АКТИВАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ФАРИНГО-ЛАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИГОМОТОКСИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ : АКТИВАЦІЙНА ТЕРАПІЯ ХВОРИХ НА ЗЛОЯКІСНІ НОВОУТВОРЕННЯ ФАРИНГО-ЛАРИНГЕАЛЬНОЇ ОБЛАСТІ З ВИКОРИСТАННЯМ АНТИГОМОТОКСИЧНИХ ПРЕПАРАТІВ

Короткий опис

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ЗАПОРОЖСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО
ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи

КАШИРИН ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ

УДК 616.22+616.32]-006.6-08-036.8

АКТИВАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ФАРИНГО-ЛАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИГОМОТОКСИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

14.01.19 оториноларингология

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук

Научный консультант
Гусаков Александр Дмитриевич
доктор медицинских наук, профессор

Запорожье 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

8

ВВЕДЕНИЕ

10

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

17

1.1.

Заболеваемость и современные проблемы лечения больных
со злокачественными новообразованиями глотки и гортани

17

1.2.

Реакции организма на введение различных доз препаратов

36

1.2.1.
1.2.2.

Общая неспецифическая адаптационная реакция (стресс) - ответ организма на действие сильных раздражителей.
Антистрессорные адаптационные реакции

36
39

1.2.3.

Периодическая система адаптационных реакций

43

1.3.

Активационная терапия

46

1.4.

Гомотоксические фазы и антигомотоксическая терапия

56

1.5.

Обоснование выбранных методов лабораторных исследований

62

РАЗДЕЛ 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

74

2.1.

Характеристика больных злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки включенных в исследования больных. Методы проведенного специального лечения

74

2.2.

Антигомотоксические препараты, применяемые нами в
комплексе лечебных мероприятий при ведении больных со
злокачественными новообразованиями фаринго-ларингеальной области

76

2.3.

Методика проведения активационной терапии с
использованием антигомотоксических препаратов в
комплексе лечения больных со злокачественными
новообразованиями фаринго-ларингеальной области

78

2.4.

Методики выполнения лабораторных исследований

82

2.4.1.

Т-клетки и NK (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD56+, CD25+, CD95+, HLA-DR+).

82

2.4.2.

Функционально-метаболический статус нейтрофилов
и моноцитов

83

2.4.3.

Трансформирующий фактор роста бета 1

83

2.4.4.

Перекисное окисление липидов

84

2.4.5.

Оксид азота

84

2.4.6.

Антиоксидантная система

84

2.4.7.

Эндогенная интоксикация

84

2.4.8.

Критерии адаптационных реакций по показателям лейкограммы

85

2.6.

Статистический анализ результатов проведенных исследований

88

РАЗДЕЛ 3 РЕЗУЛЬТАТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

93

3.1.

ЛОР-онкопатология в Запорожской области

93

3.1.1.

Заболеваемость и проблемы лечения больных злокачественными новообразованиями носоглотки в Запорожской области (1991 2000 гг.)

95

3.1.2.

Заболеваемость и проблемы лечения больных злокачественными новообразованиями ротовой части глотки в Запорожской области (1991 2000 гг.)

98

3.1.3.

Заболеваемость и проблемы лечения больных
злокачественными опухолями гортанной части глотки в Запорожской области (1991 2000 гг.)

100

3.1.4.

Заболеваемость и проблемы лечения больных
злокачественными новообразованиями гортани в Запорожской области (1991 2000 гг.)

102

3.2.

Клинико-лабораторное обследование и сравнительный анализ полученных результатов при хирургическом лечении, хирургическом лечении и активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов, больных раком гортани

104

3.2.1.

Динамика показателей содержания зрелых Т-лимфоцитов и активационных антигенов на этапах лечения больных 1-й и
2-й группы

104

3.2.2.

Динамика показателей содержания субпопуляций Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы.

115

3.2.3.

Динамика показателей содержания натуральных киллеров (CD16+, CD56+) на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

119

3.2.4.

Функционально-метаболический статус нейтрофилов и
моноцитов на этапах лечения и наблюдения за больными 1-й и 2-й группы

122

3.2.5.

Динамика значений показателей трансформирующего фактора роста β1 на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

138

3.2.6.

Динамика значений показателей перекисного окисления липидов на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

140

3.2.7.

Динамика активности iNO-синтазы и содержания NO2 на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

146

3.2.8.

Динамика активности каталазы, содержания витаминов А, Е и церулоплазмина на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

149

3.2.9.

