ВИВЧЕННЯ ПЕРСПЕКТИВНИХ ТИМОЛВМІЩУЮЧИХ РОСЛИН РОДІВ МАТЕРИНКА, МАЙОРАН, ТИМ’ЯН ФЛОРИ ПІВДЕННОГО СХОДУ УКРАЇНИ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

МАЗУЛІН ГЕОРГІЙ ВЛАДИЛЕНОВИЧ

ВИВЧЕННЯ ПЕРСПЕКТИВНИХ ТИМОЛВМІЩУЮЧИХ РОСЛИН РОДІВ МАТЕРИНКА, МАЙОРАН, ТИМ’ЯН ФЛОРИ ПІВДЕННОГО СХОДУ УКРАЇНИ

УДК: 582. 949. 27 - 119. 2: 547. 563. 162. 1 (477. 6)

15.00.02 - ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ ТА ФАРМАКОГНОЗІЯ

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
доктор фармацевтичних наук,
професор Петренко Володимир
Васильович

Запоріжжя - 2004

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ В ТЕКСТІ.................4
ВСТУП ..........5
РОЗДІЛ I. СУЧАСНИЙ СТАН ДОСЛІДЖЕНЬ РОДІВ
THYMUS L., ORIGANUM L., MAJORANA MILL.,
РОДИНИ ЯСНОТКОВІ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) .................................11
1.1 Ботанічна характеристика рослин родів Thymys L.,
Origanum L., Majorana Mill. родини Ясноткові..............................11
1.2 Хімічний склад видів родів Thymys L.,
Origanum L., Majorana Mill..........................16
1.3 Застосування рослин родів Thymys L., Origanum L.,
Majorana Mill в медицині і народному господарстві.........21
РОЗДІЛ II. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИКИ ДОСЛІДЖЕННЯ...27
2.1 Об’єкти дослідження...............................................................................27
РОЗДІЛ III. ФІТОХІМІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ РОСЛИН
РОДІВ THYMUS L., ORIGANUM L., MAJORANA MILL.
(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА)....................................................43
3.1 Фітохімічне дослідження ефірних олій...................43
3.2 Фітохімічне дослідження на вміст тимолу.................59
3.3 Розробка методу кількісного визначення тимолу в
лікарській рослинній сировині......................................................62
3.4 Фітохімічне дослідження флавоноїдів тимолвміщуючих
видів родів Origanum L., Majorana Mill..........................................72
3.5 Фітохімічне дослідження амінокислот тимолвміщуючих
видів родів Origanum L., Majorana Mill..........................................90
3.6 Фітохімічне дослідження фенолкарбонових кислот
тимолвміщуючих видів родів Origanum L., Majorana Mill.....93
3.7 Фітохімічне дослідження каротиноїдів тимолвміщуючих
видів родів Origanum L., Majorana Mill.....................97
3.8 Фітохімічне дослідження тимолвміщуючих видів родів
Origanum L., Majorana Mill на вміст аскорбінової
кислоти..............................................................................................101
РОЗДІЛ IV. ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРСПЕКТИВНИХ
ТИМОЛВМІЩУЮЧИХ ВИДІВ ЛІКАРСЬКИХ РОСЛИН
З РОДІВ THYMUS L., ORIGANUM L., MAJORANA MILL..........105
4.1 Морфолого-анатомічна і мікроскопічна будова
сировини тимолвміщуючих рослин................105
4.2 Вивчення накопичення ефірної олії в сировині
тимолвміщуючих рослин видів родів Origanum L.,
Majorana Mill........................................................................115
4.3 Оптимізація умов сушіння лікарської рослинної сировини
тимолвміщуючих рослин видів родів Origanum L.,
Majorana Mill...................................................................................126
4.4 Основні прийоми вирощування майорану садового..131
РОЗДІЛ V. ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ
ЕФІРНОЇ ОЛІЇ І ЕКСТРАКЦІЙНИХ ЛІКАРСЬКИХ
ФОРМ ТИМОЛВМІЩУЮЧИХ ВИДІВ РОДІВ
THYMUS L., ORIGANUM L., MAJORANA MILL...............................135
5.1 Антимікробна активність ефірних олій тимолвміщуючих
видів родів Thymys L., Origanum L., Majorana Mill..................135
5.2 Вивчення протизапальної активності комплексних
водно-спиртових екстрактів з Origanum vulgare L.,
Origanum heracleticum L. і Majorana hortensis Moench...139
5.3 Вивчення ранозагоюючої дії поліфенольних водно-
спиртових екстрактів з Origanum vulgare L.,
Origanum heracleticum L., Majorana hortensis Moench.............144
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ..........146
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ.......................................148

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ГРХ Газорідинна хроматографія
МС Мас-спектр
МТК Монотерпенові кетони
МТС Монотерпенові спирти
МТВ Монотерпенові вуглеводні
НФ Нерухома фаза
ВЧУ Відносний час утримання
ХМС Хромато-мас-спектрометрія
ЕО Ефірна олія
ПМР Протоно-магнітний резонанс
ЯМР Ядерно-магнітний резонанс
ВЕРХ Високоефективна рідинна хроматографія
ТШХ Тонкошарова хроматографія
ІЧ Інфрачервона спектроскопія
УФ Ультрафіолетова спектроскопія

ВСТУП

Актуальність теми. Рослинні лікарські засоби займають значну питому вагу в загальному об'ємі лікарських препаратів сучасної медицини.
