ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОАДАПТОГЕНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННОЙ ЛИЦЕВОЙ И ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ

Краткое описание

Академия медицинских наук Украины
______________

Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

На правах рукописи

АЛЬ-АЛАВНИ СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

УДК 616.716.36_001.5-003.96-089.22

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФИТОАДАПТОГЕНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННОЙ ЛИЦЕВОЙ И ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ

14.01.22-стоматология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

Одесса-2007

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..4
ВВЕДЕНИЕ...5
РАЗДЕЛ 1 Применение фитоадаптогенов в стоматологии (обзор литературы)9 1.1. Состояние полости рта у лиц с ЧЛТ9
1.2. Адаптационно-трофические системы организма и их роль в стоматологической патологии...13
1.3. Характеристика фитоадаптогенов.19
1.3.1. Биотрит-новый пищевой адаптоген из проростков пшеницы..19
1.3.2. Биотритсодержащие препараты...25
1.4. Применение продуктов винограда в общей медицине и стоматологии...27
РЕЗЮМЕ ОБЗОРА ЛИТЕРАТУРЫ..31
РАЗДЕЛ 2. Материалы и методы исследования..32 2.1. Клиническая характеристика больных..31 2.2. Методы биохимических исследований.34
2.3. Методы иммунологических исследований...37
РАЗДЕЛ 3. Влияние фитоадаптогенов на состояние полости рта у больных с ЛТ и ЧМТ (по данным определения дентальных индексов).38
РАЗДЕЛ 4. Влияние фитоадаптогенов на состояние полости рта у больных с ЛТ и ЧМТ (по данным биохимического и иммунологического исследования слюны).48 4.1. Биохимические показатели слюны....48
4.2. Иммунологические показатели слюны.51
РАЗДЕЛ 5. Изучение реактивных изменений системного иммунитета у больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ при использовании фитоадаптогенов.62
ЗАКЛЮЧЕНИЕ..74
ВЫВОДЫ78
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ79
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.80

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время переломы нижней челюсти составляют 75-87% повреждений челюстно-лицевой области. Травмы лица составляют от 15 до 25 % среди всех госпитализированных в клинику [1,2,3,4]. У 11-12% всех больных с переломами нижней челюсти наблюдаются явления черепно-мозговой травмы [1]. С ростом травматизма отмечено повышение удельного веса сочетанной закрытой черепно-мозговой травмы и переломов нижней челюсти, составляющей от 6 до 86%. Сочетанная черепно-мозговая и лицевая травма это особый вид травмы, при которой клиника лицевых повреждений накладывается на черепно-мозговые нарушения, взаимоотягощающие друг друга. Повреждение головного мозга, основного интегрирующего и регулирующего органа, оказывает влияние на процессы реабилитации больных с лицевой и легкой закрытой черепно-мозговой травмой. При закрытой черепно-мозговой травме нарушаются трофика тканей и обмен веществ, терморегуляция, кроветворение, дыхание, сердечно-сосудистая деятельность, артериальное давление, секреция, сон, и в итоге замедляются процессы заживления и чаще развиваются осложнения. [5,6,7]
Закономерным в связи с этим будет предположение о том, что возникновение и течение заболеваний органов полости рта у этого контингента пациентов будут иметь свои особенности. По данным литературы [8] ( Рединова Т.Л., Колесников С.Н. влияние шин на состояние твердых тканей зубов и пародонт у больных с переломами челюстей // Стоматология. 1998. - №1. С. 42-44.) у пациентов с переломами челюстей наблюдаются значительные изменения твердых тканей зубов и пародонта, развивающиеся при наличии межчелюстной тяги, и которые прогрессируют в течении нескольких месяцев после снятия шин.
У больных с сочетанными поражением лицевого скелета и черепно-мозговой травмой развивается стрессовая реакция [9], наблюдается значительное угнетение иммунной системы [10,11,12,13], что обуславливает снижение неспецифической резистентности и повышение риска развития различных осложнений [14,15,16,17].
Хирургические травмы лица очень часто (до 40%) сопровождаются осложнениями гнойно-воспалительного характера, обусловленным наличием значительного количества микрофлоры в полости рта [18-24].
В патогенезе функционально- структурных нарушений тканей полости рта при сочетанной ЛТ и ЧМТ важную роль играет нарушение функции слюнных желез, четко реагирующих на любую стрессовую реакцию [25-29].
Следует отметить, что любые виды стресса, в том числе и такой сильный как и при ЛТ и ЧМТ, вызывает серьёзные изменения не только в слюнных железах и слюне, но и в костной ткани [30-32], что способствует развитию остеопороза и пародонтоза [33-35].
Известно, что организм человека располагает значительным арсеналом защитных систем, включающих различные физиологические, биохимические и иммунологические механизмы [36-38]. От состояния этих систем зависит устойчивость человека к различным заболеваниям, в т. ч. и к травмам [39-41].
Регуляторами защитных систем организма являются вещества, получившие название адаптогенов [42-44]. Адаптогены уже нашли свое применение в медицине [45,46] и, в частности, в стоматологии [47-50], однако чрезвычайно мало работ по применению адаптогенов в челюстно-лицевой хирургии [47,51] и практически нет данных об их применении при сочетанной ЛТ и ЧМТ.
Связь с научными программами, темами, планами. Диссертация выполнялась в рамках НИР «Исследовать механизм лечебно-профилактического действия фитоадаптогенов при стоматологической патологии». Шифр АМН 065.07 № ГР 0107И 000904 УДК 616.31.-085.849. (577.175.1.001.8-08-39)

