ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПТИИ МЕТОДОМ ОЗОНОТЕРАПИИ : ОПТИМІЗАЦІЯ ЛІКУВАННЯ ДІАБЕТИЧНОЇ ПОЛІНЕЙРОПАТІЇ МЕТОДОМ ОЗОНОТЕРАПІЇ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи
УДК 616.833-06:616. 379-008.64]-085:546.214

Джанелидзе Тамар

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПТИИ МЕТОДОМ ОЗОНОТЕРАПИИ

14.01.15 нервные болезни

Диссертация
на соискание ученной степени
кандидата медицинских наук

Научный руковадитель:
МАЛАХОВ Владимир Александрович
доктор медицинских наук, профессор

Харьков -2009

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......3
ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....10
1.1. Частота, распространенность, клинические проявления и лечение больных с диабетической полинейропатии..10
1.2. Озонотерапия в комплексном лечении больных с диабетической
полинейропатией.....35
ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ
ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ...38
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ .53
3.1. Сравнительный анализ клинико-анамнестических данных у
больных ДПН ....................................................................................................53
3.2. Сравнительная эффективность лечения больных с диабетической
полинейропатией...55
3.3. Эффективность влияние комплексного лечения с применением
озонотерапии у больных с диабетической полинейропатией вегетативно-
трофическими нарушениеми..64
ГЛАВА 4. РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТА КРОВИ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЗОНОТЕРАПИИ 66
4.1. Состояние микроциркуляции у больных с различной формой ДПН.....66
4.2. Изменения морфологических свойств эритроцитов у больных с ДПН.70
4.2.1. Электрон-микроскопические исследования..70
4.2.2. Исследования деформируемости эритроцитов.75
4.2.3. Исследование агрегации эритроцитов...76
4.4. Исследование агрегации тромбоцитов в зависимости от лечения....80
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ ПО ДАННЫМ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДЛВАНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛЕЧЕНИЯ ..86
5.1. Сравнительное влияние комплексного лечения с применением
озонотерапии на электромиографические показатели у больных
различними формами ДПН86
5.2. Допплерографическое измерения периферической гемодинамики у больных
с диабетической полинейропатией в динамике комплексного лечения
с использованием озонотерапии .99
5.3.Сравнительная оценка влияния комплексного лечения с применением
озонотерапии на качество жизни у больных с диабетической
нейропатией...102
ЗАКЛЮЧЕНИЕ..108
ВЫВОДЫ.124
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.127
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...... 128

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
BP - Bodily pain
GH - General Health
MH - Mental Health
MH - Mental Health
PH - Physical health
PF - hysical Functioning
RE - Role-Emotional
RP - Role-Physical Functioning
SF - Social Functioning
VT - Vitality
А/В - артерио-венозное соотношение
АД- артериальное давление
АОС - антиоксидантная система
ВИ - внутрисосудистый индекс
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ДДТ - диодинамические точки
ДПН-диабетическая полинейропатия
ИНСД - инсулиннезависимым сахарный диабет
ИЗСД - инсулинозависимым сахарный диабет
КЖ - качества жизни
КВЧ - крайне высокая частота
ЛПОНП-липопротеидов очень низкой плотности
ЛПВ - липопротеидов высокой плотности
ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс
МЛ - медикаментозное лечение
ОФР- озонированный физиологический раствор
ОКС - озоно-кислородная смесь
ОТ - озонотерапия
ОКИ - общий кониуктивальный индекс
ПДЕ - потенциал двигательной единицы
ПИ - периваскулярный индекс
ПЛГД - плече-лодыжечный градиент давления
ПОЛ - перикисное окисление липидов
СД - сахарный диабет
СДС - синдром диабетической стопы
СИ - сосудистый индекс
СРВ - скорость распрастранения возбуждения
УИА - универсальный индуктор агрегации
УЗДГ - ультразвуковая допплерография
УЗИ - ультразвцковое исследование
ЧСС - частота сердечного сокращения
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭМГ - электромилграфия

