Роль гипометилирующей терапии в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом и острым миелобластным лейкозом при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у подростков и взрослых Овечкина Варвара Николаевна

Краткое описание

Роль гипометилирующей терапии в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом и острым миелобластным лейкозом при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у подростков и взрослых Овечкина Варвара Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Овечкина Варвара Николаевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................ 6

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ...................................................... 12

1.1 Азануклеотиды. Определение, механизмы действия,

клиническое применение.................................................................................... 12

1.1.1 Клиническое применение азануклеотидов.............................................. 12

1.1.2 Молекулярные механизмы действия азануклеотидов........................... 14

1.1.3 Особенности действия гипометилирующих агентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток........... 16

1.2 Терапия миелодиспластического синдрома с применением гипометилирующих агентов до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.................................................................. 17

1.3 Терапия острого миелобластного лейкоза с применением гипометилирующих агентов до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.................................................................. 21

1.3.1 Использование гипометилирующих агентов для индукции

ремиссии острого миелобластного лейкоза........................................... 23

1.3.2 Использование гипометилирующих агентов для консолидации ремиссии острого миелобластного лейкоза

и поддерживающей терапии.................................................................... 25

1.3.3 Использование гипометилирующих агентов в качестве второй линии терапии при рецидивирующем

или резистентном течении острого миелобластного лейкоза ................... 26

1.4 Использование гипометилирующих агентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов

с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом...... 27

1.4.1 Гипометилирующие агенты для предотвращения

и профилактики рецидива острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток........................... 29

1.4.2 Гипометилирующие агенты для лечения рецидива острого

миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...... 33

Глава 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................................. 36

2.1 Характеристика больных.................................................................................... 36

2.2 Применение гипометилирующих агентов в качестве подготовки

к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток................... 39

2.2.1 Характеристика пациентов группы с диагнозом миелодиспластического синдрома при использовании децитабина и 5-азацитидина до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...................................................................................... 39

2.2.2 Характеристика пациентов группы с диагнозом острого миелобластного лейкоза при использования децитабина

и 5-азацитидина до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...................................................................................... 44

2.3 Критерии восстановления кроветворения, ремиссии острого миелобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома

и донорского химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.................................................................. 48

2.4 Применение гипометилирующих агентов у пациентов

с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...... 50

2.4.1 Характеристика группы пациентов, получивших 5-аза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...... 50

2.4.2 Показания к назначению 5-аза у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток............................. 54

2.5 Осложнения после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток................................................................................................ 55

2.6 Методы оценки эффективности терапии.......................................................... 55

2.7 Методы статистической обработки результатов............................................. 57

Глава 3 АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГИПОМЕТЕЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ И МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ДО АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК......... 58

3.1 Применение гипометилирующих агентов у пациентов с миелодиспластическим синдромом до аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток..................................... 58

3.2 Общая выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом,

получавших гипометилирующие агенты до аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток................................... 59

3.3 Беспрогрессивная выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток..................................... 64

3.4 Бессобытийная выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты

до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток............ 66

3.5 Применение гипометилирующих агентов у пациентов с острым миелобластным лейкозом до аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток..................................... 68

3.6 Общая, беспрогрессивная и бессобытийная выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ... 70

3.7 Осложнения у пациентов, получавших гипометилирующие агенты

до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток............ 74

3.8 Заключение.......................................................................................................... 75

Глава 4 АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГИПОМЕТИЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ И МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ

ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК......... 76

4.1 Общая выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.................................................................. 76

4.1.1 Общая выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток........................... 82

4.2 Летальность, ассоциированная с трансплантацией у пациентов с острым

миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом...................... 84

4.2.1 Летальность, ассоциированная с трансплантацией у пациентов

с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...... 88

4.3 Частота рецидивов у пациентов с острым миелобластным лейкозом

и миелодиспластическим синдромом...................................................................... 88

4.3.1 Частота рецидивов у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток........................... 90

4.4 Бессобытийная выживаемость и выживаемость, свободная от рецидива и реакции «трансплантат-против-хозяина» у пациентов

с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом .... 91 4.4.1 Бессобытийная выживаемость и выживаемость, свободная

от рецидива и реакции «трансплантат-против-хозяина» у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...... 97

4.5 Осложнения у пациентов, получавших 5-азацитидин после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток..................................... 98

4.6 Заключение.......................................................................................................... 99

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ............................100

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.........................................................................................................105

ВЫВОДЫ...................................................................................................................106

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................................107

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................................108

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................................................110

ВВЕДЕНИЕ