Молекулярные основы противоопухолевого действия микробных рибонуклеаз Митькевич Владимир Александрович

Короткий опис

Митькевич,ВладимирАлександрович.Молекулярныеосновыпротивоопухолевогодействиямикробныхрибонуклеаз. : диссертация ... доктора биологических наук : 03.01.03 /МитькевичВладимирАлександрович; [Место защиты: Ин-т биологии гена]. - Москва, 2019. - 276 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институтмолекулярнойбиологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук На правах рукописиМитькевичВладимирАлександровичМОЛЕКУЛЯРНЫЕОСНОВЫПРОТИВООПУХОЛЕВОГОДЕЙСТВИЯМИКРОБНЫХРИБОНУКЛЕАЗСпециальность: 03.01.03 молекулярнаябиология

стр. 18
Харитонова М.А., Куприянова-Ашина Ф.Г.,МитькевичВ.А. (2007) Идентификация клеточных мишеней экзогенныхмикробныхрибонуклеазкакосновасозданияпротивоопухолевыхпрепаратов селективногодействия. Сборник статей научнопрактической конференции Живые системы” в рамках ФЦНТП Исследования и разработки по

стр. 19
съезд биохимиков России; Конференция ADFLIM», Сочи, спецвыпуск том 2, 63.. 13.МитькевичВ.А., Петрушанко И.Ю., Макаров А.А. (2016)Молекулярныеосновыдля создания новогопротивоопухолевогосредства наосноверибонуклеазыбиназы. Материалы II Всероссийской конференции помолекулярнойонкологии, Москва,

Оглавление диссертациидоктор наук Митькевич Владимир Александрович
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ РИБОНУКЛЕАЗЫ И ИХ ИНГИБИТОРЫ
1.1. РНКазы как потенциальные терапевтические агенты
1.1.1. РНКазы и опухоли
1.1.2. Противовирусные свойства РНКаз
1.1.3. Протекторные свойства РНКаз при повреждении клеток и тканей
1.2. Ингибиторы РНКаз
1.2.1. Ингибиторы РНКаз белковой природы
1.2.2. Низкомолекулярные ингибиторы РНКаз
1.3. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты и материалы
2.1.1. РНКазы
2.1.2. Клеточные культуры
2.1.3. Интерферон a2b (IFNa2b)
2.1.4. Лабораторные животные и опухолевые модели
2.1.5. Материалы и реагенты
2.2. Методы исследований
2.2.1. Определение концентраций
2.2.2. Измерение каталитической активности РНКаз
2.2.3. Получение низкомолекулярного хитозана
2.2.4. Определение констант ингибирования
2.2.5. Определение количества клеток
2.2.6. Оценка жизнеспособности клеток
2.2.7. Оценка параметров клеток методом проточной цитометрии
2.2.8. Вестерн блоттинг
2.2.9. Оценка экспрессии генов в клетках Касуми-1 под действием биназы
2.2.10. Измерение клеточного индекса
2.2.11. Изотермическая калориметрия титрования (ИКТ)
2.2.12. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
2.2.13. Измерение мембранного Са-зависимого калиевого тока
2.2.14. Визуализация РНК в клетках с помощью флуоресцентной микроскопии
2.2.15. Выделение цитозольной и ядерной клеточных фракций и определение активности РНКазы в этих фракциях
2.2.16. Гидролиз мРНК hSK4 РНКазами in vitro
2.2.17. Пространственная структура мутантов биназы
2.2.18. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. КЛЕТОЧНЫЕ КОМПОНЕНТЫ, ВОВЛЕЧЕННЫЕ В МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ РНКАЗ
3.1.1. Действие биназы на внутриклеточную РНК
2
3.1.2. Роль кальций-зависимых калиевых каналов в цитотоксичности бактериальных РНКаз
3.1.3. Онкогены, определяющие селективное токсическое действие биназы на
онкотрансформированные клетки
3.2. СВОЙСТВА РНКАЗ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ИХ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ
3.2.1. Структурно-функциональный анализ молекулы биназы
3.2.2. Роль стабильности и поверхностного заряда молекулы РНКазы Sa в ее
цитотоксичности
3.3. МЕХАНИЗМ АПОПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ БИНАЗЫ НА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
КЛЕТКИ
3.3.1. Апоптогенное действие биназы на клетки Касуми-1
3.3.2. Апоптогенное действие биназы на клетки острого Т-лимфобластного лейкоза
3.4. ДЕЙСТВИЕ БИНАЗЫ НА НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА
3.4.1. Т-клеточный ответ под действием биназы
3.4.2. Действие биназы на нейрональные клетки и клетки печени
3.5. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ И АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БИНАЗЫ НА
МЫШИНЫХ МОДЕЛЯХ
3.5.1. Противоопухолевые и антиметастатические эффекты биназы на мышиных моделях in
vivo
3.5.2. Противоопухолевые и антиметастатические эффекты биназы на мышиных моделях in
vitro
3.5.3. Терапевтический потенциал биназы
3.6. ИНГИБИРОВАНИЕ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РНКАЗ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМ ХИТОЗАНОМ
3.6.1. Обоснование использования хитозана для ингибирования РНКаз
3.6.2. Ингибирование каталитической активности РНКаз хитозаном
3.6.3. Связывание РНКаз с хитозаном
3.6.4. Ингибирование РНКаз хитозаном в зависимости от ионной силы раствора
3.6.5. Механизм ингибирования РНКаз хитозаном
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