Для пошуку джерел лікарської сировини інтерес представляють рослини родини Ясноткові (Lamiaceae), багато з яких здавна застосовуються в медицині а деякі з них в наш час мають значне народногосподарське значення.
Родина Ясноткові характеризується наявністю різних груп біологічно активних речовин (ефірних олій, флавоноїдів, вітамінів, органічних і амінокислот та ін.). Великий інтерес представляють роди Origanum L., Majorana Mill., Thymus L., види яких використовуються в багатьох країнах світу, як джерела антисептичних і протизапальних лікарських засобів. Особливої уваги заслуговують представники, багаті сполуками фенольного характеру, зокрема тимолом, який має широкий спектр фармакологічної дії (дезинфікуючий, протизапальний, бактерицидний, антисептичний, антигельмінтний та ін.) і порівняно низьку токсичність. Сировинна база природних джерел тимолу - чебрець повзучий (Thymus serpyllum L.) в Україні обмежена. Всебічне морфолого-анатомічне і фітохімічне вивчення і впровадження в практику додаткових джерел рослинної сировини, вміщуючих тимол з видів родів Origanum L., Majorana Mill., Thymus L., є актуальною проблемою фармакогнозії.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт кафедри аналітичної хімії Запорізького державного медичного університету з проблеми Фармація” „Застосування фізико-хімічних методів для аналізу якості лікарських засобів похідних фенолу, пурину та ароматичних амінів” (№ державної реєстрації 0101U003299).
Дисертантом проведені всі заплановані дослідження по морфолого-анатомічному і фітохімічному вивченню перспективних видів тимолвміщуючих рослин родів: тим’ян, материнка, майоран.
Мета і задачі досліджень. Метою роботи є морфолого-анатомічне і фітохімічне, вивчення перспективних тимолвміщуючих видів рослин родів Origanum L. материнок звичайної та білої, Majorana Mill. майорану садового, Thymus L. чебреців повзучого, Маршал ліва, Палласіва.
Для досягнення поставленої мети вирішувалися такі задачі:
· провести пошук перспективних тимолвміщуючих видів серед рослин родини Ясноткові, зокрема родів тим’ян, материнка, майоран;
· встановити хімічний склад і вміст основних груп біологічно активних речовин, розробити способи їх одержання;
· розробити метод кількісного визначення і вміст тимолу в рослинній сировині;
· встановити морфолого-анатомічні ознаки рослинної сировини;
· вивчити чинники, що впливають на накопичення ефірної олії в рослинах і раціональні способи обробітку їх в умовах південного сходу України;
· розробити раціональний метод сушки тимолвміщуючої рослинної сировини;
· дослідити фармакологічну дію лікарських форм в експериментах in vitro.
Об’єкти дослідження: чебреці: повзучий, Маршаллів, Палласів, материнки: звичайна, біла; майоран садовий.
Предмет дослідження: порівняльне фармакогностичне вивчення тимолвміщуючих видів родів Origanum L., Majorana Mill., Thymus L..
Методи дослідження. Мікроскопія, газорідинна хроматографія на капілярних колонках, високоефективна рідинна хроматографія, фотоелектроколориметрія, УФ-, ІЧ-, ЯМР- , ПМР- спектроскопія.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено комплексне фітохімічне вивчення шести тимолвміщуючих видів з трьох родів родини Ясноткові флори південного сходу України.
Методами УФ-, ІЧ-, ЯМР-, ПМР- спектроскопії, капілярної газорідинної і рідинної хроматографії встановлено склад компонентів ефірних олій і амінокислот досліджуваних видів.
Вперше розроблені способи отримання індивідуальних флавоноїдів та фенолкарбонових кислот з видів родів материнка і майоран, виділено і ідентифіковано 18 сполук.
Спектрофотометричний метод кількісного визначення тимолу в лікарської рослинної сировині захищений патентом України, № 38525 А, 15.05.2001 р.
Вперше встановлені діагностичні ознаки чебрецю Маршалліва, Палласіва, материнки звичайної і білої, майорану садового в лікарській рослинній сировині (Інформаційний лист № 115, Випуск 1 з проблеми Фармація , протокол № 16 від 20.06.02 р.), а також визначені оптимальні терміни заготівлі і режим сушіння трави материнки звичайної (Інформаційний лист № 116, Випуск 2 з проблеми Фармація , протокол № 20 від 23.01.02 р.).
Практичне значення одержаних результатів. Вивчені нові види тимолвміщуючої рослинної сировини родів Origanum L., Majorana Mill., Thymus L. флори південного сходу України.
Запропоновані способи виділення флавоноїдів, фенолкарбонових кислот.
