ЕНДОВІДЕОХІРУРГІЧНИЙ СПОСІБ СТИМУЛЯЦІЇ РЕГЕНЕРАЦІЇ ПЕЧІНКИ У ХВОРИХ НА ЦИРОЗ АРГОНОПЛАЗМОВОЮ КОАГУЛЯЦІЄЮ (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Короткий опис

ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ
УНІВЕРСИТЕТ ім. М.І.ПИРОГОВА

На правах рукопису

ГУМЕНЮК КОСТЯНТИН ВІТАЛІЙОВИЧ

УДК 616.381-072.1-089:612.393:616.36:591.436:616.36-004:66.065.2

ЕНДОВІДЕОХІРУРГІЧНИЙ СПОСІБ
СТИМУЛЯЦІЇ РЕГЕНЕРАЦІЇ ПЕЧІНКИ У ХВОРИХ НА ЦИРОЗ АРГОНОПЛАЗМОВОЮ КОАГУЛЯЦІЄЮ
(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

хірургія 14.01.03

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
доктор медичних наук,
професор М.І. Покидько

Вінниця - 2009

ЗМІСТ
Стор.
ПЕРЕЛІК СКОРОЧЕНЬ...................................................................................4
ВСТУП..............................................................................................5
РОЗДІЛ 1. Огляд літератури.......................................................12
1.1. Цироз печінки, сучасний стан проблеми в світі та на Україні..12
1.2. Основні етапи розвитку хірургічного лікування
хворих на цироз печінки.......................................................................18
1.3. Сучасні погляди на регенерацію печінки....................................26
РОЗДІЛ 2. Матеріали та методи дослідження...................................30
2.1. Характеристика матеріалів та методів
експериментальної частини дослідження..............................30
2.2. Характеристика матеріалів та методів
клінічної частини дослідження ............................................................34
2.3. Загальна характеристика апарату аргоноплазмової
коагуляції ....47
РОЗДІЛ 3. Результати експериментальної частини дослідження.................50
3.1. Морфологічна характеристика отриманих результатів
при моделюванні цирозу печінки......................................50
3.2. Динаміка морфометричних показників регенерації печінки
після впливу аргоноплазмової коагуляції .........................................55
РОЗДІЛ 4. Результати стимуляції регенерації печінки у хворих
на цироз запропонованим способом (основна група)...............68
4.1. Результати лікування в ранньому післяопераційному
періоді ...68
4.1.1. Результати біохімічних показників крові.....71
4.1.2. Результати ультрасонографії з
доплерофлоуметрією судин печінки ......................................76
4.1.3. Результати сцинтіграфії печінки ..............................82
4.1.4. Результати морфологічного дослідження ...............83
4.1.5. Оцінка якості та тривалості життя ...........................87
4.2. Результати лікування у віддаленому післяопераційному
періоді після аргоноплазмової коагуляції ...........................................88
4.2.1. Результати біохімічних показників крові ...............93
4.2.2. Результати ультрасонографії з
доплерофлоуметрією судин печінки .......................................98
4.2.3. Результати сцинтіграфії печінки ............................112
4.2.4. Результати морфологічного дослідження..........115
4.2.5. Оцінка якості та тривалості життя..........................120
РОЗДІЛ 5. Результати лікування хворих на цироз печінки
традиційним способом (група порівняння)......................................126
5.1. Результати традиційного лікування в ранньому періоді.....126
5.1.1. Результати біохімічних показників крові ................129
5.1.2. Результати ультрасонографії з
доплерофлоуметрією судин печінки .......................................134
5.1.3. Результати сцинтіграфії печінки ............................140
5.1.4. Результати морфологічного дослідження..............141
5.1.5. Оцінка якості та тривалості життя ...........................143
5.2. Результати лікування хворих на цироз печінки
традиційним методом у віддаленому періоді .....................................145
5.2.1. Результати біохімічних показників крові ..............149
5.2.2. Результати ультрасонографії з
доплерофлоуметрією судин печінки .......................................154
5.2.3. Результати сцинтіграфії печінки ..............................167
5.2.4. Результати морфологічного дослідження................170
5.2.5. Оцінка якості та тривалості життя ...........................173
АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ...................177
ВИСНОВКИ...................................................................................................200
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ................................................................202
ДОДАТКИ...................................................................................................203
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ..................................235

ПЕРЕЛІК СКОРОЧЕНЬ

ЦП цироз печінки
ВООЗ Всесвітня Організація Охорони Здоров’я
АПК аргоноплазмова коагуляція
ЛФ лужна фосфатаза
АсАТ аспартатамінотрансфераза
АлАТ аланін амінотрансфераза
ГГТ гамаглютамілтранспептидаза
УСГ ультрасонографія
ДФ ‑ доплерофлоуметрія
ОШК ‑ об’ємна швидкість кровотока
ЗОПК ‑ загальний об’єм печінкового кровотоку
ІР ‑ індекс резистентності
РФП ‑ радіофармпрепарат
ІГА - індекс гістологічної активності
КНП коефіцієнт нормалізації паренхіми
ІК індекс Кarnofsky

