Кузнецов Владимир Иванович. Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний

Краткое описание

Кузнецов Владимир Иванович. Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.10 / Кузнецов Владимир Иванович; [Место защиты: ГОУВПО "Саратовский государственный медицинский университет"].- Саратов, 2007.- 372 с.: ил.

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию
Российской Федерации Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный
медицинский университет»
05.2.0-3 7
На правах рукописи
Кузнецов Владимир Иванович
Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнораднкального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний
14.00.10 - инфекционные болезни
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научные консультанты:
Академик РАМН, доктор медицинских наук,
профессор Н.Д. Ющук
Доктор медицинских наук, профессор В.В. Моррисон
Саратов 2007
Список использоваппых сокращений.
ПОЛ - ггерекиспое окисление липидов
СРО - свободнорадикальное окисление
ГЛПС — геморрагическая лихора/(ка с почечным синдромом
ОГВ - острый гепатит В
ХЛ - хемилюмипесцепция
Н202 - перекись водорода
Ре++ - двухвалентное железо
УФ - ультрафиолетовое облучение
ОЛ - общие липиды
ОФЛ - общие фосфолипиды
ЛФХ - лизофосфатидилхолин
ФХ - фосфатидилхолип
СМ - сфипгомислии
ФС - фосфагидилссрин
ФИ - фосфатидилипозит
ФЭА - фосфатидилэтаполамип
ФК - фосфагидная кислота
Оглавление.
Введение 8
Глава 1. Обзор литературы 19
1.1. Липиды в структуре и функции биологических мембран 19
1.2. Значение свободнорадикальпых реакций организма в
норме и патологии 25
1.3. Хемилюмииесценция - метод оценки свободнорадикальпых реакций организма 46 Глава 2. Материалы и методы исследования, применяемые в работе 53
2.1. Получение эритроцитов 55
2.2. Выделение мембран эритроцитов 55
2.3. Определение общих липидов в плазме крови 56
2.4. Определение общих фосфолипидов в плазме крови и эритроцитах 56
2.5. Определение фосфолипидпого состава плазмы и эритроцитов 57
2.6. Регистрация хсмилюмипссцспции компонентов крови 58 Глава 3. Клинико-иагогенегическое значение липидного обмена и процессов свободнорадикального окислении у взрослых больных дифтерией ротоглотки 61
3.1. Клиническая характеристика больных дифтерией 61
3.2. Липиды крови у больных дифтерией ротоглотки 70
3.2.1. Липиды крови при локализованной форме дифтерии 70
3.2.2. Липиды крови при распространенной форме дифтерии 71
3.2.3. Липиды крови при субтоксичсской форме дифтерии 71
3.2.4. Липидьт крови при токсической I степени форме 73 дифтерии
3.2.5. Липиды крови при токсической II степени форме 75 дифтерии
3.2.6. Липиды крови при токсической III степени форме дифтерии 77
3.3. Хемилгамипесцепция плазмы, эритроцитов,
эритроцитарпых мембран у больных дифтерией ротоглотки 80
3.3.1. Хемшпомипесценция исследуемых компонентов при локализованной форме дифтерии ротоглотки 80
3.3.2. Хемилюмипесцепция исследуемых компонентов при распространенной форме дифтерии ротоглотки 81
3.3.3. Хемилюмипесцепция исследуемых компонентов при субтоксической форме дифтерии ротогло тки 83
3.3.4. Хемилюмииссцепция исследуемого материала при токсической I степени форме дифтерии ротоглотки 85
3.3.5. Хемшиомииесцеиция плазмы, эритроцитов, мембран
при токсической II степени форме дифтерии ротоглотки 87
3.3.6. Хемилюмипесцепция плазмы, эритроцитов, мембран
при токсической III степени форме дифтерии ротоглотки 90
3.4. Обсуждение состояния липидов и хемилюминссцспции
биопроб у больных дифтерией ротоглотки 94
