Влияние in vitro пептидогликанов, тейхоевых кислот и липополисахаридов бактерий – этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов

Короткий опис

Министерство здравоохранения Украины
Луганский государственный медицинский университет

На правах рукописи

Миргородская Анна Владимировна

УДК 616.153.96:616

Влияние in vitro пептидогликанов, тейхоевых кислот и липополисахаридов бактерий этиологических агентов хронических функциональных
колостазов у детей на функциональную, метаболическую активность
и апоптоз моноцитов и нейтрофилов

14.03.04 патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:

Казимирко Нила Казимировна, доктор медицинских наук, профессор

Примірник ідентичний всім існуючим.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Д 29.600.02 доц. В.М. Шанько

Луганск-2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ.........4
ВВЕДЕНИЕ.......................6

ГЛАВА 1.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ БАКТЕРИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)..

10

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

31

2.1.

Материал исследования..

31

2.2.

Методы исследования.

32

ГЛАВА 3.

ВЛИЯНИЕ IN VITRO ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ, ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ

47

3.1.

Влияние на фагоцитарную активность.

47

3.2.

Влияние на секреторную активность

57

ГЛАВА 4.

ВЛИЯНИЕ IN VITRO ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ, ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ НА МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И АПОПТОЗ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ..

74

4.1.

Влияние на активность процессов перекисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты..

74

4.2.

Влияние на систему адениловых и циклических нуклеотидов.

81

4.3.

Влияние на апоптоз.

87

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.....92
ВЫВОДЫ........101
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ.......103

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

АДФ

-

аденозина дифосфат

АМФ

-

аденозина монофосфат

АОЗ

-

антиокислительная защита

АТФ

-

аденозина трифосфат

г

-

грамм

Г/л

-

Гига на литр, или 9 lg на литр

ДК

-

диеновые конъюгаты

ИЛ

-

интерлейкин

К

-

коэффициент (ДК+МДА)/(каталаза+СОД)

кг

-

килограмм

КТ

-

каталаза

л

-

литр

ЛПС

-

липополисахарид

мг

-

миллиграмм

МДА

-

малоновый диальдегид

МЕ

-

международная единица

мин.

-

минута

мкг

-

микрограмм

мкмоль

-

микромоль

мл

-

миллитр

млн.

-

миллион

мм

-

миллиметр

нм

-

нанометр

ПГ

-

простагландин

пг

-

пикограмм

ПГН

-

пептидогликан

ПЙ

-

пропидиума йодид

пмоль

-

пикомоль

ПОЛ

-

перекисное окисление липидов

с

-

секунда

см

-

сантиметр

СОД

-

супероксиддисмутаза

ТК

-

тейхоевые кислоты

у.е.