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Диабеическая полинейропатия является одним из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета. В настоящее время около 200 млн. человек в мире страдают сахарным диабетом (СД), при этом количество больных ежегодно увеличивается на 5-7% и каждые 15 лет удваивается. По прогнозам экспертов ВОЗ, их число к 2025 году достигнет 325 млн. человек, а у 410 млн. человек будет определяться нарушенная толерантность к глюкозе [59; 123; 156]. Диабетическая полинейропатия встричается у 30-90% больных с СД, в дальнейшем сопровождается развитием дибетической стопы, которая является одной из главных причин инвалидизации и смертнасти больных.
Многочисленные исследования показывают, что достигаемая на фоне сахароснижающей терапии компенсация СД не всегда позволяет предотвратить развитие и прогрессирование диабетической полинейропатии (ДПН) [9]. Одним из самых сложных вопросов остается вопрос лечения, ввиду его низкой эффективности и непродолжительности положительного результата. Важной основных задачей современной медицины является оптимизация терапевтических подходов, которые позволили бы увеличить медицинскую, экономическую эффективность лечения, а вместе с этим и повысить качество жизни больных СД. Поэтому, разработка новых эффективных немедикаментозных методов лечения ДПН является актуальной [27].
Озонотерапия один из новых немедикаментозных методов, которая предусматривает использование с лечебной целью озонокислородной смеси и материалов, которые обработаны ей [64; 135].
Этот метод заслуженно получает все большее распространение во всем мире. Под действием озонотерапии происходит улучшение общего состояния больных, снижается уровень глюкозы в крови, а также отмечается благоприятная динамика имеющихся проявлений периферической микроангиопатии и ДПН [32; 214].
Для практики используется методики внутривенной инфузии озонированного физиологического раствора (ОФР) в концентрации 1-10 мг/мл, а также метод проточной газации конечности с озоно-кислородной смесью в пластиковой камере [84].
Цель работы: обосновать использование озонотерапии в комплексном лечении больных с диабетической полинейропатией на основании клинико-инструментальных и биохимических исследований.
Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:
1. Изучить в сравнительном аспекте влияние медикаментозного лечения и его сочетания с озонотерапией на динамику клинико-неврологического статуса больных с ДПН.
2. Оценить функциональное состояние периферического нерва - по показателям електромиографии (ЭМГ), резидуальной латентности (РЛ), скорости распространения возбуждения СРВ и амплитуды М-ответа) при применении медикаментозной терапии и при включении в комплекс лечения озонотерапии.
3. Выявить влияние применяемых режимов лечения на кровоток нижних конечностей с помощью метода допплерографии.
4. Определить изменения реологических свойств крови (агрегация тромбоцитов, агрегация эритроцитов, морфология эритроцитов, деформируемость эритроцитов) у больных, получавших медикаментозное лечение и в сочетании с озонотерапией.
5. Изучить особенности микроцеркуляции пораженных конечностей у больных, получавших стандартное медикаментозное лечение и в сочетании с озонотерапией.
6. Оценить качество жизни (по стандартным шкалам) у больных с диабетической полинейропатией в динамике различных вариантов лечения.
7. На основании комплексной оценки динамики клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных с ДПН оптимализировать лечебные мероприятия путем применения различных методик озонотерапии.
Связь работы с научными программами, планами, темами.
Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы кафедры ЛФК, спротивной медицины и реабилитации Харьковской медицинской академии последипломного образования «Реабилитация больных неврологического и соматического профиля с учетом состояния имунонейроэндокринной системы и особенностей психики» (№ государственной регистрации 0108U002115).
Объкт исследованния: ДПН в динамике стандартного медикаментозного лечения и в сочетании с озонотерапией.
Предмет исследования: клинико-неврологическое состояние, реологические свойста крови и микроциркуляция, экспресс-оценка тромбоцитарного гемостаза, агрегация эритроцитов, морфология эритроцитов у болных ДПН.
Методы исследования: Для достижения поставленной цели в работе использованы клинический и электрофизические методы, а так же методы математической статистистики.
Научная новизна полученных результатов
Впервые на основе комплексного динамического изучения клинической картины, скорости проведения нервного импульса, кровотока в сосудах конечностей, реологических свойствкрови доказана эффективность использованных диагностических методов для сравнения разных лечебных подходов при ДПН.
Выявлено влияние дополнительного применения озонотерапии на уменьшение интенсивности основных жалоб и объективных симптомов заболевания у больных с ДПН.
Проведен сравнительный анализ влияния медикаментозного лечения и дополнительного применения озонированного физиологического раствора на реологические свойства крови (агрегация тромбоцитов, агрегация эритроцитов, морфология эритроцитов).
Впервые доказана целесообразность использования озонированного физиологического раствора в концентрации 1-10 мг/мл при сенсомоторной форме диабетической полинейропатии, а также применение метода проточной газации конечности с озоно-кислородной смесью в пластиковой камере.
Практическое значение полученных результатов. Проведенные сравнительные исследования показали эффективность озонотерапии, как лечебного фактора при различных формах ДПН, включая вегетативно-трофические нарушения.
Показано положительное влияние разных методов озонотерапии на клиническую картину заболевания и коррекцию узловых патогенетических механизмов прогрессирования поражения периферических нервов.
Разработана методика озонотерапии в качестве внутривенных инфузии ОФР и проточной газации ОКС в пластиковой камере (патент Украины на полезную модель) для дифференцированного ее применения при различных формах ДПН и составлены практические рекомендации для врачей.
Результаты работы могут использоваться практическими врачами при лечении больных с ДПН.
Личный вклад соискателя. Диссертантом проведен информационный поиск, анализ и обобщение научных литературных данных и подготовлен обзор литературы, обоснована актуальность темы исследования, сформулированы ее цели и задачи. Организованы лабораторные и инструментальные обследования 122 больных ДПН. Разработана методика озонотерапии. Проведено медикаментозное и комплексное лечение, включающее озонотерапию. Осуществлен анализ результатов исследования, проведена их математическая обработка.
Апробация результатов диссертации. Апробация работы проведена на кафедре ЛФК, спортивной медицины и реабилитации, межкафедральном совещании сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии, кафедры рефлексотерапии.
Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции молодых ученых в Харьковской медицинской академии последипломного образования (Харьков 2007г.). На научно- практической конференции «Новые лечебно- реабилитационные технологии на службе народу Слабожанщины» (Чугуев 2007г.), на съезде ассоциации специалистов восстоновительной медицины (Харьков 2009г.).
Результаты работы внедрены в практику городской клинической больницы (ГКБ) № 7 и ГКБ № 8. Результаты и выводы работы используются в учебном процессе кафедры лечебной физкультуры, спортивной медицины и реабилитации; неврологии и нейрохирургии ХМАПО.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7работ, среди них 1 монография, 3 статьи, 2 тезисов, получен патент на изобретение.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приведено теоритическое обобщение и новое решение актуальной научной задачи по оптимизации комплексного лечения больных с диабетической полинейропатии методом озонотерапии.

