Разработка, экспериментальное-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола Шабунин, Сергей Викторович

Краткое описание

Шабунин, Сергей Викторович.
Разработка, экспериментальное-клиническое изучение и производство антимикробных композиций на основе нитазола : диссертация ... доктора ветеринарных наук : 16.00.04. - Воронеж, 1999. - 311 с. : ил.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИпо теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Шабунин, Сергей Викторович
6. ВЫВОДЫ
1. Нитазол-2-ацетиламино-5-нитротиазол - обладает широким спектром антимикробной активности (МБсК от 1,9 до 250 мкг/мл) против палочковидной и кокковой грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Это в сочетании с низкой токсичностью, совместимостью с другими биологическими активными веществами дает возможность использовать его в качестве базового АДВ при конструировании антимикробных композиций.
2. Уровень антимикробной активности нитазола в отношении трибы эше-рихий уступает сульфаниламидам в 2-4 раза, левомицетину в 10-20 раз, эритромицину и хлортетрациклину в 2-4 раза. В отношении пастереллы это, соответственно, в 4, 20 и 8 раз. В отношении золотистого стафилококка нитазол эффективнее сульфаниламидов в 10-60 раз, левомицетина - в 2 раза, уступает в 2 раза эритромицину и равен хлортетрациклину.
3 .Антимикробное действие нитазола в сочетании с сульфаниламидами в отношении трибы эшерихий и пастереллы по абсолютной физической массе композиции и вкладу базового АДВ в общую активность усиливается в 2-20 раз. Оптимальное содержание нитазола в композиции составляет 20 %. В отношении золотистого стафилококка у нитазола в сочетании с сульфаниламидами по общей массе композиции МБсК не изменяется (1,9 мкг/мл) и далее снижается до 3,9 мкг/мл. Однако, по удельному содержанию нитазола - 10 % к общей массе композиции она вырастает в 10 раз.
4. Антимикробная активность нитазола в сочетании с антибиотиками в отношении трибы эшерихий и пастереллы по абсолютной физической массе композиции и вкладу базового АДВ (оптимум - 35 %) усиливается в 10 раз. В отношении золотистого стафилококка МБсК возрастает в 2-5 раз, а МБцК оптимальной композиции выходит на уровень МБсК самого нитазола.
266
5. Антимикробное действие нитазола в сочетании с сульфаниламидом и антибиотиком в отношении трибы эшерихий по абсолютной физической массе композиции возрастает до 10 раз, а с учетом удельного вклада базового АДВ (15 % - 20 %) - до 20 раз. В отношении пастереллы с учетом абсолютной массы композиции и удельного веса базового АДВ (30 %) активность нитазола возрастает в 100 раз. В отношении стафилококка золотистого бактериостатический эффект нитазола в таком сочетании достигается при концентрации в 5 раз меньшей по массе композиции и до 7 раз - по удельному содержанию нитазола.
6. На основе нитазола сконструированы 7 антимикробных композиций, включающих:
- порошкообразные формы без наполнителей (тетранит, сульфанит);
-порошкообразные формы с наполнителем (нитафтал, эсульфан, ятедин, ясунит);
- жидкая инъекционная форма (леномак).
7. Разработан и заложен в технические условия спектрофотометрический метод контроля содержания нитазола в композициях путем фотометрирования щелочного раствора при длине волны 450 нм. Нитазол определяется в количествах от 5,0 до 50,0 мкг/мл при его содержании в композициях от 2 % до 30 %.
8. Антимикробные композиции нитазола относятся к малотоксичным препаратам, с умеренной кумуляцией. Их ЛД50 колеблется в пределах 20007000 мг/кг, что до 20 раз ниже, чем самого нитазола. Коэффициенты кумуляции составляют 4,5 и более.
9. Антимикробные композиции нитазола не оказывают эмбриотоксиче-ского, тератогенного и аллергенного действия. Они не раздражают при нанесении на кожу. Проявляют слабое раздражающее действие при нанесении на слизистую оболочку глаз.
267
10. Антимикробные препараты на основе нитазола обладают лечебной эффективностью при колибактериозе поросят-сосунов. Проведение курса лечения в соответствии с наставлениями по применению обеспечивает выздоровление от 92 % до 100 %. Сульфаниламиды, входящие в композиции, но примененные индивидуально, уступают композиционным препаратам на 8-10 %.