-

условные единицы

ФИ

-

фагоцитарный индекс

ФНО

-

фактор некроза опухоли

ФЧ

-

фагоцитарное число

цАМФ

-

циклический аденозина монофосфат

цГМФ

-

циклический гуанозина монофосфат

ч

-

час

ЭЗ

-

энергетический заряд

Hb

-

гемоглобин

Ig

-

иммуноглобулин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Хронический функциональный колостаз (запор) является обязательным симптомокомплексом у детей с долихосигмой патологией, требующей хирургического лечения [53]. При хронических функциональных колостазах развивается дисбактериоз кишечника, характеризующийся увеличением удельного веса условно-патогенных анаэробных бактерий, основными факторами вирулентности которых являются структурные компоненты их клеточной стенки пептидогликаны (ПГН), тейхоевые кислоты (ТК) и компоненты эндотоксина липополисахариды (ЛПС) [19, 52, 104]. Обладая выраженной биологической активностью, ТК, ПГН и ЛПС способны существенно влиять как на функциональное состояние кишечника детей, так и на их иммунную систему [48, 55, 142, 143].
Инвазии кишечной микрофлоры, в частности, противостоит фагоцитарное звено иммунной системы моноциты и нейтрофилы кишечника [38], непосредственно контактирующие с бактериальными эндотоксинами, действующая концентрация которых при хронических функциональных колостазах значительно увеличивается [53, 141].
До настоящего времени влияние ПГН, ТК и ЛПС бактерий этиологических агентов хронических функциональных колостазов на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов периферической крови остаётся недостаточно изученным [34, 49, 50].
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 0198U005713). Автор является соисполнителем комплексной темы.
Цель работы изучить влияние in vitro ПГН, ТК и ЛПС бактерий этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Изучить in vitro влияние ПГН, ТК и ЛПС бактерий этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей на следующие процессы в моноцитах и нейтрофилах периферической крови здоровых людей:
1. Фагоцитарную и секреторную активность.
2. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы.
3. Состояние адениловой системы и системы циклических нуклеотидов.
4. Экспонирование рецепторов к специфическим и неспецифическим маркерам апоптоза на цитоплазматических мембранах.
Объект исследования: функциональная, метаболическая активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов периферической крови здоровых лиц.
Предмет исследования: влияние in vitro ПГН, ТК и ЛПС бактерий этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов.
Методы исследования: бактериологические (выделение и идентификация бактерий, выделение ТК, ПГН и ЛПС из клеточных стенок бактерий); иммунологические (выделение моноцитов и нейтрофилов, изучение их фагоцитарной активности, секреции цитокинов); биохимические (изучение активности процессов перекисного окисления липидов ПОЛ, активности ферментов системы антиокислительной защиты АОЗ, содержания аденозина фосфатов (АТФ, АДФ и АМФ), циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ), экспонирования молекул CD38 и СD95 на поверхности моноцитов и нейтрофилов); статистические (метод вариационной статистики).
Научная новизна полученных результатов. Впервые изучено влияние in vitro ПГН, ТК и ЛПС бактерий этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов. Установлено, что ПГН, ТК и ЛПС бактерий родов Staphylococcus, Enterococcus, Actinomyces, Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium, Streptococcus, Proteus, Enterobacter. Moraxella, Acinetobacter, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Porphyromonas и Veillonella в концентрации 100 и 200 мг/л in vitro угнетают фагоцитарную активность моноцитов и нейтрофилов, стимулируют секрецию интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8), фактора некроза опухоли (ФНО-α) и простагландина Е2 (ПГЕ2), вызывают активацию процессов ПОЛ и недостаточность ферментативной системы АОЗ, а также увеличивают экспонирование рецепторов к маркерам апоптоза. Установлено, что наибольшим потенциалом в отношении моноцитов и нейтрофилов обладают ЛПС, наименьшим ТК. С увеличением действующей концентрации ЛПС, ПГН и ТК выраженность влияния на функциональную, метаболическую активность и апоптоз моноцитов и нейтрофилов возрастает.
Практическое значение полученных результатов. Результаты работы могут использоваться при трактовке патогенеза типических патологических процессов (воспаления и лихорадки), при изучении действия биологических флогогенных факторов на макроорганизм; а также при разработке методов патогенетического лечения воспалительных заболеваний бактериальной этиологии. Полученные данные используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии и микробиологии Луганского государственного медицинского университета, на кафедре патофизиологии Харьковского национального медицинского университета Министерства здравоохранения Украины, что подтверждено соответствующими актами внедрения.
Личный вклад диссертантки. Выбор темы научного исследования, планирование работы были осуществлены вместе с научным руководителем работы профессором Н.К. Казимирко. Автором самостоятельно проведен: информационный поиск с помощью базы данных «Medline», анализ литературы, выполнены бактериологические, иммунологические и биохимические исследования, написаны все главы диссертации и автореферат.
Апробация результатов диссертации. Результаты диссертационного исследования были доложены на заседаниях: Х международного медицинского конгресса студентов и молодых учёных Тернопольского государственного медицинского университета имени И.Я. Горбачевского (Тернополь, 2006 г.); 101-го ежегодного заседания Общества анатомов Германии (Фрайбург, 2006 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы стратегии, тактики использования и исследования антибиотиков, антисептиков, дезинфектантов» (Винница, 2006 г.); а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 2005-2008 гг.
Публикации. По результатам и материалам диссертации опубликованы 11 научных работ, из них 8 статей в журналах, отвечающих требованиям Высшей аттестационной комиссии Украины и опубликованных согласно требованиям, изложенным в пункте 3 Постановления Высшей аттестационной комиссии Украины от 15 января 2003 г. за № 7-05/1, и 3 тезисов докладов на конференциях.