Динамика показателей эндогенной интоксикации на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

155

3.2.10.

Динамика показателей адаптационных реакций на этапах лечения больных 1-й и 2-й группы

159

3.3.

Клинико-лабораторное обследование и сравнительный анализ полученных результатов при комбинированном лечении, комбинированном лечении и активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов, больных раком гортани

162

3.3.1.

Динамика показателей содержания зрелых Т-лимфоцитов и активационных антигенов на этапах лечения больных 3-й и 4-й группы

162

3.3.2.

Динамика показателей содержания субпопуляций Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ на этапах комбинированного лечения и наблюдения за больными 3-й и 4-й группы.

170

3.3.3.

Динамика содержания натуральных клеток-киллеров на этапах лечения больных 3-й и 4-й группы

174

3.3.4.

Функционально-метаболический статус нейтрофилов и моноцитов на этапах комбинированного лечения и наблюдения за больными 3-й и 4-й группы

177

3.3.5.

Динамика показателей TGF-β1 на этапах лечения 3-й и 4-й группы

193

3.3.6.

Динамика показателей перекисного окисления липидов на этапах комбинированного лечения больных 3-й и 4-й группы

195

3.3.7.

Динамика активности iNO-синтазы и содержания NO2 на этапах комбинипрванного лечения и наблюдения за больными 3-й и 4-й группы.

200

3.3.8.

Динамика активности каталазытазы, содержания витаминов А, Е и церулоплазмина на этапах комбинированного лечения и наблюдения за больных 3-й и 4-й группы

203

3.3.9.

Динамика показателей эндогенной интоксикации на этапах комбинированного лечения и наблюдения за больными 3-й и 4-й группы

208

3.3.10.

Динамика показателей адаптационных реакций на этапах комбинированного лечения и наблюдения за больными больных третьей и четвертой группы

214

3.4.

Клинико-лабораторное обследование и сравнительный анализ полученных результатов при полихимиолучевом, полихимиолучевом лечении и активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов, больных раком гортанной части глотки

215

3.4.1.

Динамика показателей содержания зрелых Т-лимфоцитов и активационных антигенов на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

216

3.4.2.

Динамика показателей содержания субпопуляций Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы.

222

3.4.3.

Динамика содержания натуральных киллеров (CD16+, CD56+) на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

226

3.4.4.

Функционально-метаболический статус нейтрофилов и моноцитов на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

228

3.4.5.

Динамика показателей TGF-β1 на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

241

3.4.6.

Динамика показателей перекисного окисления липидов на этапах лечения и наблюдения за больными 5-й и 6-й группы

243

3.4.7.

Динамика показателей активности iNO-синтазы и содержания NO2 на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

248

3.4.8.

Динамика показателей активности каталазы, содержания витаминов А, Е и церулоплазмина на этапах больных
5-й и 6-й группы

251

3.4.9.

Динамика показателей эндогенной интоксикации на этапах лечения больных 5-й и 6-й группы

255

3.4.10.

Динамика изменений показателей адаптационных реакций на этапах лечения 5-й и 6-й группы

259

3.5.

Анализ влияния АТ с применением АГТП на изучаемые показатели иммунного статуса больных со злокачественными новообразованиями фаринго-ларингеальной области.

261

3.6.

Эффективность активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов при лечении и метафилактике больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортанной части глотки.

276

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

284

ВЫВОДЫ

309

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

311

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

313

ВВЕДЕНИЕ

Повышение эффективности лечения онкологических больных является для современной медицины важнейшей задачей, актуальность которой обусловлена ростом заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. Вместе с тем, если оценивать результаты проводимых лечебных мероприятий по критерию выживаемости больных, следует отметить, что за немногими исключениями положение в данном вопросе за последние десятилетия практически не изменилось. В полной мере это относиться и к проблеме онкопатологии ЛОР-органов [1 14].
Ведущим методом в онкологии остается хирургическое лечение. Первоначально небезопасные для жизни пациентов операции, по мере совершенствования хирургической техники и благодаря возросшим возможностям медикаментозного сопровождения, достигли к настоящему времени высочайшего уровня. Вместе с тем, и функционально щадящие и сверхрадикальные, расширенные хирургические вмешательства приблизились к пределу своих лечебных возможностей. Новые перспективы связывались с успехами в развитии лучевой и химиотерапии. Казалось, что сочетание именно этих методов, наряду с прогрессом в технике выполнения операций, позволят достичь значительных положительных сдвигов в клинической онкологии. Однако, в большинстве случаев, эти расчеты не оправдались и надежды оказались преждевременными [15]. Так, прогноз Национального института рака (США) о 50 %-ном снижении к 2000 году смертности населения от онкологических заболеваний оказался ошибочным, а проведенный анализ показал, что фактическая смертность от рака в 1992 году возросла по сравнению с 1973 годом [16]. Не могут быть оценены как достаточно эффективные и результаты многолетних попыток применения в лечении злокачественных опухолей иммуномодуляторов широкого спектра действия [15, 17 22].
Таким образом, настоящее состояние клинической онкологии, когда повысить выживаемость больных со злокачественными новообразованиями, применяя только основные методы лечения (хирургические вмешательства, лучевую терапию, химиотерапию) представляется практически нереальным, вновь способствовало постановке проблемы биологической терапии, но на качественно новом, современном уровне [16, 23 27].
Эволюция представлений о биологической терапии соответствует закономерностям развития онкологической науки от обнаружения отдельных феноменов и определения природы закономерностей опухолевого роста, до создания средств и методов направленного воздействия на эти закономерности и включения их в общую систему противоопухолевой профилактики и лечения. Современное определение биологической терапии метод лечения злокачественных новообразований путем активации естественных защитных механизмов организма с использованием натуральных или искусственно созданных биологически активных соединений. При этом важны два принципиальных положения. Первое под определение средств биологической терапии попадают как традиционные (вакцины, природные средства) препараты, так и продукты современных медицинских технологий с использованием клеточных факторов и моноклональных антител. Второе средства биологической терапии направлены как непосредственно против опухоли, так и на усиление и модификацию защитного потенциала организма в борьбе со злокачественным новообразованием [26].
Кроме того, используемые лекарствен

Список літератури

ВЫВОДЫ

В диссертации представлена теоретически обоснованная и практически решенная научная проблема повышения эффективности лечения больных со злокачественными новообразованиями гортани (Tз Nо Mо) и гортанной части глотки (Tз No-2 Mо), путем проведения, в комплексе со специальными методами лечения, активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов.
1. В Запорожской области, за период 1991 2000 гг., отмечено увеличение заболеваемости злокачественными новообразованиями глотки и гортани, в 2 раза превышающее аналогичный показатель 1972 1981 гг. При этом показатель 5-летней выживаемости больных со злокачественными новообразованиями гортанной части глотки составил 31,5 %, а продолженный рост, метастазы новообразования, смертность больных до года после установления диагноза отмечена в 24,2 % случаев (в 1972 1981 гг. соответственно 33,2 % и 24,4 %). Показатель 5-летней выживаемости больных со злокачественными новообразованиями гортани составил 53,9 %, а продолженный рост, метастазы новообразования, смертность больных до года после установления диагноза отмечена в 7,9 % случаев (в 1972 1981 гг. соответственно 55,2 % и 8,8 %).
2. Применение, по разработанной схеме, антигомотоксических препаратов, в комплексе со специальными методами и при метафилактике больных раком гортани (Tз No Mо) и гортанной части глотки (Tз No-2 Mо) повысило показатель 5-летней безрецидивной выживаемости:
- при хирургическом лечении на 13 %;
- при комбинированном лечении на 12,2 %;
- при комплексном лечении на 13,6 %.
3. Проведением комплексного анализа установлено, что у больных злокачественными новообразованиями гортани и гортанной части глотки функциональность системы иммунитета в достаточной мере сохранена или даже активирована, но с инверсией элементов ее составляющих.
4. Угнетение реактивности, нарастание внутри и межсистемного дисбаланса, характеризует состояние системы иммунитета больных со злокачественными новообразованиями гортанной части глотки и гортани непосредственно после выполнения хирургических вмешательств, но в большей степени в период проведения лучевой или полихимиолучевой терапии.
5. Проведение активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов способствует развитию антистрессорных адаптационных реакций, но складывающиеся взаимоотношения между звеньями системы иммунитета и отдельными их составляющими под действием антигомотоксических препаратов не приводятся к показателям нормы, а в каждой конкретной ситуации создают оптимальные соотношения для преодоления патологического процесса и/или вызванных им нарушений.
6. Антигомотоксические препараты, обладая дезинтоксикационной активностью, нивелируют побочные эффекты, усиливают и пролонгируют действие специальных методов лечения.
7. Индекс лф/сн с достоверностью 71 % - 96 % отражает не только характер развивающейся в организме адаптационной реакции, но является и маркером адекватности проводимых лечебных мероприятий.
8. Обоснованность назначения антигомотоксических препаратов (положительное влияние на показатель 5-летней безрецидивной выживаемости) составила 35,8 % при хирургическом лечении, 33,2 % при комбинированном и 21,4 % при комплексном лечении больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортанной части глотки.
9. Полученные результаты позволяют проводить оценку состояния и функционирования исследованных элементов системы иммунитета и, тем самым, предоставляют возможность более тщательно проводить долечебную подготовку больных, вносить коррективы в лечебную программу, проводить адекватную терапию в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения за больными, что позволяет рекомендовать проведение АТ с использованием АГТП для внедрения в практику ЛОР-клиник и отделений «голова шея» онкологических диспансеров.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Предлагается к внедрению в оториноларингологических клиниках и отделениях «голова шея» онкологических диспансеров применение активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов для включения в комплекс специальных методов лечения больных со злокачественными новообразованиями фаринго-ларингеальной области.
1. До начала проведения специальных методов лечения больным назначаются препараты Psorinoheel, Lymphomyosot, Galium по 10 капель 6 раз в день и инъекции (п/к или в/м) Coenzyme comp. 2,2 ml, Ubihinon comp. 2,2 ml, Hepar comp. 2,2 ml c интервалом в 3 5 дней;
2. После выполнения хирургических вмешательств назначаются «управляющие препараты». Следует начинать с ежедневных подкожных инъекций 0,018 % адреналина гидротартрата. В первый день вводится 0,5 ml 0,018 % адреналина гидротартрата. В дальнейшем подбор дозы осуществляют, ориентируясь на значение показателя индекса лф/сн (0,45 1,12) периферической крови. Подбор необходимой дозы осуществляют делением (умножением) предыдущей дозы введенного 0,018 % адреналина гидротартата на 1,2. После получения необходимых показателей индекса лф/сн целесообразно перейти на п/к инъекции Cerebrum comp., начиная с 2,2 ml 1 раз в 3 5 дней подбор последующих доз препарата - аналогичный), что позволяет стабилизировать полученную адаптационную реакцию;
В назначении препаратов Traumel S, Coenzyme comp., Ubihinon comp., Hepar comp. необходимо перейти на инъекционные формы с п/к введением препаратов по методике ступенчатой аутогемотерапии;
4. С началом проведения лучевой терапии следует добавить инъекции Mucosa comp., Thyreoidea comp. 2,2 ml 1 раз в 3 5 дней.
5. Активационную терапию с использованием антигомотоксических препаратов следует проводить на протяжении всего периода проведения специальных методов лечения и далее, до 6 месяцев, с интервалом введения инъекционных препаратов 1 раз в 7 дней. Частота приема капельных препаратов: 1 2-й месяцы по 10 капель 6 раз в день; 3 4-й месяцы по 10 капель 4 раз в день; 5 6-й месяцы - по 10 капель 3 раза в день.
6. Повторный курс активационной терапии с использованием антигомотоксических препаратов следует назначать не позднее чем через 6-ть месяцев после завершения первого курса.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев Б.М. Сравнительная оценка эффективности лучевого и химиолучевого лечения местно-распространенного рака носоглотки III IV cтадии заболевания / Б.М. Алиев, А.М. Гарин, Э.Ш. Кошалиев // Мед. радиология. 1987. - № 7. С. 25-30.
2. Быков В.Л. Статистические данные о результатах лучевого лечения и выживаемости больных раком носоглотки // Вестн. оториноларингол. 1988. - № 4. С. 61-63.
3. Быков В.Л. Анализ результатов лучевого и комбинированного лечения больных раком гортанной части глотки // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1989. - № 2. С. 78-80.
4. Пятилетняя выживаемость больных злокачественными новообразованиями ротовой части глотки (По материалам Запорожского областного клинического онкологического диспансера, 1996 2002 гг.) / О.Н. Воробьев, В.А. Каширин, Т.И. Кулаковская и др. // Запорож. мед. журн. 2004. - № 2. С. 55-57.
5. Заболеваемость и проблемы лечения больных раком гортани в Запорожской области (1991 2000 гг.) / А.Д. Гусаков, В.А. Каширин, О.Н. Воробьев и др. // Запорож. мед. журн. 2003. № 2-3. С. 115-117.
6. Результаты лечения рака гортани в Винницкой области за 1951 1970 гг. / К.П. Дерепа, В.В. Гардыга // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1974. № 5. С. 83-86.
7. Заболотный Д.И. Лечение больных раком гортани. Резервы и новые проблемы / Д.И. Заболотный, Л.Г. Розенфельд, Ф.Д. Евчев // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2006. - № 3. С. 82-91.
8. Зиборова И.И. Эффективность различных методов лечения рака гортани I и II стадии // Вестн. оториноларингол. 1970. № 1. С. 67-70.
9. Проблеми і перспективи лікування раку гортані / І.Д. Костишин, І.Ю. Костінський // Журн. вушних, носових та горлових хвороб. 2002. № 5. С. 112-113.
10. Лукач Э.В. Непосредственные и отдаленные результаты регионарной внутриартериальной химиотерапии в комплексном лечении больных со злокачественными опухолями полости носа и околоносовых пазух // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1990. - № 4. С. 11-16.
11. О тактике лечения рака гортани / Л.А. Луковский, Г.М. Тытарь // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1976. № 5. С. 76-81.
12. Комбинированое лечение рака гортани 3 стадии с различной последовательностью облучения и операции, оценка превентивных методов воздействия на регионарные зоны (по материалам кооперативного рандомизированого исследования) / Е.С. Огольцова, А.И. Пачес, Е.Г. Матякин и др. // Вестн. оториноларингол. 1990. № 4. С. 52-57.
13. Родин В.И. Опыт хирургического лечения больных раком гортани в условиях ЛОР клиники / В.И. Родин, А.Я. Шварцман, О.В. Малеев // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1986. № 3. С. 36-40.
14. Тымчук С.Н. Реконструктивно восстановительная хирургия рака гортани. Х., 1997. 239 с.
15. Моисеенко В.М. Биотерапия при злокачественных новообразованиях / В.М. Моисеенко, Н.Н. Блинов, К. Хансон // Рос. онкологич. журн. 1997. № 5. С. 57-59.
16. Гриневич Ю.А. Иммунотерапия в противоопухолевом и противорецидивном лечении онкологических больных // Doctor. 2003. № 4. С. 32-34.
17. Бережная Н.М. Иммунология и иммунотерапия злокачественных новообразований // Журн. практич. врача. 1997. № 4. С. 11-14.
18. Експериментально клінічне обґрунтування вакцинотерапії в ЛОР онкології / Д.І. Заболотний, В.В. Паламарчук, Г.П. Потебня та ін. // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2000. № 3. С. 18-26.
19. Кузьменко Е.Г. Коррекция вторичных иммуннодефицитных состояний, индуцированных химиолучевой терапией у онкологических больных / Е.Г. Кузьменко, Г.С. Неприна, О.Е. Ватин // Рос. онкологич. журн. - 2003. - № 2. - С. 32-36.
20. Мельников О.Ф. Иммунотерапия больных со злокачественными опухолями верхних дыхательных путей // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1991. № 3. С. 29-36.
21. Мельников О.Ф. Иммунотерапия при злокачественных опухолях ЛОР органов: Метод. рекомендации / Сост. О.Ф. Мельников, Э.В. Лукач, Р.И. Красий. К., 1989. 19 с.
22. Поповская Т.Н. Иммунология рака. Современные представления и противоречия // Междунар. мед. журн. 2000. № 1. С. 80-84.
23. Применение активационной терапии в комплексном лечении больных местнораспространеным раком полости рта и гортани / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко и др. // Проблемы современной онкологи. Ростов-на-Дону, 1995. С. 179 180.
24. Де Вита В.Т. Биологические методы лечения онкологических заболеваний / В.Т. Де Вита, С. Хеллман, С.А. Розенберг; Пер. с англ. Л.А. Певлицин. М.: Медицина, 2002. 918 с.
25. Мейер-Лангедорф Г. Рентгенотерапия рака и вспомогательное биологическое лечение // Биологич. тер. 1998. № 2. С. 23-24.
26. Биотерапия рака - история проблемы и традиции отечественной онкологии / П.Г. Потебня, З.Д. Савцова, Г.С. Лисовенко и др. // Doctor. 2003. - № 4. С. 42-45.
27. Чехун В.Ф. О новой стратегии лечения онкологических больных // Doctor. 2003. - № 4. С. 7-10.
28. Вовк А.Д. Патогенетичні аспекти застосування комплексних антигомотоксичних препаратів при вірусних гепатитах / А.Д. Вовк, І.В. Соляник, Б.К. Шамугія // Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія. 2006. № 2. С. 78-83.
29. Виленский М.П. Ошибки и опасности при регионарной внутрисосудистой химиотерапии злокачественных опухолей / М.П. Виленский, А.М. Желнина, О.В. Андреев // Хирургия. 1977. № 10. С. 99-103.
30. Методика химиолучевой терапии местнораспространенного рака орофарингиальной области / Ю.И. Воробьев, М.Ю. Бяхов, М.И. Гарбузов и др. // Рос. онкологич. журн. 1999. № 2. С. 39-42.
31. Деденков А.Н. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию / А.Н. Деденков, И.И. Пелевина, А.С. Саенко. М.: Медицина, 1987. 160 с.
32. Корпачев В.П. Доза и фазы действия лекарственных препаратов // Здоров’я України. 2005. - № 13-14. С. 34; № 15-16. С. 46; № 17. С. 32-33.
33. Химиотерапия опухолей головы и шеи / Е.Г. Мятякин, В.С. Алферов // Вестн. ВОНЦ АМН СССР. 1988. № 2 . С. 22-24.
34. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медицина, 1960. 254 с.
35. Еремена С.А. О некоторых механизмах стресса // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев, 1973. С. 22-23.
36. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовського ун-та, 1979. 223 с.
37. Гаркави Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. М.: Имедис, 1998. 655 с.
38. Роль колебательных процессов в механизме действия активационной терапии, гомеопатических и антигомотоксических средств / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина // Биологические средства Heel комплексный подход к проблеме здоровья. СПб., 1997. С. 15-16.
39. Квакина Е.Б. Общие адаптационные реакции тренировки и активации и защита организма от повреждающего действия противоопухолевых препаратов / Е.Б. Квакина, Л.Х. Гаркави, М.А. Уколова // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. М., 1980. Т. 2. С. 159-162.
40. О принципе периодичности в реакциях организма на магнитное поле как неспецифический раздражитель / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина // Влияние магнитных полей на биологические объекты: Ш Всесоюзный симпозиум. Калининград, 1975. С. 18-19.
41. Гаркави Л.Х. Закономерности развития качествено отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма: Диплом на открытие № 158 Комитета СМ СССР по делам изобретений и открытий / Л.Х. Гаркави, М.А. Уколова, Е.Б. Квакина // Открытия в СССР. М., 1975. № 3. С. 56-61.
42. Корман Д.Б. Первый симпозиум «Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии» // Вопр. онкологии. 2002. - № 1. С. 128-129.
43. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 1983. 415 с.
44. Лукач Э.В. Проблеми ЛОР онкології в Україні // ІХ з’їзд оториноларингологів України. К., 2000. С. 272-273.
