Полипептидные молекулы и их конъюгаты с диагностическими и терапевтическими агентами для адресной доставки в раковые клетки предстательной железы Петров Станислав Александрович

Краткое описание

Петров, Станислав Александрович.
Полипептидные молекулы и их конъюгаты с диагностическими и терапевтическими агентами для адресной доставки в раковые клетки предстательной железы : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03 / Петров Станислав Александрович; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»]. - Москва, 2021. - 215 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Петров Станислав Александрович
Оглавление
1. Введение
2. Обзор литературы. Низкомолекулярные двойные диагностические и терапевтические конъюгаты для направленной доставки к простатическому специфическому мембранному антигену (ПСМА)
2.1. Общие сведения о ПСМА
2.2. Сравнение высоко- и низкомолекулярных ПСМА-нацеленных конъюгатов
2.3. Общая информация о структурной классификации ПСМА-направленных конъюгатов
2.4. Бимодальные агенты для визуализации РПЖ
2.4.1. Методы функциональной диагностики рака простаты. Преимущества агентов бимодальной визуализации
2.4.2. Бимодальные диагностические ПСМА-направленные конъюгаты
2.4.3. Бимодальные диагностические ПСМА-направленные конъюгаты. Итоги
2.5. Бимодальные тераностические ПСМА-направленные конъюгаты
2.5.1. Бимодальные тераностические ПСМА-направленные конъюгаты, содержащие цитотоксический препарат и радионуклид для визуализации
2.5.2. Бимодальные тераностические ПСМА-направленные конъюгаты, содержащие радионуклиды для визуализации (диагностика) с возможностью замены на радионуклиды для терапии (тераностика). Мультиизотопный подход для тераностики и диагностики. Радиогибридные конъюгаты
2.6. Перспективы создания низкомолекулярных бимодальных терапевтических ПСМА-направленных конъюгатов
2.7. Выбор синтетической стратегии при получении бимодальных ПСМА-направленных конъюгатов
2.8. Выводы
3. Обсуждение результатов
3.1.2 Сборка пептидной последовательности
3.1.2.1. Сборка трипептидной последовательности с использованием ЬРР8. Путь
3.1.2.2. Сборка трипептидной последовательности с использованием 8РР8. Путь
3.1.3 Соединение векторных фрагментов с пептидными последовательностями с получением соединений
3.1.3.1. Соединение векторных фрагментов с пептидными последовательностями. Путь
3.1.3.2. Соединение векторных фрагментов с пептидными последовательностями. Путь
3.1.4. Удаление защитных групп и получение целевых векторных платформ
3.2.Синтез векторных молекул для конъюгации с одним функциональным фрагментом
3.2.1. Получение ПСМА-векторов
3.2.2. Сборка пептидной последовательности с использованием твердофазной методики
3.2.3. Соединение векторных фрагментов с пептидными последовательностями
3.2.4. Присоединение фрагментов, позволяющих проводить биоконъюгирование с хелатирующими агентами различной природы
3.2.4.1. Присоединение 3-аминопропилазида. ^особ A
3.2.4.2. Присоединение Ршос-1,3-диаминопропана. Способ B
3.2.5. Изучение гелирующих свойств соединений 45-49. Оптимизация условий выделения и очистки
3.3. Получение мономодальных конъюгатов
3.3.1. Получение мономодальных конъюгатов с DOTA
3.3.1.1. Объединение полипептидного векторного фрагмента с хелатором DOTA
3.3.1.2. Удаление tBu защитных групп
3.3.2. Получение мономодальных конъюгатов c производными биспидина
3.4. Биологическое тестирование соединений - аналогов
3.4.1. Исследование аффинности к рецентору ПСМА
3.4.2. Исследование проникновения полученных соединений через клеточную мембрану и их накопление в клетке
3.5. Получение бимодальных конъюгатов и их биологическое тестирование
3.5.1. Синтез бимодального конъюгата
3.5.2 Биологическое тестирование соединения
4. Экспериментальная часть
4.1. Общие сведения
4.2. Исследование аффинности аналогов соединений
4.3. Приготовление и контроль качества соединений, меченных 68Ga
4.4. Исследования in vitro [68Ga]Ga-61 - [68Ga]Ga-65
4.5. Исследования in vitro LLLLL-31, 69,
4.6. Синтез соединений
5.Вывод ы
6.Список литературы