Розроблений спектрофотометричний метод кількісного визначення тимолу в рослинній сировині, що дозволяє провести її стандартизацію.
Запропоновано метод обробітку майорану садового в умовах південного сходу України.
Встановлені діагностичні морфолого-анатомічні ознаки видів родів тим’яну, материнки, майорану, що дозволяє ідентифікувати рослинну сировину.
Інформаційними листами: Відмінні морфолого анатомічні ознаки рослин родів чебрецю і материнки в лікарській сировині та Оптимальні терміни заготівлі і режим сушіння трави материнки звичайної впроваджені в системі виробничого об'єднання Фармація, Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів, Два інформаційних листи Новий спосіб стандартизації лікарської сировини материнки звичайної і Спосіб кількісного визначення свинцю в лікарській сировині рекомендовані РПК Фармація для розгляду Фармакопейним Комітетом МОЗ України.
Розроблені методики використовують в навчальному процесі кафедри неорганічної хімії та фармакогнозії Запорізького державного медичного університету, хімії Запорізького державного технічного університету.
Особистий внесок здобувача. Здобувачем самостійно був зроблений аналіз наукової літератури з досліджуваної проблеми, визначені методичні підходи, відповідно яким виконані всі заплановані дослідження.
Проведено фізико-хімічне дослідження ефірної олії чебреців повзучого, Маршалліва, Палласіва, материнки звичайної, білої, майорану садового.
Розроблений спосіб кількісного визначення тимолу в рослинній сировині.
Вивчено хімічний склад флавоноїдів, фенолкарбонових кислот в материнці звичайній і білій, майорану садовому.
Визначено вміст амінокислот в материнці звичайній і білій, майорану садовому.
Проведено порівняльне морфолого-анатомічне дослідження чебреців: повзучого, Маршалліва, Палласіва; материнки звичайної і білої, майорану садового;
Розроблено оптимальний спосіб сушіння рослинної сировини материнки звичайної і білої.
Результати експериментальних досліджень дисертантом оброблені, систематизовані і проаналізовані.
При написанні роботи не використовувалися ідеї і результати досліджень співавторів. У роботах, написаних в співавторстві, реалізовані ідеї здобувача.
Апробація роботи. Основний зміст дисертаційної роботи доповідався і обговорювався на науково-практичних конференціях Шляхи підвищення фармацевтичної науки і практики ( Запоріжжя, 1991), Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки і практики (Запоріжжя 1999, 2000, 2001, 2003), республіканській науковій конференції Наукові напрями в створенні лікарських засобів у фармацевтичному секторі України (Харків, 2000), Международной конференции Человек и его здоровье (Курск, 2000), XI з'їзді Українського ботанічного товариства (Харків, 2001), Всеукраїнській науково-практичній конференції Фармація XXI сторіччя (Харків, 2002 ), VI міжнародному медичному конгресі студентів і молодих вчених (Тернопіль, 2002), III міжнародній медичній конференції студентів і молодих вчених Медицина здоров'я XXI сторіччя (Дніпропетровськ, 2002), науково-практичній конференції Ліки України (Харків, 2002).
Апробація роботи проведена на спільному засіданні кафедр фармакогнозії, фармацевтичної, аналітичної, неорганічної та органічної хімій, технології ліків Запорізького державного медичного університету.
Публікації. Матеріали дисертації опубліковані в 1 патенті на винахід, 9 наукових статтях, 9 тезах доповідей, 2 інформаційних листах.
Обсяг і структура дисертації. Дисертаційна робота складається з вступу, огляду літератури, трьох розділів експериментальної частини, загальних висновків, бібліографії та додатків.
Загальний об'єм дисертації складає 169 аркушів.
Робота ілюстрована малюнками ( 30 арк.) і таблицями ( 28 арк.).
Перелік використаних джерел інформації складає 199 найменувань.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. В результаті проведеного дисертаційного дослідження виявлені нові перспективні джерела тимолвміщуючої рослинної сировини флори південного сходу України: родів Thymus L. (Thymus pallasianus H. Braun., Thymus marschallianus Wild.., Origanum L. (Origanum heracleoticum L.), Majorana Mill (Majorana Moench), які можуть стати джерелами отримання нових лікарських засобів.
2. Проведено фізико-хімічне і хроматографічне вивчення ефірних олій Thymus serpyllіum, Thymus pallasianus H. Braun., Thymus marschallianus Wild., Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench., встановлено присутність до 54 компонентів. Основними компонентами є тимол (до 20,17% і корвакрол до (14,28%). При вивченні компонентного складу вперше застосовувався метод газорідинної хроматографії з використанням капілярних колонок.
3. Розроблено спектрофотометричний спосіб кількісного визначення тимолу в лікарській рослинній сировині, захищений патентом України на винахід № 38525 АG 01 № 21/00, G 01 № 29/00. Вивчено його накопичення по фазах вегетації. Найбільший вміст відмічено в період цвітіння трави Majorana hortensis Moench (1,27+0,0447%), Origanum heracleoticum L. (0,855 + 0,0188%), Origanum vulgare L. (0,726 + 0,0172%).
4. Вперше виділені і ідентифіковані методом УФ-, ІЧ- і ПМР спектроскопії з трави Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L. - 5,7,3',4'-тетраоксифлавон (лютеолін) і 7-О-β-D-глюкопіранозидо - 5,3',4'-триоксифлавон; з трави Majorana hortensis Moench. 3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон (кверцетин), 5,7,3', 4'-тетраокси 3 - β - D глюкопіранозил - α - L -рамнопіранозид (рутин).
5. Вперше методом ВЕРХ охарактеризовано амінокислотний склад Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench. і встановлено присутність до 17 амінокислот (від 9,80 + 0,29 до 9,91 + 0,26%), 8 з яких є незамінними.
6. В рослинній сировині Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench. ідентифіковані фенолкарбонові кислоти: урсолова, хлорогенова, розмаринова.
7. Встановлено вміст каротиноїдів і аскорбінової кислоти в рослинній сировині Majorana hortensis Moench (38,12 + 2,08 мг%; 1,33 + 0,039 мг%), Origanum heracleoticum L. (16,19 + 1,23 мг %; 0,32 + 0,017 мг%), Origanum vulgare L. (15,81 + 1,12 мг %; 0,33 + 0,016 мг %), з різних місць зростання.
8. Встановлені відмінні морфолого-анатомічні і мікроскопічні ознаки рослинної сировини Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench., Thymus marschallianus Wild., що дозволяють провести її ідентифікацію.
9. Вивчено накопичення ефірної олії в рослинній сировині Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench. з різних місць зростання (1999-2001 рр) та оптимальні умови сушіння ЛРС (7,5 - 8 годин, повітряно-тіньовий метод при 40 0 С).
10. Ефірні олії з Origanum heracleoticum L., Majorana hortensis Moench. виявили високу бактерицидну і фунгіцидну активність у відношенні Staphylococcus aureus, Bacillus anthracoides, Esсherichia coli, Proteus vulgaris і Candida albicans.
11. Водно-спиртові екстракти з Origanum vulgare L., Origanum heracleoticum L. і Majorana hortensis Moench. є перспективними для впровадження в медичну практику в формі мазей протизапальної і ранозагоєної дії.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ

1. Патент України № 38525 А G 01 N 21/00, G 01 № 29/00 Спосіб кількісного визначення тимолу в лікарській рослинній сировіні // Мазулін Г.В., Петренко В.В., Мазулін О.В., Калошина Н.О. Заявл. 18.07.2000; Опубл. 15.05.2001, - Бюл. №4.
2. А.с. 4906687125 (СССР), МКИ 5 G 01 N 21/33 Способ количественного определения тимола в лекарственном растительном сырье. // Мазулин А.В., Петренко В.В., Калошина Н.А. Заявл. 31.01.91.; Опубл. 30.12.94, - Бюл. №24.
3. А.с. 1456856 (СССР), МКИ 5 G 01 N 21/33 Способ количественного определения тимола в эфирных маслах. // Артемченко С.С., Толок А.Я.; Заявл. 07.08.89.; Опубл. 05.06.90, Бюл. №5.
4. Адзет А.Е. Флавоновые гликозиды у Тhymus lоsсusit Willk.// Расте­ниеводство. - 1983. - №3. - С.75 78.
5. Азарян Р.А., Перцев И.М. Разработка технологии производства противоатеросклеротического препарата из отходов производства жидкого экстракта чабреца // Тез. докл. IV съезда фармацевтов УССР. Запорожье, 1984. C.79.
6. Аминокислотный состав - важнейшая характеристика биологической активности лекарственного сырья / Мазулин А.В., Калошина Н.А., Денисенко О.Н. и др.. // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики. Запоріжжя, 1999. Вип. IV. С. 36.
7. Артемьев Б.Б., Розанов Б.В., Михеева О.С. Об оптимизации ключевых условий идентификации органических веществ по сокращенным библиотечным масс-спектральным данным (на примере терпеноидов) // Журн. аналит. химии. 1980. - Т. 35, - вып. 2. - С. 335-341.
8. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Гл. ред. Чиков П.С., Зайко Л.Н., Шретер А.И. А.И. М.: ГУГК, 1980.340 с.
9. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. - М.: Мир, 1987. - 362 с.
10.Байкова Е.В. Исследование жизненных форм и архитектурных моделей в роде Salvia (Lamiaceae) // Ботан. журн. - 1998. - №9. - С. 28-38.
11.Банаева Ю.А. Некоторые биологические особенности семян Scutelaria baicalensis (Lamiaceae) из разных мест произрастания. // Ботан. журн. - 1998. - №6. - С. 50-55.
12.Бондаренко А.К., Чуб В.Г. Лекарственные растения юга Украины. К.: Ассоц. укр. экспертов печатной продукции, 1992. С. 175- 179.
13.Брутко Л.И. Даргаева Т.Д., Николаев Г.П. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения. Улан Удэ: 1985. 148 с.