Цель и задачи исследования. повысить эффективность лечения больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ путем применения в комплексе лечебных мероприятий препаратов адаптогенов.
1. изучить функциональное состояние слюнных желез у пациентов с сочетанной ЛТ и ЧМТ ;
2. определить влияние препаратов адаптогенов на эффективность комплексного лечения больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ по данным стоматологических индексов;
3. изучить влияние адаптогенов на биохимические и иммунологические показатели слюны у лиц с ЛТ и ЧМТ ;
4. определить изменение системного иммунитета у лиц с ЛТ и ЧМТ в процессе комплексного лечения с адаптогенами.
Научная новизна. Впервые при сочетанной ЛТ и ЧМТ проведено многоплановое изучение функционального состояния полости рта по характеру изменений стоматологических, биохимических и иммунологических показателей. Установлено увеличение гигиенических и пародонтальных индексов, значительное увеличение в слюне активности протеаз (особенно эластазы), фосфатаз, уровня перекисного окисления и снижение активности лизоцима и секреции SIgA.
Показано наличие при сочетанной ЛТ и ЧМТ глубоких системных нарушений биохимического и иммунологического характера, по степени изменений которых можно судить о тяжести травмы и эффективности лечения.
Впервые обосновано применение в комплексном лечении больных с ЛТ и ЧМТ препаратов адаптогенов, что существенно снижает тяжесть заболевания, сокращает сроки лечения и предупреждает возникновение осложнений.

Личный вклад соискателя. Соискатель самостоятельно освоила большинство методов исследования, провела обследование и лечение всех больных, осуществила сбор научно-медицинской информации и написание обзора литературы.
Совместно с руководителем был подготовлен к печати ряд статей и заявок на изобретения. Анализ полученных данных и обобщение материалов диссертации также были осуществлены совместно с руководителем.
Апробация результатов апробационной работы. Материалы дисертационной работы докладывались на конференции "Гигиенические и медицинские эффекты применения продуктов с высоким содержанием полифенолов винограда" (г. Ялта, 17-18 декабря 2004 г.), I съезде Ассоциации стоматологов АР Крым (г. Симферополь, 25-26 ноября 2004 г.)
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 статьях (3 ВАКовских) и в 3 патентах на изобретения.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздела "материалы и методы", трёх разделов результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Диссертацию изложена на 103 стр и содержит 20 таблиц и 8 рисунков. Список литературы представлен 213 работами, в том числе 96 иностранных.

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе представлено клинико-лабораторное обоснование нового решения, которое направлено на повышение эффективности лечения одних из самых тяжелых сочетанных травм лица и черепа, путем использования препаратов фитоадаптогенов.
1. Установлено, что сочетанные ЛТ и ЧМТ чаще всего встечаются у мужчин (до 86%) молодого возраста (почти 70% в возрасте до 30 лет) и характеризуется тяжелым клиническим лечением.
2. Показано, что у всех больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ наблюдаются значительные патологические изменения в тканях полости рта, о чем свидетельствуют дентальные индексы : увеличение гигиенического индекса в 2,5 раза, РМА в 3,2 раза, индекса кровоточивости в 5 раз, индекса CPITN в 6 раз.
3. У больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ в нестимулированной слюне резко возрастает концентрация белка (почти в 4 раза), активность ЩФ и КФ (в 3 раза) и, особенно, активность эластазы (в 10-12 раз).
4. Сочетанная ЛТ и ЧМТ вызывает снижение в слюне уровня sIgA и лизоцима (почти в 2 раза) и резкое увеличение концентрации м-ЦИК (более, чем в 4 раза).
5. При сочетанной ЛТ и ЧМТ наблюдаются глубокие системные биохимические и иммунологические изменения показателей крови : резкая активизация ПОЛ (увеличение концентрации МДА в сывортке в 4 раза), увеличение активности протеаз (в 2,5- 3 раза), существенное снижение уровня антиоксидантного фермента СОД (в 2,3-2,8 раза) и ингибитора трипсина (на 20%), значительное увеличение концентрации м-ЦИК (в 2 раза) и содержания иммуноглобулинов (в 1,6-1,8 раза) при одновременном снижении уровня комплемента (в1,8 раза).
6. Включение в комплекс лечебных мероприятий, традиционно проводимых при сочетанной ЛТ и ЧМТ, адаптогенного прапарата из винограда «Эноант» позволило уже через месяц существенно понизить значения дентальных индексов, активность в слюне ЩФ, КФ и эластазы, а также содержание м-ЦИК. При этом концентрация в слюне s-IgA и лизоцима практически возвращалась к норме.
7. Препарат «Эноант» оказывал благоприятное системное действие на организм, существенно снижая в сыворотке крови концентрацию МДА и активность протеаз, при значительном увеличении уровня защитных факторов СОД и ИТ. Достоверно также снижалась концентрация в сыворотке м-ЦИК и практически нормализовались уровни иммуноглобулинов и комплемента.
8. Дополнительное включение в схему лечения кроме «Эноанта» адаптогенного препарата из проростков пшеницы «Биотрит-Дента» в еще большей степени ускорило процесс нормализации дентальных индексов, биохимических и иммунологических показателей у больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для быстрой и объективной оценки тяжести состояния больных с сочетанной ЛТ и ЧМТ рекомендуется использовать определение в слюне активности эластазы, а также определять индекс АПИ, а в сыворотке крови индекс ИТ/ОПА.
2. Для повышения уровня защитных систем организма больных с ЛТ и ЧМТ рекомендуется назначать прием препарата Эноант» в дозе 0,5 мл/кг массы тела в сутки путем разведения необходимого количества препарата в 100 мл подкисленной лимонным соком воды, разделяя эту дозу на 2-3 приема в сутки. Прием «Эноанта» осуществлять в течении 3-4 недель.