11. Антимикробные композиции на основе нитазола оказывают лечебное действие при сальмонеллезе поросят после отъемного возраста. Курс лечения в соответствии с наставлением каждого из препаратов обеспечивает выздоровление 94 % - 100 % больных животных. Сульфаниламиды, входящие в композиции, но примененные индивидуально, а также биовит-80 уступают композиционным препаратам на 5 % -10 %.
12. Антимикробные композиции на основе нитазола проявляют лечебный эффект при дизентерии подсвинков. Проведение курса лечения препаратами в соответствие с наставлениями обеспечивает выздоровление 93% - 96 % больных животных. Это несколько выше, чем при использовании широко известных метронидазола (91 %) и ветдипасфен (89 %).
13. Клиническая фармакодинамика лечебного действия антимикробных композиций на основе нитазола заключается в сокращении температурной реакции, продолжительности расстройства пищеварения, уменьшении глубины и продолжительности катаболических процессов в молодом организме. Это проявляется в сокращении продолжительности лечения и снижении потерь массы тела в период болезни.
14. В резорбтивном действии антимикробных композиций на основе нитазола характерно повышение активности отдельных ферментов и факторов, ответственных за гуморальное звено иммунологической резистентности. Повышается комплиментарная активность до 20 %, уровень циркулирующих иммунных комплексов и общих иммуноглобулинов до 50 %.
268
15. Длительное применение антимикробных композиций на основе ни-тазола не оказывает отрицательного влияния на органолептические показатели качества вареного мяса и бульона.
16. По семи антимикробным композиционным препаратам на основе ни-тазола разработана, рассмотрена и одобрена Ветеринарным фармакологическим советом Нормативная документация. На препараты согласованы Технические условия, утверждены наставления по применению, они зарегистрированы Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ. На каждый препарат получены регистрационные удостоверения и сертификаты соответствия.
17. Для порошкообразных форм и жидкой инъекционной разработаны технологические регламенты, созданы производственные линии и ведется промышленное производство. С 1992 года по настоящее время произведено и реализовано ветеринарной практике 11-ти областей РФ и Украины 95,8 тонн семи препаратов. Это 2436 миллионов доз, обеспечивших лечение 202,5 млн. поросят.
269
7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
1. Применение в соответствии с утвержденными наставлениями при ко-либактериозе, сальмонеллезе и дизентерии молодняка свиней нитафтала, суль-фанита, эсульфана, ятедина, леномака, тетранита и ясунита.
2. Производство в соответствии с утвержденной нормативной документацией антимикробных композиций на основе нитазола.
3. Применение в контроле и стандартизации при производстве композиционных препаратов на основе нитазола количественного спектрофотометриче-ского метода определения 2-ацетиламино-5-нитротиазола, вошедшего в ТУ на разработанные лекарственные средства.
4. Использование «Методических указаний» по применению нитазолсо-держащих препаратов в ветеринарии» (утверждены Департаментом Минсельхозпрода РФ 23 июня 1997 года) при лечении желудочно-кишечных и других инфекций животных.
270
4.5.4. Заключение.
Таким образом, логическим окончанием решения задач по разработке, экспериментально-клиническому изучению и, в целом, созданию ветеринарных фармакологических композиций на примере нитазолсодержащих антимикробных препаратов, явились комплексные разработки по производству и применению нитафтала, сульфанита, эсульфана, ятедина, тетранита, ясунита и ленома-ка.
Здесь, о правильности постановки и решения проблемы свидетельствуют следующие положения.
1. На основании проведенных экспериментальных и клинико-фармакологических исследований разработана, представлена и рассмотрена с положительными результатами нормативная документация на 7 композиционных препаратов.
2. Утверждена официальными инстанциями вся необходимая документация, обеспечивающая правовое промышленное производство препаратов.
3. Налажено и осуществляется промышленное производство с 1992 года по настоящее время в размерах, дающих заключительное основание для утверждения о научной актуальности и большой практической необходимости теоретического и производственного решения поставленной проблемы.
4. Получены возможности прогнозирования оптимальных путей конструирования ветеринарных фармакологических композиций и оценки их жизнеспособности.

255