14.Бубенчиков А.А., Трембаля Я.С., Васильченко Т.И. Морфологические и диагностические признаки некоторых видов рода Thymus L.// Фармация. - 1983. Т. 25, № 1. - С. 15 17.
15.Буньківська А.С. Лікарські засоби рослинного походження в геріатрії // Фармац. журн. - 1998. - №5. - С. 73-76.
16.Василенко Ю.К., Оганесян Э.Т., Лисевицкая Л.И. Получение и изучение физиологической активности тритерпенового вещества, выделенного из отходов производства тимьяна // Хим. фармац. журн. 1978 - Т.12, №9. - С. 61-65.
17.Використання летких терпеноїдів вищих рослин у лікуванні хворих на грип та гострих респіраторних захворювань / Макарчук Н.М., Тринус О.К., Лебеда А.П. та інші // Фармац. журн. - 1997. - №2. - С.115-117.
18.Влияние отвара тимьяна на ферменты обмена этанола и ацетальдегида/ Сатановская В.И., Островский Ю. М., Садовник М.Н.и др. //Хим. фармац. журн. - 1989. - Т.23, №5. - С. 528- 530.
19.Влияние экологических факторов на морфолого-анатомические признаки и содержание фармакологически активных веществ в растениях/ Отмарина В.М., Талашова С.В., Бубенчиков А.А. и др. // Состояние и перспективы современного лекарствоведения. Ярославль. 1997. С. 17 20.
20.Войткевич С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии. М.: Медицина.- 1999. 380 с.
21.Волошин А.А. Ваш домашний доктор. Применение лекарственных растений при заболеваниях органов дыхания. К.: София, 1991. 218 с.
22.Волхонская Т.А., Ханминчун В.М., Фролова О.И. Обследование ра­стений горного массива Монгун-Тайга и нагорья Сангилен (Южная Тува) на содержание флавоноидов // Раст. ресурсы. - 1983. - Т.19, Вып.4. - С.455-464.
23.Гаврилюк И.И. Тонкослойная хроматография некоторых растительных объектов // Прикладная хроматография, - М.: Наука, 1984. - С. 294 302.
24.Гаджиева Т.Г, Касомов Ф.Ю. Компонентный состав эфирного масла рода Thymus // Химия природ. соединений.- 1987. - № 6 С. 920-921.
25.Гаджиева Т.Г, Касомов Ф.Ю. Урсоловая кислота некоторых представителей рода Thymus // Химия природ.соединений. - 1981. - № 4 С. 525.
26.Георгиевский В. П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука, 1990. 327 с.
27.Говорняк Н.А., Арутюнян А.Ф. Оценка пищевой ценности Thymus Vulgaris L. и Mehtha longifolia L. // Раст. ресурсы. - 1991. Т. 27, - №2. С. 92-94.
28.Гогина Е. Е. Изменчивость и формообразование в роде тимьян. - М.: Наука, 1990. - 207 с.
29.Горовой П.Г., Дудкин Р.В. Новый вид рода Thymus L. (Lamiaceae) из Приморского Края // Ботан. журн. - 1998. - №6. - С. 107- 110.
30.Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11 изд., доп. - М.: Медицина, 1987. 336 с.
31.Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11 изд., доп. - М.: Медицина, 1987. 400 с.
32.Гочу Д.И., Водруг М.В., Мырза М.В. Некоторые виды тимьяна (Thymus) Молдавии как эфироносы //Современные задачи охраны и ра­ционального использования флоры Молдавии. Кишинев, 1979. С. 28-30.
33.Грошевой Т.А. Применение методов планирования эксперимента для оптимизации технологии лекарственных форм // Фармация. 1986. - №6. С. 48-53.
34.Грошевой Т.А., Маркова Е. В., Головкин В.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии. К.: Вища шк., 1992. 185 с.
35.Гурецкий И.Я. Практикум по физико-химическим методам анализа. М.: Химия, 1987. - 244 с.
36.Дембицкий А.Д., Юрина Р.А., Кротова Г. И. О составе эфирного масла Thymus Marschallianus //Химия природ. соединений. - 1985. - №4. - С. 510-514.
37.Державна Фармакопея України/ МОЗ України. 1 вид., - Х.: 2001. 556 с.
38.Дероум Э. Современные методы ЯМР для химического исследования. М.: Мир, 1992. -403 с.
39.Дикорастущие и культивируемые лекарственные растения, их диагностики и применение. Справочник / Городнянска Л.М., Сербин А.Г., Ткаченко Н.М. и др. - Х.: Кн. палата УССР, 1991. 428 с.
40.Доля В.С., Лесничная А.Н., Седов В.И. Микробиологическое исследование эфирного масла растений семейства яснотковых . //Человек и его здоровье.: Сб. науч. работ. Курск, 1999. Вып. 2. - С. 240 243.
41.Дослідження жирноі олії видів роду чебрець та щавлія/ Доля В.С., Мозуль В.І., Калюжная Т.В. та інші. // Фармац. журн. - 1999. - №1. - С.67-69.
42.Дослідження протиглисної дії чебрецю двовидного/ Приходько О.Б., Дем’янчук Т.В., Ліненко В.І., Доля В.С. // Актуальні питання фармац. науки та практ.: Матеріали міжрегіональної наук. практ.. конф. Запоріжжя, 1995. - С. 82.
43.Дрозд Г.А., Горбачева П.А., Дрозд Н.Г. Лекарственные растения, содержащие эфирные масла: ограничения для применения // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. - Курск, 1999. Вып. 2. - С. 236-240.
44.Елецкая О.А., Яцюк В.Я., Чалый Г.А. Аминокислотный состав сбора лекарственного мочегонного и противовоспалительного действия // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ - Курск, 2000, - Вып. 3. - С. 326-328.
45.Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты.: Справочник с рецептурой. 2-е изд. СПб: Питер, 2002. 929 с.
46.Ельчибекова Л.А. Сравнительное изучение эфирных масел душицы мелкоцветновой и обыкновенной // Рациональное использование растительных ресурсов Казахстана. - Алма- Ата, 1986. С. 307-309.
47.Ельчибекова Л.А. Никонов Г.Н. Применение душицы мелкоцветковой /Oryganum tytthanthum Contsch./ в медицине // Фармация. - 1988, - №3. - С. 16.
48.Жак Брюсс. Магия растений: Пер. с франц. М.: REFL- book, 1995. 288 с.
49.Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.И. Аминокислоты в медицине. К.: Здоров’я, 1982. 200 с.
50.Заупе Ю. Природа наш доктор: Пер. с нем. - М.: КРОН-ПРЕСС, 1994. - 304 с.
51.Изучение тимолосодержащих растений родов Тимьян и Душица флоры юго-востока Украины / Мазулин Г.В., Петренко В.В., Мазулин А.В. и др. // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. Запоріжжя, 2000. Вип. IV С. 59.
52.Иконников С.С. Анализ флоры долины реки Чечекты (Памир). // Ботан. журн. - 1998. - №6. - С. 38-47.
53.Иллюстрированная энциклопедия растений /Перевод Северовой О. Прага: Артия, 1987. - 591 с.
54.Исмаилов Н.М., Касумов Ф.Ю. Перспективы использования Thymus Karamarianicus Klok. et Shost // Раст. ресурсы, - 1983. - Т. 19, №3. - С. 308-315.
55.Исмаилов Н.М., Касумов Ф.Ю., Ахмедова Ш.А. Эфирное масло ти­мьяна Траутфеттера // Докл. АН АзССР . - 1981. - Т.37, №5. - С. 64-67.
56.Исследование химического состава и некоторых сторон фармацевтического действия эфирного масла чабреца/ Гусейнов Д.Я., Каграмов К.Р., Касумов Ф.Ю., Ахундов А.А. // Фармакология и токсикология. - 1987. - Т. 50, №2. - с. 73-74.
57.Исследование химического состава и некоторых сторон фармакологического действия эфирного масла тимьяна / Гусейнов Д.Я., Кагроманов К.М., Касумов Ф.Ю., Ахондов Р.А. // Фармакология и токсикология. - 1987. - Т.50, №2. - С. 73-74.
58.Исследование эфирного и жирного масел некоторых видов семейства яснотковые/ Доля В.С. Мозуль В.И. Приходько А.Б. и др. // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. - Курск, 1998. - Вып №1. - С. 250- 253.
59.Исследование эфирного масла тимьяна двухформенного и тимьяна ползучего/ Доля В.С., Мозуль В.И., Приходько А.Б. и др. // Лекарства человеку: Междунар. сб. науч. тр. по созданию и апробации лек. средств. - Харьков, 1997. - Т. 3. - С. 66-69.
60.Казаринова Н.В., Музыченко Л.М., Ткаченко К.Г. Исследование эфирных масел для профилактики внутрибольничных инфекций и лечения кандидозов // Мед. технология. 1995. - № 1-2. - С.23.
61.Казаринова Н.В., Ткаченко К.Г., Музыченко Л.М. Компонентный состав и антибиотическая активность эфирного масла Origanum vulgare L., произрастающих в некоторых районах Западной Сибири // Раст. ресурсы. 2002. - Т. 38, Вып. 2. - С. 99-103.
62.Казаринова Н.В., Ткаченко К.Г., Музыченко Л.М. Санационные свойства эфирных масел некоторых видов растений // Раст. ресурсы. 1999. - Т. 38, Вып. 3. - С. 11-24.
63.Казаринова Н.В., Ткаченко К.Г., Музыченко Л.М. Опыт использования эфирных масел Origanum vulgare L. и Origanum tytthanthum Contsch для борьбы с внутрибольничными инфекциями // Раст. ресурсы. 1999. - Т. 35, Вып. 1. - С. 51-58.
64.Казаринова Н.В., Ткаченко Н.Г. Эфирные масла Origanum vulgare L. и Menthae piperita L. в лечении туберкулеза легких // Ботаническое ресурсоведение: достижение и перспективы развития: Материалы Междунар. научн. конф., посвящ. памяти ботаников ресурсоведов: чл-кор. НАН РК д.б.н. проф. М.К. Кузнецова в связи с 60 летием со дня рожд. и д.б.н. В.П. Михайловой в связи с 90летием со дня рожд. - Алма Ата, 2000. - С. 136 137.
