СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ 1-R-4-МЕТИЛ-2-ОКСО- 1,2-ДИГІДРОХІНОЛІН-3-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ПАРШИКОВ Віктор Олександрович

УДК 54.057:547.298.61:547.831.9:616-002.5

СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ТА БІОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ 1-R-4-МЕТИЛ-2-ОКСО- 1,2-ДИГІДРОХІНОЛІН-3-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ

15.00.02 — фармацевтична хімія і фармакогнозія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
УКРАЇНЕЦЬ Ігор Васильович
доктор хімічних наук, професор

Харків 2009

З М І С Т
Стор.
ВСТУП 4
РОЗДІЛ 1. 4-АЛКІЛЗАМІЩЕНІ 2-ОКСО-1,2-ДИГІДРОХІНОЛІНИ. СИНТЕЗ, ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ ТА ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ (Огляд літератури) 9

1.1. Методи одержання 4-алкіл-2-оксо-1,2-дигідрохінолінів 9
1.2. Хімічні властивості 22
1.3. Аспекти практичного застосування 30

РОЗДІЛ 2. СИНТЕЗ, БУДОВА ТА ХІМІЧНІ ПЕРЕТВОРЕННЯ 1-R-
4-МЕТИЛ-2-ОКСО-1,2-ДИГІДРОХІНОЛІН-3-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ ТА ЇХ ЕТИЛОВИХ ЕСТЕРІВ 36

2.1. Новий підхід до синтезу 1Н-4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-
хінолін-3-карбонової кислоти 36
2.2. 1-Алкілзаміщені 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-
карбонові кислоти 42
2.3. 6-R-5-Гідрокси-2,4-діоксо-2,3,4,6-тетрагідробензо[c][2,7]-нафтиридин-1-карбонітріли 46
2.4. Вивчення особливостей перебігу реакції етилових естерів
1-R-2-оксо-4-хлор-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот з
малононітрилом 59
2.5. Дослідження реакції бромування 1-аліл-4 метил-2-оксо-
1,2-дигідрохінолін-3-кабонової кислоти 66

Експериментальна частина 72
Висновки 84

РОЗДІЛ 3. СИНТЕЗ N-R-АМІДІВ 1-R-4-МЕТИЛ-2-ОКСО-1,2-ДИГІДРО-
ХІНОЛІН-3-КАРБОНОВИХ КИСЛОТ 86

3.1. Арилалкіламіди 1-R-4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-
3-карбонових кислот 86
3.2. Аніліди 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової
кислоти 94

3.3. Алкіламіди 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-
карбонової кислоти 98
3.4. Гетариламіди 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-
карбонової кислоти 104

Експериментальна частина 109
Висновки 113

РОЗДІЛ 4. ПОШУК НОВИХ ДІУРЕТИКІВ У РЯДУ АМІДОВАНИХ
ПОХІДНИХ 4-МЕТИЛ-2-ОКСО-1,2-ДИГІДРОХІНОЛІН-
3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 114

4.1. Вивчення впливу N-R-амідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-
хінолін-3-карбонової кислоти на сечовидільну функцію
нирок 114
4.2. Гостра токсичність та діуретична активність найбільш
активних N-R-амідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-
3-карбонової кислоти 118
4.3. Розробка методів визначення доброякісності субстанції
нового потенційного діуретичного засобу 120
4.3.1. Властивості 120
4.3.2. Ідентифікація 121
4.3.3. Кількісне визначення 123

Висновки 127
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ 128
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ 130

