ЕТІОЛОГІЯ ТА ПАТОГЕНЕЗ СТАРЕЧОЇ В’ЯЛОСТІ ШКІРИ ЛИЦЯ І МЕХАНІЗМИ ФОРМУВАННЯ ЙОГО СТРУКТУРНИХ ЗМІН У СУЧАСНОЇ ЛЮДИНИ ЄВРОПЕОЇДНОГО ТИПУ

Короткий опис

Міністерство охорони здоров’я України
Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика

На правах рукопису

Верещака Володимир Валентинович

УДК 611.91+611.92 : 572.544+572.545

етіологія та патогенез старечої в’ялості шкіри лиця і механізми формування його структурних змін у сучасної людини європеоїдного типу

14.01.20 шкірні та венеричні хвороби

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук

Науковий консультант д.мед.н.,
проф. Л. Д. Калюжна

Київ 2008

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

6

ВСТУП

8

РОЗДІЛ

1

вікові зміни шкіри лиця (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)

17

РОЗДІЛ

2

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ

60

2.1.

Загальна характеристика клінічних спостережень

60

2.2.

Методи клінічного дослідження морфофункціональ-ного стану шкіри та гемомікроциркуляторного русла

62

2.3.

Клініко-експериментальні дослідження

88

2.3.1.

Дослідження дії ультрафіолетового опромінення на морфофункціональний стан шкіри, про- та антиоксидантну рівновагу

88

2.3.2.

Дослідження молекулярних механізмів розвитку фотополімеризаційних процесів у колагені шкіри під дією структурувальних агентів та лазерного опромінення

96

РОЗДІЛ

3

ОСОБЛИВОСТІ МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ ТА БІОХІМІЧНОГО СТАТУСУ ШКІРИ ЛИЦЯ осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку

113

3.1.

Клінічні ознаки старечої в’ялості шкіри лиця та функціональний стан його м’яких тканин залежно від біологічного віку

113

3.2.

Особливості морфофункціонального стану гемомікроциркуляторного русла зовнішніх покривів тіла у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця та практично здорових людей різного віку

136

3.2.1.

Особливості гемомікроциркуляції судин кон’юнктиви ока у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця та практично здорових людей різного віку

137

3.2.2.

Особливості стану кровоносних судин у нігтьовому ложі у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця та практично здорових людей різного віку

148

3.2.3.

Порівняльний аналіз змін показників біомікроскопії бульбарної кон’юнктиви і капіляроскопії нігтьового ложа у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця та практично здорових людей різного віку

157

3.2.4.

Дослідження кровоносних судин різних ділянок шкірного покриву та визначення NO-залежної ендотеліальної дисфункції у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця та практично здорових людей різного віку

159

3.3.

Роль ультрафіолетових променів у патогенезі старечої в’ялості шкіри лиця: морфологічне дослідження

163

3.4.

Фізико-механічні і хімічні властивості шкіри лиця у осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку: клініко-морфологічні паралелі

177

3.5.

Фізико-хімічні властивості колагену шкіри осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку

188

3.6.

Вміст металів у шкірі осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку

193

3.7.

Стан вільнорадикального окиснення шкіри у осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку

195

РОЗДІЛ

4

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ДІЇ ультрафіолетового опромінення на МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ШКІРИ, про- та антиоксидантну рівновагу

197

4.1.

Роль ультрафіолетового опромінення у розвитку інволюції шкіри щурів: морфологічне дослідження

197

4.2.

Окисний стрес у шкірі щурів при патологічних станах, зумовлених дією ультрафіолетового опромінення

223

4.3.

Вплив ультрафіолетового опромінення на про- та антиоксидантну рівновагу в шкірі щурів за умов гемічної гіпоксії та максимального фізичного навантаження

227

РОЗДІЛ

5

Молекулярні механізми розвитку фото-полімеризаційних процесів у колагені шкіри під дією структуруВАЛЬНих агентів та лазерного опромінення

231

5.1.

Фотополімеризаційні процеси у колагені шкіри при навантаженні гелій-неоновим лазером

231

5.2.

Вплив амідів акрилової кислоти та лазерного опромінення на молекулярні механізми розвитку фотополімеризаційних процесів у колагені шкіри

236

5.3.

Особливості процесів фотобіохімічного структуру-вання колагену шкіри амідами акрилової кислоти у рідкій фазі

240

5.4.

Роль ОН- та NH- груп окипроліну в процесах лазерного структурування колагену

244

5.5.

Поглинання акриламіду колагеновими біоматрицями у водних розчинах

249

5.6.

Макромолекулярні параметри колагенових біоматриць з акриламідом і метиленбісакриламідом, структурова-них фотохімічно

252

5.7.

Процеси сумісного структурування колагену комплексоутворенням з акрилатом кальцію і лазерним опроміненням

255

5.8.

Комплексоутворення та структурування колагену шкіри з акрилатом кальцію під впливом лазерного опромінення

257

5.9.

Дослідження макромолекулярної структури фотохімічно синтезованого біокомплексу колагену з акрилатом кальцію

261

5.10.

Біохімічні процеси у комплексах колагену шкіри з акрилатами 3d-металів після лазерного впливу

265

5.11.

Комплексоутворення та лазерне структурування макрокомплексів колагену шкіри з акрилатами 3d- металів

270

5.12.

Дослідження макромолекулярних структур комплексів колагену з акрилатами 3d-металів, синтезованих за допомогою гелій-неонового лазера

276

5.13

Фотопротективна дія перекисних радикалів на колаген шкіри

278

АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ ОТРИМАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ

282

ВИСНОВКИ

320

ЛІТЕРАТУРА

325

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

А/В артеріоло-венулярний
АВА артеріоло-венулярні анастомози
АЛТ аланінамінотрансфераза
АО антиоксидант, антиоксидантний
АОС антиоксидантна система
АСТ аспартатамінотрансфераза
АТФ аденозинтрифосфорна кислота
АФК активні форми кисню
БК бульбарна кон’юнктива
БМБК біомікроскопія бульбарної кон’юнктиви
ГМЦР гемомікроциркуляторне русло
ГПО глутатіонпероксидаза
ГР глутатіонредуктаза
ГSH глутатіон відновлений
ДК дієнові кон’югати
ЕСП електронна спектроскопія поглинання
ІКІ інтегральний капіляроскопічний індекс
ІЧ інфрачервоний
КІ кон’юнктивальний індекс
МДА малоновий діальдегід
МЦР мікроциркуляторне русло
НАД+ нікотинамідаденіндинуклеотид окиснений
НАДH нікотинамідаденіндинуклеотид відновлений
НАДФ нікотинамідадениндинуклеотидфосфат
НАДФH нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат відновлений
НАДФ+ нікотинамідадениндинуклеотидфосфат окиснений
НЛ нігтьове ложе
ОС окисний стрес
ПОЛ перекисне окиснення ліпідів
ТБК 2-тіобарбітурова кислота
ТБК-активні продукти вторинні продукти ПОЛ, які дають кольорову реакцію з ТБК
УФ ультрафіолетовий

