфолипидов крови и b2-микроглобулина в сыворотке крови и в моче.
Задачи исследования:
1. Установить взаимосвязь развития острого и хронического гломерулонефрита у детей с учетом возраста и сопутствующих заболеваний.
2. Определить клинико-лабораторные критерии хронизации гломерулонефрита у детей.
3. Установить характер изменения и диагностическое значение определения b2-микроглобулина и фосфолипидов при остром и хроническом гломерулонефрите.
4. Выявить взаимосвязь между содержанием фосфолипидов и b2-микроглобулинов и хронизацией гломерулонефрита.
5. Изучить влияние неблагоприятных факторов на возникновение острого и хронического гломерулонефрита у детей.
Объект исследования: острый и хронический гломерулонефрит у детей.
Предмет исследования: клинические и лабораторные факторы прогрессирования и хронизации гломерулонефрита у детей, показатели клеточного деструктивного процесса общие фосфолипиды сыворотки крови и мембран эритроцитов, b2-микроглобулин, спонтанный гемолиз эритроцитов.

Методы исследования:
1. Общие методы исследования: генеалогический анамнез; осмотр детей; оценка физического и нервно-психического развития; анализ лабораторных данных.
2. Ультразвуковое исследование почек, радиоизотопная ренография, экскреторная урография.
3. Биохимические исследования крови и мочи: креатинин, коэффициент фильтрации, мочевина, холестерин, липиды, общий белок, альбумин, глобулин, фракции глобулинов, титр АСЛО, иммунные комплексы, процент реабсорбции воды).
4. Специальные методы исследования: количественное определение b2-микроглобулина в сыворотке крови и моче методом иммуноферментного анализа; используя тест-системы DIAМЕB.
5. Количественное определение содержания общих фосфолипидов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов изучалось методом Racheia R. (1973), путем экстракции липидов раствором Фолча (хлороформ-метанолом) с добавлением красящего реактива и последующей фотометрией. Исследование физических свойств мембран эритроцитов проводилось определением механической стойкости эритроцитов по степени гемолиза (Jager F.C., 1968).
6. Статистическая обработка материалов и графические изображения выполнялись по специально составленным программам на персональном компьютере Duron 1.4G с применением электронных таблиц (Ехcеl) и баз данных (Access) в рамках пакетов Microsoft Оffice 2000, а так же Statistica 6.0. Оформление и печать работы выполнено в текстовом редакторе Word (Microsoft Оffice 2000).
Научная новизна исследования
Получены комплексные сведения о состоянии клеточных мембран и содержании b2-микроглобулинов в сыворотке крови и моче при гломерулонефрите у детей.
Уточнена роль клеточных механизмов в хронизации и прогрессировании гломерулонефрита, проявляющихся перестройкой и снижением уровня общих фосфолипидов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов, повышением спонтанного гемолиза эритроцитов, что позволяет оптимизировать критерии оценки прогрессирования гломерулонефрита.
Впервые показана взаимосвязь деструкции цитомембран с хронизацией гломерулонефрита у детей.
Установлена информативность показателей фосфолипидной дезорга-низации мембран в комплексной оценке хронизации гломерулонефрита у детей.
Повышенная экскреция b2-микроглобулина с мочой при хроническом гломерулонефрите в период обострения и обратного развития клинических симптомов характеризует тубулярную дисфункцию и сочетается с выраженностью протеинурии, лейкоцитурии, снижением относительной плотности мочи и может быть надежным критерием формирования хронического гломерулонефрита.
Полученные результаты позволили провести математическое моделирование и разработать клинико-лабораторный алгоритм хронизации гломерулонефрита у детей.

Практическое значение полученных результатов
Изучение условий формирования хронического ГН и прогнозирование поражения почек по клинико-функциональным и биохимическим признакам представляет важное значение для практического врача.
Результаты проведенных исследований углубляют представление о патогенезе острого и хронического гломерулонефрита у детей и имеют клиническое значение в прогнозировании течения болезни, а также могут быть использованы в дальнейших разработках рациональной терапии этого заболевания.
В комплекс обследования больных с ОГН и ХГН предложено включить помимо клинических, биохимических, ультразвуковых, рентгенологических методов исследования показатели фосфолипидов сыворотки крови и эритроцитов, спонтанный гемолиз эритроцитов, b2-микроглобулина сыворотки крови и мочи.
