Кригер Екатерина Анатольевна. Внебольничные и внутрибольничные инфекции у детей, госпитализированных в стационар

Краткое описание

ГБОУ ВПО «СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ (Г. АРХАНГЕЛЬСК)» М3 РФ
На правах рукописи
04201365094
КРИГЕР ЕКАТЕРИНА АНАТОЛЬЕВНА
ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ И ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В СТАЦИОНАР
14.01.08 - педиатрия
Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент О.В. Самодова
АРХАНГЕЛЬСК
2013

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
1.1. Внебольничные и внутрибольничные инфекции у детей
1.2. Изменения водно-электролитного баланса при кишечных инфекциях
1.3. Микробиоценоз и местный иммунитет кишечника при кишечных инфекциях
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ И ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В СТАЦИОНАР: ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
3.1. Внебольничные кишечные инфекции у детей, госпитализированных в стационар
3.2. Внутрибольничные кишечные инфекции у детей
3.3. Оценка типов дегидратации при внебольничных и внутрибольничных кишечных инфекциях у детей
3.4. Состояние микробиоценоза и местного иммунитета кишечника у детей с внебольничными и внутрибольничными кишечными инфекциями
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
з

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АДКБ Архангельская детская клиническая больница
ДИ Доверительный интервал
ОКИ Острые кишечные инфекции
ОШ Отношение шансов
ПЦР Полимеразная цепная реакция
slgA Секреторный иммуноглобулин А
МСНС Средняя концентрация гемоглобина в эритроците
MCV Средний объём эритроцита

ВВЕДЕНИЕ
Острые кишечные инфекции у детей являются серьёзной проблемой здравоохранения ввиду высокой заболеваемости, тяжести течения, риска летального исхода [8,48, 107].
Традиционные методы диагностики, используемые в Российской Федерации для выявления кишечных патогенов, позволяют идентифицировать ограниченный спектр возбудителей, преимущественно бактериальных, не столь этиологически значимых в настоящее время [31, 47, 96, 104]. Высоким остается удельный вес кишечных инфекций неуточнённой этиологии, что может приводить к необоснованному назначению антибиотиков [18]. Для обоснования терапевтической тактики необходима оценка этиологической роли вирусных возбудителей в структуре кишечных инфекций у детей с использованием современных высокоспецифичных методов диагностики.
Кишечные инфекции приводят к нарушению микробиоценоза кишечника [36-37]. Выраженные изменения микроэкологии кишечника сочетаются с нарушениями со стороны местного иммунитета кишечника, в частности с дефицитом секреторного иммуноглобулина А, что создаёт условия для инфицирования ребёнка новыми патогенами [16, 45].
Острые кишечные инфекции занимают второе место среди причин смерти детей по всему миру [107]. Большинство неблагоприятных исходов происходит вследствие обезвоживания [62, 99, 104]. В зависимости от характера нарушений водно-электролитного обмена при острых кишечных инфекциях возможно развитие гипотонического, изотонического или гипертонического типа дегидратации. Разные типы дегидратации требуют различных патогенетически обоснованных подходов к коррекции водно-электролитных нарушений [62]. Это обусловливает актуальность поиска способов оценки дегидратации, оптимальных для использования в повседневной врачебной практике.
Одной из наименее изученных сторон проблемы кишечных инфекций у детей остаются внутрибольничные кишечные инфекции. Данные официальной статистики в отношении внутрибольничных кишечных инфекций занижены и неполны [2, 33, 34, 51]. Наиболее частой причиной вспышек острых кишечных инфекций, возникающих в стационаре, по немногочисленным публикациям, являются вирусные возбудители [13, 40]. Поскольку этиологической расшифровке в Российской Федерации подлежит только вспышечная заболеваемость, спектр патогенов, вызывающих спорадические случаи внутрибольничных кишечных инфекций, изучен недостаточно.
По данным зарубежных авторов внутрибольничные кишечные инфекции диагностируются преимущественно в детских стационарах, и особенно часто в детских отделениях инфекционного профиля [78, 88]. Возникновение
внутрибольничной кишечной инфекции приводит к увеличению сроков госпитализации, стоимости лечения, способствует формированию негативного отношения родителей к стационарному лечению детей [58, 71]. Чрезвычайно важной задачей в настоящее время является выявление факторов риска возникновения острых кишечных инфекций в стационаре, оптимизация диагностики внутрибольничных кишечных инфекций, разработка мер их предупреждения.
Таким образом, исследования, направленные на улучшение диагностики острых кишечных инфекций и выявление факторов риска внутрибольничных инфекций, являются актуальными.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель: оптимизация диагностики и профилактики внебольничных и
внутрибольничных кишечных инфекций у детей на основании изучения клинико-лабораторных данных.
Задачи исследования:
1. Оценить эффективность этиологической расшифровки кишечных инфекций при использовании различных методов диагностики.
2. Установить вклад вирусов в этиологическую структуру внебольничных и внутрибольничных кишечных инфекций у детей.
3. Определить заболеваемость и факторы риска внутрибольничных кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционное отделение.
4. Представить сравнительную клиническую характеристику внебольничных и внутрибольничных кишечных инфекций у детей.
5. Дать характеристику состояния микробиоценоза, местного иммунитета кишечника и определить типы дегидратации у детей с внебольничными и внутрибольничными кишечными инфекциями.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Получены новые знания о заболеваемости и факторах риска внутрибольничных кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционное отделение многопрофильного детского стационара.
Впервые показано, что у детей с низкой концентрацией секреторного иммуноглобулина А в копрофильтрате на фоне текущей кишечной инфекции чаще возникает внутрибольничное инфицирование.
Впервые проведено сопоставление результатов определения осмолярности плазмы и типов дегидратации у детей аппаратным и расчётными методами, выявлена величина различий в точности определения с использованием графического метода Бланда - Альтмана.
і
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Установлено, что при использовании полимеразной цепной реакции «мультиплекс» процент этиологической расшифровки кишечных инфекций увеличивается в 1,6 раза в сравнении с результатами традиционного обследования, включающего бактериологическое исследование фекалий в сочетании с определением антигенов ротавирусов иммунохроматографическим методом.
Показано преобладание изотонического типа дегидратации у детей с синдромом эксикоза на фоне острой кишечной инфекции и отсутствие различий в типах дегидратации при внебольничных и внутрибольничных кишечных инфекциях.
Выявлены факторы риска внутрибольничных кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционное отделение многопрофильного стационара.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностический процесс ГБУЗ «Архангельская детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова» в виде способа мониторинга внутрибольничных инфекций путём проведения повторных поперечных исследований, а также способа профилактики внутрибольничного инфицирования ребёнка путём использования спиртосодержащих растворов для мытья рук родителей, ухаживающих за детьми, госпитализированными в инфекционный стационар (акт внедрения от 24.12.12). Оформлено рационализаторское предложение № 10/11 от 5.12.11.
Материалы научно-исследовательской работы внедрены в педагогический процесс на педиатрическом факультете в виде исходного материала для создания ситуационных задач по теме «Вирусные кишечные инфекции у детей», «Дифференциальная диагностика острых кишечных инфекций у детей», для разработки лекций по темам «Шигеллез», «Сальмонеллез», «Эшерихиоз», «Ротавирусная инфекция у детей», а также для проведения практических занятий по указанным темам (акт внедрения от 24.12.12).
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. В этиологической структуре внебольничных кишечных инфекций у детей преобладают ротавирусные и норовирусные инфекции; манифестные формы внутрибольничных кишечных инфекций обусловлены преимущественно ротавирусами, бессимптомные формы - норовирусами.
2. Факторами риска возникновения внутрибольничных кишечных инфекций являются возраст младше года, длительность госпитализации более семи дней, наличие в отделении родственника, осуществляющего уход за пациентом.