3. Для закрепления адаптационно-трофического действия «Эноанта» рекомендуется после завершения его приема назначить адаптогенный препарат «Биотрит-Дента» в дозе 2 таблетки 2 раза в день в течении 2 недель.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Бернадский Ю.Й., Травматология и восстановительная хирургия челюстно-лицевой области м., 1999 456с..
2. Рыбалов О.В., Эйд Мохаммед / Характеристика переломов костей лицевого скелета (по данным Полтавской области клин. Больницы) //
В кн. «Вопросы экспер. и клин. стоматологии», сб. науч. трудов вып 6 Харьков 2003 с. 130-131.
3. Тимофеев А.А., Шалыга В.Г., Коваленко В.В. / Анализ травматических повреждений нижней челюсти по материалам клиники челюстно-лицевой хирургии Главного военного госпиталя // Вісник стоматології. 1997 № 3 с. 472-473.
4. Парасочкина В.В. / Анализ травматических повреждений скулоорбитального комплекса // Вісник стоматології 1999 № 4 с. 38-40.
5. Матрос-Таранец И.Н., Никаноров Ю.А., Альавамлех А.И., Дудаш И.Х., Абед Этер А.Р. / Инфраструктура, предпосылки возникновения, лечение осложнений травм челюстно-лицевой области // Вісник стоматології, спец. выпуск. 2003 - №1 с. 98-103.
6. Маланчук В.А. / Фактори ризику виникнення посттравматичних ускладнень у хворих з відкритими переломами нижньої щелепи // Вісник стоматології. 2002 - №2 с. 18-20.
7. Панкратов А.С., Анализ современной эпидемиологической картины переломов нижней челюсти, Российский стомат. журн. - 2001 - №4 с. 26-30.
8. Рединова Т.Л., Колесников С.Н. / Влияние шин на состояние твердых тканей зубов и пародонт у больных с переломами челюсти // Стоматология. 1998 - №2 с. 42-44.
9. Волошина Л. І. / Визначення наявності стресової реакції у пацієнтів з переломами нижньої щелепи за показниками периферичної крові // Укр. стоматол. альманах, 2006 - №3 с. 5-7.
10. Пинелис И.С. / Нарушения иммунитета, неспецифической резистентности и гемостаза у больных с переломами нижней челюсти, злоупотребляющих алкоголем // Стоматология, 1992 т. 71 - №2 с. 46-49.
11. Тимофеев А.А., Горобец Е.В., Жеззини Аднан Аббас, Максимча С.В. / Изучение состояния неспецифической резистентности организма больных с переломами нижней челюсти // Укр. мед. часопис - 2002 - №2(28) с. 110-112.
12. Циленко О.Л. / Иммунный статус у больных с переломами, дефектами и деформациями челюстно-лицевой области // Вісник стоматології 2002 - №4 с. 42-45.
13. Новоседлая Н.В., Беловолова Р.А., Новгородский С.В., Новгородский В.Е. / Диагностические и прогностические клинико-иммунологические критерии характера течения посттравматического периода у лиц с открытыми переломами нижней челюсти // Стоматология 2003 82 - №3 с. 15-19.
14. Нестеров А.П. / Роль неспецифической резистентности организма в патогенезе травматического остеомилита // Стоматология 1977 - №4 с. 39-41.
15. Лепилин А.В. / Профилактика и патогенетическое лечение гнойно-инфекционных осложнений травматических повреждений костей лица // Автореф. дисс. д-ра мед. наук М. 1995.
16. Хасанов А.И, Абдуллаев Ш.Ю. / Значение уровня продуктов переменного окисления липидов для прогнозирования травматического остеомиелита нижней челюсти // Стоматология 2002 - №2 с. 27-29.
17. Бердюк И.В., Цыганок Л.В., Гребенченко О.И., Гребенченко В.В. / Профилактика и лечение воспалительных осложнений при переломах нижней челюсти // Вісник стоматології 2005 - №2 с. 52-53.
18. Давыдова Т.Р., Карасенков Я.Н., Хавкина Е.Ю. / К проблеме дисбактериоза в стоматологической практике // Стоматология 2001 - №2 с. 23-24.
19. Дяченко Ю.В. / Оппортунистические инфекции в стоматологии // Вісник стоматології 1996 - №5 с. 343-346.
20. Яковец И.В., Пидченко Н.Н., Яковец Д.В., Новицкая И.М., Хайтович А.Б. / Роль микробиологических исследований в профилактике и лечении стоматологических заболеваний // Вісник стоматології 2002 - №4 с. 135-138.
21. Маланчук В.А., Мадаррес А., Логвиненко И.П., Долинская Н.А. / Роль микробного фактора в комплексном лечении переломов скулового комплекса // Вісник стоматології 2003 - №1 с. 42-45.
22. Несвижский Ю.В. / Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и при патологии // Вестник РАМН 2003 - №1 с. 49-53.
23. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Салипа Е.В., Рассанов С.П. / Микрофлора полости рта : норма и патология, Изд-во НГМА Нижний Новгород 2004 с. 158.
24. Зорян Е.В. / Роль иммунокорригирующей терапии в лечении гнойно-воспалительных процессов в полости рта // Современная стоматология (Беларусь) 2005 - №1 с. 35-36.
25. Тарасенко Л.М., Суханова Г.А., Мищенко В.П., Непорада К.С. / Слюнные железы (Биохимия, физиология ,клинические аспекты) // 2002 Изд-во НГЛ - Томск 124 С..
26. Шипский А.В. / Ксеростомия, гипосаливация и нарушения эксткреторной (эвакуаторной) функции слюнных желез (обзор) // Пародонтология 2002 - №3 с. 45-50.
27. Baum B.F. (Брюс Баум) / Prospects for Future Salivary Research // Bull. Tokyo Dental College 2003 v.44, №2 с. 70-71.
28. Левицкий А.П., Гулюк А.Г., Малек Галеб Джафар / Биохимические показатели слюны при лечении переломов нижней челюсти с использованием препаратов кальцит и цинктерал // Вісник стоматології 2004 - №3 с. 46-50.
29. Денисов А.Б. / Слюна и слюнные железы // М. Изд-во РАМН 2006 400 с..
30. Розенфельд Л.Г., Брик О.Б., Атаманенко О.М. / Демінералізація кісток при космічних польотах : нові підходи до вивчення проблеми // Журн. Амн. України 1999 т. 5 - №2 с. 220-233.
31. Беневоленская Л.И. / Проблема остеопороза в современной медицине // Вест ник РАМН 2003 - №7 с. 15-19.
32. Гринин В.М., Дорогокупля Ю.А., Попкова И.Ф, Попков С.А. / Остеопороз зубо-челюстной системы на фоне постменопаузального системного остеопороза (обзор литературы) // Стоматолог 2005 - №7 с. 29-34.
33. Прохончуков А.А., Жижина Н.А., Тигранян Р.А. / Гомеостаз костной ткани в норме и при экстремальном воздействии // М. «Наука» - 1984 200 с..
34. Тарасенко Л.М., Дев'яткіна Т.О., Петрушанко Т.О. / Вплив антиоксидантної недостатності на кліткову тканину пародонту // Медична хімія 2000 т. 2 -- №2 с. 28-31.
35. Петрушанко Т.А., Девяткина Т.А, Тарасенко Л.М. / Стрессорная реакция костной ткани пародонта крыс и ее коррекция антиоксидантами // Вісник проблем біології та медицини, Полтава Харьков 1997 вып 18 с. 94-99.
36. Меерсон Ф.З. / Адаптационная медицина : механизмы и защитные эффекты адаптации // М. 1993 295 с..
37. Левицкий А.П. / Адаптационно-трофические системы и их роль в патологии // Вісник стоматології 2003 - №1 с. 91-95.
38. Левицкий А.П. / Физиологическая микробная система полости рта // Вісник стоматології 2007 - №1 с. 6-11.
39. Хадарцев А.А., Еськов В.М., Дедов В.И., Морозов В.Н., Кидалов В.Н., Наумова Э.М., Валентинов В.Г., Олейникова М.М., Камелев Л.И., Устинов Ю.А., Квасов Д.В. / Теория и практика восстановительной медицины. Адаптогены в медицинских и биохимических системах // Тула, М., Инфра 2005 220 с..
40. Бурчинський С.Г. / Фармакопрофілактика та фармакотерапія адаптаційних розладів у сучасній медицині // Ліки 2006 №5,6 с. 10-14.
41. Гжегоцький М.Р., Федоренко Ю.В. / Стан адаптаційних реакцій у процесі корекції негативного впливу стрес-факторів хімічної природи // Фізіологічний жрн. 2006 т. 52 - №5 с. 47-54.
42. Косенко К.Н., Деньга О.В., Левицкий А.П., Воскресенский О.Н. / Растительны адаптогены в профилактике и лечении стоматологических заболеваний // Вісник стоматології 2004 - №1 с. 108-115.
43. Мірчук Б.М., Дрогомірецька М.С., Деньга О.В., Левицький А.П. / Застосування фотоадаптогенів у стоматології (огляд літературі) // Вісник стоматології 2007 №2 с. 62-66.
44. Левицкий А. / Функциональная классификация адаптогенов // Вісник фармакології - 2007 - №2 с. 32-36.
45. Дрожжина В.А. / Естественные биологически активные вещества в профилактике и лечении заболеваний зубов и пародонта // Автореф. дисс. д-ра мед. наук, С.-П. 1995 33 с..
46. Кричковская Л.В., Гуляева Н.В. / Применение биологически активных веществ при адаптации к стрессовым воздействиям // Физологически активные вещества // 2000 - №2 с. 72-74.
47. Маланчук В.А., Усенко С.А., Гордейчук М.А. / Применение «Эноанта» в комплексном лечении переломов нижней челюсти // В кн. «Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биолгических наук и практического здравоохранения», Труды КГМУ 2005 т. 141, ч. 1 с. 149-151.
48. Поліщук С.С. / Корекція психоемоційного стану у хворих з травмами щелепно-лицевої ділянки // Вісник стоматології 2005 - №1 с. 50-56.
49. Куцевляк В.Ф., Гольцев А.Н., Деева Е.Н. / Обоснование применения «Эноанта» с целью коррекции иммунного статуса при экспериментальном пародонте // В кн. «Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения», Труды КГМУ 2005 т. 141, ч. 1 с. 144-149.
50. Рекова Л.П. / Опыт применения антистрессовых лекарственных средств в клинике хирургической стоматологии // Український стомат. альманах 2006 - №3 с. 33-35.
51. Демьяненко С.А., Авдонина Л.И. / Опыт использования «Эноанта» при подготовке пациентов к амбулаторным стоматологическим вмешательствам // В кн. «Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения», труды КГМУ .2005 т. 141, ч. 1 с. 136-140.