Предложен диагностический алгоритм клинических и лабораторных критериев прогрессирования ГН у детей, что может быть использовано при проведении диспансеризации детей больных ГН на основе определения холестерина, общих липидов, протеинурии, гематурии, нестабильности клеточных мембран, повышения уровня b2-МГ в сочетании с такими клиническими симптомами: длительной гипертензией, отечным синдромом и лабораторными данными (гематурией и лейкоцитурией). Присоединение тубулоинтерстициального компонента при гломерулонефрите должно настораживать врача о возможности герпидного течения заболевания и перехода его в хроническую форму. В виду того, что показатели фосфолипидов, b2-МГ, спонтанного гемолиза эритроцитов детерминированы активностью и тяжестью гломерулонефрита, исследование данных показателей при ГН имеет большое практическое значение для оценки полноты выздоровления, своевременной диагностики хронизации почечного процесса и проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Материалы работы внедрены в клиническую практику нефрологи-ческих отделений Винницкой областной клинической детской больницы и Хмельницкой областной клинической детской больницы, Центра матери и ребенка г. Винницы, Харьковской областной детской больницы, Буковинской областной детской больницы, Тернопольской областной детской клинической больницы. Данные, представленные в диссертации, включены в лекционный курс детских болезней ВНМУ им. Н.И. Пирогова.

Личный вклад соискателя
Автором организовано выполнение научной работы, обоснована цель и задачи исследования, применена методика определения содержания b2-микроглобулина в крови и моче, общих фосфолипидов в сыворотке крови и эритроцитах, спонтанного гемолиза эритроцитов у детей, больных гломерулонефритом. Лично проведены углубленные клинико-лабораторные исследования, анализ историй болезни. Автором сделан анализ и обобщение литературы, написаны разделы собственных исследований, выполнена статистическая обработка полученных данных.
Автор самостоятельно провел набор больных гломерулонефритом, здоровых детей с последующей статистической обработкой полученных результатов. Автором проведены анализ и обобщение результатов исследования, сформулированы все положения и выводы, самостоятельно написаны три статьи и представлены в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, где автору принадлежат основные идеи в разработке исследования и оценки изучаемых показателей у детей Винницкой области, больных острым и хроническим гломерулонефритом.
Исследования b2-микроглобулинов в крови и моче выполнены в Научно-исследовательском центре (директор профессор И.В. Гунас) Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова (ректор - член-корреспондент АМН Украины, профессор В.М. Мороз) и в иммунологической лаборатории Винницкой областной детской клинической больницы (главный врач к.мед.н. Т.И. Антонец).

Апробация результатов исследования
Основные результаты работы были представлены на: Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской нефрологии» (Винница, 2004); Украинской научно-практической конференции «Современная педиатрия: проблемы и перспективы» (Харьков, 2007); на заседании Винницкой ассоциации педиатров Украины (2004-2007).

Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы, среди которых 3 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины и тезисы докладов на научных конференциях.

Структура и объем диссертации
Работа написана традиционно и состоит из списка условных сокращений, введения, основной части, которая включает в себя обзор литературы по теме и выбор направлений исследования, изложения общей методики и специальных методов исследования, результатов собственных исследований, анализа и обобщения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников. Диссертационная работа изложена на 170 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 36 рисунками, включая 260 источников: 115 кириллицей и 145 латиницей.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Выявлены возможные причины перехода острого гломерулонефрита в хронический: при нефритическом синдроме высокая частота сопутствующей патологии, возраст детей старше 8 лет, длительно удерживающийся отечный синдром, гипертензия, гиподинамия, боли в пояснице, макрогематурия, лейкоцитурия, микроальбуминурия.
2. Клинико-лабораторные факторы хронизации при остром гломерулонефрите с нефротическим синдромом: высокая частота сопутствующей патологии, длительно удерживающийся диуретико-резистентный отечный синдром, холестеринемия и гормонорезистентность, наличие интерстициального компонента, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой и почечной патологии.
3. Нарушение в системе β2-микроглобулина у детей с острым гломерулонефритом начинаются с первых дней от начала болезни. Стабильно удерживающееся повышение уровня β2-микроглобулина в сыворотке крови и экскреции с мочой являются маркерами хронизации острого гломерулонефрита и прогрессирования хронического у детей.