Глава 4. Клииико-патогснетичсскос значение линидного обмена и процессов свободнорадикального окисления у больных острым гепатитом В 104
4.1. Клиническая характеристика больных с острым гепатитом В 104
4.1.1. Клиническая характеристика больных с легкой формой вирусного гепатита 104
4.1.2. Клиническая характеристика больных средпстяжелой формой вирусного геиатита 106
4.1.3. Клиническая характеристика больных с тяжелой формой острого гепатита В 109
4.2. Липиды крови у больных острым гепатитом В 111
4.2.1. Липиды крони у больных с легкой формой вирусного гепатита 111
4.2.2. Липиды крови у больных средпстяжелой формой острого гепатита В 111
4.2.3. Липиды крови у больных с тяжелой формой острого гепатита В ИЗ
4.3. Хемилюмипсспетщия плазмы, эритроцитов, эритроцитарпых мембран у больших острым гепатитом В 116
4.3.1. Хсмилюминссцспция исследуемых биопроб у больных с
легкой формой острого гепатита В 116
4.3.2. Хсмилюминссцспция биопроб у больных средпстяжелой формой острого гепатита В 117
4.3.3. Хсмилюминссцспция биопроб у больных с тяжелой формой острого гепатита В 120 4.4 Обсуждение состояния липидов крови, хсмилюминссцспции плазмы, эритроцитов, эритроцитарпых мембран у больных осчрым гепатитом В 124
4.4.1. Обсуждение полученных результатов при легкой форме острого гепатита В 124
4.4.2. Обсуждение результатов, полученных при средне- тяжелой форме острого гепатита В 125
4.4.3. Обсуждение полученных результатов при тяжелой форме острого геиатитаВ 129
Глава 5. Клинико-патогенетическое значение липидного обмена и процессов свободпорадикального окисления у больных геморрагической лихорадкой с почечным 135 синдромом
5.1. Клиническая характеристика больных иII 1С 135
5.1.1. Клииичсская характеристика больных с легкой формой
ГЛПС 135
5.1.2. Клиническая характеристика больных среднетяжелой формой ГЛПС 139
5.1.3. Клииичсская характеристика больных с тяжелым течением ГЛПС 146
5.1.4. Клиническая характеристика больных с тяжелой формой
ГЛПС, получавших гемодиализ 154
5.2. Липиды плазмы, эритроцитов, эритроцитарпых мембран у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом 161
5.2.1. Липиды биопроб у больных с легкой формой ГЛПС 161
5.2.2. Липиды плазмы, эритроцитов, мембран у больных среднетяжелой формой ГЛ11С 162
5.2.3. Липиды биопроб у больных с тяжелой формой ГЛПС, получавших консервативную терапию 164
5.2.4. Липиды плазмы, эритоцигов, мембран у больных с тяжелой формой ГЛПС, получавших гемодиализ 168
5.3. Хемилюмипесцепция плазмы, эритроцитов, эритроцитар - иых мембран у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом 170 5.3.1. Хемилюмипесцепция исследуемых бионроб у больных с
легкой формой ГЛПС 170
5.3.2. Хемилюмипссцснция биопроб у больных среднстяжелой 172 формой ГЛПС
5.3.3. Хемилюмипссцснция биопроб у больных с тяжелой формой ГЛПС, получавших консервативное лечение 176
5.3.4. Хемилюминссценция бионроб у больных с тяжелой формой ГЛПС, получавших гемодиализ 180
5.4. Обсуждение состояния липидов и хсмшпомипссцепции плазмы, эритроцитов, эритроцитарпых мембран у больных ГЛПС 184
5.4.1. Обсуждение полученных результатов при легкой форме
ГЛПС 184
5.4.2. Обсуждение полученных результатов при срсдпе- тяжлой форме ГЛПС 185
5.4.3. Обсуждение полученных результатов у больных с тяжелой формой ГЛ11С, получавших консервативную терапию
190
5.4.4. Обсуждение полученных результатов у больных с тяжелой формой ГЛПС, получавших гемодиализ 195 Заключение 201 Выводы 227 Практические рекомендации 229 Литература 232 Приложение 300