45. Заболеваемость, диагностика и лечение больных злокачественными новообразованиями ротоглотки (По материалам Запорожского областного клинического онкологического диспансера, 1996 2002 гг.) / О.Н. Воробьев, В.А. Каширин, Т.И. Кулаковская и др. // Запорож. мед. журн. 2004. - № 1. С. 106-108.
46. Гусаков А.Д. К вопросу о заболеваемости и проблеме адекватного лечения больных со злокачественными новообразованиями носо- и ротоглотки / А.Д. Гусаков, О.Н. Воробьев, В.А. Каширин // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2003. - № 3-с. С. 96-99.
47. Заболотний Д.І. Новоутворення глотки: клініка, діагностика, лікування (аналітично-синтетичний огляд авторефератів дисертацій) // Журн. вушних, носових та горл. хвороб. 1997. - № 6. С. 1-9.
48. Федоренко З.П., Міщенко А.Н. Статистика раку в Україні в 1992 1997 рр.: Національний канцер-реєстр. К., 1998. 117 с.
49. Каширин В.А. ЛОР-онкопатология в Запорожской области / В.А. Каширин, О.Н. Воробьев, О.В. Якайтис // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2002. - № 1. С. 45-46.
50. Пріоритетні напрямки програми первинної профілактики злоякісних пухлин у населення м. Києва до 2000 р. / П.І. Олійниченко, Л.М. Гусліцер, В.Л. Юречко та ін. // IX з’їзд оториноларингологів України. К., 2000. С. 199-201.
51. Эпидемиологические факторы злокачественных опухолей ЛОР-органов в Запорожской области / Е.З. Мирошникова, Н.Ф. Голомидов, Н.Н. Филимонов и др. // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. - 1984.- № 6. - С. 39-42.
52. Эндопротезирование в хирургии рака гортани / В.О. Ольшанский, Л.Г. Кожанов // Рос. онкологич. журн. 1997. № 3. С. 17-20.
53. Лечение при раке гортани / С.И. Мостовой, И.Ф. Мошкина. К.: Здоров’я, 1971. 65 с.
54. Цыганов А.И. Лечебная тактика при раке гортани (по итогам пятилетних наблюдений) // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1972. № 3. С. 1-8.
55. Эффективность диагностики и лечения рака гортани по материалам клиники за 20 лет / В.Ф. Филатов, А.М. Шкиль, Н.В. Зеленков и др. // Вестн. оториноларингол. 1983. № 5. С. 68-72.
56. Чесноков А.А. Отдаленные результаты чрезщитовидной субтотальной резекции гортани с первичной ларингопластикой при раке гортани 3 стадии / А.А. Чесноков, В.Н. Жданов, И.А. Давыдов // Журн. ушных, носових и горл. болезней. 1990. № 3. С. 65-69.
57. Диагностические и тактические ошибки при раке гортани / Е.С. Огольцова, Е.Г. Матякин. М.: Медицина, 1989. 222 с.
58. Сучасні можливості діагностики та лікування хворих на рак гортані / Д.І. Заболотний, Е.В. Лукач // Журн. вушних, носових і горл. хвороб. 2002. № 5-с. С. 105-107.
59. О тактике лечения больных раком гортани / З.Д. Кицманюк, В.В. Кусков // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1974. № 4. С. 79-82.
60. Цыганов А.И. Щадящие методы хирургического лечения рака гортани // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1974. № 3. С. 84-87.
61. Боровкова Т.С. О лечебной тактике при раке гортани // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1976. № 5. С. 81-82.
62. «Потерянное время» и перспективы щадящей хирургии при раке гортани / К.П. Дерепа, В.В. Гардыга // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1976. № 6. С. 66-67.
63. Продолженный рост, рецидивы и метастазы опухолей гортани после функциональных резекций и лучевой терапии / Каширин В.А., Юдина И.П. // Запорож. мед. журн. 2007. - № 6. С. 21 23.
64. Шаихов З.Ш. К вопросу лечения рака гортани // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1977. № 2. С. 91-92.
65. Карпов Н.А. Итоги дискуссии о лечебной тактике при раке гортани // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1978. - № 2. С. 63-67.
66. Козлова А.В. Опухоли ЛОР-органов / А.В. Козлова, В.О. Калина, Ю.Л. Гамбург. М.: Медицина, 1979. 352 с.
67. О клинике, диагностике и лечении остаточной и рецидивирующей опухоли гортани после полного курса лучевой терапии / В.О. Ольшанский, М.Р. Финкельштерн, П.Г. Битюцкий и др. // Вестн. оториноларингол. 1983. № 1. С. 46-49.
68. Евдощенко Е.А. Клинические особенности злокачественных новообразований верхних дыхательных путей у больных / Е.А. Евдощенко, Р.А. Абызов, А.А. Скорик // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1991. № 4. С. 5-8.
69. Розенфельд Л.Г. Некоторые проблемы лечебного и диагностического алгоритмов в современной ЛОР-онкологии / Л.Г. Розенфельд, Н.Н. Колотилов, В.В. Паламарчук // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1993. № 4. С. 6-10.
70. Лучевая терапия при раке гортани: состояние вопроса и пути совершенствования / Л.Г. Розенфельд, Н.Н. Колотилов, Г.Т. Божко и др. // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1994. № 6. С. 30-36.
71. Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении рака гортани / П.Г. Битюцкий, Е.И. Трофимов // Мед. консультации. 1995. - № 1. С. 23-26.
72. Заболотний Д.І. Новоутворення гортані: клініка, діагностика, лікування (аналітично-синтетичний огляд авторефератів дисертацій) // Журн. вушних, носових та горл. хвороб. 1997. - № 5. С. 1-24.
73. Тимчук С.М. Принципи оптимізації хірургічного лікування хворих на рак гортані: Автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.01.19 / НДІ отоларингології. К., 1999. 42 с.
74. Калядин С.Г. Отдалённые результаты лечения рака гортани стадии Т3N0M0 / С.Г. Калядин, О.Н. Воробьёв, А.И. Горбенко // Х съезд онкологов Украины. К., 2001. С. 81.
75. Fertilito A. The future of laryngology // Acta oto-laryngol. 2001. Vol. 121, № 4. P. 859-867.
76. Каширин В.А. К вопросу о лечебной тактике при раке гортани // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2003. № 3. С. 32-39.
77. Рак гортани: современные возможности и перспективы / В.С. Ушаков, С.В. Иванов // Практич. онкология. 2003. № 1. С. 56-60.
78. К вопросу об отдаленном метастазировании рака гортани / М.Г. Барадулина, Р.И. Слесарева // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1972. № 3. С. 8-13.
79. Цыганов А.И. Ошибки в диагностике и раннее распознавание злокачественных опухолей ЛОР-органов / А.И. Цыганов, Г.А. Опанащенко, Р.И. Красий // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 1977. № 1. С. 25-30.
80. Врачебные ошибки в диагностике и лечении рака гортани и гортаноглотки / П.Г. Битюцкий, Е.И. Трофимов // Мед. консультация. 1999. № 2. С. 40-48.
81. Алферов В.С. Клинические особености рака гортанных желудочков и эффективность различных методов лечения / В.С. Алферов, Е.С. Огольцова, Е.Т. Матякин // Вестн. оториноларингол. 1985. № 3. С. 60-64.
82. Harrison D.F.N. The Pathology and Management of Subglottis Cancer // Ann. Otol. 1971. Vol. 80, № 1. P. 6-12.
83. Cechy klinizne I anatomopatologizne raca kieszonki krtankowej / E. Hassmann, L. Michaels // Otolaryngol. Pol. 1984. Vol. 38, № 4. P. 377-385.
84. Larynx es a hypopharynx rakjainak «kesoiredidivol» vagy «masodik malignus tumorok» / J. Koppany, K.A. Zadory // Ful-orr-gegegyog. 1985. Vol. 31, № 3. P. 241-245.
85. Светлаков М.И. Раковые опухоли гортани. Л.: Медицина, 1964. 310 с.
86. Burns F. Verrucous Carcinoma of the Larynx Management by Radiotherapy and Surgery / F. Burns, A.W.P. van Nostrand, D.P. Bryce // Ann. Otol. (St. Louis). 1976. Vol. 85, № 3. P. 538-543.
87. Ferlito A. Histological Appearaces and Nuclear DNA Content of Verrucous Squamous Cell Carcinoma of the Larynx // ORL. 1976. Vol. 38, № 1. P. 65-85.
88. Ferlito A. Primari Carcinoid Tumor of the Larynx // ORL. 1988. Vol. 50, № 2. P. 120-149.
89. Дарьялова С.Л. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, А.В. Бойко, А.В. Чередниченко // Рос. онкологич. журн. 1998. № 3. С. 76-79.
90. Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении распространенного рака гортаноглотки / В.Г. Андреев, Ю.С. Романенко, В.А. Панкратов и др. // Мед. радиология. 1992. - № 9/10. С. 19-22.
91. Комбинированное и комплексное лечение злокачественных опухолей / Л.А. Баран, В.Л. Гакул. К.: Здоров'я , 1997. 192 с.
92. Грицман Ю.Я. Диагностические и тактические ошибки в онкологии. - М.: Медицина, 1981. 176 с.
93. Мельников Р.А. О рациональности производства пробной лапоротомии при раке желудка // 2-я итоговая конф. НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова. Л., 1967. С. 58-60.
94. Факторы резистентности организма и метастазирование / И.Н. Майский, М.С. Ломакин // Успехи современной биологии. 1976. Т. 82, вып. 1(4). С. 62-72.
95. Влияние операционного стресса на иммунологические показатели у больных раком гортани / О.Ф. Мельников, Н.А. Морозова, Т.А. Заяц и др. // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2001. № 1. С. 40-42.
96. Каширин В.А. Динамика резистентности организма при лечении больных раком гортани / В.А. Каширин, Л.Л. Воронцова, О.Н. Воробьев // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2002. - № 5-с. С. 108-109.
97. Иммунорегуляторный эффект антигомотоксической терапии при комплексном лечении больных раком гортани / В.А. Каширин, Л.Л. Воронцова // Журн. ушных, носовых и горл. болезней. 2004. - № 3. С. 36-42.
98. Ярмоленко С.П. Биологические основы лучевой терапии опухолей / С.П. Ярмоленко, А.А. Вайнсон, Г.С. Календо. М.: Медицина, 1976. 271 с.
99. Молекулярные механизмы воздействия ионизирующих излучений / Л.А. Кож