3. Клиническое течение внутрибольничной ротавирусной инфекции отличается от внебольничной ротавирусной инфекции у госпитализированных пациентов меньшей выраженностью лихорадки, диспептического синдрома, признаки эксикоза отмечаются реже.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертационной работы представлены и обсуждены на конференции по глобальному здоровью и обучению общественному здоровью (Conference on Global Health and Public Health Education, Гонконг, октябрь 2011), итоговой научной сессии СГМУ «Северная медицинская школа: история и современность» (Архангельск, октябрь 2011), XIX Норвежской конференции по эпидемиологии (XIX Norwegian Conference of Epidemiology, Осло, ноябрь 2011), IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, март 2012), Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, октябрь 2012), Пятой Европейской конференции по общественному здоровью (5th European Public Health Conference, Мальта, ноябрь 2012), круглом столе «Молодые ученые - медицине Поморья» (Архангельск, февраль 2012), семинаре по регистрации инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (Осло, декабрь 2012).
По теме диссертации опубликована две статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для диссертационных исследований, и 11 тезисов.
Работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой СГМУ «Здоровье населения Европейского Севера России» (номер гос. регистрации 01201353241).
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
Автор провела обзор специальной литературы по проблеме внебольничных и внутрибольничных кишечных инфекций у детей, вела и обследовала пациентов, интерпретировала результаты лабораторных исследований, самостоятельно выполняла сбор и статистический анализ данных, готовила материалы к публикации.
СТРУКТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ
Диссертация изложена на 97 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 56 отечественных и 53 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 17 рисунками.

Список литературы

ВЫВОДЫ
1. Эффективность этиологической расшифровки кишечных инфекций с использованием полимеразной цепной реакции «мультиплекс» составляет 82,7 %, что в 1,6 раза выше в сравнении с традиционным комплексом диагностических методов (51,3 %).
2. Вклад вирусных патогенов в структуру внебольничных кишечных инфекций у детей составляет 78,0 %, преобладают ротавирусы и норовирусы. При манифестных формах внутрибольничных кишечных инфекций ротавирусы выделяются в 60,9 % случаев. Бессимптомное внутрибольничное инфицирование в 69,2 % случаев происходит с участием норовирусов.
3. Заболеваемость внутрибольничными кишечными инфекциями в инфекционном отделении стационара составляет 91,3 на 1000 пациентов в год. Факторами риска внутрибольничных кишечных инфекций у пациентов инфекционного отделения являются возраст младше года, длительность госпитализации более семи дней, наличие родственника, осуществляющего уход за ребёнком в отделении.
4. Внутрибольничная ротавирусная инфекция отличается меньшей выраженностью и длительностью лихорадки, диспептического синдрома, признаки эксикоза регистрируются реже.
5. Дисбиотические расстройства у пациентов с кишечными инфекциями характеризуются снижением содержания лактобактерий в 96,6 %
случаев, типичной кишечной палочки в 31,0 % и ростом условно-патогенной флоры у 48,1 % детей. Качественный и количественный состав
микробиоценоза у детей с внутрибольничным инфицированием и без инфицирования не имеет различий.
6. При вирусных кишечных инфекциях в динамике заболевания наблюдается снижение концентрации секреторного иммуноглобулина А, определяемого в копрофильтрате. Внутрибольничное инфицирование кишечными патогенами чаще наблюдается у пациентов с изначально низким уровнем секреторного иммуноглобулина А в копрофильтрате.
7. У детей с кишечными инфекциями преобладает изотонический тип дегидратации (68,8 %). Типы дегидратации при внебольничном и внутрибольничном инфицировании не имеют различий.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оптимизации этиологической расшифровки кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар, целесообразно рутинное использование метода полимеразной цепной реакции «мультиплекс».
2. С целью профилактики внутрибольничных кишечных инфекций следует сокращать сроки пребывания пациентов в инфекционном отделении; осуществлять контроль со стороны медицинского персонала за соблюдением правил гигиены рук родственниками, осуществляющими уход за ребёнком в стационаре.
3. С целью профилактики внутрибольничных кишечных инфекций показано назначение пробиотических препаратов детям, госпитализированным в инфекционные отделения стационара.
4. Для оценки типа дегидратации у детей при отсутствии возможности лабораторного определения осмолярности плазмы целесообразно использование расчетного способа по формуле 2 х Na+ + глюкоза, где все показатели выражены в ммоль/л.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агапова О.В. Бактериальные IgA протеазы / О.В. Агапова, В.М. Бондаренко //Журнал микробиологии. - 1998. -№ 2. - С. 121-125.
2. Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре / В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 5. - С. 15-19.
3. Бабик Р.К. Клинико-иммунологический статус, цитокиновый ответ у детей с норовирусной инфекцией / Р.К. Бабик // Вестник Южно-Уральского государственного университета. - 2010. - №24, - С. 102-105.
4. Боковой А.Г. Нозокомиальная ротавирусная инфекция у детей / А.Г. Боковой, М.А. Иваненко, И.В. Ковалев // Детские инфекции. - 2002. - №1. - С.28-31.
5. Буланова И.А. Микроэкологические, эпидемиологические и клинико¬лабораторные характеристики рота- и норовирусной инфекции у детей Архангельской области / И.А. Буланова, JI.B. Титова, JI.B. Феклисова // Экология человека. - 2009. - № 5. - С. 43-47.
6. Буланова И.А. Обоснование применения лактосодержащих пробиотиков при острых водянистых диареях у детей раннего возраста: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / И.А. Буланова; Архангельск, 2008. -22 с.
7. Вирусные диареи в этиологической структуре острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар г. Москвы / Е.А. Дорошина [и др.] // Инфекционные болезни. - 2009. - №3. - С.84-86.
8. Воротынцева Н. В. Острые кишечные инфекции у детей. / Н.В. Воротынцева, Л.Н. Мазанкова - М.: Медицина, 2001. - 480 с.
9. Генетическое разнообразие астровирусов, выявленных в 2008-2009 годах в Новосибирске / А.Ю. Тикунов [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - №6. - С. 144-149.
10. Генетическое разнообразие калицивирусов человека, обнаруженных у детей с гастроэнтеритом в Нижнем Новгороде / Л.Б. Луковникова. [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2009. - №6. - С. 24-28.
11. Горелов А.В. Ротавирусная инфекция у детей / А.В. Горелов, Д.В. Усенко // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - № 6. - С. 72-78.
12. Горелов А.В. Современные подходы к патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей / А.В. Горелов, А.А. Плоскирева, Д.В. Усенко //Инфекционные болезни. -2013. -№1. - С.87-90.
13. Государственные доклады о санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2002-2011 годах. ФБУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [электронный ресурс]. URL: http://www.fcgsen.ru (дата обращения: 18.11.2012).
14. Денисюк Н.В. Ротавирусные гастроэнрериты у детей города Оренбурга на этапе подъёма заболеваемости / Н.В. Денисюк, Ю.Д. Каган // Эпидемиология инфекционных болезней. - 2012. - №3. - С. 64-66.
15. Иванова Г.Н. Проявления эпидемического процесса острых вирусных кишечных инфекций в Тюменской области / Г.Н. Иванова, А.В. Валицкая // Инфекция и иммунитет. - 2012. -№ 1-2. - С. 31-32.
16. Ивашкин В.Т. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника / В.Т. Ивашкин, Н.Л. Денисов // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2009. - № 6. -С. 11-16.
17. Иволгина А.В. Клинические особенности вирусных диарей у детей первого года жизни / А.В. Иволгина, В.П. Молочный // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - №12. - С. 32-35.
18. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы / А.Т. Подколзин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2004. - №4. - С. 85-91.
19. Ильина Н. О. Клиническая оценка метода ПЦР в диагностике острых кишечных инфекций / И.О. Ильина, JI.H. Мазанкова, А.Т. Подколзин // Детские инфекции. - 2006. - №5. - С. 61-64.
20. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / А.А. Кишкун А.А. - М., 2009.-С 40-41.
21. Клинико-диагностические терапевтические аспекты калицивирусной инфекции у детей / О.В. Тихомирова [и др.] // Новая медицинская технология. - 2007. — С. 37 - 46.
22. Козина Г.А. Клинические особенности течения острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии (серотипы F 40-41) у детей» / Г.А. Козина, А.В. Горелов, А.Т. Подколзин // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». — Санкт-Петербург, 2008. - С. 56.
