Дизайн и синтез гетерогенных гликоконъюгатов на основе n-гликанов и альбумина для in vitro и in vivo визуализации целевых органов и раковых клеток Сибгатуллина Регина Рифатовна

Короткий опис

Сибгатуллина, Регина Рифатовна.Дизайн и синтез гетерогенных гликоконъюгатов на основе N-гликанов и альбумина для in vitro и in vivo визуализации целевых органов и раковых клеток : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03 / Сибгатуллина Регина Рифатовна; [Место защиты: Казан. (Приволж.) федер. ун-т]. - Казань, 2019. - 198 с. : ил.

Оглавление диссертациикандидат наук Сибгатуллина Регина Рифатовна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ГЛИКОКОНЪЮГАТЫ: СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Гликаны и гликоконъюгаты: строение и биологическая роль
1.1.1 Гликолипиды
1.1.2 Протеогликаны
1.1.3 Гликопротеины
1.2 Общие подходы к синтезу гликоконъюгатов
1.2.1 Иммобилизация гликанов на белки
1.2.2 Синтез гликоконъюгатов на основе различных платформ
1.3 Методы маркирования белков
1.3.1 Непосредственное маркирование белка органическими флуорофорами
1.3.2 Непрямое введение флуорофора с использованием биоортогональных реакций
1.4 Биораспределение гликопротеинов в живом организме
1.4.1 Инвазивный метод исследования биоповедения белков, модифицированных моносахаридами
1.4.2 Неинвазивный метод исследования биоповедения белков, модифицированных моносахаридами
1.4.3 Неинвазивный метод исследования биоповедения белков, модифицированных олигосахаридами
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕТЕРОГЕННЫХ ГЛИКОКОНЪЮГАТОВ НА ОСНОВЕ Ж-ГЛИКАНОВ И АЛЬБУМИНА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)
2.1 Синтез гликаназидов - прекурсоров для иммобилизации гликанов на альбумин
2.1.1 Синтез биантенных гликаназидов
2.1.2 Синтез гетерогенных гликаназидов
2.2 Синтез ненасыщенных альдегидов, используемых для получения гликоальбуминов
2.3 Синтез и изучение лектин-углеводных взаимодействий гетерогенных «произвольно-структурированных» гликоальбуминов
2.3.1 Синтез гетерогенных «произвольно-структурированных» гликоконъюгатов на основе альбумина, содержащего флуорофор TAMRA
2.3.2 Изучение эффективности распознавания раковых клеток гетерогенными «произвольно-структурированными» гликоальбуминами in vitro
2.3.3 Синтез гетерогенных «произвольно-структурированных» гликоконъюгатов на основе альбумина, содержащего флуорофор HiLyte Fluor
2.3.4 Изучение эффективности распознавания раковых клеток гетерогенными «произвольно-структурированными» гликоальбуминами in vivo
2.4 Синтез и изучение лектин-углеводных взаимодействий гетерогенных «структурно-организованных» гликоальбуминов
2.4.1 Синтез гетерогенных «структурно-организованных» гликоконъюгатов на основе альбумина, содержащего флуорофор HiLyte Fluor
2.4.2 Изучение биоповедения гетерогенных «структурно-организованных» гликоальбуминов
in vivo
2.5 Сравнение реакционной способности альдегидов 16 и 22 в синтезе N- гликоальбуминов
2.6 Определение фрагментов лизина в составе ЧСА, модифицируемых в синтезе
N-гликоальбуминов
2.7 N-Гликоальбумины как компоненты системы адресной доставки
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Физико-химические измерения
3.2 Методики синтеза исследуемых соединений
3.2.1 Синтез 2,5-диоксопирролидин-1-ил-7-азидогептаноата (4)
3.2.2 Синтез биантенных гликаназидов
3.2.3 Синтез ди-2,5-диоксопирролидин-1-ил-7,7'-((5-азидометил)-1,3-фенилен)бис(окси)) дигептаноата (11)
3.2.4 Синтез гетерогенных гликаназидов
3.2.5 Синтез ненасыщенного альдегида 22, содержащего фрагмент дидегидродибензоазоцина136
3.2.6 Синтез биантенных гликан-альдегидов
3.2.7 Синтез гетерогенных гликан-альдегидов
3.2.8 Синтез флуоресцентно-меченых альбуминов 25 и
3.2.9 Синтез гомогенных гликоальбуминов
3.2.10 Синтез гетерогенных «произвольно-структурированных» гликоальбуминов
3.2.11 Синтез гетерогенных «структурно-организованных» гликоальбуминов
3.3 Биологические эксперименты
3.3.1 Эксперименты на клетках
3.3.2 Эксперименты на живых организмах
3.4 Определение фрагментов лизина в составе ЧСА, модифицируемых в синтезе
N-гликоальбуминов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ А