ЗАБЕЗПЕЧЕНІСТЬ ВОДОРОЗЧИННИМИ ВІТАМІНАМИ ТА ІМУНОЛОГІЧНІ ПОРУШЕННЯ ПРИ НЕВРОЛОГІЧНИХ ПРОЯВАХ ОСТЕОХОНДРОЗУ ПОПЕРЕКОВОГО ВІДДІЛУ ХРЕБТА : ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ водорастворимых витаминов И Иммунологические нарушения при неврологических проявлениях ОСТЕОХОНДРОЗА поясничного отдела позвоночника

Краткое описание

МОЗ УКРАЇНИ

ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

імені Данила Галицького

На правах рукопису

Яворська Наталія Петрівна

УДК: 616.833.5:616.711.6]-007.232-092.19-092:612.015.6

ЗАБЕЗПЕЧЕНІСТЬ ВОДОРОЗЧИННИМИ ВІТАМІНАМИ ТА

ІМУНОЛОГІЧНІ ПОРУШЕННЯ ПРИ НЕВРОЛОГІЧНИХ ПРОЯВАХ

ОСТЕОХОНДРОЗУ ПОПЕРЕКОВОГО ВІДДІЛУ ХРЕБТА

14.01.15 нервові хвороби

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник

Шевага Володимир Миколайович

доктор медичних наук, професор

Львів, 2008

Зміст
Перелік умовних скорочень5
Вступ.6
Розділ 1 Огляд літератури........................................................................................12
1.1. Сучасні погляди на патогенез остеохондрозу хребта12
1.2. Роль вітамінів В1, В2, РР, В6 і С у неврологічних проявах остеохондрозу хребта15
1.3. Значення імунологічних змін у розвитку неврологічних проявів остеохондрозу хребта..20
1.4. Сучасні напрямки лікування неврологічних порушень при остеохондрозі поперекового відділу хребта..25
1.5. Основні принципи раціональної вітамінотерапії...29
Розділ 2 Матеріали та методи дослідження........34
2.1. Характеристика об’єкту дослідження.....34
2.2. Характеристика методів дослідження.....36
Розділ 3 Клініко-параклінічна характеристика хворих з неврологічними проявами остеохондрозу поперекового відділу хребта.45
3.1. Клінічна симптоматика у хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу..45
3.2. Результати магнітно-резонансної томографії, комп’ютерної томографії та рентгенологічного дослідження у хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу..53
3.3. Дані електронейроміографії у хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу..57
Розділ 4 Забезпеченість водорозчинними вітамінами хворих з неврологічними проявами остеохондрозу поперекового відділу хребта.60
4.1. Забезпеченість вітаміном В1 хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та її зміни при різних методах лікування..60
4.2. Забезпеченість вітаміном В2 хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та її зміни при різних методах лікування..65
4.3. Забезпеченість вітаміном В6 хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та її зміни при різних методах лікування .71
4.4. Забезпеченість вітаміном РР хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та її зміни при різних методах лікування .76
4.5. Забезпеченість вітаміном С хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та її зміни при різних методах лікування .80
Розділ 5 Імунологічні, електронейроміографічні та клінічні показники у хворих з неврологічними проявами остеохондрозу поперекового відділу хребта при різних методах лікування 85
5.1. Особливості неспецифічного імунітету у хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та його динаміка при різних методах лікування...85
5.2. Клітинний імунітет хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та його динаміка при різних методах лікування ...89
5.3. Гуморальний імунітет хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу та його динаміка при різних методах лікування ..99
5.4. Динаміка даних електронейроміографії під впливом різних методів лікування107
5.5. Зміни клінічної картини у хворих з неврологічними проявами поперекового остеохондрозу при різних методах лікування ..111
Аналіз та узагальнення результатів дослідження117
Висновки..126
Практичні рекомендації..128
Список використаних джерел ...129

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ВАШ візуальна аналогова шкала
Д дескриптори
ЕНМГ електронейроміографія
КТ комп’ютерна томографія
МРТ магнітно-резонансна томографія
МХД міжхребцевий диск
НПЗП нестероїдні протизапальні препарати
НППОХ неврологічні прояви поперекового остеохондрозу хребта
ОХ остеохондроз хребта
РІБ ранговий індекс болю
РІБ С ранговий індекс болю для сенсорного підкласу
РІБ Аф ранговий індекс болю для афективного підкласу
РІБ Е ранговий індекс болю для евалютивного підкласу
ФЧ фагоцитарне число
ЦІК - циркулюючі імунні комплекси
CD3 маркер Т-лімфоцитів
CD4 маркер Т-хелперів/індукторів
CD8 маркер Т-супресорів/цитотоксичних
СD19 маркер В-лімфоцитів
CD16 маркер NK-клітин
CD95 маркер клітин, що переходять в апоптоз
IgA імуноглобулін А
IgG імуноглобулін G
IgM імуноглобулін М

