Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану Китаева, Марина Викторовна

Краткое описание

Китаева, Марина Викторовна.
Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.06. - Москва, 2006. - 141 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат химических наук Китаева, Марина Викторовна
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Использование полимеров в качестве компонентов лекарственных препаратов.
2.1.1. Синтетические полимеры как наполнители и материалы для создания препаратов пролонгированного действия.
2.1.1.1. Иммобилизация лекарств на полимерных носителях.
2.1.1.2. Получение полиэлектролитных нанокапсул.
2.1.1.3. Полимерные липосомы.
2.1.2. Полимеры в конструкциях для направленной доставки лекарств.
2.1.3. Полимерные конструкции для направленной доставки доксорубицина.
2.1.4. Избирательность, достигаемая введением между лекарством и носителем лабильной развязки, чувствительной к действию определенных протеаз.
2.1.5. Полимеры как биологически активные вещества. Влияние полимеров на клеточные функции.
2.1.5.1. Противоопухолевая активность сополимеров на основе малеинового ангидрида.
2.1.5.2. Блок-сополимеры алкиленоксидов как вещества, влияющие на проницаемость биологических мембран.
2.2. Взаимодействие полиэлектролитов с противоположно заряженными соединениями.
2.2.1. Комплексы полиэлектролит-ПАВ.
2.2.1.1. Движущие силы комплексообразования полиэлектролитов и ПАВ.
2.2.1.2. Растворимость комплексов полиэлектролит-ПАВ.
2.2.1.3. Ассоциация молекул ПАВ на полимерной матрице.
2.2.1.4. Образование комплексов полиэлектролит-ПАВ в присутствии низкомолекулярного электролита.
2.2.1.5. Влияние гидрофобности полимера на устойчивость комплексов полиэлектролит-ПАВ.
2.2.2. Комплексы полиэлектролитов с противоположно заряженными красителями.
2.3. Влияние полимеров на структуру и проницаемость мембран.
2.3.1. Проницаемость биологических мембран.
2.3.2. Факторы, влияющие па проницаемость липидного бислоя.
2.3.3. Взаимодействие полианионов с липосомальными мембранами.
2.3.4. Взаимодействие поликатионов с отрицательно заряженными липосомами.
2.3.4.1. Изменение температуры фазового перехода.
2.3.4.2. Встраивание поликатионов в липидный бислой.
2.3.4.3. Изменение проницаемости липидного бислоя.
2.3.4.4. Латеральная сегрегация в липидном бислое.
2.3.4.5. Индуцированный поликатионом флип-флоп.
2.3.4.6. Агрегация липосом.
2.3.4.7. Слияние липосом.
2.3.4.8. Разрушение липосом.
3. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
• МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
4.1. Материалы.
4.2. Методы.
4.2.1. Спектральные методы.
4.2.2. Определение концентрации Доке в растворе.
4.2.3. Определение концентрации ПАК в растворе.
4.2.4. Определение степени ионизации ПАК в зависимости отрН.
4.2.5. Изучение комплексообразования Доке и ПАК методом центрифугирования.
4.2.6. Комплексообразование Доке с полиакриловой кислотой в присутствии низкомолекулярной соли.
4.2.7. Определение количества связанного с ПАК Доке в зависимости от рН раствора.
4.2.8. Определение количества несвязанных компонентов комплекса ПАК-Докс методом ультрафильтрации.
4.2.9. Получение малых моноламеллярных липосом.
4.2.9.1. Получение малых безградиентных липосом.
4.2.9.2. Получение малых градиентных липосом.
4.2.10. Метод резонансного переноса энергии.
4.2.11. Изучение взаимодействия комплексов ПАК-Докс с липосомальной мембраной методом ультрафильтрации.
4.2.12. Исследование кинетики проникновения доксорубицина через липосомальную мембрану. ф 4.2.13. Модификация полиакриловой кислоты алифатическими спиртами.
4.2.14. Определение критической концентрации мицеллообразования растворов этерифицированных полиакриловых кислот.
4.2.15. Определение степени модификации ПАК алифатическими спиртами.
4.2.16. Электрофорез в полиакриламидном геле.
4.2.17. Получение больших моноламеллярных липосом.
5. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
5.1. Влияние полианионов на скорость транспорта доксорубицина через липидную мембрану.
5.1.1. Комплексообразование полиакриловой кислоты с доксорубицином.
5.1.1.1. Условия формирования комплексов.
5.1.1.2. Определение состава комплекса.
5.1.1.3. Устойчивость комплексов ПАК-Докс.
5.1.1.4. Модификация полиакриловой кислоты алифатическими спиртами.
5.1.2. Взаимодействие комплексов ПАК-Докс с малыми электронейтралы 1ыми липосомами.
5.1.2.1. Образование тройных комплексов «ПАК-Докс-Мембрана».
5.1.2.2. Изменение структуры комплексов при их взаимодействии с мембранами малых липосом.
5.1.2.3. Влияние комплексов на проницаемость липосомальных мембран по отношению к малым ионам.
5.1.2.4. Изменение состава комплексов ПАК-Докс при их взаимодействии с рН-градиентными липосомами.
5.1.2.5. Исследование скорости мембранного транспорта доксорубицииа, включенного в состав комплексов с гидрофобиыми полианионами.
5.1.2.6. Комплексообразоваиия ПАК-Докс в присутствии БСА.
5.1.2.7. Взаимодействие комплексов ПАК-Докс с отрицательно заряженными рН-градиентными липосомами при физиологической ионной силе и в присутствии белка ф 5.2. Влияние поликатионов на проникновение доксорубицина через липидный бислой.
5.2.1. Влияние полилизина на проницаемость мембран больших отрицательно заряженных липосом.
6. ВЫВОДЫ.