52. Ушаков Р.В., Царев В.Н. / Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний // Стоматология для всех. 1998 - №3 с. 22-24.
53. Ромаев С.Н., Свириденко Л.Ю. / Сравнительный анализ бактериального пейзажа полости носа у больных с гнойным верхнечелюстным синуситом // Междунар. мед. журн.. 2006 - №1 с. 37-40.
54. Супиев Т.К., Баара Ахмед, Утепов Д.К. / Клинико-микробиологическое обоснование методов профилактики воспалительных осложнений после хейло- и уранопластики // Стоматология дет. возраста и профилактика. 2007 - №1 с. 5-10.
55. Семенченко Г.И., Жвания Т.П., Швец А.Е. / Прогноз и ранняя диагностика травматического остеомиелита при преломах нижней челюсти // Республ. межведомств. сборник. Стоматология, Киев. 1989 - №24 с. 86-88.
56. Шепель М.А., Швырков М.Б., Объедков Р.Т. / Применение нетрадиционных методов для прогнозирования течения перелома нижней челюсти // Российский стомат. журн. 2002 - №2 с. 15-19.
57. Копчак А.В. / Вплив озону на стан імунної системи у хворих з відкритими переломами нижньої щелепи // Вісник стоматології 2003 - №1 с. 36-39.
58. Тимофеев А.А., Максимча С.В. / Особенности лечения больных с переломами нижней челюсти // Современ. стоматология 2006 - №3 с. 86-92.
59. Матрос-Таранец И.Н. / Результаты стабильного остеосинтеза и ранней функциональной терапии переломов нижней челюсти // Вісник стоматології - 1997 - №2 с. 204-208.
60. Вакуленко В.И., Сапаргельдыев Н.Б., Голуб Г.Б. / Влияние ингибитора протеаз на процессы минерализации костной ткани при заживлении перелома нижней челюсти // Стоматология 1988 т.67 - №3 с. 4-6.
61. Сулейманова С.Г., Сеидбеков О.С., Алекперова Н.В. / Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология 1992 - №1 с. 36-37.
62. Тимофеев А.А., Коваленко В.В., Селезнева Т.Н., Пирогова Л.В., Стародуб Н.Ф., Терновый К.С., Пирогов А.Н. / Влияние внутрисосудистого лазерного облучения на тимическую сывороточную активность и лазерно-корреляционные спектры крови больных с переломами нижней челюсти // Вісник стоматології 1998 - №1 с. 48-52.
63. Шевцов В.И., Ирьянов Ю.М. / Ультраструктурные особенности ангиогенеза при заживлении переломов // Гений ортопедии 1999 - №4 с. 13-18.
64. Григорьев И.В., Николаева Л.В., Артамонов И.Д. / Белковый состав слюны человека на фоне различных психоэмоциональных состояний // Биохимия 2003 т. 68 в. 4 с. 501-503.
65. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. / Биохимия ротового секрета и его исследование в клинике // Лабор. диагностика 2005 - №2(32) с. 9-14.
66. Терешина Т.П. // Ксеростомия. Этиология и патогенез в свете современных представлений // Дентальные технологии 2006 - №3,6 с. 6-11.
67. Михайлов В.В., Гордеева М.А., Матвеева В.Н. / Роль слюнных желез в механизме удаления излишков норадреналина в плазме крови // БЭБИМ 1998 т. 125 - №1 с. 15-17.
68. Михайлов В.В., Матвеева В.Н., Гордеева М.А. / Роль слюны в снабжении катехоламинами слизистой оболочки пищевода и желудка у крыс // БЭБИМ 1998 т. 125 - №2 с. 143-145.
69. Коротько Г.Ф., Готовцева Л.П. / Гормоны гипофиза, надпочечников и половых желез в составе слюны // Физиол. человека 2002 т.28 - №3 с. 137-139.
70. Семенов К.А., Авдонина Л.И. / Влияние стресса на формирование кариесогенной ситуации у детей с различными психоэмоциональным состоянием // Современная стоматология 2005 - №2 с. 99-101.
71. Мельничук Г.М. / Цитокиновый профиль слюны у больных геперализованным пародонтитом // Современная стоматология 2005 - №3 с. 71-73.
72. Лукаш А.И., Внуков В.В., Кучеренко А.О., Ананян А.А., Милютина Н.П., Прокофьев В.Н. / Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе // Физиология человека 1997 т.23 - №6 с. 106-109.
73. Тарасенко Л.М., Непорада К.С., Петрушанко Т.А., Литовченко И.Ю. / Биохимические основы повреждения и защиты органов полости рта в условиях стресса // Вісник стоматології 1997 - №4 с. 525-527.
74. Григорьев И.В., Чиркин А.А. / Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний // Клин. лаб. диагностика 1998 - №6 с. 18-20.
75. Remmerbach T.W. / Пониженное слюновыделение. Причины и последствия // Квинтэссенция 2002 - №2 с. 33-43.
76. Kawaguchi M., Sawaki K., Wang У.N., Okubo M., Baum B.J., Yamane Y., Yamamoto I., Motegi E. / The Basic Research for Developing Methods of Diagnosis and Examination of the Function of Salivary Hands : Existense and Characterization of BMP and Zactoferrin and Jheir Receptors in salivary Hands // The Bull. Tokyo Dental College 2003 v. 44, №2 р. 127-128.