В С Т У П

Актуальність теми. Пошук нових фармакологічно активних сполук та подальше створення на їх основі лікарських препаратів, які б допомагали більш ефективно та безпечно проводити боротьбу з різноманітними захворюваннями людини, є одним з найважливіших завдань фармацевтичної галузі. Цікавими об’єктами дослідження в цьому плані зарекомендували себе 2-оксохінолін-3-карбонові кислоти, які виявилися досить вдалими матрицями для закріплення на них самих різноманітних структурних елементів-фармакофорів. В результаті на базі даних молекулярних систем були створені речовини з надзвичайно широким спектром біологічної дії. Зокрема, для представників цього класу гетероциклічних сполук характерні антибіотична, протизапальна, місцево-анестезуюча, противірусна, діуретична, протитуберкульозна, антитиреоїдна, протисудомна та багато інших видів активності. Серед них є також речовини, придатні для лікування онкозахворювань та СНІДу.
У той же час, найближчі структурні аналоги 2-оксохінолін-3-карбонових кислот, а саме їх 4-метилзаміщені похідні, до тепер залишаються практично не вивченими ні хімічно, ні фармакологічно, хоча необхідність та перспективність такого дослідження очевидні. Аналіз даних літератури показує, що основною причиною такого становища є відсутність ефективних методів синтезу 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот. Усунути цей недолік і тим самим залучити до кола наукових випробовувань означені сполуки покликане дане дослідження, що й визначає його актуальність.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана згідно з планом науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету з проблеми МОЗ України Хімічний синтез, виділення та аналіз нових фармакологічно активних речовин, встановлення зв'язку структура дія”, створення нових лікарських препаратів” (номер державної реєстрації 0198 U 007011).
Мета і задачі дослідження. Метою даної роботи є пошук нових біоло-гічно активних речовин в ряду похідних 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот.
Для досягнення зазначеної мети необхідно було вирішити такі задачі:
1. Вивчити особливості перебігу реакції 1R-4-хлор-2-оксо-1,2-дигідро-хінолін-3-карбонових кислот з метиленактивними сполуками.
2. Розробити препаративні методи одержання і здійснити синтез 1R-4-ме-тил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот, їх складних ефірів та амідованих похідних.
3. Дослідити фізико-хімічні (ЯМР-, мас-, хроматомас-спектри, рентгено-структурний аналіз) та біологічні властивості синтезованих речовин.
4. При виявленні перспективних сполук, що представляють інтерес для подальших розширених фармакологічних випробовувань, розробити методики визначення їх доброякісності.
Об’єкт дослідження: 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонові кис-лоти, їх естери та N-R-аміди.
Предмет дослідження: розробка методів добування, хімічна структура, перетворення та біологічні властивості 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот і їх похідних.
Методи дослідження: органічний синтез, спектральні методи аналізу (спектроскопія ЯМР, ТШХ, мас-спектрометрія, хроматомас-спектрометрія, рентгеноструктурний аналіз), PASS-прогноз, вивчення сечовивідної функції нирок та токсичності з використанням стандартних методик.
Наукова новизна одержаних результатів. Розроблено новий метод синтезу 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, який полягає у реакції 3-етоксикарбоніл-2-оксо-4-хлор-1,2-дигідрохіноліну з ціаноцтовим естером та наступному лужному гідролізі проміжного 4-(ціаноетоксикарбоніл-метил)-хіно-лону. Показано, що утворення 1-алкілзаміщених похідних в аналогічних умовах перебігає з характерними особливостями, на підставі чого зроблено висновок про більш виражений електроноакцепторний вплив ароматичної 2-гідрокси-форми хінолонів-2 на замісник у положенні 4, ніж з боку 1,2-дигідро-форми.
Експериментально доведено, що першою стадією реакції етилових естерів 2-оксо-4-хлор-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот з малононітрилом в системі ДМСО/К2СО3 є утворення калієвих солей 4-диціанометил-3-етоксикар-боніл-2-оксо-1,2-дигідрохінолінів, які при наступній обробці водними кисло-тами гідратуються в кетенімінній таутомерній формі виключно до хінолінціан-ацетамідів, а ті, в свою чергу, в умовах лужного гідролізу перетворюються не в 4-метилхінолін-3-карбонові кислоти, а циклізуються у 5-гідрокси-2,4-діоксо-2,3,4,6-тетрагідробензо[с][2,7]нафтиридин-1-карбонітрили.
Показано, що реакція 1-аліл-4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбоно-вої кислоти з молекулярним бромом подібно до 4-гідроксианалогів супровод-жується формуванням оксазольного ядра. Проте нездатність до кето-єнольної таутомерії призводить до того, що кінцевий 2-бромометил-4-карбокси-5-метил-1,2-дигідрооксазоло[3,2-а]хінолін можна виділити тільки у вигляді броміду.
Розглянуто декілька альтернативних шляхів синтезу N-R-амідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, що дозволяє в кожному конкрет-ному випадку використовувати найбільш раціональній з них. При цьому вперше виявлена аномально низька реакційна здатність імідазолідів відносно нуклефільних реагентів.
Визначені особливості просторової будови синтезованих сполук 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти, її етилового ефіру і N-R-амі-дів, а також бензонафтиридинів, 4-диціанометил- та оксазоло-хінолінів.
За результатами проведеного біологічного скринінгу серед N-R-амідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти виявлені практично нетоксичні сполуки з високими сечогінними властивостями. Найбільш перс-пективні з них, а саме приблизно одинакові за рівнем активності і токсичності 2,3-диметил-, 2-метокси- і 4-метоксианіліди, рекомендовані для подальшого вивчення як потенційні діуретики. На прикладі 4-метоксианіліду розроблені методики ідентифікації та визначення кількісного вмісту основної речовини, які можна буде використати при підготовці аналітичної нормативної документації.
Практичне значення одержаних результатів. Запропоновано ефективний і в той же час простий у виконанні спосіб добування 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-хінолін-3-карбонових кислот, на основі яких за розробленими препаративними методиками здійснено синтез великої серії нових біологічно активних речовин алкіл-, арилалкіл-, арил- та гетариламідів.
Результати проведених досліджень впроваджено у наукову та навчально-методичну роботу кафедри фармації Кримського державного медичного університету ім. С.І. Георгієвського (Додаток А), кафедри органічної хімії Таврійського національного університету ім. В.І. Вернадського (Додаток Б), кафедри технології органічних речовин Інституту хімічних технологій Східноукраїнського національного університету ім. В. Даля (Додаток В), кафедри фармацевтичної хімії Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова (Додаток Д) та відділу аналітичної хімії та фізико-хімії координаційних сполук Фізико-хімічного інституту ім. О.В. Богатського НАН України (Додаток Е).
Особистий внесок здобувача. Аналіз і систематизація літературних даних, а також основний обсяг синтетичних експериментальних досліджень виконані особисто автором. Постановка задач, обговорення отриманих результатів, формулювання основних положень та висновків здійснені за участю наукового керівника. Рентгеноструктурні дослідження проведені у співпраці з С.В. Шиш-кіною (НТК ”Інститут монокристалів” НАН України, Харків). Співавторами наукових публікацій є науковий керівник та науковці, разом з якими проводи-лося вивчення фізико-хімічних та біологічних властивостей описаних у роботі речовин.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи доповідались на 1 Міжнародній науково-практичній конференціії (Тернопіль, 6 квітня 2006 року); 2 Міжнародній науково-практичній конференції (Харків, 12-14 жовтня 2006 року); XXI Міжнародній українській конференції з органічної хімії (Чернігів, 1-5 жовтня 2007 року); Всеукраїнському конгресі Сьогодення та майбутнє фармації” (Харків, 16-19 квітня 2008 р.); VI Всеукраїнській конфе-ренції молодих вчених, студентів та аспірантів з актуальних питань хімії (Хар-ків, 3-6 червня 2008 р.); Національній науково-технічній конференції з міжна-родною участю Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно активних сполук та фармацевтичних препаратів” (Львів, 15-18 жовтня 2008 р.).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 6 статей у фахових виданнях і 6 тез доповідей на наукових конференціях різних рівнів.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
З метою виявлення нових біологічно активних речовин діуретичної дії розроблено декілька альтернативних шляхів одержання та здійснено синтез N-R-амідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідроксохінолін-3-карбонової кислоти.