В динамике медикаментозного неврологический регресс набюдался у 68% больных с сенсорной формой, у 45 % больных с моторной и у 65% больных с сенсо-моторной формой. Включение в компекс лечения озонотерапии способствовала более выраженному регрессу до 86% у больных с сенсорной формой, у 56 % больных с моторной и у 85% больных с сенсо-моторной формой. Анализ динамики встречаемости болевого синдрома у больных с сенсорно и сенсо- моторной формой диабетической полинейропатии, которые получали дополнительно к стандартному лечению озонотерапию показал, статический достоверный регресс (р< 0,05 ) этого показателя от 8,4 ± 1,5 до 2,7 ± 1,1у больных с сенсорной формой и от 11,4 ± 0,9 до4,7 ± 1,1 у больных с сенсо-моторной формой.

При изучении динамики ЭМГ- показателей состояния периферических нервов выявлены достоверные различия после проведения терапии двумя методами. У больных, получавших дополнительно озонотерапию, достоверным было снижение резидуальной латентности, отражающей проводимость наиболее дистальных отделов двигательных нервов (Р<0,05). Данные подтверждают большую эффективность дополнительного воздействия озонотерапии к основному лечению, особенно при вовлечении в процесс двигательных волокон.

Исследование магистральных сосудов нижних конечностей при помощи УЗДГ выявило: снижение скоростных показателей у 35% больных с сенсорной формой ДПН, у 40% с моторной и у 72% сенсо-моторной формой. После проведения медикаментозного лечения снижение скоростных показателей отмечалось у 30% больных с сенсорной формой, у 37% с моторной формой и у 68% с сенсо-моторной формой. После проведения комплексного лечения с дополнительным применением озонотерапии снижение скоростных показателей отмечалось у только 20% больных с сенсорной формой ДПН, у 31% больных с моторной формой и у 56% с сенсо- моторной формой. Изучение результатов реовазографии у больных с диабетической полинейропатией до и после лечения позволяет судить о преимуществе комплексного лечения.

