Татаркова Елена Анатольевна Иммунологические и молекулярно-генетические предикторы раннего прерывания беременности

Краткое описание

Татаркова Елена Анатольевна Иммунологические и молекулярно-генетические предикторы раннего прерывания беременности

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Татаркова Елена Анатольевна

Введение

Глава I. Обзор литературы. Ранние репродуктивные потери как

проблема современного акушерства

1.1. Факторы риска прерывания беременности и нарушения функционирования фетоплацентарного комплекса как отправная точка неблагоприятных исходов гестационного процесса

1.2. Роль полиморфизмов генов фолатного цикла в раннем самопроизвольном прерывании беременности

1.2.1. Полиморфизмы гена MTHFR, ассоциированные с репродуктивными потерями

1.2.2. Полиморфизмы гена MTR, ассоциированные с репродуктивными осложнениями

1.2.3. Полиморфизмы гена MTRR, ассоциированные с нарушениями гестации

1.2.4. Полиморфизмы гена SLC, ассоциированные с нарушениями гестации

1.3. Цитокины в развитии ранних репродуктивных осложнений

1.3.1. Роль SNP C511T гена IL-1fi и уровней продукции цитокина

в развитии осложнений течения беременности

1.3.2. Роль SNP G308A гена TNF-a и уровней продукции цитокина в развитии осложнений течения беременности

1.3.3. Роль SNP G197A гена IL-17A и уровней продукции цитокина в развитии осложнений течения беременности

1.3.4. Роль SNP гена IL-4 и уровней продукции цитокина в развитии осложнений течения беременности

1.3.5. Роль SNP A1188C гена IL-12B в развитии осложнений течения беременности

1.4. HLA DRB1 и угроза прерывания беременности

1.5. Значение цитотоксической активности мононуклеарных клеток крови и нейтрофильных гранулоцитов в развитии угрожающего выкидыша

Глава II. Методология исследования

2.1. Материалы и методы

. 2.1.1. Реактивы для выделения и культивирования МНК,

нейтрофилов и клеточной линии К562

2.1.2. Коммерческие тест-системы

2.2. Экспериментальные методы

2.2.1. Молекулярно-генетические методы

2.2.1.1. Выделение геномной ДНК из периферической крови

2.2.1.2. Типирование полиморфных вариантов генов 54 полимеразной цепной реакцией с электрофоретической детекцией результатов

2.2.1.3. Типирование полиморфных вариантов генов полимеразной цепной реакцией с детекцией результатов в режиме Real-Time

2.2.2. Культуральные работы

2.2.2.1. Приготовление культуральной среды

2.2.2.2. Выделение МНК, нейтрофилов и клеток NK-чувствительной опухолевой линии К562

2.2.2.3. Постановка in vitro спонтанной и стимулированной продукции цитокинов МНК доноров и больных

2.2.2.4. Постановка цитотоксического МТТ-теста

2.2.3. Твёрдофазный иммуноферментный анализ

2.2.3.1. Подготовка сыворотки

2.2.3.2. ELISA - твёрдофазный иммуноферментный анализ

2.3. Статистическая обработка данных

2.4. Общая характеристика обследованных лиц

Глава III. Результаты исследований

3.1. SNPs генов фолатного цикла, вовлечённые в развитие угрожающего выкидыша в I триместре беременности у жительниц РА

3.2. Полиморфизмы генов медиаторов воспаления, ассоцированные

с симптомокомплексом раннего угрожающего выкидыша

3.2.1. Роль IL-ip в течении гестационного процесса, осложнённом угрозой раннего выкидыша

3.2.2. Распределение аллелей и генотипов IL-1fi (T511C) в группах женщин с физиологической гестацией и с угрозой раннего выкидыша

3.2.3. Сывороточные концентрации и уровни продукции in vitro МНК IL-ip в обследованных группах женщин

3.3. Роль TNF-a в течении гестационного процесса, осложнённом угрозой раннего выкидыша

3.3.1. Распределение аллелей и генотипов TNF-a (G308A) в группах женщин с физиологической гестацией и с угрозой раннего выкидыша

3.3.2. Сывороточных концентрации и уровни продукции in vitro МНК TNF-a в обследованных группах женщин

3.4. Роль IL-17A в течении гестационного процесса, осложнённом угрозой раннего выкидыша

3.4.1. Распределение аллелей и генотипов IL-17A (G197A) в группах женщин с физиологической гестацией и с угрозой раннего выкидыша

3.4.2. Сывороточных концентрации и уровни продукции in vitro МНК IL-17A в обследованных группах женщин

3.5. Роль IL-4 течении гестационного процесса, осложнённом угрозой раннего выкидыша

3.5.1. Распределение аллелей и генотипов IL-4 (C589T) в группах женщин с физиологической гестацией и с угрозой раннего выкидыша

3.5.2. Сывороточных концентрации и уровни продукции in vitro МНК IL-4 в обследованных группах женщин

3.6. Роль IL-12B в течении гестационного процесса, осложнённом

угрозой раннего выкидыша

3.6.1. Распределение аллелей и генотипов IL-12B (A1188C) в группах женщин с физиологической гестацией и с угрозой раннего выкидыша

3.7. Влияние SNPs генов цитокинов на сывороточные уровни, спонтанную и стимулированную in vitro продукцию медиаторов

3.8. Типирование ассоциированных с репродуктивными нарушениями специфичностей HLA DRB1 у жительниц РА

3.8.1. Ассоциированные с угрозой раннего выкидыша специфичности HLA DRB1 у жительниц РА

3.8.2. Частоты генотипов HLA DRB1 у жительниц РА

3.9. Цитотоксическая активность МНК и НФ периферической крови при раннем угрожающем выкидыше (в I триместре беременности)

Глава IV. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение