Условия, определяющие эффективность электронакцепторных радиосенсибилизаторов, и способы её повышения Винская, Наталья Петровна

Короткий опис

Винская,НатальяПетровна.Условия,определяющиеэффективностьэлектронакцепторныхрадиосенсибилизаторов,испособыеёповышения: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.01. - Москва, 1984. - 169 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
f/ •^^-з/ш-л / AKA№vDM МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР На правах рукописи УДК 616-006-001.28/.29:615.849ВИНСКАЯНатальяПетровнаУСЛОВИЯ, ОПРЕДЕЛЯЮИЩЭФФЕКТИВНОСТЬЭЛЖТРОНАКЦЕПТОРНЫХ РАДЙОСЕНСИБШШЗАТОРОВ, ИСПОСОБЫЕЕПОВЫШЕНИЯ03.00.01 - радиобиология Д и с с е р т а ц

стр. 19
метод в время широко изучается вусловияхэксперимента и - 20 1.2.1. Радиосенсибилизирующаяэффективностьиэлектронакцепторныесвойства соединений Adams и Dewey в 1963 Г. впервые обнаружили, что соеди­ нения, обладающиеэлектронакцепторнымисвойствами (электронакцеп­ торныесоединения, ЭАС), могут имитировать

стр. 112
тем, что ЭАС по ряду причин могут оказываться ме­ нее эффективными in vivo , чем in vitro , при том, чтоповы­ шениевводимых доз препаратов в кошнике ограничивается токсично­ стью, актуальным становится изысканиеспособовповышенияихэффек­ тивностипутем усиления цитотоксического или радиосенсибилизирувэщего

Оглавление диссертациикандидат биологических наук Винская, Наталья Петровна
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭЛЕКТРОНАКЦЕПТОРНЫЕ СЕН-СИБИДИЗА.Т0РЫ (ЭАС) КАК СРЕДСТВО ПРЕОДОЛЕНИЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ГИПОКСШЕСКИХ КЛЕТОК ОПУХОЛЕЙ.
1.1. Гипоксические клетки - фактор, определяющий радиорезистентность опухолей.
1.1.1. Сравнительная радиочувствительность нормо-ксических и гипоксических клеток.
1.1.2. Доказательства наличия гипоксических клеток в опухолях животных и человека и их роль в радиорезистентности злокачественных новообразований
1.1.3. Гетерогенность популяции гипоксичеоких клеток опухоли по кислородному статусу
1.1.4. Эффективность действия излучения радиоюди-фикаторов в зависимости от степени и длительности гипоксии.
1.2. Избирательная радиосенсибшшзация гипоксичеоких клеток химическими соединениями
1.2.1. Радиосенсибилизирующая эффективность и элек-тронакцепторные свойства соединений
1.2.2. Нитроимидазолн - наиболее перспективные ЭАС
1.3. Действие ЭАС на клетки млекопитающих in vitro
1.3.1. Радиос енсибшшзация метронидазолом гипоксических клеток млекопитающих.
1.3.2. Механизм радиосенснбилизирующего действия ЭАС
1.3.3. Цитотоксическое действие ЭАС на гипоксические клетки.
1.3.4. Механизм цитотоксического действия ЭАС
1.3.5. Влияние метронидазола на скорость потребления клетками кислорода.
1.4. Применение метронидазола при экспериментальной лучевой терапии опухолей мышей.
1.4Л. Токсичность препарата
1.4.2. Динамика распределения в нормальных и опухолевых тканях.
1.4.3. Фармакологические аспекты действия метронидазола на мышей. . 27х
1.4.4. Радиосенсибилизация метронидазолом опухолей мышей
1.4.5. Действие ЭАС при облучении нормальных тканей мышей.
1.5. Применение метронидазола при лучевой терапии опухолей человека.
1.5.1. Токсическое действие метронидазола на организм человека.
1.5.2. Фармакокинетика в нормальных тканях и опухолях человека.
1.5.3. Эффективность препарата при лучевой терапии опухолей человека.
Резюме.
Глава 2. МТЕРЙУШ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Животные.
2.2. Опухоли.
2.3. Радиадионное воздействие.
2.4. Измерение тканевого напряжения кислорода
2.5. Агенты, модифицирующие действие ионизирующего излучения.
2.6. Оценка эффективности действия излучения и ра-диомодифидарующих факторов на опухоли и нормальные ткани.
Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛЯРОГРАФИЧЕСКОГО МЕТОДА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ МЕТР0НЙДА30ЛА В НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ ТКАНЯХ МЫШЕЙ IN VIVO.
3.1. Интерпретация данных о влиянии метронидазола на тканевое pOg,определяемое методом поляро-графин.
3.2. Измерение р02 в подкожной клетчатке мышей при введении метронидазола
3.3. Изучение динамики накопления метронидазола в перевивных опухолях мышей
Резюме.
Глава 4. РАЩЮСЕНСИБИЖЗИРУЮЩАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТРОНИДАЗОЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УСЛОВИЙ ТКАНЕВОЙ ОКСИГЕНАВДИ.
4.1. Зависимость сенсибилизирующего эффекта метронидазола от степени гипоксии
4.2. Зависимость сенсибилизирующего эффекта метронидазола от длительности гипоксии до облучения
Резюме.
Глава 5. ДЕЙСТВИЕ МЕТРОНЩЗОЛА НА. ОПУХОЛИ И НОРМАЛЬНЫЕ ТКАНИ ПРИ ЖСЖРИМЕНТАЛШОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
5.1. Эффективность метронидазола при облучении опухолей.
5.1.1. Зависимость сенсибилизации опухолей от дозы метронидазола
5.1.2. Зависимость сенсибилизации опухолей от длительности интервала между введением метров нидазола и облучением.
5.1.3. Количественная оценка сенсибилизирующего действия метронидазола на опухоли мышей
5.2. Действие метронидазола при облучении нормальных тканей мышей
5.2.1. Действие метронидазола на кроветворные стволовые клетки.
5.2.2. Действие метронидазола на кожу мышей в условиях нормальной аэрации.
Резюме.НО
Глава б. СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МЕТР0НВДА.30ЛА И ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ АГЕНТОВ ДЛЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО УСИЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ИЗЛУЧЕНИЯ . . Н
S.I. Индуцированная кратковременная гшергяикемия (КГ) как средство усиления действия метронидазола на гипоксические клетки опухоли
6.1.1. Токсичность при совместном применении метронидазола и КГ
6.1.2. Изучение цитотоксического действия метронидазола на опухоли при его сочетании с КГ
6.1.3. Эффективность совместного применения метронидазола и КГ при облучении опухолей.
6.1.4. Совместное действие метронидазола и КГ при облучении кожи мышей
Резюме.
6.2. Совместное применение метронидазола и радиопротектора-гаммафоса.
6.2.1. Токсичность метронидазола и гаммафоса при совместном применении
6.2.2. Совместное применение метронидазола и гаммафоса при облучении кожи мышей
6.2.3. Эффективность совместного применения метронидазола и гаммафоса при облучении опухолей
Резюме.
ВЫВОДЫ.