77. Лукаш А.И., Заика В.Т., Милютина Н.П., Кучеренко А.О. / Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность антиоксидантных ферментов в слюне и плазме крови людей при эмоциональном напряжении // Вопр. мед. хим. 1999 т.45, в.6 с. 507-513.
78. Тарасенко Л.М., Непорада К.С. / Роль центральных нейрогенных механизмів у розвитку остеопорозу щелепних кісток // Ортопедия, травматология и протезирование 2000 - №4 с. 59-61.
79. Непорада К.С., Леонтьева Ф.С., Тарасенко Л.М. / Хронический стресс нарушает структурную организацию органического матрикса костной ткани пародонта крыс // БЭБИМ 2003 т.135 - №6 с. 637-638.
80. Струев И.В., Кононов А.В., Редькин Ю.В., Семенюк В.М. / Морфологическая оценка состояния тканей пародонта в постшоковом травматическом периоде в эксперименте // Стоматология 1999 №2 с.4-7.
81.Ярова С.П., Безсмертний А.А., Прилуцька Я.Д., Чайковська І.В., Мазуріна І.А. / Вплив місцевої, загальної і комбінованої остеотропної терапії на хімічний склад кісткової тканини при спонтанному пародонтиті на фоні різної реактивності організму // Укр.. стомат. альманах 2003 - №2 с. 41-43.
82. Пузин М.Н., Кипарисова Е.С., Котова М.А., Алаева Т.Л., Боднева С.Л. / Ключевые позиции концепции пародонтита // Российский стоматол. журн. 2003 - №5 с. 22-27.
83. Мащенко И.С., Тударьян А.А. / Механизмы формирования различной активности остеопороза в костных структурах пародонта больных генерализованным пародонтитом // Вісник стоматології 2005 - №2 с. 41-44.
84. Капитаненко А.М. / Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта // Военно-мед. журн. 1989 - №2 с. 39-41.
85. Тарасенко Л.М., Дев’яткіна Т.О., Петрушанко Т.О. / Вплив антиоксидної недостатності на кісткову тканину пародонту // Медична хімія 2000 т. 2 - №2 с. 28-31.
86. Мещерякова Е.Г. / Лечение хронического травматического и одонтогенного остеомиэлитов нижней челюсти гипогеомагнитным полем // Вісник стоматології 1997 - №4 с. 578-580.
87. Бутенко Г.М., Терешина О.П / Стресс и иммунитет // Междунар. мед. журнал 2001 - №3 с. 91-94.
88. Лебедев К.А., Понякина И.Д. / Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / М. Мед. книга Н. Новгород НГМА 2003 443 с..
89. Бондаренко И.В., Сысолятин С.П., Бондаренко О.В. / Современные подходы к иммунопрофилактике и иммунотерапии при операциях на лице и дентальной имплантологии // Рос. стомат. журн. 2005 - №3 с. 35-40.
90. Блинков Ю.А. / Иммунологические аспекты восстановительных процессов костной ткани // Актуальные вопросы мед. науки Курск 1997 с. 89-91.
91.Бостанджян Т.М., Любимов В.В. / Иммунокорригирующая терапия при воспалительных заболеваниях пародонта // Рос. стомат. журн. 2004 - №1 с. 37-39.
92. Высоцкий В.В., Козинец Г.И. / Иммунодефицит и опасность эскалации оппортунистических инфекций // Клин. лабор. диагностика 2005 - №9 с. 57.
93. Скалли К., Каусон Р.А. / Медицинские проблемы в стоматологии // Клиническая стоматология 2005 - №1 с. 14-21 ч. 1.
94. Дурново Е.А. / Сравнительный анализ фкнкциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных с гнойно-воспалительным процессом в полости рта // Стоматология 2005 т. 84 - №3 с. 29-32.
95. Плехова Н.Г. / Бактерицидная активность фагоцитов // ЖМЭИ 2006 - №6 с. 89-96.
96. Van-Dyke T., Zevine M., Jenko R. / Neutrophil function and oral disease // F. oral pathol. 1985 v.14 - №2 р. 95-120.
97. Барабаш Р.Д., Варавва Ч.Н., Скляр В.Е. / Клеточные и гуморальные механизмы антимикробной защиты ротовой полости // Стоматология 1977 т. 56 - №5 с. 91-98.
98. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. / Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) // Клин. лабор. диагностика 2003 - №6 с. 3-10.
99. Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Доненко Ф.В., Киселевский М.В., Курбатова Е.А., Егорова Н.Б. / Микробные иммуномодуляторы усиливают цитотоксичность мононуклеарных лейкоцитов человека и уменьшают метастазирование легочной карциномы Льюиса у мышей // 2006 - №6 с. 35-40.
100. Воробьев А.А., Быковская С.Н., Пашков Е.П., Быков А.С. / Роль клеток-регуляторов СД4+, СД25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний // Вестник РАМН 2006 - №9-10 с. 24-29.
101. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М, Казимирский А.Н. / Активационные маркеры лимфоцитов как показатели дизрегуляции иммунной системы при воспалении // Пат. физиол. и экспер. терапия 2006 - №1 с. 2-7.
102. Рузин Г.П. / Репаративный остеогенез при лечении переломов нижней челюсти в различных медико-географических условиях // Стоматология 1995 - №4 с. 19-20.
103. Федотов С.Н., Райхер Т.Е. / Биохимические показатели крови у жителей Европейского Севера при переломах нижней челюсти в зависимости от питания // Стоматология 2002 - №2 с. 11-14.