1. Вивчені особливості перебігу реакції заміщення атома хлору в 3-етокси-карбоніл-2-оксо-4-хлор-1,2-дигідрохінолінах на ціаноцтовий ефір та малоно-нітрил, на основі чого розроблено новий ефективний метод синтезу 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот.
2. Експериментально доведено, що першою стадією реакції етилових естерів 2-оксо-4-хлор-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот з малононітрилом у системі ДМСО/К2СО3 є утворення калієвих солей 4-диціанометил-3-етокси-карбоніл-2-оксо-1,2-дигідрохінолінів, кислотний гідроліз яких дає відповідні хінолінціанацетаміди. Показано, що в умовах лужного гідролізу ці сполуки несподівано легко трансформуються не в 4-метилхінолін-3-карбонові кис-лоти, а в 5-гідрокси-2,4-діоксо-2,3,4,6-тетрагідробензо[с][2,7]нафтиридин-1-карбонітрили.
3. Встановлено, що нездатність 1-аліл-4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолінів до кето-єнольної таутомерії не є перешкодою до галогенциклізації у 2-бромо-метил-5-метил-1,2-дигідрооксазоло[3,2-а]хіноліни при взаємодії з молеку-лярним бромом. Означена структурна особливість вирізняється тільки тим, що кінцеві оксазолохіноліни можна виділити лише у вигляді бромідів.
4. Комплексне застосування спектроскопії ЯМР з її спеціальними прийомами, зустрічного синтезу, мас- і хроматомас-спектрометрії, а також рентгено-структурного аналізу дозволило надійно підтвердити хімічну будову всіх синтезованих сполук.
5. Проведені фармакологічні випробовування сечогінних властивостей амідо-ваних похідних 4-метил-2-оксо-1,2-дигідроксохінолін-3-карбонової кислоти дозволили встановити цікаві структурно-біологічні закономірності. Знайдено практично нетоксичні сполуки з високою діуретичною дією.
6. Для подальших біологічних досліджень як потенційні діуретики рекомендо-вані дуже близькі за будовою та властивостями 2,3-диметил-, 2- і 4-метокси-аніліди 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти. На прикла-ді найбільш активного 4-метоксианіліду розроблені методики ідентифікації та визначення кількісного вмісту основної речовини, які можуть бути використані при підготовці аналітичної нормативної документації.

