Надер Алаа. Разработка твердых лекарственных форм экстракта имбиря лекарственного

Короткий опис

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

Надер Алаа РАЗРАБОТКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЭКСТРАКТА ИМБИРЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО

14.04.1 - Технология получения лекарств

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ доктор фармацевтических наук, профессор Демина Наталья Борисовна

Москва - 2017

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11

1.1 Характеристика основного лекарственного вещества 11

1.1.1 Ботаническое описание рода Zingiber officinale 11

1.1.2 Историческая справка 12

1.1.3 Центры культивирования 13

1.1.4 Сбор и заготовка корневищ 13

1.1.5 Химический состав корневищ имбиря лекарственного 14

1.1.6 Фармакологическое действие 15

1.1.7 Дозировка, безопасность, побочные эффекты 17

1.1.8 Фармакопейные лекарственные препараты из сырья 18

1.1.9 Лекарственные препараты из корневища имбиря 19 лекарственного, разрешенные в РФ

1.2 Повышение растворимости веществ с целью увеличения их 20 биодоступности

1.3 Капсулы 23

1.4 Матричные таблетки 30

Выводы к главе 1 34

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3 5

2.1 Объекты исследования 35

2.1.1 Лекарственные вещества 3 5

2.1.2 Вспомогательные вещества, используемые в технологическом 36 процессе получения капсул и таблеток

2.1.3. Растворители и реактивы 39

2.2 Методы исследования 39

2.2.1. Физические методы исследования 39

2

2.2.1.1. Метод оптической микроскопии 39

2.2.1.2. Методы определения технологических характеристик сухого 40 экстракта имбиря, порошков и гранулятов

2.2.1.3. Определение технологических характеристик твердых 42 лекарственных форм

2.2.2 Аналитические методы исследования 43

2.2.3. Статистические методы анализа 46

Выводы к Г лаве 2. 46

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА, ФИЗИКО- 47

ХИМИЧЕСКИХ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СУХОГО ЭКСТРАКТА ИМБИРЯ

3.1. Изучение химического состава сухого экстракта имбиря 47

3.2 Изучение растворимости субстанции сухого экстракта имбиря 52

3.3. Изучение технологических характеристик сухого экстракта 53 имбиря

3.4. Разработка методик качественного и количественного анализа 57 сухого экстракта имбиря

3.4.2. Идентификация фенольных соединений методом 57

спектрофотометрии в ультрафиолетовой и видимой области спектра 3.4.3.Определение суммы фенольных соединений в пересчете на 6- 61

гингерол методом обратной броматометрии

3.4.4. Определение содержания гингеролов и шогаолов методом 63 высокоэффективной жидкостной хроматографии

Выводы к главе 3 66

3

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И 67

ИССЛЕДОВАНИЕ КАПСУЛ СЭИЛ

4.1. Изучение возможности применения солюбилизаторов для 67 повышения растворимости сухого экстракта имбиря

4.2. Разработка состава и технологии капсул с сухим экстрактом 73 имбиря лекарственного

4.3. Технологическая схема получения капсул СЭИЛ 84

4.4. Разработка методик и определение показателей качества капсул 88 с сухим экстрактом имбиря

4.5. Определение сроков годности капсул СЭИЛ 93

Выводы к главе 4 97

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ 98 МАТРИЧНЫХ ТАБЛЕТОК СЭИЛ

5.1 Разработка состава и технологии матричных таблеток СЭИЛ 98

5.2. Технологическая схема получения матричных таблеток СЭИЛ 109

5.3. Разработка методик и определение показателей качества 112 матричных таблеток СЭИЛ

5.4. Определение сроков годности матричных таблеток СЭИЛ 117

Выводы к главе 5 122

Список літератури

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. На основании изучения научных публикаций проведен подбор вспомогательных веществ для получений капсул, содержащих СЭИЛ, с немедленным высвобождением и таблеток с пролонгированным высвобождением.
2. Изучен химический состав БАВ СЭИЛ, установлено наличие фенольных и дубильных соединений, стероидных сапонинов и отсутствие алкалоидов, флавоноидов, аскорбиновой кислоты и аминокислот. Методами титрования количественно определено содержание дубильных веществ - 14,5±2 %. Методами ТСХ и ВЭЖХ идентифицированы гинреролы и шогаолы. Изучение УФ-спектров растворов экстракта в изопропиловом спирте показало наличие характерных для гингеролов и шогаолов максимумов поглощения (280±2 нм). Содержание гингеролов и шогаолов, определенное методом ВЭЖХ, составило 4,74±0,53%.
3. Изучены фармацевтико-технологические характеристики СЭИЛ. Обоснована необходимость проведения грануляции в процессе получения лекарственных форм. С этой целью в диссертационной работе эффективно использован метод влагоактивизированного гранулирования СЭИЛ.
4. Разработан состав и технология получения капсул с немедленным высвобождением СЭИЛ. В состав ЛФ введен солюбилизатор, способствующий полному высвобождению БАВ экстракта.
5. Разработан, теоретически и экспериментально обоснован состав и технология получения таблеток с пролонгированным высвобождением СЭИЛ. В качестве матрицеобразователя в состав ЛФ включен натрия крахмала гликолят высокой вязкости в количестве 10%, полное высвобождение обеспечено солюбилизатором.
6. Проведено биофармацевтическое исследование влияния ряда факторов (наличие и количество солюбилизатора, вид и содержание матрицеобразователя, метод грануляции) на профили кривых высвобождения СЭИЛ из лекарственных форм, что позволило обосновать составы капсул и таблеток с СЭИЛ.
7. В соответствии с современными требованиями определены показатели качества и установлены их нормы для полученных лекарственных форм СЭИЛ. Разработаны проекты нормативно-технической документации на капсулы СЭИЛ, 200 мг и таблетки СЭИЛ с пролонгированным высвобождением и лабораторные регламенты получения разработанных лекарственных форм имбиря лекарственного.
8. На основании изучения стабильности разработанных лекарственных форм в условиях естественного хранения показано, что показатели качества соответствуют установленным нормам в течение 1 года (срок исследования)