ВСТУП

Актуальність теми. Вивчення морфофункціональних особливостей шкіри лиця і вплив на них факторів зовнішнього середовища останнім часом привертає все більше уваги дослідників і лікарів як у нашій країні, так і за кордоном [9, 12, 55, 72, 204, 208]. Це зумовлено зростанням інтересу до індивідуальних особливостей лиця людини, пов’язаних з віком, статевими, конституційними та расовими відмінностями, поширеністю актинічних і сенільних дерматозів, постарінням населення України [78, 97, 169, 313, 456].
Згідно з існуючими уявленнями, зміни еластичності шкіри, порушення пігментного обміну, утворення зморщок, атрофія епідермісу і дерми, підшкірно-жирової клітковини, нависання повік і шкіри є одними з основних ланок старіння лиця. Цим питанням присвячені численні роботи [105, 217, 222, 223, 495]. Однак у літературі практично відсутні дані з всебічного дослідження атрофічних змін шкіри лиця, впливу окремих ділянок сонячного спектра на розвиток інволютивних змін, молекулярних механізмів зморшкоутворення, фотополімеризаційних процесів у структурі колагенового волокна, поглибленого вивчення взаємозв’язку структурно-морфологічних елементів лиця, механізмів їх формування, чинників, які зумовлюють вікові зміни шкіри обличчя. У зв’язку з цим комплексна оцінка морфофункціональних і біохімічних показників є актуальною при визначенні ролі актинічного фактора в розвитку вікових особливостей шкіри лиця. Разом з тим практично відсутні літературні дані про молекулярні механізми фотовпливу на розвиток старіння лиця, а свідчення про енергетичні процеси в клітинах шкіри обмежені поодинокими публікаціями [212, 295]. Залишається відкритим питання про залежність старіння епідермісу і дерми від структурних особливостей сполучної тканини і про- та антиоксидантної рівноваги. Дані літератури з цього питання поодинокі та суперечливі [299, 303, 328]. Відсутні відомості про морфофункціональні, фізико-механічні і фізико-хімічні властивості шкірного покриву у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана відповідно до планів Національної медичної академії післядипломної освіти імені П. Л. Шупика і є науково-дослідною темою кафедри дерматовенерології Вивчення етіології та патогенезу старечої в’ялості шкіри лиця і механізми формування його структурних змін у сучасної людини європеоїдного типу”, номер державної реєстрації 0107U008065.
Дисертантом самостійно вивчено етіологію та патогенез старечої в’ялості шкіри лиця і механізми формування його структурних змін у сучасної людини європеоїдного типу.
Мета і завдання дослідження. Мета роботи з’ясування особливостей лиця людини європеоїдного типу, пов’язаних з віком, і молекулярних механізмів розвитку старечої в’ялості шкіри на основі вивчення та комплексної оцінки морфофункціональних показників, дослідження фотополімеризаційних процесів у сполучній тканині під дією опромінення оптичного діапазону.
Відповідно до мети дослідження вирішувалися такі завдання:
1) встановити частоту виявлення старечої в’ялості шкіри лиця у осіб, що відвідують дерматокосметологічні установи, та дослідити її функціональний стан у несуміжних анатомічних зонах;
2) визначити особливості загальної морфології, гістоархітектоніки і енергетичних процесів на мембранних структурах шкіри у різних вікових групах, кількісні параметри колагену, вологість шкіри, температуру її зварювання, товщини сосочкового і сітчастого шарів дерми, кут нахилу колагенових пучків та їх зміни у разі розвитку старечої в’ялості шкіри лиця;
3) встановити паралелі між фізико-механічними показниками шкіри і особливостями її морфології у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця;
4) вивчити характер біомікроскопічних змін гемомікроциркуляції зовнішніх покривів лиця при ознаках його вікових змін, зв’язок з перекисним окисненням ліпідів (ПОЛ) і їх роль у патогенезі старечої в’ялості шкіри лиця;
5) визначити вміст лужноземельних і 3d-металів у шкірі практично здорових людей різного віку та вивчити стан про- та антиоксидантного гомеостазу у шкірі практично здорових людей різного віку і осіб з ознаками її старечої в’ялості;
6) дослідити в експерименті зміни загальної морфології шкіри та активність Са2+-АТФази на мембранних структурах клітин епідермісу і дерми при її опроміненні ультрафіолетовими (УФ) променями спектра В у гіпереритемних дозах;
7) визначити особливості енергетичного обміну в шкірі інтактних та кастрованих щурів, що зазнали локального УФ-опромінення спектра В при навантаженні та у спокої;
8) ідентифікувати функціональні хімічні групи, які відповідальні за процеси фотополімеризації і структуризації колагенового волокна під дією опромінення УФ і оптичного діапазонів і вивчити процеси лазерохімічного структурування при прямому та фотосенсебілізованому збудженні колагену шкіри;
9) дослідити явища лазерохімічного структурування за наявності лужноземельних і 3d-металів у колагеновій композиції під дією опромінення оптичного діапазону;
10)визначити функціональні хімічні групи колагену, що відповідають за деструкцію колагенового волокна при дії опромінення оптичного діапазону та роль перекисних радикалів у процесах фотодеструкції.
Об’єкт дослідження: старіння лиця людини європеоїдного типу.
Предмет дослідження: стареча в’ялість шкіри лиця.
Методи дослідження. Для встановлення особливостей морфофункціонального статусу та вікових і актинічних змін шкіри був використаний комплекс методів, які включали: функціональні проби (еластичність шкірного покриву, швидкість відлущування рогового шару епідермісу, нейтралізуюча здатність шкіри стосовно лугів), визначення біологічного віку, біомікроскопію кровоносних мікросудин зовнішніх покривів (капіляроскопічні особливості морфофункціонального стану судин гемомікроциркуляторного русла (ГМЦР) бульбарної кон’юнктиви (БК), нігтьового ложа (НЛ), шкірного покриву лиця, визначення NO-залежної ендотеліальної дисфункції), мікро- та ультрамікроскопічні дослідження з використанням методів світлової та електронної гістохімії; дослідження фізико-механічних і хімічних властивостей шкірного покриву (вмісту вологи і колагену, виходу желатини, термічного зварювання, товщини шарів шкіри і їх структур, межі міцності при розтягуванні, відносного видовження при розтягуванні і розриві, відносного залишкового і пружного видовжень, умовного модуля пружності та жорсткості шкіри), фізико-хімічних властивостей колагену шкіри (поглинання вологи колагеном, дії лугів і кислот на колагенове волокно, відсотка вкорочення колагенових волокон під дією соляної кислоти), визначення вмісту 3d- і лужноземельних металів (атомно-адсорбційна спектроскопія поглинання), біохімічні методи (визначення про- та антиоксидантного гомеостазу в біоптатах шкіри дюдей і щурів, що зазнали локального УФ-опромінення), дослідження молекулярних механізмів розвитку фотополімеризаційних процесів у колагені шкіри під дією структурувальних агентів та опромінення оптичного діапазону (інфрачервона (ІЧ) та електронна спектроскопія поглинання (ЕСП).
Наукова новизна одержаних результатів. Результати дослідження поглиблюють існуючі знання про етіологію і патогенез старечої в’ялості шкіри лиця людини європеоїдного типу, а також його вікові особливості. Вперше проведено комплексну оцінку морфофункціонального стану шкіри лиця та підлеглих тканин при старечій в’ялості шкіри лиця з урахуванням ступеня вікових змін. Розроблено комплексну систему обстеження функціонального стану шкіри у осіб з ознаками її старечої в’ялості та практично здорових людей різного віку. Проведене поглиблене вивчення морфології шкіри лиця на світлооптичному та ультраструктурному рівнях і біомікроскопічна характеристика ГМЦР у зовнішніх покривах. Вперше виявлені ознаки епідермоцитарної і фібробластичної дисфункції шкіри. Вперше у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри та практично здорових людей визначено Са2+- і Mg2+-АТФазну активності на мембранних структурах клітин епідермісу і дерми, а також NO-залежного типу дисфункції ендотелію у кровоносних мікросудинах шкіри. Визначено кількісні і фізичні характеристики колагену шкіри практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості. Вперше проведено класичне дослідження фізико-механічних показників шкіри та встановлено їх зв’язок з архітектонікою сполучної тканини та топографією лиця. Методами фото- і атомно-адсорбційної спектрометрії досліджено вміст 3d- і лужноземельних металів, а також продуктів ПОЛ у шкірі практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості. У експерименті на щурах продемонстровано порушення про- та антиоксидантної рівноваги і морфологічні зміни шкіри під впливом локального УФ-опромінення. Вперше за умов експерименту досліджено молекулярні механізми розвитку фотополімеризаційних процесів у колагені шкіри під дією структурувальних агентів та опромінення оптичного діапазону.
Практичне значення одержаних результатів. Результати цього дослідження розширюють і поглиблюють існуючі знання про морфофункціональну і біохімічну характеристику шкіри практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості на світлооптичному і ультраструктурному рівнях, а також про структурні зміни, що виникають у різні строки відновно-адаптаційного періоду після локальної дії різних доз УФ- опромінення, що має важливе значення для розуміння механізмів реалізації організмом бар’єрно-захисної функції. Проведені паралелі між базальними епідермоцитами, ГМЦР, фібробластами, тканинними базофілами, про- та антиоксидантним гомеостазом, активністю Са2+- і Mg2+-АТФаз на мембранних структурах клітин шкіри і молекулярною будовою колагену розширюють уявлення про значення кожного з них у формуванні резистентних властивостей шкіри. Виявлені зміни у стінках судин ГМЦР свідчать про важливість судинного фактора в генезі патологічних змін під впливом УФ-опромінення, а вивчення клітинної реакції (зокрема базальних епідермоцитів, фібробластів, тканинних базофілів, ендотеліоцитів і перицитів мікросудин) можуть бути використані для подальших експериментальних досліджень і стати основою для розробки лікувальних заходів у дерматології. Наукові положення роботи є підгрунтям для розробки засобів і схем корекції порушень морфофункціонального стану шкіри за умов зазначених патологічних станів. Одержані результати можна використати у краєвій патології та включити у навчальні посібники з дерматовенерології, гістології, геронтології і клітинної біології.
Результати вивчення морфофункціонального стану шкіри лиця у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості використовуються у викладанні на кафедрі дерматовенерології НМАПО ім. П.Л. Шупика. Розроблені на їх основі об’єктивні критерії вікових змін зовнішніх покривів впроваджені в практику закладів охорони здоров’я, що представлено у методичних рекомендаціях Клінічні методи дослідження гемомікроциркуляторного русла” (затверджені 18.02.08 р. директором Департаменту розвитку медичної допомоги МОЗ України). В наукову практику Державної установи Інститут дерматології та венерології АМН України” впроваджено винаходи і корисні моделі: Аспіраційний пристрій” (Патент 41816, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 19.06.08), Застосування визначення якісного стану колагену як способу діагностики функціонального стану шкіри людини” (Патент 28644, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб визначення змін гемомікроциркуляторного русла в шкірі людини” (Патент 28645, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб моделювання процесів перекисного окислення ліпідів у колагені шкіри” (Патент 28646, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб фотохімічного структурування колагенових композицій у твердій фазі” (Патент 28647, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб визначення NO-залежної ендотеліальної дисфункцій при використанні методів прижиттєвої діагностики мікросудин” (Патент 28648, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі акрилату нікелю” (Патент 28649, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі акрилату міді (Патент 28650, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі акриламіду” (Патент 28651, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі метиленбісакриламіду” (Патент 28652, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб визначення системних змін гемомікроциркуляторного русла людини” (Патент 28653, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Спосіб фотобіохімічного структурування колагену шкіри у рідкій фазі” (Патент 28654, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі акрилату кобальту” (Патент 28655, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08), Фотополімеризаційна колагенова композиція на основі акрилату кальцію” (Патент 28656, Україна, акт про використання об’єкта промислової власності від 25.06.08). У практичну діяльність Київської міської шкірно-венерологічної лікарні, Дніпропетровського обласного шкірно-венерологічного диспансеру, Головного військового клінічного г