Матеріали розділів 3 та 4 були представлені в наступних публікаціях:
1. 4-Гидроксихинолоны-2. 140. Синтез и диуретическая активность арилалкиламидов 4-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты / И.В. Украинец, Н.Л. Березнякова, В.А. Паршиков, В.Н. Кравченко // Химия гетероцикл. соед. 2008. № 1. С. 78-87.
2. 4-Гидроксихинолоны-2. 142. Анилиды 4-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты как потенциальные диуретики / И.В. Украинец, Н.Л. Березнякова, В.А. Паршиков, О.В. Набока // Химия гетероцикл. соед. 2008. № 2. С. 239-245.
3. 4-Гидроксихинолоны-2. 150. Эффективный синтез, строение и биологические свойства алкиламидов 4-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты / И.В. Украинец, Н.Л. Березнякова, В.А. Паршиков, О.В. Горохова // Химия гетероцикл. соед. 2008. № 12. С. 1841-1848.
4. Вивчення діуретичної активності арилалкіламідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонових кислот / В.М. Кравченко, В.А. Рибак, В.А. Паршиков, К.В. Андреєва // Сьогодення та майбутнє фармації: тез. доп. всеукр. конгр. «Сьогодення та майбутнє фармації», м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р. Х.,Вид-во НФаУ, 2008. С. 405.
5. Паршиков В.А. Синтез и диуретическая активность алкиламидов 4-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты / В.А. Паршиков // VI Всеукраїнська конференція молодих вчених, студентів та аспірантів з актуальних питань хімії, м. Харків, 3-6 черв. 2008 р. Харків, 2008. - С 75.
6. Паршиков В.О. Синтез та діуретична активність анілідів 4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-3-карбонової кислоти / В.О. Паршиков, Т.В. Алєксєєва, І.В. Українець // Тези доповідей «Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно активних сполук та фармацевтичних препаратів», Львів, 15-18 жовт. 2008 р. Львів, 2008. С. 96.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ
1. New constituents from stems of Goniothalamus amuyon / Y.H. Lan, F.R. Chang, Y.L. Yang, Y.C. Wu // Chem. Pharm. Bull. - 2006. - Vol. 54, №. 7. - P. 1040-1043.
2. Alkaloids from the Roots of Goniothalamus griffithii // Y.J. Zhang, M. Kong, R.Y. Chen, D.Q. Yu / J. Nat. Prod. - 1999. - Vol. 62, №. 7. - P.1050-1052.
3. An azaanthracene alkaloid from Polyalthia suberosa / P. Tuchinda, M. Pohmakotr, B. Munyoo et al. // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 53, № 8. - P.1079-1082.
4. 9,10-Dimethoxy-4-methyl-1,2-dihydro-1-azaanthracen-2-one (kalasin-amide), a new azaanthracene alkaloid / P. Thinapong, O. Rangsiman, P. Tuchinda et al. // Acta Crystallographica. Section C. - 2000. - Vol. 56, № 7. - P.e309-e310.
5. 2-Substituted furans from Polyalthia suberosa / P. Tuchinda, M. Pohmakotr , V. Reutrakul et al. // Planta Med. - 2001. - Vol. 67, № 6 . - P.572-575.
6. Products of the reaction of HOCl with tryptophan protect LDL from atherogenic modification / S. Kapiotis, L. Jirovetz, M. Hermann et al. // Biochimie. - 2006. - Vol. 88, № 7. - P. 785-791.
7. Jones G. Chemistry of heterocyclic compounds. Volume 32: Quinolines. Part Three / G. Jones, J.V. Greenhill. Chichester: John Wiley & Sons, 1990. - 565 p.
8. Гетероциклические соединения / под ред. Эльдерфилда Р. М.,Изд-во ин. лит-ры, 1955. Т. 4. - 538 с.
9. Грищук Л.В. 3,4,6-Тризаміщені 1,2-дигідрохінолін-2-они і похідні на їх основі: синтез, структура, властивості: автореф. дис. ... канд. хім. наук: 02.00.03 / Л.В. Грищук; НАН України; Фізико-хімічний ін-т ім. О.В.Богатського. Одеса, 2003. - 22 с.
10. Cheng Pi. Synthesis and in vitro anti-hepatitis B virus activities of 4-aryl-6-chloroquinolin-2-one and 5-aryl-7-chloro-1,4-benzodiazepine derivatives / Pi Cheng, Quan Zhang, Yun-Bao Ma // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. Vol. 18, № 13.-P.37873789.
11. Мочалов С.С. О новом пути синтеза хинолонов-2 / С.С. Мочалов, М.И. Хасанов // Химия гетероцикл. соедин. - 2008. - № 5.- С. 788-789.
12. Synthese von benzofurochinolinen. I. Einige benzofuro[2,3-b]chinolin und benzofuro[3,2-c]chinolinderivate / Y. Kawase, S. Yamaguchi, O. Maeda et al. // J. Heterocycl. Chem. - 1979. - Vol. 16, № 3. - P. 487-491.
13. Jones G. Chemistry of heterocyclic сompounds. Volume 32: Quinolines. Part One / Gurnos Jones. Chichester: John Wiley & Sons, 1977. - 685 p.
14. Substituent effects on absorption and fluorescence spectra of carbostyrils / M. Walter, F. Fabian, S. Karlheinz et al. // J. Mol. Struct. - 1999. - Vol. 477, №1-3. - P. 209-220.
15. Lefebure O. 4-(Trifluoromethyl)quinolone derivarives / O. Lefebure, M. Marull, M. Schlosser // Eur. J. Org. Chem. 2003. Vol. 172, №11. - P. 2115-2121.
16. One-pot synthesis of quinolin-2-(1H)-one via tandem Ugi-Knoevenagel condensations / S. Marcaccini, R. Perino, M. Cruz Pozo et al. // Tetrahedron Lett. - 2004. Vol. 45, № 21. - P. 3999-4001.
17. Watson B.T. Solid phase synthesis of substituted quinolin-2(1H)-one-3-carboxylic acids via an intramolecular Knoevenagel condensation / B.T. Watson, G.E. Christiansen // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39, № 52. - P. 9839-9840.
18. Synthesis and evaluation of novel quinolinones as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors / M. Patel, R.J. McHugh, Jr. Beverly et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2001. - Vol. 11, № 14. - P. 1943-1945.
19. Bittner C. Organic Synthesis: Workbook II / C. Bittner. Weinheim: Wiley-VCH, 2000. - P. 77.
20. Lopez-Alvarado P. A general synthesis of quinoline-2,5,8(1H)-triones via acylation of 2,5-dimethoxyaniline with s-tert-butyl thioacetates by application of the knorr cyclization / P. Lopez-Alvarado, C. Avendano, J.C. Menendez // Synthesis. 1998. Vol. 30 , № 2. - P. 186-194.
21. Вацуро К.В. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко. - М.: Химия, 1976. - 527 с.
22. Novel series of potent, nonsteroidal, selective androgen receptor modulators based on 7H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinolin-7-ones / R.I. Higuchi, K.L. Arienti, F.J. López et al. // J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 50, № 10. - P. 2486-2496.