Список літератури

ВЫВОДЫ

В диссертации изложено теоретическое обоснование роли структурных компонентов бактерий (ТК, ПГН и ЛПС) этиологических агентов хронических функциональных колостазов у детей в дозозависимой и специфической стимуляции функциональной, метаболической активности и готовности к реализации апоптозной программы моноцитами и нейтрофилами периферической крови здоровых людей in vitro.
1. ТК, ПГН и ЛПС бактерий родов Staphylococcus, Enterococcus, Actinomyces, Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium, Streptococcus, Proteus, Enterobacter, Moraxella, Acinetobacter, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Porphyromonas и Veillonella в концентрациях 100 и 200 мг/л in vitro угнетают фагоцитарную активность моноцитов и нейтрофилов и стимулируют секрецию ними ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и ПГЕ2. С увеличением концентрации ТК, ПГН и ЛПС выраженность влияния на фагоцитарную и секреторную активность возрастает. Наиболее существенно на фагоцитоз и секрецию медиаторов моноцитами и нейтрофилами влияют ЛПС; более чувствительными к действию структурных компонентов бактерий являются моноциты.
2. ТК, ПГН и ЛПС в концентрациях 100 и 200 мг/л in vitro активируют в моноцитах и нейтрофилах периферической крови человека процессы ПОЛ и угнетают активность ферментов системы АОЗ, что проявляется в увеличении внутриклеточного содержания ДК, МДА и ГПЛ, и в снижении активности КТ и СОД. Наибольшие сдвиги в системе ПОЛ/АОЗ клеток наблюдали при действии 200 мг/л ЛПС, наименьшие при контакте моноцитов и нейтрофилов со 100 мг/л ТК. Чувствительность моноцитов к действию ТК, ПГН и ЛПС выше, чем у нейтрофилов.
3. Действие на моноциты и нейтрофилы in vitro ТК, ПГН и ЛПС в концентрациях 100 и 200 мг/л сопровождается развитием нарушений энергетического обмена и дисбаланса в системе циклических нуклеотидов, что проявляется снижением ЭЗ клеток, внутриклеточных концентраций АТФ и цГМФ, а также увеличением концентраций АМФ, АДФ и цАМФ и значения коэффициента цАМФ/цГМФ. Нарушения в системах адениловых и циклических нуклеотидов более выражены при контакте клеток с ЛПС, особенно моноцитов.
4. Взаимодействие in vitro ТК, ПГН и ЛПС в концентрациях 100 и 200 мг/л с моноцитами и нейтрофилами периферической крови дозозависимо усиливает экспонирование на цитоплазматических мембранах данных клеток рецепторов к неспецифическим и специфическим маркерам апоптоза CD38 и CD95.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ

1. Апоптозіндукуюча активність пептидогліканів облігатно анаеробних грампозитивних збудників гнійно-запальних захворювань гінекологічного профілю / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, С.В. Бірюкова [та ін.] // Галицький лікарський вісник. 2001. № 3. С. 29-31.
2. Апоптозіндукуюча активність пептидогліканів та тейхоєвих кислот грампозитивних збудників гнійно-запальних захворювань у хірургічних хворих / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Є.В. Суглобов [та ін.] // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2001. № 1. С. 70-73.
3. Апоптозіндукуюча активність тейхоєвих кислот збудників гнійно-запальних захворювань у гінекологічних хворих / В.В. Флегонтова, І.С. Гайдаш, Н.К. Казімірко [та ін.] // Український медичний альманах. 2000. № 5. С. 174-176.
4. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его индуктивной иммуносупрессивной активности / Е.В. Борисова // Мікробіологічний журнал. 1999. № 6. С. 36-42.
5. Варбанец Л.Д. Структура, функция, биологическая активность эндотоксинов грамотрицательных бактерий (обзор) / Л.Д. Варбанец, Н.В. Винарская // Сучасні проблеми токсикології. 2002. № 1. С. 10-14.
6. Васильев Н.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов / Н.В. Васильев, Н.Б. Луцюк, Г.К. Палий, О.В. Смирнова. Томск: Издательство Томского университета, 1984. 304 с.
7. Винокуров М.Г. Действие липополисахаридов и УФ-облучения диапазона С на регуляцию апоптоза нейтрофилов человека / М.Г. Винокуров, И.Р. Прохоренко, М.М. Юринская // Иммунология. 2001. № 2. С. 25-27.
8. Вітріщак С.В. Вплив пептидогліканів на функціональну активність моноцитів в експерименті: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.04 «Патологічна фізіологія» / С.В. Вітріщак. Одеса, 2002. 16 с.
9. Влияние липополисахаридов бактерий на секреторную активность моноцитов / Н.К. Казимирко, В.М. Шанько, И.С. Гайдаш [и др.] // Тези доповідей наукової конференції «Четверті читання імені В.В. Підвисоцького», 26-27 травня 2005 р. Одеса, 2005. С. 46-47.
10. Влияние стафилококкового пептидогликана на интерферонообразование и бактерицидную активность макрофагов / В.К. Позур, Е.В. Рашевская, Л.Н. Лазаренко [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. № 3. С. 83-86.
11. Воробьёв А.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / А.А. Воробьёв, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. № 3. С. 10-13.
12. Вплив збудників гнійно-запальних захворювань хірургічного профілю на систему циклічних нуклеотидів в імуноцитах / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Є.В. Суглобов [та ін.] // Буковинський медичний вісник. 2001. № 2. С. 59-61.
13. Вплив ліпополісахаридів етіологічних агентів неонатального сепсису на фагоцитарну активність моноцитів in vitro / Н.Б. Пількевич, В.В. Флегонтова, І.С. Гайдаш [та ін.] // Здобутки клінічної та експериментальної медицини. 2006. № 1. С. 116-118.
14. Гайдаш И.С. Влияние липополисахарида и энтеротоксина сальмонелл на секреторную активность энтероцитов in vitro / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, В.М. Шанько, О.И. Шабельник // Вісник морської медицини. 2005. № 1. С. 55-59.
15. Гайдаш И.С. Влияние пептидогликанов и липополисахаридов условно-патогенных бактерий на апоптоз нейтрофилов in vitro / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, И.В. Стериони // Український медичний альманах. 2004. № 6. С. 195-197.
16. Гайдаш І.С. Апоптозіндукуюча активність ліпополісахаридів збудників гнійно-запальних захворювань у хірургічних хворих / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Є.В. Суглобов // Вісник морської медицини. 2000. № 3. С. 24-28.
17. Гайдаш І.С. Вплив бактерій етіологічних агентів хронічного травматичного остеомієліту на фагоцитоз моноцитів і нейтрофілів / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, А.В. Деменко // Український медичний альманах. 2005. № 2 (додаток). С. 34-36.
18. Гайдаш І.С. Склад умовно-патогенних бактерій збудників гнійно-запальних захворювань жіночих статевих органів та їхній вплив на апоптоз моноцитів та нейтрофілів / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, С.В. Витріщак, А.В. Флегонтова // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. 2000. № 4. С. 33-37.
19. Григорьев П.Я. Нарушения нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Болезни органов пищеварения. 2006. № 2. С. 28-34.
20. Експресія молекул CD95 на поверхні моноцитів і лімфоцитів іn vitro під впливом ліпополісахаридів збудників хронічних синуситів, отитів і тонзилітів / Н. Казімірко, І. Шумова, Н. Петруня [та ін.] // Вісник Львівського університету. Серія біологічна. 2008. Випуск 46. С. 54-58.
21. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической практике / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков. С-Пб.: Logos, 1995. 304 с.
22. Журба Т. Вплив ліпополісахаридів на секрецію інтерлейкінів епітеліоцитами піхви / Т. Журба, Т. Левченко // Матеріали Х міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених (Тернопіль, 11-13 травня 2006 р.) Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. С. 187.
23. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. 220 с.
24. Иммунология апоптоза и некроза / С.Я. Проскуряков, В.Л. Габай, А.Г. Коноплянников [и др.] // Биохимия. 2005. Выпуск 12. С. 1593-1605.
25. Инкелевич М.Ю. Влияние на фагоцитоз моноцитов и нейтрофилов бактерий этиологических агентов хронического пародонтита у пациентов с сахарным диабетом первого типа / М.Ю. Инкелевич // Український медичний альманах. 2005. № 2. С. 61-63.
26. Исаченко Е.Г. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатиях / Е.Г. Исаченко, Т.И. Виткина, С.А. Геронина // Иммунология. 1999. № 5. С. 37-39.
27. Імуносупресивні властивості пептидогліканів грампозитивних збудників абдомінальних гнійно-запальних інфекцій хірургічного профілю / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Р.І. Сидорчук [та ін.] // Інфекційні хвороби. 2001. № 3. С. 55-58.
28. Імуносупресивні властивості пептидогліканів грампозитивних збудників абдомінальних гнійно-запальних інфекцій хірургічного профілю / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Р.І. Сидорчук [та ін.] // Інфекційні хвороби. 2001. № 3. С. 55-58.
29. Казимирко Н.К. Влияние пептидогликанов бактерий на продукцию медиаторов эпителиоцитами влагалища и опухолевыми клетками HeLa / Н.К. Казимирко, Т.В. Левченко // Український медичний альманах. 2005. № 4. С. 116-119.
30. Казімірко Н.К. Апоптозіндукуюча активність ліпополісахариду Neisseria meningitidis / Н.К. Казімірко, С.В. Вітріщак, О.В. Рубан, В.В. Рогов // Український медичний альманах. 2000. № 5. С. 82-83.
31. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. 252 с.
32. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе травматической болезни / В.К. Козлов // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. 2005. № 3. С. 5-16.
33. Колесникова Н.В. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул СD11B, CD16 и CD95 нейтрофильными гранулоцитами у детей, больных гнойно-септическими заболеваниями / Н.В. Колесникова, И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова, В.А. Тараканов // Иммунология. 1999. № 3. С. 41-43.
34. Коновалов А.Ю. Влияние липополисахаридов на экспрессию молекул CD95 на поверхности моноцитов in vitro / А.Ю. Коновалов, И.В. Стериони // Материалы Межгородской конференции молодых учёных Актуальные проблемы патофизиологии. С.-Петербург, 2007. С. 11.
35. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.
36. Косенко Ю.В. Влияние липополисахаридов бактерий на апоптоз моноцитов / Ю.В. Косенко // Український медичний альманах. 2004. № 6. С. 66-68.
37. Косенко Ю.В. Влияние липополисахаридов этиологических агентов хронического пародонтита на фагоцитарную активность моноцитов / Ю.В. Косенко // Український медичний альманах. 2005. № 5. С. 66-68.
38. Косенко Ю.В. Вплив ліпополісахаридів етіологічних агентів хронічного пародонтиту на фагоцитарну активність моноцитів in vitro / Ю.В. Косенко, М.Ю. Перфільєва // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2006. № 1. С. 16-19.
39. Кульшин В.А. Улучшенный метод выделения липополисахаридов из грамотрицательных бактерий / В.А. Кульшин, А.А. Яковлев, С.Н. Авиева // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1987. № 5. С. 44-46.
40. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубанко, П.Н. Бабич. К.: Морион, 2000. 320 с.
41. Левченко Т.В. Влияние пептидогликанов бактерий на продукцию медиаторов эпителиоцитами влагалища и опухолевыми клетками HеLа / Т.В. Левченко, Н.К. Казимирко // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2006. № 1. С. 21-25.
42. Левченко Т.В. Вплив ліпополісахаридів бактерій на продукцію інтерлейкінів епітеліоцитами піхви / Т.В. Левченко // Збірник наукових праць «Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики». Випуск 13. К.-Луганськ. 2006. С. 157-160.
43. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001. С. 189-191.
44. Мазуров Д.В. Изучение способности моноцитов периферической крови человека расщеплять пептидогликаны клеточной стенки бактерий с образованием глюкозаминилмурамилолигопептидных фрагментов / Д.В. Мазуров, В.Л. Львов, М.И. Карсонова // Иммунология. 2001. № 3. С. 21-23.
45. Маянский А.Н. Апоптоз нейтрофилов / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.И. Заславская // Иммунология. 1999. - № 6. С. 11-20.
46. Маянский Н.А. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором / Н.А. Маянский // Иммунология. 2001. № 2. С. 22-25.
47. Метаболічні механізми реалізації імуносупресивних властивостей збудників гнійно-запальних захворювань гінекологічного профілю / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, Н.К. Казімірко [та ін.] // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. 2000. № 5-6. С. 29-31.
48. Микроэкологические нарушения у детей и современные возможности повышения эффективности их коррекции / В.В. Бережной, С.А. Крамарев, Е.Е. Мартынюк [и др.] // Здоровье женщины. 2002. № 4. С. 79-92.
49. Миргородская А.В. Влияние пептидогликанов и липополисахаридов бактерий на апоптоз нейтрофилов in vitro / А.В. Миргородская // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О. Можаєва. 2008. № 2. С. 86-89.
50. Миргородська Г.В. Вплив пептидогліканів та ліпополісахаридів на функціональну активність та метаболічний статус моноцитів крові людини / Г.В. Миргородська // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. 2008. № 2. С. 61-65.
51. Михеенко Т.В. Два метода получения обогащенной популяции моноцитов периферической крови / Т.В. Михеенко // Лабораторное дело. 1987. № 10. С. 763-766.
52. Момотов А.А. Исследование микробной флоры толстой кишки у детей с хроническими колостазами / А.А. Момотов, Е.А. Душенко, А.В. Миргородская // Український медичний альманах. 2005. № 5. С. 186-188.
53. Момотов А.О. Особливості асоціативного складу мікрофлори товстої кишки у дітей з хронічними колостазами / А.О. Момотов, В.В. Флегонтова, Є.О. Душенко, Г.В. Миргородська // Український медичний альманах. 2005. № 6. С. 50-55.
54. Орлова Е.Г. Модуляция лептином функциональной активности нейтрофилов и моноцитов периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Цитокины и воспаление. 2007. № 3. С. 44-48.
55. Особливості мікроценозу кишечника у дітей з кишковими захворюваннями інфекційного ґенезу / С.А. Деркач, Л.М. Руденко, В.М. Номеровченко [та ін.] // Biomedical and Biosocial Anthropology. 2006. № 6. С. 164-167.
56. Платонов А.Е. Активация и повреждение гранулоцитов человека под действием менингококкового липополисахарида и системы комплемента / А.Е. Платонов, И.В. Вершинина, А.М. Грачёва // Иммунология. 1999. № 2. С. 29-35.
57. Роль системы циклических нуклеотидов в иммунорегуляторных процессах и методические подходы к её изучению при оценке иммунного статуса человека / А.В. Бирюков, М.А. Стенина, А.Ю. Скрипник [и др.] // Лабораторное дело. 1985. № 1. С. 29-35.
58. Рубан Т.В. Апоптозіндукуюча активність ліпополісахаридів збудників гнійно-запальних захворювань у хірургічних хворих / Т.В. Рубан, О.М. Салманова, Є.І. Потьомкін // Збірник наукових праць «Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики». Київ-Луганськ, 2001. С. 161-166.
59. Рубан Т.В. Вплив бактеріальних продуктів на синтез цитокінів моноцитами (огляд літератури) / Т.В. Рубан, Д.Ю. Наталуха, А.В. Москвін // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О. Можаєва. 2001. № 2. С. 83-88.
60. Салманова О.Н. Влияние глутаргина на функциональную активность естественных киллеров, обработанных пептидогликанами, тейхоевыми кислотами и липополисахаридами / О.Н. Салманова // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2006. № 2. С. 53-63
61. Салманова О.Н. Влияние пептидогликанов, тейхоевых кислот и липополисахаридов на функциональную активность естественных киллеров / О.Н. Салманова // Український медичний альманах. 2006. № 3. С. 123-125.
62. Самохин А.В. Иммунология, апоптоз и гомеопатия / А.В. Самохин, М.С. Томкевич, Ю.В. Готовский. М.: Имедис, 1998. 224 с.
63. Сидоренко С.В. Бактериемия и сепсис: возбудители и антибиотики / С.В. Сидоренко // Клиническая антибиотикотерапия. 1999. - № 2. С. 4-9.
64. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.
65. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.
66. Стериони И.В. Экспрессия молекул CD95 на поверхности нейтрофилов под влиянием структурных компонентов и токсинов условно-патогенных бактерий in vitro / И.В. Стериони // Український медичний альманах. 2005. № 2. С. 141-143.