ВСТУП

Актуальність теми. В умовах сьогодення проблема хронічних захворювань печінки і серед них цирозу, набула не тільки медико-біологічний, але й соціальний аспект, враховуючи, що кількість хворих на цироз печінки та смертність від даної патології збільшується не тільки в Україні [7, 28, 29, 31, 44, 61, 91, 157], але й в усьому світі [14, 38, 43, 50, 74, 116, 117, 138, 150, 208, 214]. За даними ВООЗ щорічно в світі гине біля 700 тисяч людей від цирозу печінки [53, 178]. Протягом подальших 10-15 років хронічні захворювання печінки стануть основною проблемою національних органів охорони здоров’я з тенденцією до збільшення кількості хворих на цироз печінки у 2008 році на 528 %, та збільшенням летальності на 223 % [80].
Цироз печінки залишається одним з головних чинників ранньої непрацездатності та смертності населення працездатного віку [52, 71, 79, 89, 92, 103, 129, 162], що призводить до значних економічних збитків державі [129]. Безумовно, такі показники є ознакою того, що в сучасній гепатології та гепатохірургії проблема лікування хворих на цироз печінки залишається складною [67, 106, 115, 198], багато питань у лікуванні залишаються не вирішеними [1, 3, 10, 101, 169, 192]. Серед хірургічних методів лікування цирозу печінки запропоновано понад 300 оперативних втручань [3], більшість з яких виконувались згідно духу моди” без урахування чітких показів [40], морфо-функціонального стану печінки, класу та стадії захворювання. Згодом, більшість таких оперативних втручань були переглянуті [42]. Проте результати лікування не задовольняють хірургів [3, 47, 124].
На даний час в усьому світі та на Україні перспективним в лікуванні таких хворих є трансплантація печінки [123], та TIPS трас’югулярне інтрапечінкове портосистемне стент-шунтування [148]. Трансплантація печінки від живого спорідненого донора є єдиним радикальним та ефективним методом у термінальній стадії захворювання [124].
Однак, основною проблемою є нестача донорських органів [11,68] та ускладнення, серед яких тромбоз печінкової артерії складає 2,6-20 %, з летальністю 30 - 70 % [124, 189, 213]. Від 40 70 % хворих гине не дочекавшись трансплантації печінки [73, 202]. Крім того, позапечінкова реплікація вірусу в післяопераційному періоді на фоні імуносупресії призводить до рецидиву захворювання протягом 1-2 років та скороченню життя таких хворих [70].
Недоліком TIPS є тромбоз та стеноз шунта з прогресуванням печінкової недостатності [58, 231]. Відкриті хірургічні втручання у хворих на цироз печінки є важкою операційною травмою [14, 82, 175], тому можливість використання лапароскопічних хірургічних технологій, які визнані як одні з найбільш перспективних направлень сучасної хірургії [46, 125], у хворих на цироз є оптимальним [72, 87].
Як відомо, печінка має великі компенсаторно-відновні можливості [4, 11,79,165]. Виражені патологічні зміни в ній можуть, в певній мірі, бути зворотними. Однак, спонтанна регенерація є недостатньою для відновлення та нормалізації її структури та функції, тому проблема стимуляції регенерації патологічно зміненої печінки є важливою та актуальною. На даний час багато наукових робіт доводять ефективність оперативних втручань, направлених на стимуляцію регенерації циротично зміненої печінки [1, 8, 39, 49, 57, 64, 115, 169].
Аргоноплазмова коагуляція є ефективним способом стимуляції регенерації біологічних тканин [97, 99], завдяки своїм фізичним влас-тивостям її широко почали застосовувати при лікуванні різних захворювань [134, 166, 174]. Між тим, в доступній літературі не знайдено повідомлень про застосування даного способу у хворих на цироз печінки. Це дає підстави для проведення наукового дослідження та поглибленого вивчення стимуляції регенерації циротично зміненої печінки за допомогою аргоноплазмової коагуляції. Зокрема, не розроблений малоінвазивний спосіб стимуляції регенерації печінки з використанням аргоноплазмової коагуляції. Не вивчена дія аргоноплазмової коагуляції у хворих на цироз з різними класами захворювання за Child-Turcotte-Pugh. Не визначений оптимальний режим дії аргоноплазмової коагуляції для стимуляції регенерації. Не вивчено, як закономірно впливає аргоноплазмова коагуляція на клінічний перебіг, морфо-функціональний стан, якість та тривалість життя хворих на цироз печінки.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана відповідно до плану науково-дослідної роботи Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова Розробка та експериментальне обґрунтування нових методів хірургічного лікування захворювань органів черевної порожнини (№ державної реєстрації 0101U00 6801).
Мета дослідження ‑ покращити результати лікування хворих на цироз печінки шляхом розробки та клінічного впровадження нового малоінвазивного способу, направленого на стимуляцію регенерації печінки за допомогою аргоноплазмової коагуляції.
Завдання наукового дослідження:
1. Розробити модель експериментального цирозу печінки на дослідних тваринах, з визначенням оптимального режиму аргоноплазмової коагуляції для стимуляції регенерації.
2. Розробити малоінвазивний спосіб стимуляції регенерації печінки у хворих на цироз за допомогою аргоноплазмової коагуляції.
3. В клінічних умовах вивчити вплив аргоноплазмової коагуляції на клінічний перебіг захворювання, морфо-функціональний стан печінки, її кровопостачання, якість та тривалість життя хворих на цироз з різними класами захворювання за Child-Turcotte-Pugh.
4. Провести аналіз результатів лікування хворих на цироз печінки запропонованим та традиційним способом.
5. Впровадити в практичну роботу охорони здоров’я новий малоінвазивний ендовідеохірургічний спосіб стимуляції регенерації печінки у хворих на цироз за допомогою аргоноплазмової коагуляції.
Об’єкт дослідження цироз печінки.
Предмет дослідження - некрозо-запальні, дегенеративно-дистрофічні фіброзні та регенераційні процеси в печінці, ендовідеохірургічна аргоноплазмова коагуляція, клінічні синдроми, біохімічні, ультрасонографічні та доплерофлоуметричні показники, дані сцинтіграфії показники якості та тривалості життя.
Методи дослідження: при виконанні експериментальної та клінічної частини були використані загально клінічні (клінічний з урахуванням основних синдромів захворювання, біохімічний - з оцінкою функціонального стану печінки) та спеціальні методи дослідження (ультрасонографія з доплерофлоуметрією судин печінки, сцинтіграфія печінки, біопсія печінки з морфологічним дослідженням та оцінкою індексу гістологічної активності, ознак фіброзу та регенерації, оцінка якості та тривалості життя хворих, статистичний).
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше:
- досліджена дія аргоноплазмової коагуляції на циротично змінену печінку дослідних тварин з визначенням оптимального режиму у 50 Вт для стимуляції регенерації печінки;
- запропонований та впроваджений в практичну роботу патогенетично обгрунтований новий малоінвазивний ендовідеохірургічний спосіб стимуляції регенерації печінки у хворих на цироз аргононоплазмовою коагуляцією;
- встановлено, що стимуляція регенерації печінки (55±5) см² аргоноплазмовою коагуляцією покращує клінічний перебіг захворювання, функціональний стан печінки її кровопостачання, шляхом відновлення морфо-функціональних структур зі зменшенням некротично-запальних та дегенеративно-дистрофічних проявів фіброзу, у хворих класу А та В за Child-Turcotte-Pugh, що позитивно впливає на якість та тривалість життя;
- підтверджені дані, що печінка у хворих на цироз класу С Child-Turcotte-Pugh неспроможна до відновлення морфо-функціонального стану, покращання кровопостачання, нормальної регенерації;
- визначені покази та протипокази до застосування запропонованого способу.
Практичне значення отриманих результатів. В роботі вперше запропонований та впроваджений в хірургічну практику патогенетично обгрунтований новий малоінвазивний ендовідеохірургічний спосіб стимуляції регенерації печінки у хворих на цироз аргоноплазмовою коагуляцією, який захищений деклараційним патентом України № 8394 А від 15.08.2005. Запропонований спосіб покращив результати лікування, якість та тривалість життя у хворих на цироз печінки. Результати роботи впроваджено в практичну роботу у відділеннях ендоскопічної хірургії Військово медичного клінічного центру центрального регіону, Головному військово медичному клінічному центрі м. Києва, вузловій залізничній лікарні м. Вінниці. Отримані результати включені в цикл лекцій на кафедрі хірургії Української військово-медичної академії.
Отримані при досліджені дані дають право рекомендувати запропонований спосіб у хворих на цироз печінки класу А за Child-Turcotte-Pugh, вибірково у хворих класу В за Child-Turcotte-Pugh до широкого практичного застосування в хірургічних стаціонарах, оснащених ендовідеохірургічним комплексом.
Особистий внесок здобувача. Мета та завдання дисертаційного дослідження належить дисертанту. Автором наукової роботи особисто проведений патентно-інформаційний пошук, аналіз сучасного стану проблеми цирозу печінки в світі та на Україні, основних етапів хірургічного лікування даної патології та сучасного погляду на регенерацію печінки. Дисертантом особисто виконані усі експериментальні дослідження на тваринах. Клінічне обстеження хворих, оперативне втручання та післяопераційне ведення з оглядом в динаміці виконані дисертантом також самостійно. Первинна обробка результатів наукової роботи та попередні висновки зроблені самостійно.
Разом з науковим керівником обґрунтований, розроблений та запатентований новий спосіб стимуляції регенерації печінки у хворих на цироз. Проведений остаточний аналіз і узагальнення отриманих результатів, їх кінцеве оформлення, обгрунтування висновків, практичних рекомендацій та основних положень роботи.
Апробація результатів дисертації. Основні положення та висновки дисертаційного дослідження оприлюднені та обговорені на VIІ-VIII конференції гастроентерологів (Вінниця, 2001, 2002); VI міжнародному медичному конгресі молодих учених (Тернопіль, 2002); науково-практичній конференції Стан та перспективи розвитку авіаційної медицини” (Вінниця, 2003); науково-практичній конференції Нове в хірургії ХХІ століття” (Київ, 2003); міжнародній науково-практичнійй конференції Эхинококкоз, малоинвазивная хирургия и ангиология” посвященная 100-летию со дня рождения професора И.Я.Дейнеки (Одеса, 2004); міжнародній науково-практичній конференції Современные технологии в хирургии (Вінниця, 2004); науково-практичній конференції Актуальні питання хірургії ХХІ століття” присвяченої 100-річчю професора І.І.Кальченка (Київ, 2005); науковій конференції молодих вчених Української військово-медичної академії Проблеми військової медицини” (Київ, 2005); науково-практичній конференції Новітні технології у медицині” (Вінниця, 2005); науково-практичній конференції Біопсихосоціальні аспекти здоров’я” (Вінниця, 2005); на ХХІ з’їзді хірургів України (Запоріжжя, 2005); ІІІ - міжнародній науковій-конференції молодих вчених Молодь та медична наука на початку ХХІ століття” (Вінниця, 2006); науково-практичній конференції з міжнародною участю Актуальні питання абдомінальної та судинної хірургії. Клінічні проблеми трансплантації органів (Київ, 2006); науково-практичній конференції Сучасна діагностична та лікувальна ендоскопія ” (Київ, 2006); II всеукраїнський науково-практичній конференції Використання фізичних факторів у хірургії (Чернівці 2006); I науково-практичній конференції з міжнародною участю Актуальні питання хірургічної та анестезіологічної служби Збройних Сил України (Київ 2006); І з’їзді судинних та ендоваскулярних хірургів України (Київ 2006), науково-практичній конференції з міжнародною участю Актуальні проблеми сучасної хірургії ” (Тернопіль 2008).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 16 наукових праць 10 опубліковано у фахових журналах і 6 в матеріалах конференцій внесених у перелік ВАК України. Отриманий деклараційний патент України на винахід.
Обсяг і структура дисертації. Дисертацію викладено на 258 сторінках, вона складається із вступу, огляду літератури, загального матеріалу та основних методів дослідження, розділу власного експериментального дослідження, результатів стимуляції регенерації печінки запропонованим способом, розділу результатів стимуляції регенерації відомим традиційним способом, аналізу отриманих досліджень, висновків, практичних рекомендацій, додатків та списку використаних джерел літератури (232 джерел - 178 вітчизняних авторів та авторів країн СНД та 54 іноземних авторів). В дисертації містяться 44 таблиці і 83 рисунка.

Список літератури

ВИСНОВКИ

У роботі наведено наукове обґрунтування та нове вирішення актуальної задачі покращання результатів лікування хворих на цироз печінки шляхом розробки та клінічного впровадження нового малоінвазивного ендовідеохірургічного способу стимуляції регенерації печінки.
1. В експериментальному дослідженні визначений оптимальний режим аргоноплазмової коагуляції з потужністю 50 Вт для стимуляції регенерації печінки, з достовірним збільшенням об’єму гіпертрофованих гепатоцитів в стані поділу до (31,4±0,8) %, двоядерних гепатоцитів до (3,7±0,7) %, коефіцієнта нормалізації паренхіми печінки до 3,07 та зменшення об’єму гепатоцитів в стані некрозу до (10,2±1,7) %.
2. У віддалений період після проведення аргоноплазмової коагуляції встановлений добрий клінічний результат у 58,4 % хворих на цироз печінки, класу А та В за Child-Turcotte-Pugh.
3. За результатами функціонального стану печінки згідно біохімічних показників крові у віддалений період відмічено покращання пігментної та білково-синтетичної функції у 61,2 % хворого, зі зменшенням холестатичного, мезенхімально-запального та цитолітичного синдрому.
4. Стимуляція регенерації покращила кровопостачання в печінці у 47,7 % хворих класу А та В, зі збільшенням рівня загального печінкового кровотока до (1125,0±15,0) мл/хв., об’ємної швидкості кровотока у печінковій артерії до (210,5±20,0) мл/хв., об’ємної швидкості кровотока у воротній вені до (915,5±25,4) мл/хв., зі зменшенням індексу резистентності до (0,55±0,05).
5. Виявлені позитивні результати пов’язані з покращенням морфологічної структури печінки з відсутністю та зменшенням індексу гістологічної активності, портального запалення, некрозу та фіброзних змін у 47,7 % хворих.
6. Запропонований спосіб стимуляції регенерації печінки знизив летальність з 21,4 % до 10,5 % , покращив якість життя 66,6 % хворим у яких ІК становив 80 - 100 %, та подовжив тривалість життя понад 360 діб 89,5 % хворим.
7. У хворих на цироз класу С за Child-Turcotte-Pugh стимуляція регенерація печінки не призводить до відновлення її структури та функції, стабілізації циротичних ознак не відбувається. Захворювання прогресує незважаючи на проведене оперативне втручання з погіршенням якості та скороченням тривалості життя.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ

1. Актуальные вопросы хирургии печени, внепеченочных желчных путей и поджелудочной железы : [сб. науч. тр.].- Харьков : Харьковский мединститут, 1991.- 143 с.
2. Алексеева О. П. Цирроз печени и его осложнения: Учебное пособие / О. П. Алексеева, М. А. Курышева. - Нижний Новгород : НижГМА, 2004. 96 с.
3. Алимов В. А. Хирургическое лечение цирроза печени с использованием стимуляторов регенерации / Алимов В. А., Ким И. П., Абдурахманов А. А. ; под ред. Б. А. Ахунджанова. Т. : Изд-во им. Ибн Сины, 1991. - 110 с.
4. Альбумін-опосередкований перитонеальний діаліз як метод замісної терапії при печінковій недостатності / В. І. Русин, Т. Я. Шляхта, А. В. Русин [та ін.] // Клінічна хірургія. 2005. - № 7. - С. 25-29.
5. Альперович Б. И. Криохирургия печени и поджелудочной железы / Б. И. Альперович, Л. М. Парамонова, Н. В. Мерзликин. Томск, 1985. 123 с.
6. Аргон-усиленная электохирургия и ультразвуковая деструкция путь снижения осложнений у больных с ожирением / П. Н. Анищенко, Д. П. Кислицин, А. А. Добровольский [и др.] // Эндоскопическая хирургия. 2004. - № 1. - С. 9-10.
7. Бабак О. Я. Алкогольная болезнь печени: научные достижения и клинические перспективы / О. Я. Бабак // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. - 2006. - № 6. С. 4-8.
8. Басыт А.А. Хирургическое лечение цирроза печени с использованием стимуляторов регенерации : автореф. дис. на соискание научн. степени доктора мед. наук : спец. 14.01.03 «Хирургия» / А. А. Басыт. Москва : Всесоюз. науч. иссл. ин-т. клин. эксп. хирургии, 1978. 32 с.
9. Береснев А. С. Основные принципы конструирования плазмотронов для хирургии и физиотерапии, их характеристики и условия эффективного применения / А. С. Береснев // Плазма в медицине и биологии. Новые технологии в хирургии : Всерос. научн.-практ. конф. : тезисы докл. Смоленск, 1997. С. 8-9.
10. Береснев А.В. Хирургическое лечение портальной гипертензии, заболеваний и травм печени / А. В. Береснев, В. В. Бублик // Тезисы докладов респ. конф. хирургов. Харьков, 1986. С. 7.
11. Бойко В. В. Хирургическое лечение портальной гипертензии / В. В. Бойко, Ю. Б. Григоров // Международный медицинский журнал. 2000. - № 2. - С. 61-64.
12. Борисов А. Е. Руководство по хирургии печени желчевыводящих путей / А. Е. Борисов. - СПб. : Скифия, 2003. 488 с.
13. Борисов А. Е. Руководство по эндовидеохирургии / А. Е. Борисов, С. Л. Непомнящий. Спб. : Янус, 2002. 416 с.
14. Борисов А. Е. Современные методы хирургической коррекции асцитического синдрома при циррозе печени / А. Е. Борисов, Г. Н. Андреев, В. П. Земляной. Спб.: Политехника, 2000. 222 с.
15. Брехов Е. И. Возможности использования плазменных потоков в хирургии печени / Е. И. Брехов, О. К. Скобелкин, С. И. Тарнынский // Тезисы 21-го Всесоюз. науч. общества хирургов. Краснодар, 1988. С. 96-97.
16. Буланов К. И. Декомпенсированный цирроз печени / К. И. Буланов, С. Н. Чуклин. - Л. : СТИП, 1999. - 192 с.
17. Буланов К. И. Последовательные миниинвазивные вмешательства у больных с декомпенсированным цирозом печени / К. И. Буланов // Український журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії. 1999. - № 3. - С. 21-25.
18. Варивода Е.С. Лечебно-диагностическая лапароскопия у больных хроническим гепатитом и циррозом печени : автореф. дис. на соискание научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.03 «Хирургия» / Е. С. Варивода. - Львов. : Мед. ин-т., 1990. 18 с.
19. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным цирозом печени / М. В. Маевская, О. П. Шарафеева, А. В. Ведерникова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - № 2. - С. 22-28.
20. Влияние методов плазменной хирургии на ткани печени / Ю. А. Фурманов, И. М. Савицкая, О. А. Геленко [и др.] // Клінічна хірургія. 2003. - № 4-5. - С. 116-117.
21. Воздушно-плазменные потоки и NO терапия новая технология в клинической практике военных лечебно-профилактических учреждений / Н. А. Ефименко, В. И. Хрупкин, Л. А. Марахонич [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2005. - № 5. - С. 51-54.
22. Возможности обратимости цирроза печени клинические и патогенетические предпосылки / Ч. С. Павлов, В. Б. Золотаревский, М. С. Томкевич [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 1.- С. 20-29.
23. Возможности плазменного скальпеля при операциях на печени и желчном пузыре / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, В. Е. Васильев [и др.] // Хирургия. 1994. - № 4. - С. 3-5.
24. Ворожейкин В. М. Экспериментальное обоснование использования низкоинтенсивного лазерного излучения при патологии печени / В. М. Ворожейкин, Ш. Н. Артыков, И. М. Байбеков // Низкоинтенсивные лазеры в медицине : Всесоюз. симп. : тезисы докл. Обнинск, 1991. Ч. 1. С. 24-27.
25. Гайдай И. В. Основные статистические показатели болезней органов пищеварения / И. В. Гайдай // Главный врач. - 2003. - № 11. С. 34-37.
26. Гамалея Н. Ф. Лазеры в медицине / Н. Ф. Гамалея, З. М. Рудых, В. Я. Стадник. К. : Здоров’я, 1988. 122 с.
27. Гарбузенко Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 1. - С. 21-25.
28. Гарник Т. П. Морфологія печінки при дії фітозасобу Гепахол на моделі гострого токсичного гепатиту / Т. П. Гарник, О. С. Ступіна, Є. М. Горбань // Одеський медичний журнал. 2002. - № 6. С. 19-22.
29. Голубчиков М. В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби печінки та жовчних шляхів / М. В. Голубчиков // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. - 2000. - № 2. С. 53-55.
30. Григорьев Н. И. Строение и регенерация печени после ее местного повреждения / Н. И. Григорьев. М. : Медицина, 1975. 192 с.
31. Губергриц Н. Б. Сочетанные заболевания печени и поджелудочной железы: этиопатогенетические варианты и принципы лечения / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. - 2002. - № 2. С. 33-36.
32. Губергриц Н. Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика и лечение / Н. Б. Губергриц. Донецк : Лебедь, 2002. - 166 с.
33. Деартерилизация печени при циррозе, новообразованиях и травмах / [Борисов А. Е., Борисова Н. А., Земляной В. П. и др.]. СПб. : 2001. - 142 с.
34. Дегтярева И. И. Клиническая гастроэнтерология: Руководство для врачей / И. И. Дегтярева. М. : Мед. инф. агентство, 2004. 616 с.
35. Дедерер Ю. М. Атлас операций на печени / Ю. М. Дедерер, Н. П. Крылова. - М. : Медицина, 1975. 186 с.
36. Диагностика и лечение диффузных болезней печени : [методическое пособие]. - М. : Издат. дом М-Вести, 2003. - 64 с.
37. Доманский Б. В. Хирургия печени и желчных протоков / Доманский Б. В., Клименко Г. А., Шалимов С. А. ; под ред. А. А. Шалимова. - К. : Здоровья, 1975. - 408 с.
38. Доплерографические критерии кровотока портальной вены при хронических гепатитах и циррозах и их связь с биохимическими параметрами печени / М. Мизандари, К. Маисая, А. Мтварадзе [и др.] // Медицинская визуализация. 2001.- № 4. - С. 111-114.
39. Дубровский К.В. Применение низких температур в лечении хронических диффузных заболеваний печени : автореф. дис. на соискание научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.03 «Хирургия» / К. В. Дубровский. Х. : Харьков. мед. ин-т, 1992. 28 с.
40. Дяченко В. В. Определение лимфотока печени миниинвазивными методами у больных с циррозом печени, осложненным асцитом / В. В. Дяченко // Український журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії. 1997. - № 2. - С. 27-30.
41. Елисеенко В. И. Особенности воспалительной реакции в процессе заживления лазерных ран / В. И. Елисеенко, Н. А. Лебедева // Применение лазеров в хирургии и медицине : Междунар. симп. : тезисы докл. Москва, 1989. Ч. 1. - С. 512-514.
42. Ерамишанцев А. К. Переоценка взглядов на сосудистые портокавальные анастомозы в хирургии портальной гипертензии / А. К. Ерамишанцев, В. М. Лебезев, А. Г. Шерцингер // Хирургия. 1991. - № 6. - С. 78-82.
43. Ефективність застосування ліволіну форте при хронічних дифузних хворобах печінки / І. І. Дегтярьова, М. М. Козачок, Т. В. Куц [та ін.] // Сучасна гастроентерологія. 2004. - № 5. - С. 74-80.
44. Живица Д. Г. Современные аспекты печеночного фиброгенеза при хронических вирусных гепатитах / Д. Г. Живица // Сучасні інфекції. 2004. - № 1. - С. 21-24.
45. Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / Западнюк И. П., Западнюк В. И., Захария Е. А. К. : Вища школа, 1983. - 383 с.
46. Запорожан В. Н. Видеоэндоскопические операции в хирургии и гинекологии / В. Н. Запорожан, В. В. Грубник, В. Ф. Саенко, М. Е. Ничитайло. К. : Здоров’я, 2000. - 304 с.
47. Земсков В. С. Хирургия печени / Земсков В. С., Радзиховский А. П., Панченко С. Н. К. : Наук. думка, 1985. 152 с.
48. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV и HBV циррозов печени / А. И. Хазанов, А. П. Васильев, С. Г. Пехташев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С. 8-11.
49. Зубов А. Д. Пункционная стимуляция регенерации печени под УЗ контролем с использованием ND-YAG лазера при хронических гепатитах с исходом в цирроз / А. Д. Зубов // Хірургія України. 2004. - № 4. - С. 50-51.
50. Иваников И. О., Сюткин В.Е. Общая гепатология / И. О. Иваников, В. Е. Сюткин. - М. : Медпрактика-М, 2003. 160 с.
51. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / В. Т. Ивашкин. - М. : Изд. дом М-Вести, 2005. 536 с.
52. Ивашкин В. Т. Состояние и перспектива развития гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 6. - С. 7-13.
53. Ивашкин В. Т. Хронические заболевания печени сегодня и завтра / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов // Врач. 2000. - № 6. С. 4-7.
54. Ильин Д. А. Образование рубца печени / Д. А. Ильин, И. В. Майбородин // Хирургия. 2002. - № 11. С. 70-72.
55. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза-рака печени / А. И. Хазанов, А. П. Васильев, Ю. А. Родин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995.- Т. 5, № 2.- С. 10-15.