104. Гулюк А.Г., Борченко Н.А., Макаренко О.А. / Механизмы дезинтеграции внутрикостного импланта в условиях экспериментального системного остеопороза // Пародонтология 2006 - №3 с. 50-57.
105. Воложин А.И., Субботин Ю.К. / Адаптация и компенсация-универсальный биологический механизм приспособления // М. 1987 476 с..
106. Воложин А.И., Субботин Ю.К. / Болезнь и здоровье : две стороны приспособления // М. «Медицина» - 1998 480 с..
107. Котеров А.Н., Никольский А.В. / Молекулярные и клеточные механизмы адаптивного ответа у эукариот // Укр. биохим. журн. 1999 71 - №3 - с. 13-25.
108. Левицкий А.П. / Адаптационно-трофические системы организма и их роль в патологии // Вісник стоматології 2003 - №1 с. 91-95.
109. Левицкий А.П. / Физиолого-биохимические механизмы неспецифической резистентности организма // Вісник стоматології 2006 Спецвыпуск - №3 с. 18.
110. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под. ред. Д.С. Саркисова М. Медицина 1987 442 с..
111. Сологуб Л.І., Пашковика І.С., Антоняк Г.Л. / Протеази клітини та їх функції // К. Наукова думка 1992 196 с..
112. Антоняк Г.Л., Бабич Н.О., Сологуб Л.І., Снітинський В.В, / Структура і функції високомолекулярних протеїназ у клітинах тварин і людини // Укр. біохім. журн. 2000 т. 72 - №6 с. 5-16.
113. Ротанова Т.В. / Энергозависимый селиктивный внутриклеточный протеолиз. Строение, активные центры и специфичность АТР-зависимых протеиназ // Вопр. мед. химии 2001 т. 47 - №1 с. 3-79.
114. Фильченков А.А. / Каспазы : регуляторы апоптоза и других клеточных функций. Обзор // Биохимия 2003 т. 68 в. 4 с. 453-466.
115. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов А.В,, Антипов А.Ю. / Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопр. мед. хим. 2000 т. 46 - №2 с. 110-116.
116. Губский Ю.И. / Токсическая гибель клетки : свободнорадикальное повреждение ДНК и опоптоз // Лікування та діагностика 2001 - №4 с. 8-13.
117. Єльский В.М., Зінковіч І.І., Якубенко О.Д. / Роль вільнорадикального окислення в реалізації стрессу // Досягнення біології та медицини 2004 - №1 с. 53-56.
118. Гончарук Є.Г., Коршун М.М, / Вільно радикальне окислення як універсальний неспецифічний механізм пошкоджуючої дії шкідливих чинників довкілля // Журн. АМН України 2004 т. 10 - №1 с. 131-150.
119. Марков Х.М. / Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Пат. физиол. и экспер. терапия 2005 - №4 с. 5-9.
120. Скрипник Н.В., Маслова О.О. / Оксидативні пошкодження ДНК // Біополімери і клітина 2007 т. 23 - №3 с. 202-214.
121. Кобилінська Л.І., Тимочко М.Ф. / Роль прооксидантно-антиоксидантного балансу в адаптаційних процесах організму // Експериментальна та клінична фізіологія і біохімія 2000 - №4(12) с. 52-58.
122. Величковский Б.Т. / Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Весник РАМН 2001 - №6 с. 45-52.
123. Бєленічев І.Ф., Левицький Е.Л., Губський Ю.І., Коваленко С.І,, Марченко О.М. / Антиоксидантна система захисту організму // Современные проблемы токсикологи 2002 - №3 с. 24-31.
124. Левицкий А. / Функциональная классификация адаптогенов // Вісник фармакології та фармації 2007 - №2 с. 32-36.
125. Дадали В.А,, Березов Т.Т. / Биохимические механизмы детоксицирующего и онкопротекторного действия микронутриентов, растительных индолов и изотиоцианатов // Вопр. биолог., мед. и фарм. химии 1998 - №4 с. 44-52.
126. Чекман І.С. / Фітотерапія неврастенії // Журн. практ. лікаря 2000 - №2 с. 40-43.
127. Бєленічев І.Ф,, Коваленко С.І., Дунаєв В.В. / Антиоксиданти : сучасні уявлення, перспективи створення // Ліки 2002 - №1-2 с. 43-47.
128. Крижановский Г.Н. / Некоторые общепатологические и биологические категории : здоровье, болезнь, гомеостаз, саногенез, адаптація, иммунитет, новые подходы и определения // Пат. физиол. и экпер. терапія 2004 - №3 с. 3-7.
129. Подколзин А.А,, Донцов В.И., Крутько В.Н,, Мегреладзе А.Г., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. / Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ними связанных // Клин. геронтология 2001 - №3-4 с. 50-58.
130. Барабой В.А. / Свободнорадикальные механизмы нейродегенеративной патологии // Журн. АМН Украины 2001 т.7 - №2 с. 219-231.
131. Годлевський Л.С., Нєнова О.М. / Нейроімунологічні механізми контролю збудливості головного мозку // Досягнення біології та медицини 2006 - №1(7) с. 75-92.
132. Казакова Р.В. / Проблема адаптації в дитячій стоматології // Вісник стоматології 1996 - №4 с. 303-305.
133. Деньга О.В, / Сочетанная терапия основных стоматологических заболеваний у детей // Вісник стоматології 1999 - №4 с. 51-53.