Список літератури

ВИСНОВКИ

У дисертації здійснено теоретичне узагальнення і нове практичне розв’язання наукової проблеми відносно етіології і патогенезу старечої в’ялості шкіри лиця.
Науково обгрунтована патогенетична значимість опромінення оптичного діапазону спектра, гемомікроциркуляторних порушень, дисбалансу мікроелементів, реакцій фотополімеризації колагену у розвитку старечої в’ялості шкіри лиця, що відкриває перспективні напрямки для розробки лікувально-профілактичних заходів у дерматокосметології.
1. На сучасному рівні розвитку медицини стареча в’ялість шкіри лиця є однією з ключових медико-соціальних проблем дерматології, що пов’язано з її поширеністю, поліморфізмом клінічних проявів, труднощами діагностики, відмінностями перебігу та наслідків.
2. Аналіз 1624 амбулаторних карт осіб, які відвідують дерматокосметологічні установи, показав, що у 135 (8,3 %) з них виявлялася стареча в’ялість шкіри лиця у вигляді зморщок, зниження еластичних властивостей шкіри, телеангіектазій, ангіом, посиленої пігментації, сенільних кератом. Клініко-лабораторне обстеження осіб із зазначеною патологією показало виражені зміни швидкості відлущування рогового шару епідермісу, тинкторіальних властивостей, зниження захисних властивостей шкіри та її реактогенності. Ці показники наближуються до значень, отриманих у практично здорових людей похилого віку на обличчі, а на закритих ділянках тіла відповідають віковій нормі.
3. Встановлено, що межа міцності при розтягненні, відносні видовження (при напруженні, розриві, залишкове, пружне), модуль пружності та жорсткість шкіри ідентичні на симетричних ділянках тіла, не мають відмінностей у осіб різної статі і залежать від особливостей переплетення колагенових пучків у різних топографічних зонах. Міцність при розтягуванні шкіри прямо пропорційно залежить від товщини дерми і кількості колагенових волокон, орієнтованих у напрямку навантаження. Зменшення межі міцності при розтягуванні у осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця вказує на деструктивні зміни у колагенових волокнах і їх пучках.
4. Дані морфологічних досліджень вказують на те, що вікова інволюція шкіри лиця характеризуються значними змінами гістоархітектоніки, що виявляються порушенням процесів кератинізації (епідермоцитарна дисфункція), нерівномірним потовщенням базальної мембрани епідермісу, ознаками фіброзу дерми з невідповідністю напрямку колагенових волокон відносно повздовжньої осі фібробластів (фібробластична дисфункція), дегенерацією еластичних волокон, склеротичними змінами судин ГМЦР, зменшенням кількості нервових волокон та їх закінчень, дистрофічними змінами ендотеліоцитів, вогнищевою плазморагією. Електронно-гістохімічними методами встановлено, що базальні епідермоцити, ендотеліоцити мікросудин, перицити, м’язи шкіри виявляють активність Са2+-АТФази та Мg2+-АТФази на плазматичних мембранах, яка зменшується з віком. Стареча в’ялість шкіри лиця характеризується також порушенням енергетичних процесів, що виявляється зменшенням активності цих ферментів на мембранних структурах клітин епідермісу і дерми. Дегенеративні процеси, що відбуваються в шкірі лиця при її старечій в’ялості, характеризується зменшеним вмістом колагену та наявністю фотохімічних зшивок у його молекулі, зменшеним вмістом вологи, збільшенням температури зварювання, товщини сосочкового та сітчастого шарів дерми, а також кута нахилу колагенових пучків.
5. Морфологічні зміни мікросудин, розлади мікрогемодинаміки, зміни реологічних властивостей крові та NO-залежний тип дисфункції ендотелію характеризують вікову інволюцю шкіри. Гемомікроциркуляторні розлади на системному і місцевому, трофічному рівні, що супроводжують старечу в’ялість шкіри лиця, підсилюють її клінічні симптоми та сприяють погіршенню морфофункціонального стану.
6. Методами атомно-адсорбційної спектрометрії встановлено збільшення вмісту кобальту, нікелю, міді, заліза та кальцію і зменшення магнію у шкірі лиця при її старечій в’ялості, що є проявом захистно-пристосувальних реакцій. Вміст кобальту, міді, заліза та кальцію у шкірі практично здорових людей похилого віку збільшується у несуміжних анатомічних ділянках, а цинку зменшується. Вміст магнію у шкірі практично здорових людей не змінюється у віці від 22 до 74 років. Стареча в’ялість шкіри лиця супроводжується підвищенням вмісту первинних (ДК-гідроперекисів) і вторинних (МДА) продуктів ПОЛ. Оксирадикальне ушкодження зовнішнього покриву при розвитку старечої в’ялості шкіри лиця має локальний характер і залежить від площі зон надмірного УФ-опромінення.
7. Експериментальні дослідження з впливу сонячного спектра на шкіру щурів показали, що при опроміненні УФ-променями спектра В у гіпереритемних дозах (1000 кДж·м-2) поряд з дистрофічними процесами у глибині тканини розвивається ексудативна реакція, що супроводжується набряком, гомогенізацією сполучнотканинних волокон, змінами кількості кровоносних капілярів, крововиливами, периваскулярною, перифолікулярною, дифузною інфільтрацією лейкоцитами, а також активацією тканинних базофілів. Променеві реакції характеризуються нетривалими зворотними запальними і дистрофічними явищами епідермісу і дерми. Ураження характеризуються її стійкими змінами за рахунок деструктивних чи глибоких дистрофічних процесів не тільки епідермісу і дерми, а і гіподерми. При надлишковому УФ-опроміненні виявляється архітектурний дисбаланс колагенових волокон, що є ознакою фібробластичної дисфункції, яка проявляється хаотичним розташуванням колагенових фібрил відносно поверхні фібробласта. УФ-опромінення спектра В у гіпереритемних дозах призводить до зменшення активності Са2+-АТФази на мембранних структурах клітин епідермісу і дерми, а також мікросудин.
8. Експериментально встановлено, що УФ-запалення спричиняє виразні порушення енергетичного обміну в шкірі щурів (зниження вмісту окиснених форм і сумарного вмісту нікотинамідних коферментів, коефіцієнта окиснені/відновлені форми, підвищення швидкості ферментативного розщеплення НАД+), які супроводжуються значними змінами жирнокислотного складу ліпідів (збільшення вмісту ненасичених жирних кислот, насамперед, арахідонової), виникненням окисного стресу та функціональними порушеннями про- та антиоксидантної рівноваги (підвищеннія вмісту ТБК-активних продуктів, зниження вмісту відновленого глутатіону внаслідок його інтенсивного використання та змінами глутатіонредуктазної і глутатіонпероксидазної активностей). Кастрація тварин значно зменшує ці метаболічні прояви токсичного ураження.