67. Татаров С.В. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот этиологических агентов хронического остеомиелита на систему циклических нуклеотидов и фагоцитарную активность моноцитов in vitro / С.В. Татаров // Український медичний альманах. 2003. № 6. С. 215-218.
68. Татаров С.В. Влияние пептидогликанов стрептококков на продукцию моноцитами фактора некроза опухоли-α / С.В. Татаров // Український медичний альманах. 2002. № 5. С. 143-145.
69. Татаров С.В. Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.00.16 «Патологічна фізіологія» / С.В. Татаров. Ростов-на-Дону, 2004. 16 с.
70. Торубарова Н.А. Антигенные детерминанты мембран и функция моноцитов / Н.А. Торубарова, А.Ю. Барышников, Ч.Д. Мамбетова // Гематология и трансфузиология. 1988. № 5. С. 34-38.
71. Фёдоров Н.А. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине / Н.А. Фёдоров, М.Г. Радуловацкий, Г.Е. Чехович. М.: Медицина, 1990. 176 с.
72. Фролов А.Ф. Выявление факторов иммуносупрессивности у Shigella sonnei / А.Ф. Фролов, В.А. Борисов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. № 8. С. 10-13.
73. Хейфец Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л.Б. Хейфец, В.А. Абалакина // Лабораторное дело. 1973. № 10. С. 579-581.
74. Хома С.М. Вплив пептидоглікану золотавого стафілококу та ліпополісахариду палички синього гною на функціональну активність та метаболічний статус моноцитів і Т-лімфоцитів крові людини / С.М. Хома // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2007. № 1. С. 78-91.
75. Хоробрых В.В. Индукция гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок компонентами клеточной стенки стафилококка / В.В. Хоробрых, В.К. Позур, А.К. Акатов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. № 8. С. 90-92.
76. Чивари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах / С. Чивари, И. Чаба, И. Секей // Лабораторное дело. 1985. № 11. С. 16-18.
77. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. № 2. С. 38-48.
78. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nonpathogenic bacteria in vitro: evidence of NK cells as primary targets / D. Haller, S. Blum, C. Bode [et al.] // Infection and Immunity. 2000. № 68. P. 752-759.
79. Alexander C. Bacterial lipopolysaccharide and innate immunity / С. Alexander, Е.Т. Rietschel // Journal of Endotoxin Research. 2001. № 7. P. 167-202.
80. Baqui A.A. Enhanced interleukin-1β, interleukin-6 and tumor necrosis factor-α production by lipopolysaccharide stimulated human monocytes isolated from HIV+ patients / А.А. Baqui, М.А. Jabra-Rizk, J.I. Kelley // Immunopharmacology and Immunotoxicology. 2000. № 3. P. 401-421.
81. Bhakdi S. Stimulation of monokine production by lipoteichoic acids / S. Bhakdi, T. Klonisch, P. Nuber, W. Fischer // Infection and Immunity. 2001 № 59. P. 4614-4620.
82. Biological properties of staphylococcal lipoteichoic acid and related macromolecules / Y. Ohshima, H.L. Ko, J. Beuth [et al.] // Zentralblatt Bakteriologie. 1990. № 274. P. 359-365.
83. Cahit A. Molecular control of neutrophil apoptosis / А. Cahit, D.A. Moulding, S.W. Edwards // FEBS Letters. 2001. № 3. P. 318-322.
84. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils / M.A. Cassatella // Immunology Today. 1995. № 16. P. 21-26.
85. Cauwels А. Coexistence of CD14-dependent and independent pathways for stimulation of human monocytes by gram-positive bacteria / A. Cauwels, E. Wan, M. Leismann, E. Tuomanen // Infection and Immunity. 1997. № 65. P. 3255-3260.
86. Cohn W.E. The separation of adenosine polyphosphates by ion exchange and paper chromatography / W.E. Cohn, C.E. Carter // Journal of American Chemical Society. 1950. № 2 P. 4273-4275.
87. Comparative study of cytokine release by human peripheral blood mononuclear cells stimulated with Streptococcus pyogenes superantigenic erythrogenic toxins, heat killed streptococci and lipopolysaccharide / Н. Muller-Alouf, J.E. Alouf, D. Gerlach [et al.] // Infection and Immunity. 2004. № 62. P. 49154921.
88. Cuzzola M. Human monocyte receptors involved in tumor necrosis factor responses to group B streptococcal products / M. Cuzzola, G. Mancuso, C. Beninati // Infection and Immunity. 2000. № 2. P. 994-998.
89. de Kimpe S.J. The cell wall components peptidoglycan and lipoteichoic acid from Staphylococcus aureus act in synergy to cause shock and multiple organ failure / S.J. de Kimpe, M. Kengatharan, C. Thiemermann, J.R. Vane // Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A. 2005. № 92. Р. 10359-10363.