56. Калита Н. Я. Прогностические критерии в хирургии цирроза печени / Н. Я. Калита, К. И. Буланов, А. И. Весненко // Клінічна хірургія. 1995. - №2. - С. 39-40.
57. Караванов Г. Г. Циррозы печени и их хирургическое лечение / Г. Г. Караванов, М. П. Павловский. - К. : Здоровья, 1966. 266 с.
58. Караханов К. Я. Селективный дистальный спленоренальный шунт в лечении портальной гипертензии / К. Я. Караханов, Д. М. Велиханова // Хирургия. 2000. - № 7. - С. 60-64.
59. Климов С. В. Применение лазеров в хирургии / С. В. Климов // Медицина Украины. 1996. - № 1. - С. 26-29.
60. Клинический опыт использования лучевой аргоновой коагуляции в гинекологической практике / Н. И. Козуб, В. Н. Лоскутов, Л. И. Недоступ [и др.] // Эндоскопическая хирургия. 2002. - № 3. - С. 20-21.
61. Клиническое применение тиотриазолина в терапии / И. А. Мазур, Н. А. Волошин, И. С. Чекман [и др.] // Сучасна гастроентерологія. 2005. - № 5. - С. 76-79.
62. Коагуляция огнестрельной раны печени и селезенки плазменным потоком аргона в эксперименте / Е. И. Брехов, Б. П. Кудрявцев, С. В. Клепиков [и др.] // Хирургия. 1990. - № 9. - С. 59-61.
63. Кожевников В. А. Использование криохирургического метода в лечении портальной гипертензии у детей / В. А. Кожевников, С. Д. Каширин, Н. Ю. Луковский // Детская хирургия. 1999. - № 3. - С. 32-35.
64. Королев Б. А. Хирургия цирроза печени / Б. А. Королев, В. А. Гагушин. М. : Медицина, 1973. 160 с.
65. Кошелев В. Н. Применение лазерного скальпеля в хирургии повреждений печени / В. Н. Кошелев, Ю. В. Чалык, Н. Я. Давыдов // Вестник хирургии. 1991. - Т. 146, № 2. - С. 59-61.
66. Криовоздействие на печень при лечении хронического гепатита и метастазов колоректального рака / Б. М. Даценко, А. Я. Бардюк, А. Б. Даценко [и др.] // Клінічна хірургія. 2002. - № 5-6. - С. 60.
67. Крутских Е. В. Цирроз печени / Е. В. Крутских. - Л. : Медицина, 1976. 176 с.
68. Кухарчук А. Л. Регенеративная медицина / А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сирман // Український медичний часопис. 2004. - № 3. - С. 101.
69. Лазеры в эндоскопии / [Запорожан В. Н., Грубник В. В., Поддубный Б. К. и др.]. К. : Здоров’я, 1998. - 206 c.
70. Львов Д. К. Вирусный гепатит С ласковый убийца” / Д. К. Львов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. - № 1. - С. 4-7.
71. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита: Практиеское руководство / К. П. Майер ; [пер. с нем. ; под ред. А. А. Шептулина]. М. : ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 1999. 432 с.
72. Малоинвазивные хирургические вмешательства при доброкачественных новообразованиях печени и селезенки / О. В. Галимов, Е. И. Сендерович, Ю. Н. Гололобов [и др.] // Эндоскопическая хирургия. 2004. - № 1. - С. 46-47.
73. Мамчич В. И. Актуальные вопросы клеточной трансплантации при патологи печени / В. И. Мамчич, В. И. Паламарчук, А. Б. Кебкало // Український медичний часопис. 1998. - № 4. - С. 17.
74. Медведєв В. Є. Ультразвукова доплерографія при цирозі печінки / В. Є. Медведєв, О. Р. Калимон // Променева діагностика, променева терапія. 2006. - № 2. - С. 22-30.
75. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем : Десятый пересмотр [Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1995]. М. : Медицина, 2000. С. 85-86.
76. Мельников Н. В. Применение в эндохирургии биполярной коагуляции двумя монополярными инструментами / Н. В. Мельников // Эндоскопическая хирургия. 1997. - № 2. - С. 38-42.
77. Местное применение низкоэнергетической воздушной и аргоновой плазмы в лечении гнойных ран и трофических язв / В. И. Хрупкин, А. В. Зудилин, Л. В. Писаренко [и др.] // Вестник хирургии. 2001. - Т. 160, № 2. - С. 39-45.
78. Миниинвазивные вмещательства при осложненном циррозе печени в стадии декомпенсации / А. А. Шалимов, Н. Я. Калита, К. И. Буланов [и др.] // Журнал АМН України. 1996. Т. 2, № 3. С. 412 420.
79. Михайлов М. К. Эхография в диагностике цирроза печени / М. К. Михайлов, М. Г. Тухбатуллин. М. : МЕДпресс-информ, 2003. 96 с.
80. Мороз Л.В. Хронический гепатит С. Распостранение и клинико-морфологические сопоставления : автореф. дис. на соискание научн. степени доктора мед. наук. К., 2003. 42 с.
81. Морфофункциональное остояние печени при холецистэктомии с использованием ультразвукового воздействия / Е. Д. Хворостов, Н. В. Чернова, С. А. Бычков [и др.] // Хірургія України. 2006. - № 2. - С. 62-64.
82. Непосредственные результаты лапароскопических вмешательств в диагностике и лечении очаговых и диффузных заболеваний печени / Н. Т. Чемодуров, П. С. Михальчевский, В. И. Летюк [и др.] // Хірургія України. 2004. - № 3. - С. 108-110.
83. Никитин И. Г. Стволовые клетки печени, современное состояние проблемы / И. Г. Никитин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - № 3. - С. 10-19.