65.Каленюк Т.Г., Грошевой Т.А. Оптимізація фармацевтичних досліджень методами планування експерименту // Фармац. журн. 1979. -№1. С. 14-20.
66.Касумов Ф.Ю. Компоненты эфирных масел тимьянов // Химия природ. соединений. - 1981. - №4. - С. 522.
67.Касумов Ф.Ю. Состав эфирных масел некоторых видов растений семейства Laminaceae // Химия природ. соединений. - 1986. - №5. - С. 642 643.
68.Касумов Ф.Ю. Состав эфирных масел Thymus Fominii и Th. Transcaucasica // Химия природ. соединений. 1981. - №5. - С. 665.
69.Касумов Ф.Ю. Химический состав эфирных масел видов тимьяна флоры Армении // Химия природ. соединений. - 1988. - №1. - С. 134- 136.
70.Касумов Ф.Ю. Химический состав эфирных масел видов тимьяна флоры Армении // Химия природ. соединений. - 1988. - №3. - С. 453.
71. Касумов Ф.Ю. Эфирное масло Th. rariflorus // Химия природ. соединений. - 1979. - №6. - С. 863.
72.Касумов Ф.Ю. Эфирные масла тимьяна закавказского и тимьяна хлопчатого // Масло-жировая пром. - 1983. -№ 1. - С. 29.
73.Касумов Ф.Ю., Гавренкова С.И. Компоненты эфирного масла Thymus nummularis // Химия природ. соединений.- 1982. - №5. - С. 654.
74.Касумов Ф.Ю., Гаджиева Т.Г. Компоненты Thymus kotsсhyanus // Химия природ. соединений.- 1980. - №5, - С. 728.
75.Касумов Ф.Ю., Гаджиева Т.Г. Компоненты Thymus transcaucasicus // Химия природ. соединений. 1982. - №5. - С. 666.
76.Касумов Ф.Ю., Давиденко С.Е. Химический состав эфирных масел Thymus pastoralis и Th. Dagestanicus // Химия природ. соединений. 1985. - №6. С. 84.
77.Касумов Ф.Ю. Химическое изучение состава эфирных масел некоторых Азербайжанских видов Thymus L. с целью применения их в народном хозяйстве // Основные направления научних исследований и интенсификации эфиромасличного производства. Часть ІІІ: Сб. науч. работ. Симферополь, 1985. - С. 76-77.
78.Касумов Ф.Ю., Фархадова М.Т. Компонентный состав эфирного масла Thymus Karamarianus // Химия природ. соединений. 1986. - №5. С. 642-643.
79.Кит С.М., Турчин И.С. Лекарственные растения в эндокринологии. К.: Здоров’я. -1986. 747 с.
80.Клюев Н.А., Замуреенко В.А., Евтушенко Н.С. Использование масс-спектрометрии в структурном анализе компонентов эфирных масел // Фармация. - 1986. - Т. 35, № 5. - С. 69-76.
81.Клюев Н.А., Замуренко В.А., Евтушенко Н.С. Применение ХМС для определения компонентного состава эфирных масел // Фармация. - 1987. - Т.36. -№5. - С.70-77.
82.Козицына Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс спектроскопии в органической химии. М.: МГУ, 1979. 240 с.
83.Ковтун Е.В. Разработка технологии и норм качества экстракта душицы обыкновенной жидкого // Автореф. дис. канд. фармац. наук. Пятигорск, 1999. 23 с.
84.Ковтун Е.В., Пшуков Ю. О., Беликов В.Г. Исследования по разработке технологии и норм качества на экстракты травы душицы обыкновенной жидкий // Материалы регион. науч. практ. конф. Пятигорск, 1999. С. 53.
85.Колесникова А.Д. Хроматографическое разделение эфирных масел хвойных растений // Прикладная хроматография, - М.: Наука, - 1984. - С. 286 294.
86.Корещук К.Е., Корниевский Ю.И., Доля В.С. Эколого-ценотическая характеристика растительности национального заповедника "Хортица" // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. - Курск, 1999. - Вып. 2. - С. 231-235.
87.Коробова М.М., Ткаченко К.Г. Особенности латентного периода душицы обыкновенной // Третья Укр. конф. по медицинской ботанике., - К.: АН Украины, 1992. - 176 с.
88.Корсун В.Ф. Курбанова А.А., Соколов С.Я. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи. Мн.: Полымя, 1998. 426 с.
89. Корсун В.Ф., Ситкевич Е.Е., Ефимов В.В. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник. - Мн.: Беларусь, 1995. - 383 с.
90. Костюшин С.І. Травник для дітей. Серцево-судинні захворювання // Фармац. журн. - 1998. - №2. - С. 114-119.
91. Костюшин С.І. Травник для дітей. Нервові захворювання // Фармац. журн. - 1998. - №3. - С. 73-78.
92. Костырко Д.Р., Горачева З.С., Осавлюк С.Н. Интродукция майорана садового в Донецкий ботанический сад // Третья Укр. конф. по мед. ботанике. - К.: АН Украины, 1992. 176 с.
93.Куваев В.Б., Сонникова А.Е. Высотное распределение сосудистых растений нижней части горного профиля в Саяно-Шушенском заповеднике (Западный Саян) // Ботан. журн. - 1998. - №4. - С. 31-36.
94. Кулешова Е.Ф., Анисимова О.С., Шейнкер Ю.Н. Применение хроматографии и масс-спектрометрии для изучения метаболизма лекарственных веществ // Хим. фармац. журн. - 1991. - №3. - С.6- 18.
95. Кулиева 3. Т. Анальгетическое, гипотензивное и кардиотоническое действие эфирного масла тимьяна, произрастающего в Азербайджане // Вестник АМН СССР. - 1980. - №9. - С. 61-63.
96. Куркин В.А. Флавоны и розмариновая кислота Thymus zhegulinensis // Химия природ. соединений. 1986 №4. - С. 594-596.
97. Куркин В.А. Химический состав тимьянов среднего Поволжья // Тез. докл. IV Всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. С. 215.
98. Курочкин Е.И. Лекарственные растения. Самара: АВС, 2001, - 558 с.
99. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. М.: Эксмо Пресс, 2000, 992 с.
100. Лейбниц Э., Штруппе Х. Г. Руководство по газовой хроматографии. М.: Мир, 1988. 479 с.
101. Лекарственные растения в России: Справочник Видаль. 5-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Астра Фарм Сервис, 1999. 1520 с.
102. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник / Под. ред. М.А. Клюева. М.: Русская кн., 1993 576 с.
103. Литвиненко В.И., Попова Н.В., Дегтярева И.Л. Выделение флавоновых соединений из лекарственных растений. В сб.: Состояние и перспективы современного лекарствоведения. Ярославль: - 1997, - С. 64.
104. Мазулин А.В. Карпов О.Н. Идентификация и количественный анализ терпеноидов методом ПМР- спектроскопии // Пути улучшения и повышения качества лек. обеспечения населения: Тез. докл. V съезда фармацевтов БССР. Мн.: 1989. С. 161 162.
105. Мазулін О.В., Калошина Н.О. Стоянович С.С. Комплексне вивчення видів роду чебрець південного сходу України // Матеріали міжрегіон. наук. практ. конф. - Запоріжжя, 1995. С. 17-18.
106. Мазулін Г.В., Мазулін О.В., Муїз Мохаммед. Екологічний моніторинг лікарських рослин // Матеріали XI з’ізду Українського ботанічного товариства. Х.: 2001. С. 228.
107. Мазулін Г.В., Мазулін О.В., Калошина Н.О. Новий підхід до використання відомостей про вміст амінокислот у рослинах родів Чебрець, Материнка та Майоран в наукових дослідженнях та навчальному процесі // Фармац. журн. - 2002. - №1. С. 65.
108. Мазулин Г.В., Петренко В.В., Мазулин А.В. К фитохимическому изучению Майорана садового дополнительного источника эффективных биологически активных веществ // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики. Запоріжжя, 2000. - Вип. IV. С. 57.
109. Мазулин Г.В., Герасимов В.Н., Калошина Н.А. Изучение ранозаживляющего действия водно-спиртовых экстрактов растений, содержащих полифенольные соединения // Лекарства человеку. Х.: 2002. Т. XVII; №3. С. 39 41.
110. Мазулін Г.В. Вивчення складу ефірних олій тимолвмісних видів родів Origanum L. та Majorana Mill. // Фармац. журн. 2003, - № 2. С. 84 88.
111. Малышев Л.И. Байков К.С. Таксономические спектры флоры Сибири на уровне семейств // Ботан. журн. - 1998. - №10. - С. 3 - 17.
112. Лекарственные растения в стоматологии / Марченко А.И., Багранюк А.М., Левицкая Е.В., Соколовская Е.П. // 2-е изд. доп. - Кишинев.: Штиинда, 1989. 181 с.
113. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. 14-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Новая Волна»: Издательство С.Б, Дивов, 2002. Т. 1. - с., Т.2. с.
114. Методические рекомендации по контролю качества лекарственного сырья и сборов, содержащих терпеноиды, фенологликозиды и флавоноиды / Ковальчук Т.В., Калошина Н.А., Буряк В.П. и др. К.: 1992. 19 с.
115. Микробиологические исследования эфирного масла растений семейства яснотковые / Доля В.С., Лесничная А.Н., Седов В.И. и др. //Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. - Курск, 1999. Вып. 2. - С. 240-243.
116. Мирович В.М., Федосеев А.П. Антимикробная активность препаратов флавоноидов и фенолкарбоновых кислот душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.) // Новые лек. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. С. 186.
117. Миронов В.А. Янковский С.А. Спектроскопия в органической химии. М.: Химия, 1985. 230 с.
118.