9. Асимтотичне наближення in vitro показало, що світлочутливість колагену шкіри зумовлена реакціями фотополімеризації. Вінільні функціональні групи, які формуються на бічних ланцюгових відгалуженнях колагену під дією опромінення УФ і оптичного діапазонів, відповідають за процеси наступної структуризації колагену з утворенням зшивок між основними макроланцюгами, які утворюються при старечій в’ялості шкіри. Методами лазерохімічного структурування за участю акриламіду та метиленбісакриламіду доказано, що молекулярні механізми розвитку старечої в’ялості шкіри пов’язані з аміно- та гідроксильними групами макроланцюгів колагену.
10. Спектроскопічними методами встановлено, що процеси фотополімеризації колагену шкіри при її старечій в’ялості мають відмінності, які залежать від вмісту лужноземельних та 3d-металів. При інкубації нативного колагену шкіри у розчинах акрилатів Са (ІІ), Со (II), Nі (II), Сu (II) поглинаються останні, про що свідчать результати як ІЧ, так і електронної спектроскопії поглинання. Внаслідок взаємодії іонів кальцію з NH2- та ОН- групами колагену утворюється зшита структура, яка містить у собі координаційні вузли. Результатом реакції фотозшивання акрилатів 3d-металів є приєднання до комплексу металу додатково через аміно- і гідроксильні групи двох макромолекул колагену за допомогою взаємодії з акрильними лігандами макрокомплексу, що призводить до утворення координаційного поліедру, оточеного з усіх боків кисневокоординованими до металу лігандами.
11. Зміни молекулярної будови колагену при старечій в’ялості шкіри лиця зумовлені фоторуйнуванням груп NH і ОН під дією опромінення УФ і видимого (фіолетового) діапазонів спектра. У результаті лазерохімічного структурування колагену (оксипроліну) під дією опромінення УФ і видимої ділянки спектра виникають фотодисоціативні, фотоізомеризаційні та фотодимеризаційні зміни структури. Безпосередня взаємодія продуктів ПОЛ з колагеном не призводить до його деструкції, а має фотопротективні властивості, які пов’язані з утворенням гідратної оболонки на поверхні колагенового волокна.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Аблов А. В. Применение характеристических частот для установления строения координационных соединений с некоторыми органическими лигандами / А. В. Аблов, Н. Н. Проскина, Л. Ф. Чапурина // Колебательные спектры в неорганической химии. М. : Наука, 1971. С. 260266.
2. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии : учеб. пособие / Г. Г. Автандилов. М. : Медицина, 2002. 240 с.
3. Аналитическая химия полимеров : в 3 т. / под ред. Г. Клайна. М. : Мир, 1966. Т.3. 384 с
4. Бабко А. К. Фотометрический анализ / А. К. Бабко, А. Г. Пилипенко. М. : Химия, 1974. 360 с.
5. Балацкий Е. Р. Клиническое значение морфологического исследования кожи у больных с диабетической микроангиопатией нижних конечностей / Е. Р. Балацкий // Лікар. справа. 1999. №5. С. 6467.
6. Барабой В. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. К. : Чернобыльинтеринформ, 1997. 420 с.
7. Барабой В. А. Перекисное окисление и радиация / В. А. Барабой, В. Э. Орел, И. М. Kapнаyx. К. : Наук. думка, 1991. 256 с.
8. Барковский В. С. Измерение эластичности кожи у лиц различных возрастных групп / В. С. Барковский // Эксперим. и клинич. хирургия печени. М. : Медицина, 1973. C. 179183.
9. Белоусов А. Е. Пластическая, реконструктивная и эстетическая хирургия / А. Е. Белоусов. СПб. : Гипократ, 1998. 744 с.
10. Биологический возраст как ключевая проблема геронтологии / В. П. Войтенко, А. М. Полюхов, Л. Г. Барбарук [и др.] // Геронтология и гериатрия : ежегодник. К., 1984. С. 515.
11. Бунак В. В. Антропометрия (практический курс) / В. В. Бунак. М. : Учпедгиз, 1941. 368 с.
12. Буянова О. В. Мікроциркуляторне русло шкіри в зв’язку зі становленням її структури в нормі і при злоякісних лімфомах шкіри / О. В. Буянова, В. Г. Коляденко, В. Г. Черкасов. Івано-Франківськ : ЛІК, 1998. 312 с.
13. Вейс А. Макромолекулярная химия желатина / А. Вейс. М. : Пищевая пром-ть, 1971. 478 с.
14. Верещака В. В. Біохімічні процеси у комплексах колагену шкіри з акрилатами 3d-металів після лазерного впливу / В. В. Верещака // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2006. Т. 9, № 3/4. С. 5563.
15. Верещака В. В. Визначення NO-залежної ендотеліальної дисфункції при використанні методів прижиттєвої діагностики мікросудин / В. В. Верещака // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2007. Т. 10, № 1/4. С. 116119.
16. Верещака В. В. Вміст металів у шкірі практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості / В. В. Верещака // Пробл. старения и долголетия. 2007. Т. 16, № 4. С. 355361.
17. Верещака В. В. Вплив системних змін мікроциркуляції на розвиток передчасної інволюції шкіри / В. В. Верещака, С. В. Возіанова, Т. Н. Шульженко // Фізіол. журнал. 2003. Т. 49, № 6. С. 7578.
18. Верещака В. В. Вплив ультрафіолетового опромінення на прооксидантно-антиоксидантну рівновагу в шкірі щурів за умов гемічної гіпоксії та максимального фізичного навантаження / В. В. Верещака, С. А. Олійник // Український бальнеологічний журнал. 2008. №1/2. С.1521.
19. Верещака В. В. Дослідження макромолекулярних структур комплексів колагену з акрилатами 3d-металів, синтезованих за допомогою гелій-неонового лазера / В. В. Верещака // Зб. наук. праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. К., 2007. Т. 16, кн. 2. С. 576583.
20. Верещака В. В. Дослідження макромолекулярної структури фотохімічно синтезованого біокомплексу колагену з акрилатом кальцію / В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2007. № 2 (36). С. 1519.
21. Верещака В. В. Етіологія та патогенез старечої в’ялості шкіри лиця і механізми формування його структурних змін у сучасної людини європеоїдного типу / В. В. Верещака. К. : Наук. думка, 2008. 481 с.
22. Верещака В. В. Зміни молекулярної структури біокомплексу колагену з акрилатом кальцію під дією опромінення гелій-неонового лазера з довжиною хвилі 633 нм / В. В. Верещака // Зб. наук. праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. К., 2007. Т. 16, кн. 4. С. 856864.
23. Верещака В. В. Інтегральна кількісна оцінка стану мікроциркуляції нігтьового ложа за даними капіляроскопії / В. В. Верещака, Н. М. Сидорова // Серце і судини. 2008. № 1. С. 8693.
24. Верещака В. В. Комплексоутворення аскорбінової кислоти з біолігандами / В. В. Верещака, О. М. Харламова // Укр. біохім. журнал. 2002. Т. 74, № 3. С. 120124.
25. Верещака В. В. Комплексоутворення та лазерне структурування макрокомплексів колагену шкіри з акрилатами 3d-металів у практично здорових людей різного віку / В. В. Верещака // Пробл. старения и долголетия. 2007. Т. 16, № 1. С. 3040.
26. Верещака В. В. Комплексоутворення та структурування колагену шкіри з акрилатом кальцію під впливом лазерного опромінення / В. В. Верещака // Журн. АМН України. 2007. Т. 13, № 2. С. 337345.
27. Верещака В. В. Методика дослідження гемомікроциркуляторного русла бульбарної кон’юнктиви у стані спокою і при фізичних навантаженнях / В. В. Верещака, Н. М. Сидорова // Спортивна медицина. 2007. № 2. С. 126132.
28. Верещака В. В. Молекулярні механізми патогенезу старечої в’ялості шкіри під дією іонів кальцію / В. В. Верещака // Новітні технології в спеціалізованій медичній допомозі : матеріали наук.-практ. конф., 29-30 листоп. 2007 р. К., 2007. С. 2930.
29. Верещака В. В. Молекулярні основи патогенезу старечої в’ялості шкіри / В. В. Верещака // Досягнення молодих вчених дерматовенерологів : матеріали наук.-практ. конф., 7-8 груд. 2006 р. К., 2006. С. 2729.
30. Верещака В. В. Окисний стрес у шкірі щурів при патологічних станах, зумовлених дією ультрафіолетового опромінення / В. В. Верещака, С. А. Олійник // Журн. АМН України. 2007. Т. 13, № 4. С. 795806.
31. Верещака В. В. Особливості кровоносних судин шкіри людей різного віку / В. В. Верещака // Фізіол. журнал. 2007. Т. 53, № 5. С. 7580.
32. Верещака В. В. Особливості процесів фотобіохімічного структурування колагену шкіри амідами акрилової кислоти у рідкій фазі / В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2007. № 1 (35). С. 1316.
33. Верещака В. В. Особливості структурних змін гемомікроциркуляторного русла кон’юнктиви у людей різного віку / В. В. Верещака // Фізіол. журнал. 2007. Т. 53, № 6. С. 6066.
34. Верещака В. В. Особливості функціонального стану мікросудин кон’юнктиви ока у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця / В. В. Верещака // Експерим. і клініч. медицина. 2007. № 4. С. 6165.
35. Верещака В. В. Особливості функціонального стану мікросудин нігтьового ложа у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри лиця / В. В. Верещака // Сучасні аспекти військ. медицини : зб. наук. праць. К., 2007. Вип. 12. С. 280286.
36. Верещака В. В. Патофізіологічні механізми зниження резистентності капілярів шкіри при порушеннях мікроциркуляції / В. В. Верещака // Фізіол. журнал. 2000. Т. 46, № 6. С. 116119.
37. Верещака В. В. Поглинання акриламіду колагеновими біоматрицями у водних розчинах / В. В. Верещака // Зб. наук. праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. К., 2007. Т. 16, кн. 1. С. 684689.
38. Верещака В. В. Порушення стану гемомікроциркуляторного русла в шкірі жінок дітородного віку при передчасній її інволюції та методи його корекції : автореф. дис канд. мед. наук : спец. 14.01.20 / В. В. Верещака. К., 2003. 20 с.
39. Верещака В. В. Процеси сумісного структурування колагену комплексоутворенням з акрилатом кальцію і лазерним опроміненням / В. В. Верещака // Зб. наук. праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. К., 2008. Т. 17, кн. 1. С. 240245.
40. Верещака В. В. Роль ОН- та NH-груп оксипроліну в процесах лазерохімічного структурування колагену / В. В. Верещака, Л. Д. Калюжна // Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. 2007. № 4. С. 6064.
41. Верещака В. В. Роль ультрафіолетових променів у патогенезі старечої в’ялості шкіри лиця: морфологічне дослідження / В. В. Верещака // Захворювання шкіри обличчя, волосистої частини голови та дерматози, асоційовані з ураженнями слизової оболонки : матеріали наук.-практ. конф., 20-21 березня 2008 р. К., 2008. С. 2728.
42. Верещака В. В. Роль ультрафіолетових променів у патогенезі старечої в’ялості шкіри лиця: морфологічне дослідження / В. В. Верещака // Пробл. старения и долголетия. 2008. Т. 1, №1. С. 2642.
43. Верещака В. В. Роль ультрафіолетового опромінення у розвитку інволюції шкіри: експериментальне дослідження / В. В. Верещака // Журн. АМН України. 2008. Т. 14, №3. С. 566581.
44. Верещака В. В. Роль ультрафіолетового опромінення у розвитку старечої в’ялості шкіри: електронно-мікроскопічне дослідження / В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2008. №. 3 (39). С. 1425.
45. Верещака В. В. Содержание металлов в коже практически здоровых людей разного возраста и лиц с признаками старческой вялости кожи лица / В. В. Верещака // Наукові розробки молодих вчених дерматовенерологів післядипломної освіти : матеріали наук.-практ. конф., 14 листоп. 2007 р. К., 2007. С. 1415.
46. Верещака В. В. Стан вільнорадикального окиснення шкірного покриву при порушеннях мікроциркуляції / В. В. Верещака // Фізіол. журнал. 2001. Т. 47, № 5. С. 9397.
47. Верещака В. В. Стан вільнорадикального окиснення шкірного покриву у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри обличчя / В. В. Верещака // Медицина сьогодні і завтра. 2007. № 4. С. 5759.
48. Верещака В. В. Фізико-хімічні властивості колагену шкіри практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості / В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2007. № 4 (38). С. 1218.
49. Верещака В. В. Фотополімеризаційні процеси у колагені шкіри при навантаженні гелій-неоновим лазером / В. В. Верещака // Спортивна медицина. 2007. № 1. С. 133137.
50. Верещака В. В. Фотопротективна дія перекисних радикалів на колаген шкіри / В. В. Верещака, І. І. Мавров, Л. Д. Калюжна // Дерматологія та венерологія. 2007. № 3 (37). С. 1621.
51. Верещака В. В. Фотопротективна дія перекисних радикалів на шкіру лиця при її старечій в’ялості / В. В. Верещака, І. І. Мавров, Л. Д. Калюжна // Сучасний менеджмент в дерматології: діагностичні, лікувальні та правові аспекти : матеріали наук.-практ. конф., 29-30 березня 2007 р. К., 2007. С. 2325.
52. Верещака В. В. Фізико-механічні та хімічні властивості шкірного покриву у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками старечої в’ялості шкіри обличчя: клініко-морфологічні паралелі, методологія дослідження / В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2008. № 1 (39). С. 2033.