23. Potent, nonsteroidal selective androgen receptor modulators (SARMs) based on 8H-[1,4]oxazino[2,3-f]quinolin-8-ones / R.I. Higuchi, A.W. Thompson Jyun-Hung Chen et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, № 19. - P.54425446.
24. Synthesis and characterization of a quinolinonic compound activating ATP-sensitive K+ channels in endocrine and smooth muscle tissues / B. Becker, M.-H. Antoine, Q.-A. Nguyen et al. // British J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 134, № 2. - P.375-385.
25. Discovery of a Potent, Orally Active, Nonsteroidal Androgen Receptor Agonist: 4-Ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-8-pyridono[5,6-g]-quinoline (LG121071) / L.G. Hamann, N.S. Mani, R.L. Davis et al. // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42, № 2. - P. 210-212.
26. Ямашкин С.А. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-h]хинолонов из 2,3-диметил, 1,2,3-триметил-7-аминоиндолов / С.А. Ямашкин, Г.А. Романова, М.А. Юровская // Химия гетероцикл. соедин. - 2003. - №8. - С. 1202-1211.
27. Синтез функционально замещенных пирроло[3,2-g]хинолинов из 6-амино-1,2,3-триметил-7-метоксииндола / С.А. Ямашкин, Е.А. Орешкина, И.С. Романова, М.А. Юровская // Химия гетероцикл. соедин. - 2005. - № 10. - С. 1529-1539.
28. Ямашкин С.А. Пирролохинолоны (обзор) / С.А. Ямашкин, М.А. Юров-ская // Химия гетероцикл. соедин. - 2001. - № 12. - С. 1587-1510.
29. Ямашкин С.А. О возможности использования 5-, 6-амино-2,3,7-триметил-, 1,2,3,7-тетраметилиндолов в синтезе трифторметилпирроло-хинолинов / С.А. Ямашкин, Е.А. Орешкина, М.А. Юровская // Вестник московского университета. Сер. 2. Химия. - 2005. - Т. 46, № 6.- С. 382-387.
30. О возможности использования 6-амино-2,3-диметил-5-метокси(метил)-1,2,3-диметилиндолов в синтезе пирроло[2,3-f]хинолинов / С.А. Ямашкин, Е.А. Орешкина, И.С. Романова, М.А. Юровская // Химия гетероцикл. соедин. - 2006. - № 1. - С. 97-103.
31. Синтез пирроло[2,3-g]- и пирроло[3,2-g]хинолинов из 5-амино-2,3-диметил- и 1,2,3-триметилиндолов и 4,4,4-трифторацетоуксусного эфира / С.А. Ямашкин, Г.А. Романова, Е.А. Орешкина, Н.В. Жукова // Химия гетероцикл. соедин. - 2006. - №1. - С. 86-96.
32. Franke U. 1,7-cyclisierung von acetoacetyl-indolen / U. Franke, E. Roeder // Arch. Pharm. - 1976. - Vol. 309, № 3. - P. 185-189.
33. Ethyl N-(o-ethynul)malonanilide as useful building block for the preparation of 3,4-disubstituted-2(1H)-quinoliones, 3,4-disubstituted and 2,3,4-trisubstituted quinolines / A. Antonio, C. Sandro, F. Giancarlo et al. // Synlett. 1998. Vol. 10, № 4. -P.446-448.
34. Kadnikov D.V. Synthesis of 2-quinolones via palladium-catalyzed carbonylative annulation of internal alkynes by N-substituted o-iodoanilines / D.V. Kadnikov, R.C. Larock // J. Org. Chem.-2004. - Vol. 69, № 20. P. 6772-6780.
35. The Formation of Quinolin-2(1H)-ones via Electrocyclic Reaction of o-Iso-cyanatostyrenes Generated in situ from o-Isocyanostyrenes / K. Kobayashi, T. Kita-mura, K. Yoneda et al. // Chemistry Letters. - 2000. - Vol. 29, № 7. - P. 798-799.
36. The Oxidation of 1-Alkyl(aryl)quinolinium Chlorides with Rabbit Liver Aldehyde Oxidase / S. A. G. F. Angelino, B. H. van Valkengoed, D. J. Buurman et al. // J. Heterocycl. Chem. - 1984. - Vol. 21. - P. 107-112.
37. Imination of N-Methylazinium Salts by Liquid Ammonia/Potassium Permanganate / M. Wozniak, D. J. Buurman, H. C. van der Plas // J. Heterocycl. Chem. - 1985. - Vol. 22. - P. 765-769.
38. Studies on Tertiary Amine Oxides. LXVI. Reactions of Quinolkine 1-Oxide Derivatives with Tosyl Chloride in the Presence of Triethylamine / K. Shichiri, K. Funskoshi, S. Saeki, M. Hamana // Chem. Pharm. Bull. - 1980. - Vol. 28, № 2. - P. 493-499.
39. Reaktion von heteroaromatischem N-oxid mit saeurechlorid und cyanid. 4. Reaction von 2,4-disubstituiertem chinolin-1-oxid mit sulfonsaeurechloriden und kalium cyadid / H. Eisaku, S. Noriaki // J. Pharm. Sos. Jar. - 1977. - Vol. 97, № 6. - P. 641-648.
40. Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of substituted 2-oxoquinoline-1-acetic acide derivatives / J. Deruiter, A.N. Brubaker, W.L. Whitmer, J.L. Stein // J. Med. Chem. - 1986. - Vol. 29, № 10. - P. 2024-2028.
41. Taubl A. E. Thermal Reactions of 2-(2-Oxo-3-nitro-4-quinolinyl)malonates / A.E. Taubl, W. Stadlbauer // J. Heterocycl. Chem. - 1997. - Vol. 34. - P. 989-991.
42. Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайкс.- 4-е изд., пер с англ.; под ред В.Ф. Травеня.- М.: Химия, 1991. - 448 с.
43. Cycloadditions of 1-Substituted 1,3-Butadienes with 4- or 3-Substituted 2(1H)-Quinolones Acting as Dienophiles / R. Fujita, K. Oikawa, T. Yoshisuji et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 51, № 3. - P. 295-300.
44. DielsAlder Reaction of 1,3-Butadiene Derivatives with 1-Methyl-2(1H)-quinolones Having an Electron-Withdrawing Group at the 4-Position / R. Fujita, K. Watanabe, T. Yoshisuji et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2001. - Vol. 49, № 7. - P.900-904.
45. Spectroscopy and photochemistry of 2-quinolones and their Lewis Acid Complexes / F.D. Lewis, G. D. Reddy, J.E. Elbert et al. // J. Org. Chem. - 1991. -Vol. 56, № 18. - P. 5311-5318.
46. 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines and analogues as antibacterial agents H11 quinolylmethyl analogues with basic substituents conveying specificity / S.E. Davis, B.S. Rauckman, J.H. Chan, B. Roth // J. Med. Chem. - 1989. - Vol. 32, № 8. - P. 1936-1942.
47. Pedersen E. B. Phosphoramides. XVI. Mixtures of phosphorus pentoxide, amine hydrochloridesand tertiary amines as reagents in the synthesis of quinolin-amines / E. B. Pedersen, D. Carlsen // Chem. Scr. - 1981. - Vol. 18, № 2. - P. 240-241.
48. Synthesis of 5,8- and 5,6-quinolinediones using oxidative demethylation with cerium (IV) ammonium nitrate / K. Yoshiyasu, N. Masanori, S. Yoshikazu, K. Akinori // Chem. Pharm. Bull. - 1997. - Vol. 45, № 10. - P. 1697-1701.
49. Synthesis of some Pyrimido[4',5':4,5]thieno[2,3-b]quinolines and Related Heterocycles / A. A. Abdel Hafez, A. Kamal El-Dean, A. A. Hassan et al. // J. Heterocycl. Chem. - 1996. - Vol. 33. - P. 431-438.
50. Kiichi I. Selenium dioxide oxidation of alkylciomarins and related methyl-substituted heteroaromatics / I.Kiichi, K. Nakajima // J. Heterocycl. Chem. - 1988. -Vol. 25, № 2. - P. 511-515.
51. N- vs O- in 2(1H)-quinolone derivatives / Guo ZhaoXia, A.N. Cammidge, A. McKillop, D.C. Horwell // Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40, № 38. - P. 6999-7002.
52. Stanforth S.P. Preparation of 2,3-dihydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-1,5-dione derivatives / S.P. Stanforth // J. Heterocycl. Chem. - 2005. - Vol. 42. - P. 723-725.
53. Строение 1-винил-2,4-пиридинов (хинолонов) по данным 1Н и 13С / А.В. Афонин, М.А. Андрианков, Б. Перциков, В.К. Воронов // Журн. орган. химии. - 1986. - Т. 22, № 11. - С. 2451-2454.
54. Keiichi I. Studies on stable diazoalkanes as potential fluorogenic reagents. III. 4-diazomethyl-2(1H)-quinolines / I. Keiichi, M. Junko // Chem. Pharm. Bull. - 1987. - Vol. 35, № 3. - P. 1255-1261.
55. Stanforth S. P. Preparation of 2,3-dihydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-1,5-dione Derivatives / S. P. Stanforth // J. Heterocycl. Chem. - 2005. - Vol. 42. - P. 723-725.
56. Травень В.Ф. Новый путь к производным фуро[2,3-b]хинолина / В.Ф. Травень, Н.Я. Подхалюзина, Д.С. Каневский // Химия гетероцикл. соедин. - 2002. - № 3. - С. 395-403.
57. Удобный способ получения линейных фурохинолин-2-онов / А. В. Васильев, Н. П. Соловьева, Н. Я. Подхалюзина и др. // Химия гетероцикл. соед. - 2003. - № 4. - С. 618-623
58. Traven V.F. New Synthesis Routes to Furocoumarins and Their Analogs: A Review / V.F. Traven // Molecules. - 2004. - Vol. 9, № 1. - P. 50-66.
59. Васильев А.В. Особенности перегруппировки Фриса в ряду хинолин-2-онов и новый способ получения фурохинолин-2-онов / А.В. Васильев, Н.Я. Подхалюзина, В.Ф. Травень // Успехи в химии и хим. Технологии: тез. докл. 14-й междунар. конф. молодых ученых по химии и хим. технологии МКХТ-2000, - М., РХТУ, 2000. - ч.2. - С. 13.
60. Unusual Fries rearrangement of 7-acyloxyquinolin-2-ones A new way to linear and angular furoquinolin-2-ones / V.F. Traven, N.Ya. Podhaluzina, A.V. Vasilyev, A.V. Manaev // Arkivoc. - 2000. - Vol. 1, № 6. - P. 931-938.
61. Synthesis and biological activity of (hydroxymethyl-) and (diethylaminomethyl-)benzopsolarens / A. Chilin, C. Marzano, A. Guiotto et al. // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42, № 15. - P. 2936-2945.
62. Activity of 3-carbethoxyangelicin photolysis products / C. Marzano, S. Caffieri, P. Fossa, F. Bordin // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. - 1997. - Vol. 38, № 2-3. - P. 189-195.
63. Marzano C. Can a mixed damage interfere with DNA-protein cross-links repair? / C. Marzano, E. Severin, F. Bordin // J. Cell. Mol. Med. - 2001. - Vol. 5, №2. - P. 171-177.
64. DNA damage and cytotoxicity induced in mammalian cells by a tetramethylfuroquinolinone derivative / C. Marzano, E. Severin, B. Pani et al. // Environ. Mol. Mutagen. - 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 256-264.
65. Synthesis and antiproliferative activity of furocoumarin isoster / A. Guiotto, A. Chilin, P. Manzini et al. // Il Farmaco. - 1995. - Vol. 50, № 6. - P. 479-488.
66. Synthesis and biological evaluation of a new furo[2,3-h]quinoline-2(1H)-one / A. Chilin, C. Marzano, A. Guiotto et al. // J. Med. Chem. - 2002. - Vol.45, № 5. - P. 1146-1149.
67. Photobiological properties of a new tetramethylfuroquinolinone / F. Bordin, C. Marzano, F. Carlassare et al. // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. - 1996. - Vol. 34, № 1. - P. 159-168.
68. DNA Damage Induced by 4,6,8,9-Tetramethyl-2H-furo[2,3-h]quinolin-2-one, a New Furocoumarin Analog: Fotochemical Mechanisms / F. Bordin, F. Baccichetti C. Marzano et al. // Photochem. Photobiol. - 2000. - Vol. 71, № 3. -P.254-262.
69. Angular Furoquinolones, Psolaren Analogs: Novel Antiproliferative Agents for Skin Diseases, Synthesis, Biological Activity, Mechanism of Action, and Computer-Aided Studies / P. Rodighiero, A. Guiotto, A. Chilin et al. // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39, № 6. - P. 1293-1302.
70. DNA damage induced by 4,6,8,9-tetramethyl-2H-furo[2,3-h]quinolin-2-one, a new furocoumarin analog: biological consequences / C. Marzano, F. Baccichetti, F. Carlassare et al. // Photochem. Photobiol. - 2000. - Vol. 71, № 3. - P. 263-272.
71. DNA damage and biological effects induced by photosensitization with new N1-unsubstituted furo[2,3-h]quinolin-2(1H)-ones / C. Marzano, A. Chilin, F. Bordin et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2002. - Vol. 10, № 9. - P. 2835-2844.
72. Photobiological properties of 1-(3′-hydroxypropyl)-4,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one, a new furocoumarin analogue / C. Marzano, A. Chilin, A. Guiotto et al. // Il Farmaco. - 2000. - Vol. 55, № 9-10. - P. 650-658.
73. Mechanism of action of 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one, a very active angular furocoumarin-like sensitizer / C. Marzano, F. Bettio, A. Chilin et al. // Photochem. Photobiol. - 2005. - Vol. 81, №6. - P. 1371-1379.
74. 4-Hydroxymethyl- and 4-methoxymethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-ones: synthesis and biological properties / A. Chilin, C. Marzano, F. Baccichetti et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2003. - Vol. 11, № 7. - P.1311-1318.
75. 4-Hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinoline-2(1H)-one Induces Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis upon Its Intracellular / A. Chilin, G. Dodoni, C. Frezza et al. // J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 48, № 1. - P. 192-199.
76. 1,4,8-Trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one, a new furocoumarin bioisoster / C. Marzano, A. Chilin, F. Baccichetti et al. // Eur. J. Med. Chem.- 2004. - Vol. 39, № 5. - P. 411-419.
77. Yates F.S. Pirsdines and their benzo derivatves: applications [Електроний ресурс]: Comprehensive Heterocyclic Chemistry, 7-Volume Set, Vol. 2 / Katritzky A.R., Ress C.W. 80 Min / 700Mb, Oxford: Elsevier, 1997. P. 521-522. 1 електрон. опт. диск. (CD-ROM); 12 см. Систем. вимоги: Pentium-266 MHz; 64 Mb RAM; Windows 95, 98, 2000, XP.
78. Пат. 6472541 США. МПК7 С 07 D 311/02. Protecting groups with increased photosensitivities / Tsien Roger Y., Furita Toshiaki; The Regents of the Univ. of California.- № 09/197294; заявл. 20.11.98; опубл. 29.10.02. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
79. Артюхов В. Я. Исследование спектрально-люминесцентных свойств в фотохимии многоатомных молекул методами квантовой химии / В.Я. Артюхов, О.К. Базыль, Г.В. Майер // материалы междунар. конф. Физико-химические процессы в неорганических материалах, Кемерово, 22-25 сент. 2004. Кемерово, 2004. Т. 1. С. 111-114.
80. Substituent effects on absorption and fluorescence spectra of carbostyrils / M. Walter, F. Fabian, S. Karlheinz et al. // J. Mol. Struct. - 1999. - Vol. 477, №1-3. - P.209-220.
81. Strohmeier G.A. A combined experimental and theoretical approach toward the development of optimized luminescent carbostyrils / G.A. Strohmeier, W.M. Fabian, G. Uray // Helv. chim. acta. - 2004. Vol. 87, № 1. P. 215-226.
82. Wang J. Изучение зелено-голубых лазерных красителей / Wang Juan, Cheng Zhu-Cheng // Fine Chem. - 2000. - Vol. 17, № 5. - P. 280-283.
83. Saroja G. Photophysical study of two carbostyril dyes: investigation of the possible role of a rotary decay mechanism / G. Saroja, N. B. Sankaran, A. Samanta // Chem. Phys. Lett. - 1996. - Vol. 249, № 5-6. - P. 392-398.
84. Chen J. Synthesis of 7-amino-4-trifluoromethyl-2-(1H)-quinolinone and its use as an antenna molecule for luminescent europium polyaminocarboxylates chelates / J. Chen, R.S. Paul // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. - 2000. - Vol.135, № 1. - P. 27-32.
85. Hydrogen bonding of aromatic amines in hydroxylic solvents 2. Absorption and emission spectroscopy of substituted 7-aminocoumarins and 7-aminocarbostyrils / R. Nakagaki, N. Kitamura, I. Aoyama, H. Ohtsubo // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. - 1994. - Vol. 80, № 1-3. - P. 113-119.
86. Пат. 407876 Австрия, МПК7 С 09 К 11/06, С 07 D 215/227. Lumineszierende 4-trifluormethyl-2-chinoline mit landwelliger UV-Absorption und ihre Verwendung / Uray Georg, Niederreiter Karlheinz. - № 775/99; заявл. 30.04. 99; опубл. 25.07.01. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
87. Ge P. Carbostyril derivatives as antenna molecules for luminescent lantha-nide chelates / P. Ge, P.R. Selvin // Bioconjug. Chem. - 2004. - Vol. 15, № 5. - P.1088-1094.
88. Antitumor agents 187: Synthesis and cytotoxicity of substituted 8,8-dimethyl-2H,8H-pyrano[6,5-h]quinoline-2-one and related compounds / Zheng-Yu Yang, Yi Xia, Peng Xia et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1999. - Vol. 9, № 5. - P. 713-716.
89. Antitumor agents 198. A concise regiospecific synthesis of 8,8-dimethyl-2H,8H-pyrano[6,5-H]quinolin-2-one and related compounds / Z.Y. Yang, Y. Xia, A. Brossi et al. // Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40, № 24. - P. 4505-4506.
90. Synthesis and cytotoxic activity evaluation of indolo-, pyrrolo-, and benzofuro-quinolin-2(1H)-ones and 6-anilinoindoloquinoline derivatives / Y.L. Chen, C.H. Chung, I.L. Chen // Bioorg. Med. Chem. - 2002. - Vol. 10, № 8. - P. 2705-2712.
91. Пат. WO9311115 A2, МК5 A61K31/47, A61P25/00; C07D215/22. Quinolone derivatives / Carling W.R. (GB), Leeson P.D. (GB), Moore K.W. (GB), Rowley M. (GB). - № WO1992GB02183; заявл. 25.11.92; опубл. 10.06.93. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
92. 3-Acetyl-5-acylpyridin-2(1H)-ones and 3-acetyl-7,8-dihydro-2,5(1H,6H)-quinolinediones: synthesis, cardiotonic activity and computational studies / E. Lo Presti, R. Boggia, A. Feltrin et al. // Il Farmaco. - 1999. - Vol. 54, № 7. - P. 465-474.
93. Cardiotonic agents. 1. Synthesis and structure-activity relationships in a new class of 3-, 4-, and 5-pyridyl-2(1H)-quinolone derivatives / G. Leclerc, G. Marciniak, N. Decker, J. Schwartz // J. Med. Chem.- 1986. - Vol. 29, № 12. - P. 2427-2432.
94. Cardiotonic agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships in a new class of 6-, 7-, and 8-pyridyl-2(1H)-quinolone derivatives / G. Leclerc, G. Marciniak, N. Decker, J. Schwartz // J. Med. Chem.- 1986. - Vol. 29, № 12. - P. 2433-2438.
95. A novel positive inotropic series. 2nd communication: in vivo studies of 5- and 6-pyridyl-2(1H)-quinolone derivatives / N. Decker, M. Grima, J. Velly et al. // Arzneimittelforschung. - 1987. Vol. 37, № 11. - P. 1233-1238.
96. 2(1H)-Quinolinones with cardiac stimulant activity. 2. Synthesis and biological activities of 6-(N-linked, five-membered heteroaryl) derivatives / C.T. Alabaster, A.S. Bell, S.F. Campbell et al. // J. Med. Chem. - 1989. - Vol. 32, №3. - P. 575-583.
97. Пат. WO9412182 Япония, МК5 A61 K31/47. Agent for preventing and treating disturbances of intestinal mucous membrane / Yamasaki Katsuya (JP), Sakurai Kazushi (JP), Akiyuma Kazue (JP), Osaka Toshihiro (JP); Otsuka Pharma Ltd (JP). - № 94/12182; заявл 19.11.93; опубл. 09.06.94. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
98. Пат. WO9221342 Япония, МК5 A61 K31/47, C07 D215/227. Antidiabetic / Yamasaki Katsuya (JP), Sakurai Kazushi (JP), Akiyama Kazue (JP); Otsuka Pharma Co Ltd (JP). - № 1992JP00689; заявл. 07.06. 91; опубл. 10.12. 92. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
99. Пат. WO9511026 Япония, МК5 A61 K31/47. Carbostyril derivative for inhibition production of interleukin-8 / Matsuda Takahide (JP), Owada Shigeru (JP), Muta Hiroshi (JP), Aihara Miki (JP), Takizawa Hisao (JP), Imagawa Ken-Ichi (JP), Kikuchi Mikio (JP); Otsuka Pharma Co Ltd (JP). - № 95/11026; заявл. 21.10.93; опубл. 27.04.95. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
100. Pharmacological profiles of a new antiulcer agent, SWR-215 / H. Kataoka, T. Isoi, T. Kiso et al. // Biol. Pharm. Bull. - 1997. - Vol. 20, № 1. - P. 28-35.
101. Studies on 2(1H)-quinolinone derivatives as gastric antiulcer active agents. 2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid and related compounds / M. Uchida, F. Tabusa, M. Komatsu et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - Vol. 33, № 9. - P. 3775-3786.
