Молекулярно-цитогенетический полиморфизм гетерохроматиновых районов хромосом у детей с недифференцированными формами умственной отсталости Демидова, Ирина Александровна

Короткий опис

Демидова,ИринаАлександровна.Молекулярно-цитогенетическийполиморфизмгетерохроматиновыхрайоновхромосомудетейснедифференцированнымиформамиумственнойотсталости: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.15. - Москва, 1992. - 135 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 10
, 16qh+ Ю j 'UO Д*)!. С \,0 ОCu;-:-ibA".'t ГрУ1;П¥ СО -Ч-Г'/Г ^ 7 - ÏUi. "жтологйческймполиморфизмгетерохроматмяоветрайоновхроносом человека l u i . ! . Общая ха|>актврмстйка иоликорФйзша г е т в р о хр01^атяновйхрайоновхромосомодловвка bQQ яормадьнчв йнл11мду|М12 штт ирмсущте т о л ы о шш

стр. 114
мотдю использовать для картдрованмя генов, расположенш^х вблизи гетерохроматинахромосомыI. В настоящее время методымолекулярнойгибридизации с исполь­ зованием клонированных Фрагментов ДВК ДШК-зондов или ДНН-проо) начинагт успешно применяться в изучечиигетерохроматиновыхрайо­ новхромосом. Возможно,

стр. 115
i (рис 1.77, i - i a ) , 9 (pPD 9, рУА1 i 1-3-/), iü (рШЙ и д , pSÜ ib) можно рекомендовать как материал для последуЮ'цих работ по анализуполиморфизмагетерохроматиновыхрайоновхромосоми выяснению его возможной связи с наследственной патологией - 113 у чйловека» - 6 . 'Нуявлен полимор^'кзм длин

Заключение диссертациипо теме «Генетика», Демидова, Ирина Александровна
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Одной из наиболее слешах проблем цитогенетики до сегодняшнего времени остается изучение природы к биологической значимости полиморфизма гетерохроматиновых районов хромосом человека. За последние лет накоплен большой фактический материал ио • этому вопросу как среди нормальных людей, так и при различных патологических состояниях человека, в том числе и у детей с недифференцированными формами умственной отсталости, множественными врожденными пороками развития (МБШ?) и/млж микроаномалиями (Ш>). Ррк этом обращает на себя внимание противоречивость и неоднозначность данных о корреляции цитологического полиморфизма С-вариантов (особенно экстремальных) с патологическим состоянием человека. Ото связано с тем, что до недавнего времени этот Феномен изучался исключительно "классическими" методами цитоге-нетического анализа.
-■ конце 70-х годов с развитием молекулярных методов исследования начался новый этап в изучении С-гетерохроматиновнх-районов хромосом. Методы основаны на технологии получения рекомби-нантных молекул ДНК и использования их в виде ДНК-проб или ДНК-зондов в изучении вариабельности гехерохроматина у разных индивидуумов. Такие ДНК-зонды сконструированы на основе клонированных в плазмиде повторяющихся фрагментов "классической** сателлит-но? и а л ьфа-сат еллит ной ДНК человека, формирующих гетерохроматиновые участки хромосом. С их помощью возможно изучение различных генетических процессов, происходящих в гетерохроматине, выяснение связи разнообразных цитологических вариантов хромосом с определенными типеми последовательностей ДНК, а также вмявление
- iJi полиморфизма последовательностей нуклеотидов (полиморфизм длин?! рестршпиояншс фрагментов) в данных районах хромосом. Ьсе это объясняет необходимость дальнейшего изучение С-гетерохроматиновых районов хро?лоссм новыми молекулярными методами*
Ф* основу настоящего исследование положено патогенетическое обследование детей с задержкой психомоторного развития, ШЖ? и/или , в результате которого выявлена группа индивидуумов с хромосомами вариантами, связантши с увеличение« размеров гетерохроматиновых районов. шло показано, что частота такиех вариантов , как i qh+ , i) qh+ и Lb qh+ составила ,H при этом Iqh+ - :í ,3j(&, i qh+ -7lo qh+ - o с о чета тше варианта - 2sjjút что существенно отличается от их числа в нормальной популяции С до i tb ',*) (г:уле^ов, Кулиева, , Hsu et ai . , Jth данные свидетельствует в пользу того, что детей с хромосом-н*шя вариантами Iqh+ , J qh+ щ Í6qh+ можно рассматривать как группу риска, которая требует дальнейшего тщательного исследования.
Кроме тоге, определен вклад i qh+ , J qh+ ? ш qh+ в общее число хромосомных вариантов. Так, вариант уqh+ выявлен в b'¿ frj* случаев, i qh+ - в ío qh+ - 8 что говорит} по-вхдкмому, о различном генетическое "значимости" гзтерохрома-тина разных хромосом. Ьолзе внсокуг; частоту вариантов . Ф+ и Jqh+ среди детей с умственной отсталостью ш врожденными пороками развития обнаружили также и другие исслеяователи Г Gardner et al . , i У 7-4 I 'Гончева 7. др. , xJ'ób ; Kanata , i'JJú) ;
H то же время нами не было установлено статистически значимых различий при сравнении частот вариантов / qh+ у мальчиков с данной патологией и здоровых, что согласуется с мнением многих авторов 1 Büíiier , iüv); íipyМИН Я > x^áJ)*
- iOi
В своей работе мы не выявили статистически значимых различий распределения хромосомных вариантов среди детей с задержкой психомоторного развития, ШШР и/или йАР по полу и возрасту (до ib лет), ütm результаты подтверждают данные ученых об отсутствии зависимости распределения хромосомных вариантов по полу среди нормальных ИНДИВИДУУМОВ 1 McKenzie , Lubs , ¡J7b % ü ОДУ ГОЛ ЬНИКОВв ,
Сушанло, ШО ; А копя н, i3di).
Второй и третий раздала нашего исследования посвящен« изучение на/более часто зет pi? чающихся хромосомных вариантов i qh+ , J qh+ , U> qh+ у детей с задержкой психомоторного развития, töffip и/или с применением молекулярно-цитогенетических и молекулярных катодов. й ta

Используя клонировапине последовательности классической и аль^а-сателлитной ДНК, формирующих С-гетерохроматиновые районы хромосом ¿, и Ii», нами было проведено исследование вариабельности этих двух типов сателлитннх в пределах iqh+ , s*qh+