Морфологические и молекулярные изменения в области ишемии коры головного мозга крысы в условиях одновременной доставки генов сосудистого эндотелиального фактора роста, глиального нейротрофического фактора и нейрональной молекулы клеточной адгезии Соколов Михаил Евгеньевич

Краткое описание

Соколов,МихаилЕвгеньевич.Морфологическиеимолекулярныеизменениявобластиишемиикорыголовногомозгакрысывусловияходновременнойдоставкигеновсосудистогоэндотелиальногофакторароста,глиальногонейротрофическогофактораинейрональноймолекулыклеточнойадгезии: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 03.03.04 /СоколовМихаилЕвгеньевич; [Место защиты: ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»]. - Казань, 2020.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
На правах рукописиСОКОЛОВМИХАИЛЕВГЕНЬЕВИЧМОРФОЛОГИЧЕСКИЕИМОЛЕКУЛЯРНЫЕИЗМЕНЕНИЯВОБЛАСТИИШЕМИИКОРЫГОЛОВНОГОМОЗГАКРЫСЫВУСЛОВИЯХОДНОВРЕМЕННОЙДОСТАВКИГЕНОВСОСУДИСТОГОЭНДОТЕЛИАЛЬНОГОФАКТОРАРОСТА,ГЛИАЛЬНОГОНЕЙРОТРОФИЧЕСКОГОФАКТОРАИНЕЙРОНАЛЬНОЙМОЛЕКУЛЫКЛЕТОЧНОЙАДГЕЗИИ03.03.04 -...

стр. 4
представляется терапия с использованием генных конструкций, которая предполагаетдоставкувобласть«пенумбры» рекомбинантных терапевтическихгенов, кодирующихнейротрофическиефакторы(Choong, et al., 2016). Списокгенов, кодирующих синтез потенциальныхмолекулстимуляторов нейрорегенерации, достаточно велик. Из них наиболее перспективными представляютсягены, кодирующиенейротрофическиефакторыифакторыроста:...

стр. 5
разработка принципиально нового класса лекарственных средств, содержащих рекомбинантныегены, кодирующиенейротрофическиефакторы, и способов ихдоставкивмозгдля преодоления последствий инсультаголовногомозгаявляется крайне актуальной, как для фундаментальной, так и для практической медицины. Цель и задачи исследования Цель работы:молекулярная,клеточнаяиморфологическаяхарактеристика нервной тканиобласти...

Оглавление диссертациикандидат наук Соколов Михаил Евгеньевич
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Нейропластичность
1.2. Проблема инсульта
1.3. Морфологические аспекты инсульта
1.4. Роль глии в развитии ишемического инсульта
1.4.1. Астроциты и инсульт
1.4.2.Микрогия и инсульт
1.5. Моделирование инсульта на животных
1.6. In vivo генная терапия инсульта
1.6.1. Молекулы стимуляторы нейрорегенерации
1.6.2. Вирусные векторы
1.7. Клеточная терапия инсульта
1.7.1. Клеточные технологии, используемые для терапии инсульта
1.7.2. Клетки крови пуповины для терапии инсульта
1.8. Ex vivo генная терапия инсульта
1.8.1. Генетически модифицированные клетки для терапии инсульта
1.8.2. Генетически модифицированные клетки крови пуповины для терапии инсульта
1.9. Клинические испытания терапии ишемического инсульта с использованием клеток крови пуповины человека
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Получение препарата, содержащего генетический материал
2.1.1. Получение аденовирусных векторов, несущих рекомбинантные гены
2.1.2. Получение комбинированного генного препарата
2.2. Получение генно-клеточного препарата
2.2.1. Забор крови пуповины человека
2.2.2. Выделение мононуклеарных клеток из крови пуповины
2.2.3. Трансдукция мононуклеарных клеток крови пуповины
2.2.4. Анализ эффективности трансдукции мононуклеарных клеток крови пуповины in vitro
2.3. Моделирование ишемического инсульта на крысах
2.4. Доставка рекомбининтных генов в головной мозг крысы после моделирования ишемического инсульта
2.4.1. Ламинэктомия
2.4.2. Интратекальная инфузия
2.5. Гистологическое исследование влияния рекомбинантных молекул VEGF, GDNF, NCAM на нейропластичность головного мозга в условиях ишемии
2.5.1. Морфометрический анализ инфаркта мозга
2.5.2. Иммунофлуоресцентное окрашивание головного мозга
2.6. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Разработка препарата, содержащего искусственный генетический материал, для стимулирования нейрорегенерации в спинном мозге
3.1.1. Стимулирование нейрорегенерации в спинном мозге трансгенных SOD1 G93A мышей с моделью бокового амиотрофического склероза
3.1.2. Стимулирование нейрорегенерации у крыс и мини-свиней с моделью контузионной травмы спинного мозга
3.2. Экспрессия рекомбинантных генов в мононуклеарных клетках крови пуповины in vitro
3.2.1. Экспрессия репортерного зеленого флуоресцирующего белка
3.2.2. Экспрессия генов vegf165, gdnf и ncaml
3.3. Экспрессия рекомбинантных целевых генов in vivo
3.3.1. Экспрессия репортерного гена зеленого флуоресцирующего белка в головном мозге крысы
3.3.2. Экспрессия рекомбинантных генов vegf165, gdnf и ncaml в головном мозге крысы
3.4. Анализ объема инфаркта мозга крысы после окклюзии средней мозговой артерии
3.5. Молекулярные и клеточные изменения в коре головного мозга крысы после моделирования инсульта
3.5.1. Белки клеточного стресса и апопотоза
3.5.2. Синаптические белки
3.5.3. Состав клеток нейроглии
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