23. Козина Г.А. Роль аденовирусов серотипов F 40-41 в структуре острых кишечных инфекций у детей / Г.А. Козина, А.В. Горелов, А.Т. Подколзин // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва, 2008. - С. 155.
24. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей: учебно-методическое пособие / Е.А. Корниенко Е.А. - М., 2006. - 48с.
25. Куракин Э.С. Молекулярно-биологические и клинические аспекты эпидемиологии госпитальных шигеллёзов и сальмонеллёзов / Э.С. Куракин // Инфекция и иммунитет. - 2012. - № 1-2. - С. 484.
26. Куракин Э.С. Эпидемиологический надзор за острыми кишечными инфекциями в крупном многопрофильном стационаре / Э.С. Куракин // Инфекция и иммунитет. - 2012. - № 1-2. - С. 485.
27. Мартынова Г.П. Нарушение метаболической активности микрофлоры и местного иммунитета при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста
/ Г.П. Мартынова, Н.В. Коган // Сибирское медицинское обозрение. - 2010.
- №2. - С. 36-40.
28. Миндлина А.Я. ■ Заболеваемость кишечными инфекциями в России / А.Я. Миндлина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - №11.-С. 30-33.
29. Михайлова Е.В. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания / Е.В. Михайлова, Д.Ю. Левин // Инфекционные болезни. - 2004. - №4. - С.75.
30. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным госпитализации в отдельных городах РФ за 2005-2007 годы / А.Т. Подколзин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2008. - № 4. - С. 28-32.
31. Новокшонов А. А. Этиопатогенетическая терапия ОКИ вирусной этиологии удетей / А. А. Новокшонов//Медицинский совет. - 2010. - № 11-12.-С. 71-76.
32. Норовирусы как этиологический фактор острых кишечных инфекций у детей раннего возраста в Новосибирске / С.А. Боднев [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. -№1. - С. 40-44.
33.Онищенко Г.Г. Заболеваемость внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. - 2008. - №
З.-С. 4-6.
34. Осипова B.JI. Внутрибольничная инфекция: учебное пособие. 2-е изд / B.JI. Осипова, З.М. Загретдинова, Е.А. Игнатова - М.: Гэотар-Медиа, 2012. - 240 с.
35. Особенности клиники острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии у детей / А.В. Горелов [и др.] // Инфекционные болезни. - 2009. - №1. - С. 33-37.
36. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение). Пособие для врачей / Учайкин В.Ф. [и др.]. - М., — 2003.-34с.
37. Показатели местного иммунитета и микробиоценоза кишечника больных сальмонелл езной инфекцией / О.В. Бухарин [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. -2005. - № 5. - С. 4-8.
38. Полянская Н. А. Особенности рота- и норовирусной инфекции у детей раннего возраста / Н.А. Полянская // Омский научный вестник. - 2011. - №1. - С. 44-47.
39. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях / Е.М. Горская [и др.] // Журнал микробиологии. - 1995. -№ 3. - С. 116-120.
40. Региональные доклады о санитарно-эпидемиологической обстановке и защите прав потребителей в Архангельской области в 2002-2011 годах. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Архангельской области [электронный ресурс]. URL: http://vyww.29.rospotrebnadzor.ru (дата обращения: 17.11.2012).
41. Ротавирусная инфекция в условиях Крайнего Севера / И. А. Буланова [и др.] // Экология человека. - 2007. - № 3. - С. 24-27.
42. Руш К. Кишечник — центр управления иммунной системой // Биологическая медицина / К. Руш, У. Петере - 2003. - №3. - С. 4-9.
43. Сезонность и возрастная структура заболеваемости острыми кишечными инфекциями на территории РФ / А.Т. Подколзин [и др.] // Терапевтический архив.-2007.-№Ц. _с. 10-16.
44. Симованьян Э.М. Инфекционные болезни у детей / Э.М. Симованьян. - Растов-на-Дону: Феникс. - 2002. - 797с.
45. Стебенева С.А. А.А. Секреторный иммуноглобулин А - показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта / А.А.Стебенева, Н.Н.Лизько, Г.В.Виха // Биотехнология. - 1998. - № 5. - С. 85-87.