Список литературы

Выводы
1. При дифтерии ротоглотки, остром гепатите В, ГЛПС установлены общие закономерности в изменении показателей плазменных и мембранных липидов, процессов СРО, находящихся в прямой зависимости от формы тяжести болезни.
2. Инициирующими патогенетическими факторами активации процессов СРО, истощения аптиоксидаптпой системы при изучаемых инфекционных заболеваниях, являются цитопатогеппые эффекты возбудителей и их токсинов, которые потенцируются нарушением микроциркуляции, развитием иммупоопосредоваппых реакций, тромбогеморрагичсского синдрома, метаболическими сдвигами, формирующимися в условиях деструктивного воспаления и патологии многофункциональных органов.
3. Закономерной особенностью острого периода легкой формы дифтерийной инфекции, острого гепатита В, ГЛПС является минимальность и кратковременность активации процессов СРО, происходящей без существенных изменений состояния плазменных и мембранных липидов.
4. Активация процессов СРО, важным звеном которых является липопсроксидация, потенцирует действие дифтерийного токсина, цитопатогеппое действие возбудителя и опосредованных реакций при ГЛПС и остром гепатите В, на клеточные структуры органов - мишеней, усиливая конформацию и модификацию фосфолипидов, обеспечивая тем самым форму тяжести болезни в периоде разгара, а в более отдаленном периоде - патогенетическое звено организации осложнений при дифтерийной инфекции, формирования резидуальпого синдрома при ГЛПС, сохранении активности и создания группы риска хропизации процесса при остром гепатите В.
5. Метаболические сдвиги, присущие средпстяжелым и тяжелым формам, при остром гепатите В характеризуются гиполипидемией, снижением липидсинтезирующей функций клеток, при ГЛПС гиперлипидемией с сохранением липидсинтезирующей функции клеток, при дифтерии
ротоглотки нормальным содержанием общих липидов и фосфолипидов в плазме крови, с развитием (при изучаемых инфекциях) типовой реакции замещения в фосфолипидпом спектре легкоокисляемых фракций па трудноокисляемыс.
6. Организация типового процесса перестройки фосфолипидов биомембрап в разгаре изучаемых инфекционных заболеваний создает условия для возможного развития некроза и/или апоптоза клеток органов - мишеней. Минимальные сдвиги показателей плазменных липидов в условиях выраженного интоксикационного синдрома не исключают развития высокой степени дезорганизации клеток при инфекциоииой патологии.
7. Применение активаторов хемилюмипесценции в исследовании процессов СРО при дифтерии ротоглотки, остром гепатите В, ГЛПС выявляет сохранение повышенной способности к окислению в течение продолжительного срока периода рскопвалссцспции, что в сочетании с измененными показателями мембранных липидов позволяет сделать заключение о неполном восстановлении морфологического и функционального состояния клеток. Установленные диапазоны интенсивности индуцированной ХЛ исследованного материала, феномен гашения свечения плазмы крови иод действием двухвалентного железа соответствуют формам тяжести изученных инфекционных болезней.
8. Применение при лечении ГЛПС гемодиализа не вызывает существенных сдвигов в измененных фупкциопальио-структурных характеристиках биомембрап в остром периоде болезни. Обнаруженное различие в состоянии фосфолипидного спектра у рекопвалесцептов двух групп больных, отличающихся применением гемодиализа, можег являться одним из па го генетических звеньев, формирующих резидуальпый синдром у переболевших лиц.
9. Обнаруженные закономерности изменений показателей процессов СРО, плазменных и мембранных липидов, их зависимость от формы тяжести дифтерии ротоглотки, острого гепатита В, ГЛПС, регламентируют
продолжительность назначения лекарственных средств антигипоксаптпого, мембранопротективпого, аптиоксидаитного, ипгибиторпого в отношении протеаз действия, направленных на нормализацию интимных клеточных механизмов, в комплексной терапии в остром периоде и рекоивалесцеиции изучаемых инфекционных заболеваний.