4. Повышение экскреции почками β2-микроглобулина служит чувствительным маркером повреждения проксимальных канальцев у детей, больных острым и хроническим гломерулонефритом и может использоваться для оценки степени активности патологического процесса в почках, что следует учитывать при эффективности терапии.
5. Острый и хронический гломерулонефрит, независимо от формы заболевания, сопровождается повышенным повреждением фосфолипидного компонента клеточных мембран, отражающим мембранодеструктивный процесс. При хронизации острого и прогрессировании хронического гломерулонефрита патологический процесс в почках сопровождается более выраженными изменениями фосфолипидного компонента клеточных мембран.
6. Установлено влияние неблагоприятных клинико-лабораторных факторов развития острого гломерулонефрита и его хронизации, разработан алгоритм основных метаболических предпосылок развития хронического гломерулонефрита у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики хронического гломерулонефрита нефротической формы необходимо учитывать наличие в дебюте острого гломерулонефрита, сочетание артериальной гипертензии, отечного синдрома, массивной протеинурии, продолжительность мочевого синдрома, нарушение функции почек, стойкую гипопротеинемию, диспротеинемию и гиперхилестеринемию.
2. Для ранней диагностики хронического гломерулонефрита гематурической формы необходимо учитывать наличие стабильной гипертензии, гематурии, отечного синдрома.
3. В комплексе обследования детей с острым и хроническим гломерулонефритом важно оценивать состояние цитомембран эритроцитов, что может служить ранним индикатором хронизации гломерулонефрита.
4. К группе высокого риска по возникновению хронического гломерулонефрита должны быть включены дети, у которых имеется канальцевая дисфункция и повышение уровня b2-МГ крови, мочи, и снижение уровня фосфолипидов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов. Эти показатели могут служить надежным маркером развития хронического гломерулонефрита.
5. Наличие наследственной отягощенности по заболеваниям почек, патология беременности у матерей больных детей, хронические очаги инфекции повышают риск хронизации гломерулонефрита, что необходимо учитывать при диспансеризации и реабилитации больных детей.
6. Результаты исследования могут быть использованы при диспансеризации детей, перенесших острый гломерулонефрит: систематические наблюдения с измерением АД, исследование клинических и биохимических показателей в динамике, санация хронических очагов инфекции, санаторно-курортное лечение, профилактика ангины, ОРВИ.

Список использованной литературы

1. Багдасарова И.В. Интегральные, клинико-патогенетические принципы выбора терапии, прогнозирование и оценка ее эффективности при гломерулонефрите у детей: Дис д-ра мед.наук.- К., 1990.- 450 с.
2. Багдасарова І.В., Кундин Ю.В. Гемодинамічні та функціональні ниркові порушення при гломерулонефриті у дітей з артеріальною гіпертензією // Перинатологія та педіатрія.- 2003.- №2.- С. 39-41.
3. Багдасарова І.В., Манежик О.І., Фоміна С.П. Ефективність глюкокортикоїдної та цитостатичної терапії первинного гломерулонефриту з нефротичним синдромом у дітей раннього віку // Перинатологія та педіатрія.- 2005.- №1(2).- С. 83-85.
4. Балашова И.И., Нагаева Т.А. Роль геморрагического васкулита в возникновении поражения почек у детей // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 13-14.
5. Басалаева М.С. Исходы гломерулонефритов у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского.- 2000.- №1.- С. 17-19.
6. Бегляров Р.О. Динамика содержания бета 2 микроглобулина и острофазных белков крови и мочи детей, больных гломерулонефритом: Автореф. Дис канд.мед.наук.- Москва, 1992.- 24 с.
7. Борисова Т.П. Клініко-морфологічні особливості первинного гломерулонефриту в дитячому віці та їх прогностичне значення // Матеріали ХІ з’їзду педіатрів України (7-10 грудня 2004 р.).- Київ, 2004.- С. 155.
8. Борисова Т.П. Результати лікування й прогнозування перебігу гострого гломерулонефриту з нефротичним синдромом у дітей // Актуальні проблеми клінічної педіатрії: матеріали ІІ Конгресу педіатрів України (17-19 жовтня, 2006).- Київ, 2006.- С. 56-57.
9. Борисова Т.П. Сезонные особенности течения острого гломерулонефрита с нефритическим синдромом у детей // Перинатология и педиатрия.- 2005.- №1(2).- С. 124-127.
10. Борисова Т.П., Багдасарова И.В. Сравнительная оценка морфологических и клинико-лабораторных характеристик первичного гломерулонефрита в детском возрасте и их прогностическое значение / Актуальні питання дитячої нефрології: Матеріали Української науково-практичної конференції.- Вінниця: ВНМУ, 2004.- С. 355-357.
11. Борисова Т.П., Прохоров Є.В., Танасійчук-Гажиєва Н.В. Діагностичне значення b2-мікроглобуліну при первинному гломерулонефриті у дітей // Перинатологія та педіатрія.- 2001.- №1.- С. 51-54.
12. Вельтищев Ю.Е. Профилактическая и превентивная нефрология. Генетические и экопатогенные факторы риска развития нефропатий // Материалы І конгресса педиатров-нефрологов России.- С.-Пб., 1996.- С. 38-44.
13. Вирус простого герпеса и цитомегаловирус у детей с острым гломерулонефритом / Л.Н.Горчакова, В.В.Длин, Н.В.Шабалина, В.В.Малиновская // Материалы І Конгресса педиатров-нефрологов России.- Санкт Петербург, 1996.- С. 105-106.
14. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление липидов и фосфолипиды крови больного хроническим гломерулонефритом / А.И. Куликова, Ф.А. Тугушева, О.З. Митрофанова и др. // Нефрология.- 2000.- Т.4, №2.- С. 28-34.
15. Гнатюк А.И. Практическая нефрология детского возраста.- Винница, 2003.- С. 3-10
16. Гринштейн Ю.И. Роль липопероксидации в прогрессировании гломерулонефрита и почечной недостаточности // Сборник трудов IV ежегодного нефрологического семинара (25-28 июня, 1996).- С.-Пб., 1996.- С. 132-133.
17. Делекторская Л.Н., Окунев Д.Ю., Шестакова М.В. Значение ферментурии в ранней диагностике диабетической нефропатии // Лечебное дело.- 1990.- №7.- С. 10-14.
18. Диагностические значения определения оксида азота в плазме и моче при гломерулонефритах у детей / М.К. Соболева, М.Г. Миханова, Т.В. Зорькина, Е.Н. Верещагин // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей: Материалы І Конгресса педиатров-нефрологов России.- Москва, 1998.- С. 95.
19. Дитяча нефрологія м. Львова: досвід та перспективи / О.О. Добрик, М.О. Секунда, О.М. Горгота, І.М. Деркач, М.М. Кассараба // Сучасна педіатрія: досягнення і перспективи: Матеріали науково-практичної конференції.- Львів, 2004.- С. 96-97.
20. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей // Лечащий врач.- 2004.- №1.- С. 38-40.
21. Жмуров В.А. Мембрано- и иммунологические аспекты гломерулонефрита // Труды ІІІ ежегодного нефрологического семинара.- С.-Пб., 1995.- С. 178-181.
22. Зелінська О.Д. Деякі показники скоротливої функції міокарду при гломерулонефриті у дітей // Вісник Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова.- 2004.- №2.- С. 333.
23. Зосимов А.М., Голік В.П. Дисертаційні помилки.- Х.: ВД «Інжек», 2005.- 218 с.
24. Иванов Д.Д., Скоропадская С.В. Использование эналаприла для лечения острого гломерулонефрита у детей // Врачебная практика.- 2001.- №2.- С. 32-34.
25. Игнатова М.С. Наследственность и заболевания органов мочевой системы: результаты и перспективы исследования // Педиатрия.- 1989.- №1.- С. 36-42.
26. Игнатова М.С. Нефриты у детей: генетические аспекты // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии: Материалы ІІ Республиканского конгресса.- Москва, 2002.- С. 6-12.
27. Игнатова М.С. Особенности патологии почек у детей / Нефрология // Под ред. И.Е. Тареевой.- М.: Медицина, 1995.- Т. 1.- 436 с.
28. Игнатова М.С. Патология органов мочевой системы // Нефрология и диализ.- 2004.- Т. 6, №2.- С. 127-132.
29. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- Москва, 1998.- Т. 1.- С. 37.
30. Изменение фракционного состава фосфолипидов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом / А.И. Куликова, О.В. Митрофанова, В.В. Козлов, С.В. Барановская // Нефрология.- 1998.- Т.2, №1.- С. 37-41.
31. Изменения клеточных мембран у детей с острым гломерулонефритом на фоне атопического дерматита / Е.К. Каблукова, И.С. Горовой, Т.И. Антонец, О.А.Моравская и др. / Актуальні питання дитячої нефрології: Матеріали Української науково-практичної конференції.- Вінниця, 2004.- №2.- С. 346.
32. Каблукова Е.К. Изменение клеточных мембран у детей с пиелонефритом на фоне острых респираторных вирусных заболеваний // Материалы I Конгресса педиатров-нефрологов России. -СПб., 1996. -С. 278.
33. Каблукова Е.К. Изменения клеточных мембран при неосложненных и осложненных острых респираторных вирусных инфекциях у детей и эффективность препаратов мембраностабилизирующего действия: Автореф. Дис д-ра мед. наук. / ВДМУ им. Н.И. Пирогова.- Винница, 1991.- 45 С.
34. Клинико-лабораторные, морфологические, ренорадионуклидные и иммуногенетические маркеры хронизации и прогрессирования первичного гломерулонефрита с нефротическим синдромом у детей / И.В.Багдасарова, С.П.Фомина, Г.Д.Суслова, В.Ю.Кундин, Т.П.Борисова // Матеріали ХІ з’їзду педіатрів України (7-10 грудня 2004 р.).- Київ, 2004.- С. 152.
35. Клинико-морфологическая оценка факторов прогрессирования гломерулонефрита у детей / Г.А. Маковецкая, Н.В. Русакова, В.М. Русаков, И.Ф. Владимирская, И.Т. Абрамочкина // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 21.
36. Клинико-морфологические параллели при хроническом гломерулонефрите у детей / Т.В. Сергеева, Т.С. Вознесенский, С.А. Клочков, Н.А.Туманова // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 33-36.
37. Кляр С. Почки и гомеостаз в норме и при патологии.- М.: Медицина, 1987.- С. 17.
38. Ковальчук Д.Е., Жмуров В.А., Акимов С.И. Структурно-функциональное состояние мембран лимфоцитов у больных гемотурической формой хронического ГН // Тезисы докладов Первого съезда нефрологов России (11-13 октября, 1994).- Казань, 1994.- С. 20-21.
39. Команденко М.С. Дополнительные методы активности гломерулонефрита // Сборник материалов ІІ съезда нефрологов России.- Москва, 1999.- С. 133.
40. Коровина М.А., Захарова И.Н. Морфофункциональные сопоставления при тубулоинтерстициальном нефрите (ТИН) у детей // Материалы ІІ съезда нефрологов Российской Федерации.- Москва, 1999.- С. 124.
41. Коровина Н.А., Гаврюшова Л.П. Гломерулонефрит у детей.- Москва: Медицина, 1990.- 120 с.
42. Коровина Н.А., Гаврюшова Л.П., Мумладзе Э.Б. Соверменные особенности течения гломерулонефрита у детей // Педиатрия.- 1996.- №5.- С. 54-57.
43. Коровина Н.А., Гаврюшова Л.П., Шашинка М.С. Гломерулонефрит у детей.- Москва: Медицина, 1990.- 120 с.
44. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Тубулоинтерстициальный нефрит: морфофункциональная диагностика и лечение // Российский педиатрический журнал.- 1998.- №2.- С. 20-24.
45. Кроткова И.Ф. Диагностическое значение определения β2-МГ в биологических жидкостях // Клиническая медицина.- 1987.- №9.- С. 24-28.
46. Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Митрофанова О.З. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление липидов и фосфолипиды крови больных с хроническим гломерунефритом // Нефрология .- 2000.- Т. 4, №2.- С. 34-40.
47. Кучеренко А.Г., Маткемиров Д., Марков Х.М. Оксид азота при хроническом гломерулонефрите у детей // Педиатрия.- 2002.- №2.- С. 17-20.