46. Тимченко В.Н. Острые, кишечные инфекции в практике педиатра и семейного врача: руководство для врачей всех специальностей / В.Н. Тимченко. - СПб., 2011. -544 с.
47. Титова Л. В. Эволюция острых кишечных инфекций у детей первого года жизни за двадцатилетний период в условиях Севера: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.10/ Лариса Владимировна Титова.-Архангельск, 1999.-216 с.
48. Тихомирова О. В. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии: учебное пособие для врачей / О.В. Тихомирова, Н. В. Сергеева, О. А. Аксенов - СПб., 2005. - 32 с.
49. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. - 2003. - № 4. - С. 3-7.
50. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный - М.: Издательство РАМН, 2002. - 248 с.
51. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Письмо от 29 сентября 2006 г. № 0100/10455-06-32 «О заболеваемости внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации в 2005 г. и совершенствовании эпидемиологического надзора за ВБИ». URL: http://rospotrebnadzor.ru (дата обращения 2.09.2012).
52. Хендерсон Д. Патофизиология органов пищеварения / Д. Хендерсон - Спб.: Невский диалект. - 2001. - 286 с.
53. Цимбалова Е.Г. Терапия диареи и дегидратации у детей /Е. Г. Цимбалова, Р. Ф. Тепаев // Педиатрическая фармакология - 2011. - № 8. - С. 23-29.
54. Эпштейн-Литвак Р.В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника / Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вилынанская - М., - 1977. - 20с.
55. Этиологическиая структура острых инфекционных диарей у детей и взрослых / Халиуллина С.В. [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - С.13-15.
56. Яцык Г. В. Диареи новорожденных / Г. В. Яцык, Н. И. Захарова. - М.: Медицина, 1997.-С. 82-85.
57. Allard A. Detection of adenoviruses in stools from healthy persons and patients with diarrhea by two-step polymerase chain reaction / A. Allard, B. Albinsson, G. Wadell //Journal of Medical Virology. - 1992. - Vol. 37.-P. 149-157.
58. Additional hospital stay and charges due to hospital-acquired infections in a neonatal intensive care unit / L. M. Mahieu [et al] // Journal of Hospital Infection. - 2001. - Vol. 47. - P. 223-229.
59. Bernstein D.I. Rotavirus Overview // Pediatric Infectious Disease Journal / D.I. Bernstein - 2009. - Vol. 28. - P. 50-53.
60. Burden of endemic health care-associated infection in developing countries: systematic review and meta-analysis / B. Allegranzi [et al] // Lancet . — 2011.— Vol. 377.-P. 228-241.
61. Burden of rotavirus disease in European Union countries / M. Soriano-Gabarro [et al] // Pediatric Infectious Disease Journal. -2006. - Vol. 25. - P. 7—11.
62. Canavan A. Diagnosis and management of dehydration in children / A. Canavan, B.S. Jr. Arant // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 80. - P. 692-696.
63. CDC definitions for nosocomial infections / J.S. Garner [et al] // American Journal of Infection Control. - 1988. - Vol. 16. - P. 128-140.
64. Council Recommendation of 9 June 2009 on patient safety, including the prevention and control of healthcare-associated infections. Official Journal of the European Union, 2009. - 6 p.
65. Detection, typing, and subtyping of enteric adenoviruses 40 and 41 from fecal samples and observation of changing incidences of infections with these types and subtypes / J.C. De Jong [et al] // Journal of Clinical Microbiology. - 1993. - Vol. 31.-P. 1562-1569.
66. De Zoysa I. Interventions for the control of diarrhoeal disease among young children: rotavirus and cholera immunization / I. De Zoysa, R.G. Feachem // Bulletin of the World Health Organization. - 1985. — Vol. 63. - P. 569-583.
67. Dianzani F. Viral interference and interferon / F. Dianzani // Ricerca in clinica e in laboratorio. - 1975. -№ 5. - P. 196-213.
68. Epidemiologic study of 4684 hospital-acquired infections in pediatric patients / E.L. Ford-Jones [et al] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 1989. - Vol. 8. - P.668-675.