ВСТУП
Актуальність теми. Остеохондроз хребта (ОХ) є найчастішою причиною болю спини [102, 184, 191, 220, 236], що зустрічається у 40-80% населення [108, 127, 163, 166] і займає друге місце серед причин тимчасової втрати працездатності осіб молодого та середнього віку [47, 91], поступаючись тільки респіраторним захворюванням [62, 107, 160, 163, 191]. Він нерідко призводить до інвалідності, що визначає велику соціально-економічну значимість проблеми. Кількість хворих на поперековий остеохондроз складає 5 випадків на 100 працюючих, а втрата працездатності досягає 57 днів на 100 працюючих [62]. В Україні відбувається повільне зростання рівня інвалідності, спричиненої ОХ [144]. Лікування його нерідко буває безуспішним внаслідок безсистемного та погано продуманого застосування різних методів терапії без урахування етіології, особливостей патогенезу, клінічного перебігу хвороби [12, 173].
Незважаючи на наявність багатьох теорій розвитку ОХ [22, 87, 163, 167, 180], серед яких чільне місце займають імунологічні порушення та зміни обмінних процесів, і стрімкий розвиток нових досліджень, до теперішнього часу ще нема єдиного погляду на етіологію та патогенез ОХ, що вимагає проведення подальших досліджень.
Водорозчинні вітаміни, до яких відносять і вітаміни групи В, відіграють важливу роль у метаболізмі як цілого організму, так, зокрема, й у функціонуванні нервової та імунної систем [30, 31, 40, 118, 143, 170, 185, 188, 207] і можуть мати значення в патогенезі неврологічних проявів поперекового остеохондрозу хребта (НППОХ) [119]. У даний час їм приділяють усе більшу увагу при вивченні розвитку та перебігу різних захворювань [18, 20, 52, 54, 56, 124, 141, 143], особливо при ураженнях нервової системи [118, 165, 168, 187, 207, 218, 235]. Відомо, що гіповітаміноз обтяжує перебіг основного захворювання, утруднює та знижує ефективність терапевтичних заходів і оперативних втручань [142]. Аналіз забезпеченості різними водорозчинними вітамінами хворих з неврологічними порушеннями при поперековому остеохондрозі може показати як і які обмінні процеси порушуються при даному захворюванні. При остеохондрозі поперекового відділу хребта визначено порушення тільки в обміні тіаміну [90], у той час як інші водорозчинні вітаміни не досліджувалися.
У вітчизняній медицині вітаміни групи В широко застосовуються у лікуванні НППОХ [21, 30, 31, 80, 96, 167]. Однак, дози вітамінів групи В, які рекомендуються при лікуванні данного захворювання, призначають без урахування патогенезу клінічних симптомів та оцінки обміну вітамінів групи В у хворих, а нераціональна вітамінотерапія зумовлює виникнення побічних дій [41, 164, 205, 225]. У той же час за кордоном вітаміни групи В не знайшли широкого використання при неврологічних порушеннях, спричинених остеохондрозом хребта [202, 222], тому лишається відкритим питання доцільності їх застосування при даній патології, оскільки не проводилося комплексної оцінки забезпеченості водорозчинними вітамінами хворих з НППОХ (адже патогенетично виправданим показом для лікувального застосування того чи іншого вітаміну є реально доведена наявність його первинного чи вторинного дефіциту [143]), а також вивчення ефективності застосування їх у даної категорії хворих.
Вивчення забезпеченості водорозчинними вітамінами та розробка методів корекції їх дефіциту дозволить позитивно вплинути на перебіг даного захворювання та скоротити число днів непрацездатності хворих.
Однією з теорій розвитку остеохондрозу хребта є імунологічна, в якій основним фактором у патогенезі неврологічних проявів даного захворювання вважаються аутоімунні реакції.
Протягом останніх років активно досліджувалися імунологічні зміни при НППОХ [7, 71, 78, 98, 146, 173], які також можна використовувати для оцінки ефективності проведеного лікування [1, 15, 78, 81, 85, 173]. Однак ми не знайшли даних щодо вивчення цих порушень в осіб, прооперованих з приводу неврологічних уражень при ОХ, хоча питання порівняння консервативного й оперативного лікування хворих з данною патологією, а також поліпшення результатів самого оперативного лікування у сучасній неврології і нейрохірургії стоїть особливо гостро [11, 49, 76, 80, 93, 99, 103, 135, 166, 186, 191, 206, 216, 226]. Досліджуючи зміни імунологічних показників і параметрів електронейроміографії у хворих після оперативного та консервативного (в т.ч. вітамінотерапії) лікування можна було б дати відповідь про їх ефективність.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційне дослідження виконано відповідно до плану НДР Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького, затверджене Республіканською проблемною комісією і є фрагментом комплексної НДР кафедри невропатології і нейрохірургії (номер державної реєстрації 0105U007862): Ураження центральної нервової системи різного ґенезу”.