134. Ковач И.В., Дычко Е.Н., Дегтяренко Т.В., Вербицкая А.В, / Иммунологическая реактивность у детей 12-летн. возраста с катиесом под влиянием комплексной биостимулирующей терапии // Укр.. стомат. альманах 2005 - №5 с. 42-45.
135. Вербицкая А.В. / Результаты применения комплекса антиоксиданта , адаптогена и антидота в профилактике кариеса у детей 7 лет // Укр.. стомат. альманах 2005 - №5 с. 36-38.
136. Трегубов И.Д., Михайленко Л.В,, Трегубов С.И, / Существует ли перспирация эмалевой жидкости ? // Новое в стоматологи 2005 - №8 с. 53-54.
137. Смоляр Н.І,, Стадник У.О.,Крупник Н.М,, Гірчак Г.В., Без вушко Е.В. / Застосування фітоадаптогенів у комплексні профілактики стоматологічних захворювань у дітей, що зазнають впливу шкідливих чинників оточнуючого середовища // Вісник стоматології 2005 - №2 с. 68-71.
138. Левицький А.П, / Алиментарные факторы в патогенезе, профилактике и терапии стоматологических заболеваний // Вісник стоматології 2005 - №2 Спец. выпуск с. 5-7.
139. Кравец Т.П, / Иммуномодуляторы МИГИ-К и эхинацея пурпурная в профилактике кариеса у подростков // Вісник стоматології 1999 - №1 с. 38-39.
140. Амосова Л.І. / Проблеми вторинної профілактики флюорозу зубів в стоматології // Сб. научных трудов Харьковського гос. мед. ун-та „Вопросы экпериментальной и клинической стоматологии» - Харьков 2003 - №6 с. 1-4.
141. Давыдов Б.Н., Боринский Ю.Н., Беляев В.А, / Толерантность к фториду при кариесе и флюорозе зубов // Стоматология 2005 т.84 - №3 с. 13-19.
142. Деньга О.В., Горохивский В.Н, / Коррекция биогенными стимуляторами адаптационно-компенсаторных реакций у детей при флюорозе // Вісник стоматології 1997 - №4 с. 639-343.
143. Левицький А.П,, Лозицький В.П,, Макаренко О.А., Федчук А.С., Гридіна Т.Л. / Захисна дія „Біотріту С” при експериментальній грипозній інфекції // Тези доповідей 10-й з’їзд товариства мікробіологів України 15-17 вересня 2004 р. Одеса с. 139.
144. Волик Н.А., Белоклицкая Г.Ф. / Новый адаптоген „Биотрит” в комплексном лечении заболеваний пародонта / Вісник стоматології 2000 - №5 с. 28-30.
145. Волик Н.А., Белоклыцкая Г.Ф., Стефанов А.В., Макаренко О.А. / Влияние биогенных стимуляторов-экстракта алоэ и биотрита-на процессы пероксидации липидов в слюне при воспалительных заболеваниях пародонта // Укр.. біохім журн. 1999 т.71 - №5 с. 90-93.
146. Lozitsky V., Levitsky A.,Makarenko O.,Fedchuk A., Yridina T. / Protective Action of Biologically Active Food Supplement Biotrit C during Experimental Influenza Infection // Antiviral research 2005 v.65 - №3 р. 109.
147. Левицкий А.П,, Подорожная Р.П., Косенко К.Н., Кнава О.Э., Гридина Л.И,, Бурдейный В.С. / Влияние Биотрита-Дента на обмен цитрата в тканях крыс / Вісник стоматології 1998 - №3 с. 2-4.
148. Левицкий А.П,, Подорожная В.П., Косенко К.Н., Кнава О.Э., Скиба О.И. / Влияние антенатального и постнатального введения Биотрита, лигновита и фторид натрия на содержание липидов в тканях крыс // Вісник стоматології 1998 №2 с. 16-17.
149. Жук Д.Д., Тищенко Т.Л. / Способ введения Биотрита // Вісник стоматології 1999 - №3 с. 79.
150. Левицький А.П., Подорожная Р.П,, Кнава О.Э., Карый В.И., Карая М.В,, Бурдейный В.С,, Гридина Л.И. / Влияние Биотрита и Биотрита-Дента на включение [14c]-бикарбоната в минерализованные ткани крыс // Вісник стоматології 1999 - №2 с. 4-6.
151. Ковшар К.Ф. / Порівняльна характеристика впливу карболонгу і біотриту при профілактиці патології органів репродуктивної системи в несприятливих умовах нафтопереробного виробництва // Одес. мед. журн. 2000 - №6(62) с. 54-56.
152. Ткаченко Е.К. / Влияние Биотрита-С на пародонт и костную ткань крыс при хроническом введении генотоксикантов // Вісник стоматології 2001 - №2 с. 2-4.
153. Косенко К.Н., Деньга О.В., Иванов В.С, / Поэтапная профилактика кариеса зубов у детей // Брест 2004 с. 67-69.
154. Heinonen M., Rein D., Satue-Yracia M.G., Huang Shu-Wen, Yerman I.B., Frankel E.N. / Effect of protein on the antioxidant activity of phenolic components in a lecithin-liposome oxidation system // F. Agric and Food Chem/ - 1998 v. 46 - №3 р. 917-922.
155. Bavaresko L., Fregoni C., Cantu E., Grevisan M. / Stilbene compounds : From the grapevine to wine : [Pap.] Meet Recent Adv. Healthy Eff. Nonalcohol Wine Compounds, Florence Nov 26-28 1998 // Drugs Exp. and Clin. Res. 1999 v. 25 - №2-3 р. 57-63.
156. Howard A., Chopra M., Thurnham D.I., Strain I.I., Fuhrman B., Aviram M. / Red Wine consumption and inhibition of LDL oxidation. What are that important components ? // Med. Hypotheses 2002 -