69. Excretion of serotype G1 rotavirus strains by asymptomatic staff: a possible source of nosocomial infection / G.L. Barnes [et al] // Journal of Pediatrics. - 2003.-Vol. 142.-P. 722-725.
70. Finberg L. Dehydration in infancy and childhood / L. Finberg // Pediatrics in review. - 2002. - Vol. 23. - P. 277-282.
71. Graves N. Estimating the costs of hospital acquired infection / N. Graves, D. Weinhold // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 50. - P. 1017-1021.
72. Haffejee I.E. Neonatal rotavirus infections / I.E. Haffejee // Reviews of Infectious Diseases. - 1991.-Vol. 13.-P. 957-962.
73. Healthcare-associated viral gastroenteritis among children in a large pediatric Hospital, United Kingdom / N.A. Cunliffe [et al] // Emerging Infectious Diseases. -2010.-Vol. 16.-P. 55-62.
74. Healthcare-associated rotavirus gastroenteritis in a large paediatric hospital in the UK / N.A. Cunliffe [et al] // Journal of Hospital Infection. - 2007. - Vol. 67. - P. 240-244.
75. High prevalence of rotavirus infection among neonates bom at hospitals in Delhi, India: predisposition of newborns for infection with unusual rotavirus / H.G. Cicirello [et al] // Pediatric Infectious Disease Journal - 1994. - Vol. 13. - P. 720-724.
76. Hospital admissions attributable to rotavirus infections in England and Wales / M.J. Ryan [et al] // Journal of Infectious Diseases. - 1996. - Vol. 174. - P. 12-18.
77. Hospital-associated infections during and after care in a paediatric infectious disease ward / S. Kinnula [et al] // Journal of Hospital Infection. - 2008. - Vol.
68. -P. 334-340.
78. Hospital-associated infections in children: a prospective post-discharge follow-up survey in three different paediatric hospitals / S. Kinnula [et al] //Journal of Hospital Infection.-2012.-Vol. 80.-P. 17-24.
79. Hospital-based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and adults in Russia, 2005-2007 / A.T. Podkolzin [et al] // Journal of Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 200. - P. 228-233.
80. JeongH.S. Epidemiology of astrovirus infection in children / H.S. Jeong, A. Jeong., D.S. Cheon // Korean Journal of Pediatrics.-2012.-Vol. 55.-P. 77-82.
81. Kurtz J.B. Astrovirus associated gastroenteritis in a children's ward / J.B. Kurtz, T.W. Lee, D. Pickering // Journal of Clinical Pathology. - 1977. - Vol. 30. -P. 948-952.
82. Lee W.S. Guidelines on the management of acute diarrhoea in children. College of Paediatrics, Academy of Medicine of Malaysia and Malaysian Paediatric Association / W.S. Lee. - Malaysia, 2011. - P. 6.
83. Matson D.O. Impact of rotavirus infection at a large paediatric hospital / D.O. Matson, M.K. Estes // Journal of Infectious Diseases. — 1990. - Vol. 162. - P. 598-604.
84. Navaneethan U. Mechanisms of infectious diarrhea / U. Navaneethan, R.A. Giannella // Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology. - 2008.-Vol. 5.-P. 637-647.
85. Neonatal rotavirus infection in Bangladesh: strain characterization and risk factors for nosocomial infection / P.E. Kilgore [et al] // Pediatric Infectious Disease Journal - 1996.-Vol. 15.-P. 672-677.
86. Norovirus and gastroenteritis in hospitalized children, Italy / C. Colomba [et al] //Emerging Infectious Diseases. -2007.-Vol. 13.-P. 1389-1391.
87. Norovirus in a Dutch tertiary care hospital (2002-2007): frequent nosocomial transmission and dominance of Glib strains in young children / M.F. Beersma [et al] // Journal of Hospital Infection. - 2009. - Vol. 71. - P. 199-205.
88. Nosocomial rotaviral gastroenteritis in paediatric departments/ M. Stefkovikova [et al] // Central European Journal of Public Health. - 2008. - Vol. 16. - P. 12-
16.
