Хашем Али Создание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазола

Короткий опис

Хашем Али Создание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазола
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Хашем Али
СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Производные индолокарбазола

1.1.1. Современные противоопухолевые препараты. Общая характеристика 10 производных индолокарбазола

1.1.2. Отечественные представители класса производных индолокарбазола. ЛХС-

1.2. Липосомальные противоопухолевые препараты

1.2.1. Липосомы как способ солюбилизации труднорастворимых в воде 20 противоопухолевых ЛВ и повышения эффективности химиотерапии

1.2.2. Общая характеристика и классификация липосом

1.2.3. Методы получения липосом

1.2.4. Стерилизация липосом

1.2.5. Лиофилизация как способ стабилизации липосомальных препаратов

1.2.6. Характеристика и контроль качества липосомальных препаратов 42 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 49 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и реактивы

2.2. Оборудование

2.3. Методы исследования

2.3.1. Приготовление липосомальной дисперсии ЛХС-1208

2.3.2. Лиофилизация липосомальной дисперсии ЛХС-1208

2.3.3. Контроль качества и стандартизация ЛЛФ ЛХС-1208 и ее лиофилизата

2.3.4. Изучение цитотоксической активности ЛЛЛФ ЛХС-1208

2.3.5. Статистическая обработка данных 61 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 62 ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЛЛФ 62 ЛХС-1208

3.1. Разработка состава ЛЛФ ЛХС-1208

3.2. Особенности получения МСЛ ЛХС-1208

3.3. Оценка методов получения ОСЛ ЛХС-1208 69 3.3.1. Обработка ультразвуком

3.3.2. Экструзия

3.3.3. Гомогенизация

3.4. Изучение стабильности ЛЛФ ЛХС-1208

3.5. Оценка влияния антиоксиданта на качество ЛЛФ ЛХС-1208

3.6. Подбор условий лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208

3.6.1. Выбор криопротектора для лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208

3.6.2. Выбор режима лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208

3.6.3. Выбор объема наполнения флакона липосомальной дисперсией ЛХС-1208 83 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И 87 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЛЛФ ЛХС-1208

4.1. Разработка и валидация методики спектрофотометрического анализа ЛХС-

1208 в ЛФ

4.1.1. Изучение спектральных характеристик ЛХС-1208

4.1.2. Количественное определение ЛХС-1208 в ЛФ

4.1.3. Валидация методики спектрофотометрического анализа ЛХС-1208 в ЛФ

4.2. Разработка методики ТСХ-анализа ЛЛЛФ ЛХС-1208

4.2.1. Методика ТСХ-анализа ЛХС-1208 и липидных компонентов

4.2.2. Методика ТСХ-анализа сахарозы в ЛЛЛФ ЛХС-1208

4.2.3. Выбор подвижной фазы для хроматографического анализа

4.2.4. Оценка пригодности хроматографических систем

4.3. Стандартизация ЛЛЛФ ЛХС-1208

4.4. Исследование стабильности ЛЛЛФ ЛХС-1208 в процессе хранения 113 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 115 ГЛАВА 5. Изучение цитотоксической активности ЛЛЛФ ЛХС-1208 116 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 118 ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ 119 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 122 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 123 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 124 ПРИЛОЖЕНИЕ