Синтез и свойства новых производных 8-азапурина Адамов, Андрей Владимирович

Краткое описание

Адамов, Андрей Владимирович.
Синтез и свойства новых производных 8-азапурина : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.10. - Москва, 2004. - 154 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат химических наук Адамов, Андрей Владимирович
I. ВВЕДЕНИЕ.
II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
2.1. Номенклатура 8-азапуринов.
2.2. Методы синтеза 8-азапуринов.
2.2.1. Синтез 8-азапуринов с функциональными заместителями в положении 2 (метод Траубе).
2.2.1.1. Получение 2,4,6-замещенных пиримидинов.
2.2.1.2. Введение аминогруппы в положение 5 пиримидина.
2.2.1.3. Замыкание 8-азапуринового цикла.
2.2.2. Другие методы синтеза 8-азапуринов из пиримидинов.
2.2.3. Синтез 8-азапуринов из 5-амино-1,2,3-триазолов.
2.2.3.1. Получение азидов.
2.2.3.2. Азиды в реакциях диполярного 1,3-циклоприсоединения.
2.2.3.3. Синтез 1,4-замещенных 5-амино-1,2,3-триазолов.
2.2.3.4. Реакционная способность азидов и границы их применения в синтезе 5-амино-1,2,3-триазолов.
2.2.3.5. Перегруппировка Димрота в гетероциклических системах.
2.2.3.6. Способы построения 8-азапуринового гетероцикла исходя из замещенных 5-амино-1,2,3-триазолов.
2.3. Способы модификации гетероцикла.
2.3.1. Нуклеофильное замещение в положении 6 8-азапурина.
2.3.2. Построение трициклических аннелированных гетеросистем на основе 8-азапурина.
2.3.3. Изомерия трициклических соединений на основе 8-азапурина.
2.3.4. Получение других аннелированных гетероциклов на основе 8-азапурина.
2.3.5. Изомерия 6-замещенных 8-азапуринов.
2.4. Биологические свойства 8-азапуринов.
2.4.1. Антивирусная активность 8-азапуринов.
2.4.2. Биологическая активность 8-азапуринов по отношению к рецепторам семейства вРСЯ.
2.4.3. Противоаллергическая активность некоторых 8-азапуринов.
III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
3.1. Синтетический путь получения 8-азапурин-6-онов.
3.1.1. Оптимизация методики получения исходных 8-азапурин-6-онов (8-азагипоксантинов).
3.1.2. Строение и физико-химические свойства 8-азапуринов-6-онов.
3.1.3. Синтез 2-алкилтиозамещенных 8-азапурин-6-онов.
3.1.4. Закономерности масс-спектрального распада 2-метилтио-замещенных 8-азапурин-6-онов.
3.2. Синтез 6-замещенных 8-азапуринов.
3.2.1. Синтез 6-хлор-8-азапуринов.
3.2.2. Синтез 6-аминозамещенных 8-азапуринов.
3.2.3. Проблема изомерии 6-аминозамещенных 8-азапуринов.
3.2.4. Синтез 6-оксипроизводных 8-азапуринов.
3.2.5. Синтез 6-тиопроизводных 8-азапуринов.
3.2.6. ЫН-8Н таутомерия 8-азапурин-6-тиона.
3.2.7. Синтез 6-карбозамещенных 8-азапуринов.
3.2.8. Установление структуры 6-С-замещенных 8-азапуринов.
3.2.9. Изомерия 6-С-замещенных 8-азапуринов илиденового типа.
3.3. Синтез аннелированных трициклических структур на основе 8-азапурина.
3.3.1. Синтез 5-замещенных 1//-тетразолов.
3.3.2. Синтез ЗН-[ 1,2,3]триазоло[4,5-е][ 1,2,4]триазоло[3,4-с]пирими-динов.
3.3.3. Синтез ЗН-[ 1,2,3]триазоло[5,4-е][ 1,2,4]триазоло[ 1,5-с]пирими-динов.
3.3.4. Восстановление производных 8-азапурина.
3.4. Биологические свойства 8-азапуринов.
3.4.1. Этапы биотестирования соединений. Виртуальный скрининг.
3.4.1.1. Применение методов компьютерного моделирования для виртуального скрининга.
3.4.1.2. Создание виртуальной библиотеки соединений с использованием дескрипторов.
3.4.1.3. 8-Азапурины - потенциальные ингибиторы киназ.
3.4.1.4. Потенциальная биологическая активность 8-азапуринов к рецепторам семейства GPCR.
3.4.2. Биологические испытания in vitro.
IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
V. ВЫВОДЫ.