89. Nosocomial rotavirus gastroenteritis in a Canadian paediatric hospital: incidence, disease burden and patients affected / F.R. Velazquez [et al] // Journal of Hospital Infection. - 2011. - Vol. 79. - P. 59-63.
90. Nosocomial rotavirus gastroenteritis in Spain: a multicenter prospective study / M.V. Gutierrez-Gimeno [et al] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2010.-Vol. 29.-P. 23-27.
91. Nosocomial rotavirus infection in European countries a review of the epidemiology, severity and economic burden of hospital-acquired rotavirus disease / O. Gleizes [et al] // Pediatric infectious disease journal. - 2006. - Vol.
25. -P. 12-21.
92. Omoignerale A.I. Nosocomial rotavirus infection in newborns / A.I. Omoignerale, P.O. Abiodun // East African Medical Journal - 1995. - Vol. 72. - P. 220-221.
93. Ouwehand A. The role of intestinal microflora for development of the immune system in early childhood / A. Ouwehand, E. Isolauri, S. Salminen // European Journal ofNutrition- 2002. - Vol. 41. -P. 132-137.
94. Posfay-Barbe K.M. Infection control in paediatrics / K.M. Posfay-Barbe, D.M. Zerr, D. Pittet //Lancet Infectious Diseases. - 2008. - Vol.8. - P. 19-31.
95. Prevalence of group A rotavirus, human calicivirus, astrovirus, and adenovirus type 40 and 41 infections among children with acute gastroenteritis in Dijon, France / F. Bon [et al] // Journal of Clinical Microbiology. - 1999. - Vol. 37. - P. 3055-3058.
96. Ramani S. Viruses causing childhood diarrhoea in the developing world / S. Ramani, G. Kang // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 22. - P. 477^182.
97. Raymond J. Nosocomial infections in pediatric patients: a European, multicenter prospective study. European Study Group / J. Raymond, Y. Aujard // Infection Control and Hospital Epidemiology - 2000. - Vol. 21. - P. 260-263.
98. Rotavirus infection in infants as protection against subsequent infections / F.R. Velazquez [et al] // New England Journal of Medicine - 1996. - Vol. 335. - P. 1022-1028.
99. Thapar N. Diarrhoea in children: an interface between developing and developed countries / N. Thapar, I.R. Sanderson // The Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 641 - 653.
100. The clinical and molecular epidemiology of community- and healthcare- acquired rotavirus gastroenteritis / M.J. Smith [et al] // Pediatric Infectious Disease Journal. - 2008. - Vol. 27. - P. 54-58.
101. The incidence of viral-associated diarrhea after admission to a pediatric hospital / E.L. Ford-Jones [et al] // The American Journal of Epidemiology. - 1990. - Vol. 131. -P. 711-718.
102. The frequency of a Norwalk-like pattern of illness in outbreaks of acute gastroenteritis / J.E. Kaplan [et al] // The American Journal of Public Health. - 1982.-Vol. 72.-P. 1329-1332.
103. Ushijima H. Diagnosis and molecular epidemiology of viral gastroenteritis in the past, present and future / H. Ushijima // Uirusu. - 2009. - Vol. 59 - P. 75-90.
104. Webb A. Acute gastroenteritis in children / A. Webb, M. Starr // Australian Family Physician. - 2005. - Vol. 34. - P. 227-231.
105. Weisberg H.F. Osmolality / H.F. Weisberg // American Society of Clinical Pathologists, Chicago III, Clinical Chemistry Check Sample CC-71. - 1971. - P. 1-49.
106. Wenzel R.P. Prevention and control of nosocomial infections. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. - 2003. - 354 p.
107. WHO: The treatment of diarrhoea: a manual for physicians and other senior health workers. - 4th rev. - Geneva: World Health Organization, 2005. - 50 p.
108. Winters R.W. Disorders of electrolyte and acid-base metabolisms. Pediatrics, 14th edn. /R.W. Winters.-New York, 1968.-P. 336-368.
Worthley L.I. For calculating osmolality, the simplest formula is the best / L.I. Worthley, M. Guerin, R.W. Pain // Anaesth Intensive Care. - 1987. - Vol. 15. - P. 199-202.