84. Никишаев В.И., Фомин П.Д., Музыка С.В. Аргоно-плазменная коагуляция в эндоскопии верхних отделов пищеварительного тракта / В. И. Никишаев, П. Д. Фомин, С. В. Музыка // Український журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії. 2003. - № 7. - С. 24-25.
85. Никишин Л. Ф. Эндоваскулярное лечение осложнений портальной гипертензии / Л. Ф. Никишин, В. А. Кондратюк // Клінічна хірургія. 2002. - № 5-6. - С. 68.
86. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С. Ф. Галимова, М. Ю. Надинская, М. В. Маевская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 4. - С. 22-28.
87. Опыт лапароскопического лечения эхинококковых кист печени и забрюшинного пространства / М. Ф. Черкасов, В. Н. Ситников, М. В. Турбин [и др.] // Эндоскопическая хирургия. 2004. - № 1. - С. 184.
88. Особенности заживления ран желудка, кишки и печени при воздействии плазменного скальпеля / А. И. Нечай, Г. А. Костюк, С. В. Джаиани [и др.] // Вестник хирургии. 1989. - № 10. - С. 7-9.
89. Павлов А. И. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами / А. И. Павлов, С. В. Плюснин, А. И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 2. - С. 68-72.
90. Павловский М. П. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении хронических заболеваний печени / М. П. Павловский, Г. Л. Орел, Е. С. Варивода // Применение лазеров в хирургии и медицине : тези Междунар. симп. Москва, 1989. Ч. 2. С. 136-137.
91. Павловский М. П. Обоснование показаний к хирургическому и медикаментозному лечению хронических заболеваний печени / М. П. Павловский // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 18-20.
92. Павловський М. П. Потреба у пересадці печінки у дорослого населення Львівської області / М. П. Павловський, І. Д. Герич, Н. О. Лукавецький // Клінічна хірургія. 2003. - № 2. - С. 17-19.
93. Парнес Е. Я. Циррозы печени / Е. Я. Парнес // Российский медицинский журнал. 1999. - № 1. - С. 45-51.
94. Пациора М. Д. Хирургия портальной гипертензии / М. Д. Пациора. Ташкент : Медицина, 1984. - 319 с.
95. Первый опыт ортотопической трансплантации печени / А. С. Никоненко, А. А. Ковалев, С. Н. Завгородний [и др.] // Актуальні проблеми панкреатогепатобіліарної та судинної хірургії. К., 1998. - С. 265-267.
96. Первый опыт ортотопической трансплантации печени от живого родственного донора / В. Ф. Саенко, О. Г. Котенко, Н. Я. Калита [и др.] // Клінічна хірургія. 2004. - № 4-5. - С. 33-34.
97. Перспективы применения воздушных плазменных потоков в медицине / Е. Г. Жиляев, В. И. Хрупкин, Л. А. Марахонич [и др.] // Военно-медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 46-49.
98. Перспективы применения сочетанного лазерного излучения в хирургии печени / Ф. А. Ильхамов, А. М. Постолов, К. И. Макаров [и др.] // Применение лазеров в хирургии и медицине : междунар. симп. : тезисы докл. Москва, 1989. Ч. 1. С. 49-50.
99. Перспективы развития плазменно й хирургии в военной медицине / Н. А. Ефименко, Л. А. Марахонич, В. И. Москаленко [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 4. - С. 32-35.
100. Пилипенко Н. И. Комплексная ультразвуковая и радионуклидная диагностика заболеваний печени : метод. рек. / Пилипенко Н. И., Роздильский С. И., Акимов А. Б. Х. : ХНИИМР, 1992. - 24 с.
101. Пирцхалава Т. Л. Многоуровневая методика лечения асцита при циррозе печени / Т. Л. Пирцхалава, Д. А. Гранов // Вестник хирургии. 2003. Т. 162, № 5. - С. 36-39.
102. Плетнев С. Д. Перспективы применения газовых лазеров в хирургии / С. Д. Плетнев, О. М. Карпенко, О. Г. Семенов // Хирургия. 1983. - № 3. - С. 19-20.
103. Подымова С. Д. Болезни печени : [руководство для врачей] / С. Д. Подымова. М. : Медицина, 1998. - 704 с.
104. Постолов А. М. Применение высокоэнергетических лазеров в хирургии печени и желчевыводящих путей / А. М. Постолов, Ю. И. Калиш, Ф. А. Ильхамов // Вестник хирургии. 1988. - № 11. - С. 136-139.
105. Постолов А. М. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в хирургии / А. М. Постолов, Ю. И. Калиш, К. И. Макаров // Хирургия. 1988. - № 12. - С. 137-141.
106. Преображенский В. Н. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении хронического алкогольного гепатиа / В. Н. Преображенский, В. Ю. Таяновский // Клиническая медицина.- 1998. - № 5. - С. 26-28.
107. Применение газотоковой коагуляции для местного лечения при огнестрельных ранах / И. П. Губченко, В. И. Хрупкин, Л. В. Писаренко [и др.] // Вестник хирургии. 2000. - № 1.- С. 33-37.
108. Применение импульсной плазменной струи при травме печени / К. К. Козлов, В. Г. Шаляпин, В. В. Мамонтов [и др.] // Вестник хирургии. 2003. - Т. 162, № 2. - С. 42-45.
109. Применение плазменной хирургической установки для гемостаза при повреждениях паренхиматозных органов / А. И. Нечай, В. Н. Трофимов, Г. А. Костюк [и др.] // Вестник хирургии. 1990. - № 5. - С. 73-75.
110. Применение плазменных установок в хирургии паренхиматозных органов / О. К. Скобелкин, Е. И. Брехав, Г. Д. Литвин [и др.] // Хирургия. 1987. - № 5. - С. 74-76.
111.