В исследованиях показано влияние озона на тромбоциты У больных с сенсорной формой было (12 ± 0,5сек) 127%, у больных с моторной формой ( 10±сек) 132% , а у больных с сенсо-моторной формой (9± 0,3сек) 144%. После применения медикаментозного лечения отмечалось улучшение данного показателя у больных с сенсорной формой и составил (14 ± 0,5сек ) 80%, у больных с моторной Формой (12±0,5) 127%, а у больных с сенсо-моторной формой (11 ± 0,5) 132% . При комплексном лечении (МЛ+ОТ) агрегация тромбоцитов была у больных с сенсорной формой (15 ± 0,5) 85%, у больных с моторной формой (13± 0,5) 90%, у больных с сенсо-моторной формой (12± 0,5) 127%. Агрегация эритроцитов до лечении у больных с сенсорной формой 50,08±1,6, с моторной формой 52,06±1,46, у больных с сенсо моторной формой 57,5±1,43, после медикаментозного лечения данный показател достиг до48,4±1,6 у больных с сенсорной формой, до 51,16±1,14 у больных с моторной формой и до 49,4±1,14 больных с сенсо- моторной формой. После комплексного лечения до 47,8±1,19 больных с сенсорной формо, до 49,4±1,14 больных с моторной формой и до 51,8±1,13больных с сенсо- моторной формой.

у больных с диабетической полинейропатией наблюдаются изменения микроциркуляции, которые характеризуются достоверным повышением периваскулярных и внутрисосудистых показателей. Анализ результатов изучения состояния микроциркуляции у больных с ДПН показал, что изменения микроциркуляции происходит на периваскулярном, сосудистом и внутрисосудистом уровне. При лечении таких больных наиболее эффективным является комплексное лечение с озонотерапией.

Изучение качества жизни показало, что данный показатель снижен во всех группах, однако, дополнительное применение озонотерапии приводит к статически более значимому улучшению качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным с различными формами диабетической полинейропатии в комплексе медикаментозного лечения, с целью улучшения клинико-неврологического статуса, коррекции основых патохимических нарушений и реологических свойств крови, рекомендовано (при условии отсутствия противопоказаний) дополнительное приминение озонотерапии. Озонированный физиологический раствор в комплексе лечебных мероприятий необходимо применять в виде внутривенных инфузий, по 200 мл капельно, № 10-12, концентрация озона в озоно-кислородной смеси для барботирования раствора 1-10 мкг/мл, время барботирования 15 мин. Также проводить проточную газацию конечностей озоно-кислородной смесью в пластиковой камере № 6-8, концентрация озона в озоно-кислородной смеси 8-15 мкг/мл, время барботирования 15 мин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдуллаев Р. Я. Допплерография в неврологической практике / Р. Я.
Абдуллаев, В. Г. Марченко, Л.А Кадырова Харьков: Право, 2003.- 108 с.

Алехина С. П. Эффективность озонотерапии при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей: автореф. дис. На здобуття наук. ступеня канд. мед. Наук: спец. / С. П. Алехина.-Нижний Новгород, 1999.- 5-20 с.

Аметов A. C. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии / А.С. Аметов, И.А. Строков, P. P. Самигуллин // Русский медицинский журнал. - 2005 - Т. 13, № 6. - С. 339-343.

Аметов А.С. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее / А.С. Аметов, И.А. Строков // Российские медицинские вести. - 2001.- Т. 6, № 1.- С. 3540.

Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом типа 2: эффективность танакана / И.А. Строков, A.M. Ишунина, М.В. Новосадова, Ю.И. Гурфинкель, Г.Ш. Аржиматова, О.И. Дрепа, А.С. Аметов, И.В. Дамулин, Н.Н. Яхно // Неврологический журн.- 2003. - № 2. - С. 44-49.

Анциферов М.Б. Алгоритмы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы / М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова // Лечащий врач. 1998. - № 2. С. 3-6.

Балаболник М.И. Использование лазерного доплеровского расходомера в целях ранней диагностики диабетической микроциркуляции / М.И. Балаболник, Г.Г. Малаева, У.А. Трошина // Проблемы эндокринологии.- 1994.- № 6.- с.19-20.

Балаболкин М.И., Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета: (лекция) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Терапевтический архив. 2000. Т. 73, № 4. С. 38.

Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И.Балаболкин.- М.: Универсум паблишинг, 1998.- 416 с.

Батышева Т.Т., Комплексное лечение невропатии лицевого нерва с применением нейромидина и антиоксидантной терапии / Т.Т. Батышева, Е.В. Костенко, А.Н. Бойко // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. - Т.6, №4. - С. 199-202.

Белова А.Н. Нейрореабилитация/ А.Н. Белова.- М.: Антидор, 2002- 736 с.

Болезни нервной системы: руководство для врачей. В 2 тт. Т. 1 / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, П.В. Мельничука.- М.: Медицина, 1995.- 654 с.

Букатина Е.Е. Эффективность нейромидина при мупьтиинфарктной деменции / Е.Е. Букатина, О.Р. Смирнов, И.В. Григорьева // Социальная и клиническая психиатрия. 1992. Т.2, вып.2 С.126-133.

Вегеле Л.С. Комплексное использование озона и повиаргола для лечения гнойных ран в травматологии и ортопедии: автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук: cпец. 14.00.22 «Ортопедия и травматология» / Л.С. Вегеле.- Н.Новгород, 2003.-20с.

Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн.- М.: МИА, 2003. С. 44-102.

Всемирное руководство по сахарному диабету 2-го типа // Новости медицины и фармации.-2006.- № 13. С. 17-20.

Галстян Г.Р. Лечение дистальной диабетической полинейропатии / Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов // Русский медицинский журнал.- 2000.- №4.- С. 201-202.

Галстян Г.Р. Поражения нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Г.Р. Галстян // Consillium medicus.- 2006- T. 8, №9.- С. 4-8.

Галстян Г.Р. Синдром диабетической стопы / Г.Р. Галстян // Новый медицинский журнал. 1998. -№3.- С. 16-17.

Ганичев В.В. Исторические аспекты открытия озона, его изучения и развития озонотерапии / В.В. Ганичев // Місцеве та парентеральне використання озонотерапії в медицині: перша Міжнародна науково-практична конференція, 21-22 травня 2001 р.: зб. наук. робіт. Харків, 2001.- С. 5-11.

Геворкян И.Х. Опыт лечения макроангиопатий нижних конечностей и их осложнений у больных сахарным диабетом / И.Х. Геворкян, Р.А. Ахведян, А.М. Парсаданян // Журнал экспериментальной и клинической медицины.- 1980. -№ 5.- С. 507-513.

Гехт Б.М. Нейромидин в лечении заболеваний периферического нейромоторного аппарата / Б.М. Гехт // Журнал современной медицины. 2003. - №2. - С. 3-5.

Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография / Б.М. Гехт .-Л.: Наука, 1990- 229 с.

Гурьева И.В. Профилактика, лечение, медикосоциальная реабилитация и организация медико-социальной помощи больным с синдромом диабетической стопы: автореф. дис. на соискание учен. степени докт. мед. наук: спец. 14.00.03 «Эндокринология» / И.В. Гурьева.- М., 2001.-20с.

Гурьева И.В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы / И.В. Гурьева // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, № 6.- С.21-24.

Данилов А.Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. - М.: Боргес, 2007.- 192 с.

Дедов И.И. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнений: пособие для врачей / И.И. Дедов.- М., 2003.- 95с.

Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет.- 1998.- №1.- С. 7-18.

Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: учебно-методическое пособие / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышова, И.В. Гурьева, В.В. Трусов.- М.: Экспертиза, 2003.- 105 с.

Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия: патогенез, клиника, диагностика: методические рекомендации / [сост. И.В. Гурьева, Е.Ю. Комелягина, И.В. Кузина, А.С. Аметов]. М., 2004. 23с.

Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии / А.С. Ефимов.- М.: Медицина, 1989.- 288 с.

Ефременко Ю.Р. Протеолитическая система как показатель эффективности и безопасности озонотерапии / Ю.Р. Ефременко, К.Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал.- 2003.-Озонотерапия: приложение. — С. 47—48.

Жданов Н.С. К вопросу о значении реографии в диагностике заболеваний сосудов конечностей / Н.С. Жданов, В.Т. Новиков // Кардиология.- 1969.- №9.- С. 113-119.