48. Лозовская Л.С., Каблукова Е.К. Хроническая форма врожденной хронической энтеровирусной инфекции, как одни из главных этиологических факторов транзиторной интерстициальной нефропатии и нефритов, выявляемые у детей на фоне острых инфекционных заболеваний // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 73-74.
49. Майданник В.Г. Гломерулярные болезни почек у детей.- Киев, 2002.- 225 с.
50. Майданник В.Г. Тубулоинтерстициальные болезни почек у детей.- Киев, 2002.- 155 с.
51. Майданник В.Г. Тубулоинтерстициальный нефрит у детей // Педиатрия, акушерство и гинекология.- 1996.- №4.- С. 62-66.
52. Майданник В.Г., Малкоч А.В. Значення оксиду азоту в клінічній нефрології // Актуальні проблеми нефрології.- 1999.- №3.- С. 30-43.
53. Майданник В.Т. Педиатрия: Учебник для студентов высших медицинских учебных заведений.- Харьков, 2004.- 1113 с.
54. Макарец Б.Г., Малаховский Ю.Е., Рыков В.А. Склеротические изменения на ранних стадиях гломерулонефрита у детей (клиника и диагностика) // Педиатрия.- 2000.- №1.- С. 9-13.
55. Маковецкая Г.А., Борискина И.Е. Состояние сердечно-сосудистой и респираторной систем у детей с хроническим гломерулонефритом в период клинико-лабораторной ремиссии // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2003.- Т. 48, №5.- С. 51.
56. Маковецкая Г.А., Гасимина Г.С., Борисова О.В. Функциональный нефрит почки при тубулоинтерстициальных поражениях у детей // Нефрология.- 2003.- Т. 7, №2.- С. 55.
57. Мельниченко Э.М., Белик Л.П. Состояние органов полости рта у детей с хроническим гломерулонефритом // Стоматология.- 2002.- №2.- С. 52-54.
58. Мигаль Л.Я., Багдасарова І.В., Сербіна І.С. Лізосомна ензимурія, як критерій дисфункції проксимальних канальців нирок у дітей при прогресуванні гломерулонефриту // Перинатологія та педіатрія.- 2003.- №3.- С. 39.
59. Митрофанова О.В., Куликова А.И. Состояние фосфолипидов крови при хроническом гломерулонефрите // Нефрологический сборник материалов рабочего совещания нефрологов Северо-запада России (16 мая, 1996).- С.-Пб., 1996.- С. 48-52.
60. Митрофанова О.В., Куликова А.И. Фосфолипиды плазмы и эритроцитов при мезангиальнопролиферативном гломерулонефрите // Тезисы докладов Первого съезда нефрологов России (11-13 октября, 1994).- Казань, 1994.- С. 26.
61. Михайлова Н.В. Клиническая оценка изменений уровня b2-микроглобулина и фибронектина при хроническом гломерулонефрите: Автореф. Дис канд.мед.наук.- Москва, 2004.- 24 С.
62. Мухин Н.А., Козловская Л.В. Некоторые клинические аспекты активности нефрита // Клиническая медицина.- 1997.- №9.- С. 4-9.
63. Нежданова М.В., Московская Е.Ф., Зауранов Е.О. Некоторые современные особенности гломерулонефрита у детей // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 24.
64. Новые подходы в терапии больных гломерулонефритом / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, В.В.Ставская и соавт. // Терапевтический архив.- 1996.- №6.- С. 24-27.
65. Особливості початкового періоду гломерулонефриту з нефротичним синдромом у дітей при супутній стрептококовій та мікоплазменній інфекції / І.В.Багдасарова, Г.Д.Суслова, С.П.Фоміна, А.В.Руденко // Актуальні питання дитячої нефрології: Матеріали науково-практичної конференції (23-24 вересня 2004 р.).- Вінниця: ВНМУ, 2004.- С. 350-353.
66. Панченко Е.Л., Наумова В.И., Сенцова Т.Г. Особенности клинико- и иммунно-морфологических проявлений и исход IgА гломерулонефрита у детей // Материалы І Конгресса педиатров-нефрологов России.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 140-143.
67. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста.- Санкт-Петербург, 1997.- 718 с.
