Липатников Константин Викторович Синтез и биологическая активность производных 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фрагменты бензо[d]тиазола и 1,3,4-тиадиазола

Краткое описание

Липатников Константин Викторович Синтез и биологическая активность производных 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фрагменты бензо[d]тиазола и 1,3,4-тиадиазола

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Липатников Константин Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность произ- 13 водных а-оксокарбоновых кислот, содержащих фрагменты бензо^тиазола и 1,3,4-тиадиазола (литературный обзор)

1.1. Фрагменты бензо[ё]тиазола и 1,3,4-тиадиазола как потенциальные 13 «строительные блоки» для новых биологически активных веществ

1.2. Синтез производных а-оксокарбоновых кислот, содержащих фраг- 18 менты бензо[ё]тиазола и 1,3,4-тиадиазола

1.2.1. Получение производных на основе 2-(2-гидроксифенил)-2- 19 оксоэтановой кислоты

1.2.2. Получение производных на основе 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2- 21 еновых кислот

1.2.2.1. Синтез 4-арил-Ы-(гетар-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2-енамидов

1.2.2.2. Получение 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов гетариламмония

1.3. Химические свойства 4-арил-Ы-(бензо^]тиазол-2-ил)-2-гидрокси-4- 22 оксобут-2-енамидов и 4-арил-Ы-(5-К-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2-енамидов

1.3.1. Взаимодействие с нуклеофильными реагентами

1.3.1.1. Образование 4-арил-2-ариламино-Ы-(гетар-2-ил)-4-оксобут-2- 23 енамидов

1.3.1.2. Взаимодействие 4-арил-Ы-(гетар-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2- 24 енамидов с гидразонами кетонов

1.3.1.3. Взаимодействие 4-арил-Ы-(гетар-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2- 25 енамидов с этил-2-гидразинилацетатом

1.3.2. Синтез 4-арил-3-бромо-Ы-(гетар-2-ил)-2,4-диоксобутанамидов

1.3.3. Получение комплексных соединений на основе 4-арил-Ы-(гетар-2- 26 ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2-енамидов

1.4. Спектральные характеристики производных а-оксокарбоновых 27 кислот, содержащих фрагменты бензо[ё]тиазола и 1,3,4-тиадиазола

1.5. Биологическая активность производных а-оксокарбоновых кислот, 32 содержащих фрагменты бензо[ё]тиазола и 1,3,4-тиадиазола

1.6. Заключение по главе 1 41 ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования, аналитические методы, оборудование и 42 реактивы

2.2. Методы исследования биологической активности 44 2.2.1. Определение острой токсичности

2.2.2. Определение антимикробного действия

2.2.3. Определение противогрибковой активности

2.2.4. Определение антигельминтной активности

2.2.5. Определение ларвицидного действия

2.2.6. Определение анальгетического действия

2.2.7. Определение противовоспалительной активности

2.2.8. Определение жаропонижающего действия

2.2.9. Определение гипогликемической активности

2.2.10. Определение влияния на свертывающую систему крови

2.2.11. Определение гастропротекторной активности

2.2.12. Определение иммуномодулирующего действия

2.2.13. Определение антидепрессивной активности

2.2.14. Определение анксиолитического действия

2.3. Методы статистической обработки результатов

2.4. Методы компьютерного прогнозирования биологической активно- 55 сти и изучения их молекулярных свойств

ГЛАВА 3. Обсуждение экспериментальных результатов

3.1. Постановка задачи

3.2. Получение 2-амино-5-К-1,3,4-тиадиазол-3-иум 4-(гет)арил-2- 57 гидрокси-4-оксобут-2-еноатов и 2-амино-5-К1-6-К2-бензо^]тиазол-3-иум 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еноатов

3.3. Синтез и строение 4-(гет)арил-Ы-(гетар-2-ил)-2-гидрокси-4- 64 оксобут-2-енамидов

3.4. Получение 4-(гет)арил-3-бромо-Ы-(гетар-2-ил)-2,4- 69 диоксобутанамидов

3.5. Взаимодействие 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот 72 и 5-(гет)арилфуран-2,3-дионов с 2-гидразинобензо^]тиазолом

3.5.1. Синтез и строение 2-[2-(бензо^]тиазол-2-ил)гидразинил]-4- 73 (гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот

3.5.2. Синтез и строение 4-(гет)арил-Ы-(бензо^]тиазол-2-ил)-2-гидрокси-

4-оксобут-2-енгидразидов

3.6. Получение комплексных соединений на основе производных 4- 79 (гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот

3.6.1. Синтез бис{[4-арил-1-((5-К1-6-К2-бензо[ё]тиазол-2-ил)амино)-1,4- 79 диоксобут-2-ен-2-ил]окси}кобальта и никеля

3.6.2. Получение металлокомплексных соединений Fe(Ш), Сг(Ш) на 83 основе 4-(гет)арил-Ы-(гетар-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2-енамидов

3.6.3. Синтез металлокомплексных соединений Co(II), Ni(II), Fe(III) на 89 основе 4-(гет)арил-Ы-(бензоИтиазол-2-ил)-2-гидрокси-4-оксобут-2-енгидразидов

ГЛАВА 4. Экспериментальная химическая часть

ГЛАВА 5. Компьютерное прогнозирование молекулярных свойств и биоло- 103 гической активности синтезированных соединений

5.1. Анализ результатов прогнозирования молекулярных свойств про- 103 изводных 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фрагменты бензо^тиазола и 1,3,4-тиадиазола

5.2. Изучение результатов прогнозирования фармакологической актив- 109 ности полученных соединений согласно PASS Online

5.3. Анализ прогнозирования специфичности субстрат/метаболит полу- 119 ченных соединений

ГЛАВА 6. Анализ результатов изучения биологической активности произ- 127 водных 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фрагменты бензо^тиазола и 1,3,4-тиадиазола

6.1. Острая токсичность

6.2. Антимикробная активность

6.3. Противогрибковая активность

6.4. Антигельминтная активность

6.5. Ларвицидная активность

6.6. Анальгетическая активность

6.7. Противовоспалительная активность

6.8. Жаропонижающая активность

6.9. Гипогликемическая активность

6.10. Влияние на свертывающую систему крови

6.11. Гастропротекторная активность

6.12. Иммуномодулирующее действие

6.13. Антидепрессивная активность

6.14. Анксиолитическая активность 167 Заключение 168 Список литературы 170 Приложение 1 192 Приложение 2 193 Приложение 3 194 Приложение 4 195 Приложение 5 196 Приложение