Завалишин Н.А. Оксидантный стресс как общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / Н.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - № 2 - С. 122 - 124.

Застосування озонотерапії в неврології: методичні рекомендвції / [уклад. В.О. Малахов, В.В. Ганічев, О.О. Тріфонова, І.М. Пасюра, Г.М. Ломино та ін.]. -К., 2007.-25 c.

Захаров В.В. Когнитивные нарушения в неврологической клинике / В.В. Захаров // Фарматека. 2006.- №.7.- С.37-43.

Змызгова А.В. Клинические аспекты озонотерапии / А.В. Змызгова, В.А. Максимов.- М., 2003.- 288 с.

Зуєв К. Знеболююча дія нейротропних вітамінів / К. Зуєв // Новые медицинские технологии. - 2006. -№ 6. -С. 24-26.

Иваненко С.А. Современное обоснование применения озона в медицине / С.А. Иваненко // Врачебное дело.- 1998.- №3.- С. 40-41.

Кашинцева Л.Т. Ранние изменения органа зрения при эндокринных заболеваниях / Л.Т Кашинцева, И.Р. Салзан, А.В. Артемов // Офтальмологический журнал.- 1988.- № 4. С. 195-197.

Клеточно-метаболические аспекты патогенеза, лечения и профилактики хронических церебральных ишемий и нейродегенеративных процессов / В.А. Малахов, А.М. Белоус, И.Н. Пасюра, Г.И. Дорошенко. Харьков: Ранок, 1999 - 177 с.

Клиника диабетической невропатии / И.А. Строков, А.С. Аметов, Н.А. Козлова, И.В. Галеев // Русский медицинский журнал. 1998. - N12. С. 797-880.

Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И.А. Строков, А.Н. Баринов, М.В. Новосадова, Н.Н. Яхно // Неврологический журнал.- 2000.- № 5.- С. 1419.

Козлова Н.А. Эффективность альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец 14.00.03 «Эндокринология». - М., 2000. 22 с.

Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение: методические рекомендации / [сост. Жукока Л.А.] М., 2003- 24с.

Конопенко И.В. Фунциональное состояние Р-клеток, иммунологические и клинико-биохимические характеристики у больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых / И.В. Конопенко, С.А. Прокофьев, О.М. Смирнова // Проблемы эндокринологии.- 2004.-№3.- С. 18 -22.

Конторщикова К.Н. Закономерность формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими терапевтическими дозами озона / К.Н. Конторщикова, С.П. Перетягин.- Ниж. Новгород, 2006.- 102 с.

Конторщикова К.Н. Патогенетические механизмы лечебного воздействия озона на организм человека. Оценка эффeктивности использoвания озоновых технологий у больных метаболическим синдромом / К.Н. Конторщикова // Харьківська хірургічна школа. 2007. - № 3. С. 26-27.

Корпачов В.В. Корекція бенфотіаміном метаболічних порушень у патогенетичній терапії діабетичної нейропатії / В.В. Корпачов, Н.М. Гуріна // Неврология. - 2005. - № 1. - С. 20-24.

Котов С.А. Гемодинамические аспекты озонотерапии у больных ишемическим инсультом / С.А. Котов, А.Н. Эделева, А.Д. Мочалов // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: тезисы докладов IV Всероссийской научно-практической конференции.- Ниж. Новгород, 2000. - С 30.

Котов С.А. Клинико-нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы: автореф. дис. на соиск. уч. степ. доктора мед. наук: спец 14.00.13 «Нервные болезни» / С.А. Котов.- Иваново, 2000.- 42 с.

Котов С.А. Клинико-экспериментальное обоснование использования внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативними нарушениями: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец 14.00.13 «Нервные болезни» / С.А. Котов.- Ниж. Новгород, 1996.- 27 с.

Лаврецкая Э.Ф. Нейромидин (амиридин). Новый тип лекарственных препаратов - стимуляторов нервной и мышечной систем / Э.Ф. Лаврецкая.- М: Медэкспорт 1989.- 40 С.

Лечение диабетической полиневропатии / И.А. Строков, А.Н. Баринов, М.В. Новосадова, И.Н. Мамедова, О.А. Маркина // Русский медицинскй журнал.- 2001.- Т. 9, № 78.- С. 314317.