53. Верещака В. В. Функціональний стан шкіри у практично здорових людей різного віку та осіб з ознаками її старечої в’ялості залежно від біологічного віку, методика дослідження / В. В. Верещака, Ж. В. Корольова // Журн. дерматовенерологии и косметологии им. Н. А. Торсуева. 2007. Т. 16, № 1/2. С. 1728.
54. Верещака В. В. Эластические свойства кожи у женщин различных возрастных групп / В. В. Верещака // Актуал. проблемы медицины и биологии. 2001. № 1. С. 366375.
55. Возіанова С. В. Вплив мікроциркуляторних змін на передчасну інволюцію шкіри / С. В. Возіанова, В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2003. № 3 (21). С. 4749.
56. Возіанова С. В. Патофізіологічні механізми змін мікроциркуляторного русла при передчасній інволюції шкіри / С. В. Возіанова, В. В. Верещака // Укр. мед. часопис. 2004. Т. 41, № 3. С. 108111.
57. Возіанова С. В. Сучасні аспекти етіології та патогенезу розацеа, роль змін гемомікроциркуляторного русла в розвитку дерматозу / С. В. Возіанова, В. В. Верещака // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П. Л. Шупика. К., 2005. Т. 14, кн. 1. С. 423427.
58. Вольперт Г. Р. Определение качественного состояния коллагена в мокро-соленом сырье / Г. Р. Вольперт // Легкая промышленность. 1948. № 8. С. 1416.
59. Воспаление : руководство для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. М. : Медицина, 1995. 640 с.
60. Воюцкий С. С. Курс коллоидной химии / С. С. Воюцкий. М. : Химия, 1975. 512 с.
61. Газохроматографический метод определения липидных показателей крови при ишемической болезни сердца / С. Г. Гичка, Т. С. Брюзгина, Г. М. Вретик [и др.] // Укр. кардіол. журнал. 1998. № 7/8. С. 5052.
62. Гилерович Е. И. Локализация АТФ-азы в коре большого мозга и ее роль в функциональной активности нейронов / Е. И. Гилерович // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. № 8. С. 160170.
63. Головтеева А. А. Лабораторный практикум по химии и технологии кожи и меха / А. А. Головтеева, Д. А. Куциди, Л. Б. Санкин. 2-е изд., перераб. и доп. М. : Легкая и пищевая пром-ть, 1982. 312 с.
64. Губський Ю. І. ДНК ядерного хроматину: вільнорадикальні механізми хімічного пошкодження / Ю. І. Губський // Мед. хімія. 1999. Т. 1, № 1. С. 714.
65. Дубініна О. Ю. Окиснювальний стрес і окиснювальна модифікація білків / О. Ю. Дубініна // Мед. хімія. 2001. Т. 3, № 2. С. 512.
66. Думанский А. В. Лиофильность дисперсных систем / А. В. Думанский. К. : Изд-во АН УССР, 1960. 212 с.
67. Зварич Е. Н. Са2+-АТР-аза плазматических мембран. Структура и функции / Е. Н. Зварич // Биол. мембраны. 1991. Т. 8, № 6. С. 565585.
68. Звело О. Принципы лазеров : пер. с англ. / О. Звело. 3-е изд., перераб. и доп. М. : Мир, 1990. 560 с.
69. Зубанский Р. В. Изменения параметров капилляров кожи в процессе адаптации студентов из стран Азии, Африки и Латинской Америки / Р. В. Зубанский // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. № 9. С. 8997.
70. Иванов С. Н. О нарушениях микроциркуляции и тканевой диффузии кислорода при гиперлипидемиях и ишемической болезни сердца / С. Н. Иванов, Б. М. Липоветский // Физиол. человека. 1990. № 2. С. 154156.
71. Индикаторы : в 2 т. : пер с англ. / под ред. Э. Бишопа. М. : Мир, 1976. Т. 2. 446 с.
72. Казинникова О. Г. Возрастные изменения тканей шейно-лицевой области : обзор лит. / О. Г. Казинникова, А. А. Адамян // Анналы пластич., реконструкт. и эстетич. хирургии. 2000. № 1. С. 5261.
73. Какауридзе Н. Г. Некоторые морфологические особенности капилляров, микроструктур соединительной ткани кожи и форменных элементов крови при старении и атеросклерозе / Н. Г. Какауридзе, Н. Н. Кипшидзе, З. Г. Цагарели // Мед. новости Грузии. 1999. № 6. С. 2225.
74. Калантаевская К. А. Морфология и физиология кожи человека / К. А. Калантаевская. К. : Здоров’я, 1972. 267 с.
75. Калверт Д. Фотохимия / Д. Калверт, Д. Питтс. М. : Мир, 1968. 672 с.
76. Калюжна Л. Д. Вплив амідів акрилової кислоти та лазерного опромінення на молекулярні механізми розвитку фотополімеризаційних процесів у колагені шкіри / Л. Д. Калюжна, В. В. Верещака // Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. 2007. № 3. С. 7377.
77. Калюжна Л. Д. Вплив мікроциркуляції на морфофункціональний стан шкіри / Л. Д. Калюжна, В. В. Верещака // Фізіол. журнал. 2002. Т. 48, № 3. С. 102108.
78. Калюжна Л. Д. Консервативні методи лікування хворих з передчасною інволюцією шкіри, зумовленою порушеннями мікроциркуляції / Л. Д. Калюжна, В. В. Верещака // Дерматологія та венерологія. 2002. № 3 (17). С. 6063.
79. Калюжна Л. Д. Ультраструктурні зміни мікроциркуляторного русла та сполучної тканини при передчасній інволюції шкіри / Л. Д. Калюжна, В. В. Верещака // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2002. Т. 5, № 1/2. С. 6668.
80. Калюжная Л. Д. Функциональное состояние кожи при ее преждевременной инволюции / Л. Д. Калюжная, В. В. Верещака // Пробл. старения и долголетия. 2002. Т. 11, № 2. С. 193198.
81. Капкаев Р. А. Электронная микроскопия нормальной кожи человека : атлас / Р. А. Капкаев, Г. М. Цветкова, З. М. Гетлинг. М. : Медицина, 1982. 184 с.
82. Клінічні методи дослідження гемомікроциркуляторного русла : метод. рекоменд. / Нац. мед. акад. післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика ; упоряд.: В. В. Верещака, Н. М. Сидорова, Л. Д. Калюжна. К. : Наук. думка, 2008. 43 с.
83. Кольгуненко И. И. Основы геронтокосметологии / И. И. Кольгуненко. М. : Медицина, 1974.- 222 с.
84. Корешков А. П. Кремнийорганические соединения / А. П. Корешков. М. : Госизд. лит. по стройматериалам, 1956. 288 с.
85. Коркина О. В. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца: исследование методом спиновых ловушек в условиях непрерывной оксигенации / О. В. Коркина, Э. К. Рууге // Биофизика. 2000. Т. 45, вып. 4. С. 695699.
86. Коттон Ф. Современная неорганическая химия : в 3 ч. : пер. с англ. / Ф. Коттон, Дж. Уилкинсон. М. : Мир, 1969. Ч. 3 : Химия переходных элементов. 592 с.
87. Кругликова Г. О. Глутатіонпероксидазна та глутатіонредуктазна активність печінки щурів після введення селеніту натрію / Г. О. Кругликова, Ц. М. Штутман // Укр. біохім. журнал. 1976. Т. 48, № 2. С. 223228.
88. Крылова Н. В. Микроциркуляторное русло человека : атлас-пособие / Н. В. Крылова, Т. М. Соболева. М. : Изд-во Ун-та дружбы народов, 1986. 63 с.
89. Кузьменко Д. И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 45, вып. 1. С. 4752.
90. Куприянов В. В. Микроциркуляторное русло / В. В. Куприянов, Я. Л. Караганов, В. И. Козлов.