102. Synthesis and antiulcer activity of optical isomers of 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid (rebamipide) / K. Otsubo, S. Morita, M. Uchida et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1991. - Vol. 39, №11. - P. 2906-2909.
103. Effect of rebamipide on the glycosaminoglycan content of the ulcerated rat stomach / D.U. Song, M.H. Ryu, K.O. Chay et al. // Fundam. Clin. Pharmacol.-1998. - Vol. 12, № 5. - P. 546-552.
104. Huh K. The effect of rebamipide on gastric xanthine oxidase activity and type conversion in ethanol-treated rats / K. Huh, U.S. Shin, S.H. Lee // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 20, № 7. - P. 967-971.
105. Therapeutic effect of rebamipide on ammonia-induced gastric mucosal hemorrhagic lesion in rats / K. Huh, T.H. Kwon, S.K. Kim et al. // Arch. Pharm. Res.- 1998. - Vol. 21, № 1. - P. 1-5.
106. Free radical scavenging activity of the novel anti-ulcer agent rebamipide studied by electron spin resonance / T. Yoshikawa, Y. Naito, T. Tanigawa, M. Kondo // Arzneimittelforschung. - 1993. - Vol. 43, № 3. - P. 363-366.
107. Kim C.D. Preventive effect of rebamipide on gastric lesions induced by ischemia-reperfusion in the rat / C.D. Kim, K.W. Hong // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1995. - Vol. 275, № 1. - P. 340-344.
108. Influence of rebamipide on indometacin-induced gastric hemorrhage in rats under restraint stress / K. Yamasaki, T. Arakawa, O. Takaishi et al. // Arzneimittelforschung. - 1999. - Vol. 49, № 4. - P. 359-365.
109. Protective effect of rebamipide on indomethacin-induced intestinal damage in rats / H. Mizoguchi, Y. Ogawa, K. Kanatsu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2001. - Vol. 16, № 10. - P. 1112-1119.
110. Пат. FR2812548 Франция, МПК7 А 61 К 31/496. Utilisation de derives de quinolein-2(1H)-one on un de leurs sels pharmaceutiquement acceptable pour la preparation d’un medicament destine au traitement de l’insuffisance renale / Janiak P., Sanofi-Synthlabo. - SA №0010136; заявл. 01.08.00; опубл. 08.02.02. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
111. Пат. WO9842712 Франция, МПК6 C 07 D 491/048, A 61 K 31/495. Производные хинолин-2(1H)-она и дигидрохинолин-2(1H)-она, их получение и их применение в терапии. Derives de quinolein-2(1H)-one et de dihydroquinolein-2(1H)-one, leur preparation et leur application en theraprutique: / G. Mccort, C. Hoornaert, C. Cadilhac, O. Duclos, E. Guilpain; Synthelabo SA.- №9703387; Заявка 2761071; заявл 20.03.97; опубл. 25.09.98. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
112. Пат. FR2761067 Франция, МПК6 C 07 D 417/14, A 61 K 31/47. Derives de quinolein-2(1H)-one, leur preparation et leur application en theraprutique / G. Mccort, C. Hoornaert, O. Duclos et al.; Synthelabo SA. - № 9703388; заявл. 20.03.97; опубл. 25.09.98. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
113. Пат. 19839499 Германия, МПК7 С 07 D 215/20. 2-Oxo-2H-chinolinderivate / W. Mederski, H. Juraszyk, H. Wurziger et al.; Merck Patent GmbH. - №19839499.3; заявл. 29.08.98; опубл. 02.03.00. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
114. Discovery of 6-N,N-bis(2,2,2-trifluoroethyl)amino-4-trifluoromethyl quinolin-2(1H)-one as a novel selective androgen receptor modulator / A. van Oeveren, M. Motamedi, N.S. Mani et al. // J. Med. Chem. - 2006. - Vol. 49, №21. - P. 6143-6146.
115. Novel selective androgen receptor modulators: SAR studies on 6-bisalkylamino-2-quinolinones / A. van Oeveren, M. Motamedi, E. Martinborough et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2007. - Vol. 17, № 6. - P. 1527-1531.
116. Nonsteroidal androgen receptor agonists based on 4-(trifluoromethyl)-2H-pyrano[3,2-g]quinolin-2-one / J.P. Edwards, R.I. Higuchi, D.T. Winn et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1999. - Vol 9, № 7. - P. 1003-1008.
117. New nonsteroidal androgen receptor modulators based on 4-(trifluoro-methyl)-2(1H)-pyrrolidino[3,2-g] quinolinone / J.P. Edwards, S.J. West, C.L. Pooley et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8, № 7. - P. 745-750.
118. Пат. 6017924 США, МПК7 С 07 D 471/14, A 61 K 31/44. Androgen receptor modulator compounds and methods / J.P. Edwards, R. Higuchi, T.K. Jones, L.G. Hamann; Ligand Pharmaceutical Inc.- №09/373460; заявл. 12.08. 99; опубл. 25.06.00. Режим доступу: http://ep.espacenet.com.
119. 4-Alkyl- and 3,4-dialkyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-pyridono[5,6-g]quinolines: potent, nonsteroidal androgen receptor agonists / R.I. Higuchi, J.P. Edwards, T.R. Caferro et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1999. Vol. 9, № 9. - P. 1335-1340.
120. Selective androgen receptor modulators based on a series of 7H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinolin-7-ones with improved in vivo activity / Y.O. Long, R.I. Higuchi, T.R. Caferro et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18, № 19. - P.29672971.
121. Substituted 6-(1-Pyrrolidine)quinolin-2(1H)-ones as novel selective androgen receptor modulators / E. Martinborough, Y. Shen, A. Oeveren et al. // J. Med. Chem.- 2007. - Vol. 50, № 21. - P. 5049-5052.
122. Switching androgen receptor antagonist to agonist by modifying C-ring substituents on piperidino[3,2-g]quinolinone / L. Zhi, C.M. Tegley, K.B. Marschke, T.K. Jones // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1999. - Vol. 9, № 7. - P. 1009.
123. Effects of isosteric pyridone replacements in androgen receptor antagonists based on 1,2-dihydro- and 1,2,3,4-tetrahydro-2,2-dimethyl-6-trifluoromethyl-8-pyridono[5,6-g]quinolines / J.W. Kong, L.G. Hamann, D.A. Ruppar et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2000. - Vol. 10, № 5. - P. 411-414.
124. Synthesis and Biological Activity of a Novel Series of Nonsteroidal, Peripherally Selective Androgen Receptor Antagonists Derived from 1,2-Dihydropyridono[5,6-g]quinolines / L.G. Hamann, R.I. Higuchi, Lin Zhi et al. // J. Med. Chem. - 1998. - Vol. 41, № 4. - P. 623-639.
125. Castan F. Synthesis of 8-Dipropylamino-7,8,9,10-tetrahydrophenanthri-dines as Potential Serotoninergic Agonists / F.