Литвинова Н.Ю. Клинико-патофизиологическая характеристика больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией в процессе восстановительной терапии: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец. 14.00.16 «Патологическая физиология»; 14.00.13 «Нервные болезни» / Н.Ю. Литвинова.- Ниж. Новгород, 2005.- 22 с.

Лоу П.А., Дик П.Ж, Д. Циглер, И. Строков, М. Новосадова, Р. Самигуллин. Неврологическая клиника Мейо, Рочестер, США; Институт по изучению диабета, Дюссельдорф, Германия, Академия последипломного образования, Москва, Россия. Внутривенное введение альфа-липоевой кислоты улучшает симптомы невропатии у пациентов с сахарным диабетом: исследование Сидней. Diabetologia,2002, №45, т. 2. С 20-75

Малахов В.А. Клинико-саногенетическое обоснование озонотерапии алкогольной полинейропатии / В.А. Малахов, Ю.А. Степанова // Вестник физиотерапии и курортологии.-2005.- Т.11, вып. 5.- С. 84-85.

Малахов В.О. Початкові стадії хронічних церебральних ішемій: (патогенез, клініка, лікування, профілактика) / В.О. Малахов.- Харків, 2004.- 198 с.

Маньковский Б.Н. Диабетическая полинейропатия: цели терапии и возможности их достижения / Б. Н. Маньковский // Здоровя України.- 2009.- т.11.№ 1.- С. 22-23.

Маркина О.А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полиневропатии / О.А. Маркина // Новые медицинские технологии.— 2006.— № 1.— С. 24-26.

Марков Д.В. Низкочастотное электростатическое поле в реабилитации пациентов с осложнениями сахарного диабета / Д.В. Марков, Н.И. Русенко, Е.С. Иноземцева // Восстановительная медицина и реабилитация: материалы конгресса.- М., 2006.- С. 80.

Марушкин Д.В. Применение Неиромидина в комплексной терапии периферических нейропатий у подростков / Д.В. Марушкин, Г.А. Ермакова, Л.Г. Григорова // Трудный пациент.- 2005.- Т.1, №1- С.7-10.

Масленников О.В. Озонотерапия. Внутренние болезни / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова.- Ниж. Новгород. 1999. 55 с.

Масленников О.В. Руководство по озонотерапии / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, И.А. Грибкова.- Ниж. Новгород: Вектор -ТиС, 2008. 326 с.

Материалы научно-практической конференции "Современные методы лечения ран и актуальные вопросы хирургии", Нижний Новгород, 2000. С. 26-34.

Методики озонотерапії: методичні рекомендації / [уклад. Л.Д. Тондій, В.В.Ганічев]. -К., 2001.-23 с.

Місцеве та парентеральне використання озонотерапії в медицині: перша міжнар. наук.-практ. конф., 21-22 травня 2001 р.: зб. наук. робіт.- Х., 2001.- 128 с.

Мкртумян А.Ф. Лечение сахарного диабета и его осложнений / А.Ф. Мкртумян // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 17. - С.773-777.

Моргоева Ф.Э. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина / Ф.Э. Моргоева, А.С. Аметов, И.А. Строков // Русский медицинский журн. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 302-304.

Мохорт Т.В., Ромейко Д.И. // Диабетическая полинейропатия: метод. руководство. — Минск, 2000. С 5-35

Мухарлямов Н.М. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетозмографии / Н.М. Мухарлямов, Л.Н. Садонова, Ю.Т. Пушкарь // Терапевтический архив. 1981. № 12. С. 3-6.

Наумов С.С. Результаты применения Танакана у больных хронической артериальной недостаточностью сосудов нижних конечностей в условиях поликлиники / С.С. Наумов // Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ М., 2001 С.7374.

Нейромидин в терапии демиелинизирующих и аксональных полиневропатий у детей / С.К. Евтушенко, Л.З. Силенко, И.Н. Голубева, М.В. Ефименко, О.С. Евтушенко, Е.В. Лисовский, Л.М. Прохорова // Неординарные (раритетные) синдромы и заболевания нервной системы у детей и взрослых: междунар. науч.-практ. конф., 2-3 октября 2003г.: сб. трудов .- Святогорск, 2003. - С. 331-334.

Нейрофизиологические механизмы действия озонированного физиологического раствора в норме и при гипоксии / И.В. Мухина, Р.Д. Лапшин, Е.В. Дудина, Е.И. Я