90. Differential regulation of cytokine and chemokine production in lipopolysaccharide-induced tolerance and priming / O.M. Peck, D.L. Williams, K.F. Breuel [et al.] // Cytokine. 2004. № 5. P. 202-208.
91. Differential role of interleukin-6 in lung inflammation induced by lipoteichoic acid and peptidoglycan from Staphylococcus aureus / J.C. Leemans, M.J.B.M. Vervoordeldonk, S. Florquin [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. Volume 165. P. 1445-1450.
92. Dziarski R. Binding of bacterial peptidoglycan to CD14 / R. Dziarski, R. Tapping, P.S. Tobias // Journal of Biological Chemistry. 1998. № 273. P. 8680-8690.
93. Elgavish A. NF-kappaB activation mediates the response of a subpopulation of basal uroepithelial cells to a cell wall component of Enterococcus faecalis / A. Elgavish // Journal of Cell Physiology. 2000. - № 2. P. 232-238.
94. Endogenous production of interleukin 15 by activated human monocytes is critical for optimal production of interferon-gamma by natural killer cells in vitro / W.E. Carson, M.E. Ross, R.A. Baiocchi [et al.] // Journal of Clinical Investigations. 2005. № 96. P. 2578-2582.
95. Endotoxin and lipid A stimulate proliferation of human T cells in the presence of autologous monocytes / T. Mattern, A. Thanhauser, N. Reiling [et al.] // Journal of Immunology. 2004. № 153. P. 2996-2999.
96. Endotoxin conformations and their relationship to biological activity / U. Seydel, K. Brandenburg, K. Schromm [et al.] // Chemistry and Physics of Lipids. 2008. № 3. P. 299-305.
97. Fischer W. Improved preparation of lipoteichoic acids / W. Fischer, H.U. Koch, R. Haas // European Journal of Biochemistry. 1983. № 133. - P. 523-530.
98. Flegontova V.V Morphological features of apoptosis in immune cells during bacterial inflammatory process / V.V. Flegontova, I.S. Gaidash, M.F. Datsenko [et al.] // Annals of Anatomy. 2002. № 184 (Supplement). S. 202-203.
99. Flegontova V.V. Morphological signs of apoptosis induced by bacteria causative agents of inflammatory infections / V.V. Flegontova, I.S. Gaidash, N.K. Kasimirko [et al.] // Annals of Anatomy. 2002. № 184 (Supplement). S. 210-211.
100. Francisella tularensis LPS induces the production of cytokines in human monocytes and signals via Toll-like receptor 4 with much lower potency than E. coli LPS / A.I. Duenas, M. Aceves, A. Orduna [et al.] // International Immunology. 2006. № 5. P. 785-795.
101. Galanos C. A new method for the extraction of R-lipopolysaccharides / C. Galanos, O. Luderitz, O. Westphal // European Journal of Biochemistry. 1969. № 2. P.245-249.
102. Galanos C. Interaction of lipopolysaccharides and lipid A with complement / C. Galanos, E.T. Rietschel, O. Luderitz // European Journal of Biochemistry. 1971. № 19. P. 143-152.
103. Gram-positive bacteria are potent inducers of monocytic interleukin-12 (IL-12) while gram-negative bacteria preferentially stimulate IL-10 production / C. Hessle, B. Andersson, A.E. Wold [et al.] // Infection and Immunity. 2007. - № 68. P. 3581-3586.
104. Haller D. Cytokine secretion by stimulated monocytes depends on the growth phase and heat treatment of bacteria: a comparative study between lactic acid bacteria and invasive pathogens / D. Haller, C. Bode, W.P. Hammes // Microbiology and Immunology. 2008. № 43. P. 925-935.
105. Hepatic stellate cells primed with cytokines upregulate inflammation in response to peptidoglycan or lipoteichoic acid / Y.H. Paik, K.S. Lee, H.J. Lee [et al.] // Laboratory Investigations. 2006. № 7. P. 676-686.
106. Hessle C. Gram-positive bacteria are potent inducers of interleukin-12 in monocytes while gram-negative bacteria preferentially stimulate interleukin-12-10 production / C. Hessle, A.E. Wold, M. Asanson // Cytokines. 2008. № 36. P. 515-521.
107. Induction of cytokine production in human T cells and monocytes by highly purified lipoteichoic acid: involvement of Toll-like receptors and CD14 / E. Ellingsen, S. Morath, T. Flo [et al.] // Medical Science Monitor. 2002. № 5. P. 149-156.
108. Induction of release of tumor necrosis factor from human monocytes by staphylococci and staphylococcal peptidoglycans / C.P. Timmerman, E. Mattsson, L. Martinez-Martinez [et al.] // Infection and Immunity. 1993. № 61. P. 4167-4172.
109. Inhibition of lipopolysaccharide-induced macrophage IL-12 production by Leishmania mexicana amastigotes: the role of cysteine peptidases and the NF-κB signaling pathway / P. Cameron, A. McGachy, M. Anderson [et al.] // Journal of Immunology. 2004. № 173. Р. 3297-3304.
110. Inhibition of monocytic interleukin-12 productio