68. Поликистоз почек у детей: диагностические критерии, терапия / Н.Л. Аряев, А.А. Старикова, Л.И. Дмитриева, Э.А. Маслакова, Н.В. Дробош // Актуальні питання дитячої нефрології: Матеріали Української науково-практичної конференції.- Вінниця, 2004.- С. 348-350.
69. Прогностические факторы прогрессирования хронического гломерулонефрита и хронических невоспалительных нефропатий / М.Я.Ратнер, В.В.Серков, В.А. Варшавский, М.Д.Федорова // Терапевтический архив.- 1998.- Т. 70, №6.- С. 7-11.
70. Прохоров Е.В., Самойленко І.Г. Профілактика ураження нирок у дітей з геморагічним васкулітом // Врачебная практика.- 2001.- №2.- С. 62-66.
71. Ракитянская Н.А., Рябов С.И. Роль мононуклеидов в терапии нефрона у больных хроническим гломерулонефритом // Нефрология.- 1998.- Т. 2, №1.- С. 30-36.
72. Раков С.С., Бетехтина В.А. Белковые маркеры оценки нефропротективного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией // Клиническая и лабораторная диагностика.- 2000.- №7.- С. 3-7.
73. Рання діагностика та удосконалення організації нефрологічної допомоги дітям з нефропатіями / В.І. Руда, О.К. Каблукова, Л.В.Пипа, Н.Г.Урбан та ін. // Матеріали ХІ з’їзду педіатрів України (7-10 грудня 2004 р.).- Київ, 2004.- С. 164.
74. Ратнер М.Я., Федорова М.Д. Прогностические значения морфологического типа хронического гломерулонефрита и тубулоинтерсти-циальных изменений в зависимости от клинического типа заболевания // Терапевтический архив.- 1997.- №6.- С. 10-13.
75. Романов А.Ф., Лебедев В.С. Ближайшие результаты комплексного лечения детей с острым и хроническим гломерулонефритом // Материалы І Конгресса педиатров-нефрологов России.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 146.
76. Русакова Н.В., Владимирцева И.Ф. Оценка различных методов терапии при гематурических вариантах гломерулонефрита у детей // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей: Материалы І Конгресса.- Москва, 1998.- С. 98.
77. Рябов С.И., Ракитанская И.А., Ставская В.В. Новые подходы в терапии больных гломерулонефритом // Терапевтический архив.- 1996.- №6.- С. 24-27.
78. Савенкова Н.Д. Нефротический синдром в детском возрасте (этиологические, клинико-морфологические, диагностические, терапевтичес-кие аспекты, вопросы классификации): Автореф. Дис д-ра мед. наук.- С.-Пб, 1996.- 41 с.
79. Сергеева К.М., Смирнова Н.Н. Вторичные нефропатии у детей. Диагностика и принципы лечения // Нефрология.- 2000.- Т. 4, №2.- С. 19-29.
80. Сергеева Т.В. Влияние комплексной терапии на течение и исход хронического гломерулонефрита у детей: Дис д-ра мед. наук.- Москва, 1986.- 430 с.
81. Сергеева Т.В., Алексеевский Ю.Г., Газалишвили Т.В. Характер и значение тубулоинтерстициальных изменений при первичном гломерулонефрите у детей // Педиатрия.- 1997.- №2.- С. 49-52.
82. Сергеева Т.В., Маткемиров Д.А., Туманова Л.А. Выживаемость детей с различными формами первичного гломерулонефрита // Российский педиатрический журнал.- 2003.- №1.- С. 30-33.
83. Сергеева Т.В., Сенцова Т.Б., Маткемиров Д.А. Значение некоторых плазменных протеинов при прогрессировании гломерулонефрита // Материалы Конгресса педиатров-нефрологов России.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 183.
84. Сергеева Т.В., Цаллагова Р.Б. Исходы первичного гломерулонефрита у детей // Проблемы детской нефрологии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- Москва, 1997.- С. 36.
85. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия.- Москва, 1993.- 210 с.
86. Сагитова О.Н., Максудова А.М. Об информативности иммунномембранных показателей активности ГН и эффективности мемраностабилизатора димефосфена // Терапевтический архив.- 1999.- №6.- С. 39-42.
87. Ситникова В.П., Стенышинская Е.В. Критерии хронизации и эффективность лечения острого гломерулонефрита без нефротического синдрома // Педиатрия.- 1991.- №4.- С. 35-38.
88. Смирнов А.В. Нефротическая дислипопротеинемия // Нефрология.- 1998.- Т.2, №3.- С. 20-29.
89. Смирнова М.Н., Козлов В.В., Флеров М.А. Фосфолипидный состав плазмы крови как показатель организации фосфолипидов матрикса мембран почек и печени // Нефрология.- 1998.- Т. 2, №2.- С. 81-84.
90. Современные особенности течения гломерулонефрита у детей (иммунно-мембранологические аспекты) / А.С.Эйберман, Л.Н.Ковалкова, Н.В.Кубалик, Н.В.Турсина // Сборник трудов ІІІ ежегодного нефрологического семинара.- С.-Пб., 1995.- С. 262-263.
91. Соколов Е.И. Геморрагические заболевания почек // Клиническая иммунология.- Москва, 1998.- С. 161-166.
92. Сошникова М.А., Киреева Т.И. Состояние почечных функций и эндокринно-обменная характеристика при гломерулонефрите у детей // Материалы Конгресса педиатров-нефрологов России.- Санкт-Петербург, 1996.- С. 200.
93. Стахурлова Л.И., Настаушева Т.Л., Швырев А.П. Гломерулонефрит в структуре хронической почечной недостаточности у детей Воронежского региона // Российский педиатрический журнал.- 2004.- №4.- С. 23-26.
94. Стефани Д.В. Система HLA и иммунологическая реактивность / В кн. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- Москва: Медицина, 1996.- С. 59-67.
95. Студеникин М.Я., Наумова В.И. Клинические формы болезней почек / В кн. Болезни почек в детском возрасте / Под ред. М.Я. Студеникина.- Москва, 1976.- С. 148-150.
96. Тареев Е.М. Острый гломерулонефрит / В кн. Нефрология. Руководство для врачей / Под ред. И.Я. Тареевой.- Москва: Медицина, 1995.- С. 50-54.
97. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита // Терапевтический архив.- 1996.- №6.- С. 5-10.
98. Тареева И.Я., Шилов Е.М. Современные представления о гломерулонефрите // Русский медицинский журнал.- 1997.- Т. 5, №23.- С. 1516-1520.
99. Теблоева Л.Т. Актуальные вопросы детской нефрологии // Педиатрия.- 1997.- №6.- С. 4-7.
100. Томилина Н.А. Механизмы прогрессирования хронической почечной недостаточности // Сб. материалов Международного нефрологического симпозиума.- Москва, 1998.- С. 7-13.
101. Тубулярні дисфункції та стан гіпофізарно-тиреоїдної системи природжених нефропатій у дітей / А.С.Бомк, І.Ю.Кулачковська, Н.Ю.Костур, І.З.Хлопік // Сучасна педіатрія: досягнення і перспективи: Матеріали науково-практичної конференції (13-14 жовтня 2004 р.).- Львів, 2004.- С. 100.
102. Умаров Р.Х. Показатели вегетативного обеспечения организма у детей больных хроническим гломерулонефритом // Лікарська справа.- 2001.- №4.- С. 70-73.
103. Ураження нирок при хронічній токсоплазмозній інфекції у дитини 12 років / Л.В. Пипа, М.С. Грещило, В.І. Руда та співав. // Педіатрія, акушерство та гінекологія.- 2002.- №6.- С. 41-43.
104. Фадеева Н.И., Максимов А.И., Куликова Т.О. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на показатели почечной гемодинамики у детей с хроническим гломерулонефритом // Материалы І Конгресса педиатров-нефрологов России.- С.-Пб., 1996.- С. 202.
105. Харина Е.А., Байгильдина Л.М., Брыдун А.В. Трудности дифференциальной диагностики нефротической формы гломерулонефрита и диабетической нефропатии // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997.- №4.- С. 57-61.
106. Цыгин А.Н. Терапия и течение первичного гломерулонефрита с нефротическим синдромом // Педиатрия.- 1997.- №2.- С. 60-64.
107. Цыгин А.Н., Рябчиков О.П., Сенцова Т.Б. Исследование патогенеза стероидчувствительного нефротического синдрома у детей // Проблемы нефрологии: Всерос