Мета дослідження: підвищення ефективності лікування НППОХ на основі уточнення їх патогенезу з урахуванням стану забезпеченості водорозчинними вітамінами та імунологічних змін.
Завдання дослідження.
1. Оцінити забезпеченість водорозчинними вітамінами хворих з НППОХ в залежності від клініки та способу лікування.
2. Порівняти ефективність застосування у хворих з НППОХ водорозчинних вітамінів при введенні парентерально та per os.
3. Оцінити імунологічні зміни у хворих з НППОХ при консервативному та хірургічному лікуванні.
4. Проаналізувати зміни показників електронейроміографії у хворих в залежності від проведеного лікування.
5. Розробити рекомендації щодо раціонального застосування водорозчинних вітамінів у хворих з НППОХ.
Об’єкт дослідження: неврологічні прояви остеохондрозу поперекового відділу хребта.
Предмет дослідження: клініко-патогенетичні та імунологічні особливості, стан забезпеченості водорозчинними вітамінами, патофізіологічні механізми змін периферичної нервової системи.
Методи дослідження: клініко-неврологічне обстеження в динаміці використання патогенетично обґрунтованих схем лікування, оцінка больового синдрому за візуальною аналоговою шкалою та опитувальником Мак-Гілла, рентгенологічне, комп’ютерно-томографічне (КТ) і магнітно-резонансне (МРТ) обстеження хребта, спинного мозку та паравертебральних тканин; імунологічне обстеження: визначення рівня імуноглобулінів G (IgG), M (IgM), A (IgA), циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), виявлення CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD95 непрямою реакцією імунофлюресценції за допомогою моноклональних антитіл, катіонних лізосомальних білків (дефенсинів) за М.Г. Шубічем (1987), оцінка фагоцитарної активності нейтрофілів і дослідження НСТ-тесту; оцінка забезпеченості вітамінами В1, В2, В6, РР і С: визначення вмісту кокарбоксилази в сироватці крові та екскреції тіаміну з сечею, рибофлавіну в крові та екскреції його з сечею, нікотинамідаденіндинуклеотиду (НАД) в крові, N1-метилнікотинаміду (N1-МНА) в сечі, 4-піридоксинової кислоти в сечі, аскорбінової кислоти у крові та сечі; електронейроміографія (ЕНМГ) нервів і м’язів нижніх кінцівок; статистична обробка з використанням параметричних і непараметричних методів варіаційної статистики.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проаналізовані особливості забезпеченості хворих з НППОХ вітамінами В1, В2, В6, РР і С та виявлений виражений дефіцит цих вітамінів, який підтверджує значення обмінних порушень у патогенезі НППОХ.
Базуючись на даних комплексного клініко-параклінічного дослідження, зокрема оцінки стану забезпеченості вітамінами В1, В2, В6, РР і С та імунних змін, у динаміці консервативного лікування хворих з НППОХ вперше патогенетично обґрунтовано та підтверджено ефективність застосування водорозчинних вітамінів у лікуванні НППОХ.
Вперше досліджено динаміку показників імунного статусу у хворих, прооперованих з приводу НППОХ, у ранньому відновному і віддаленому післяопераційному періоді та виявлено виражені зміни імунітету у хворих з даною патологією після операції, що вказує на можливість участі імунологічних механізмів у виникненні рецидивів.
Практичне значення одержаних результатів. Виявлені зміни обміну водорозчинних вітамінів В1, В2, В6, РР і С у хворих з НППОХ вказують на доцільність їх призначення для підвищення ефективності лікування даної патології. Сформульовано рекомендації щодо оптимального шляху введення вітамінів і тривалості їх застосування.
Запропоновані методи лікування хворих з НППОХ впроваджено у практику неврологічних відділень Львівської обласної клінічної лікарні та Львівської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги. Матеріали роботи впроваджені в навчальний процес кафедри невропатології і нейрохірургії ФПДО та кафедри неврології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького.
Особистий внесок здобувача. Автором самостійно проведений аналіз стану проблеми за даними вітчизняної та зарубіжної літератури, проаналізована патентна інформація, розроблений комплекс клінічних, інструментальних і лабораторних досліджень. Автор самостійно проводила формування груп хворих, клінічні обстеження та електронейроміографію, приймала безпосередню участь у проведенні інструментальних і лабораторних досліджень, у призначенні консервативного лікування. Особисто дисертантом проведено статистичний аналіз результатів досліджень, написані всі розділи дисертації, сформульовані висновки та практичні рекомендації, забезпечено їх впровадження в медичну практику та відображення в опублікованих працях. Разом з науковим керівником визначені мета та завдання дослідження, обговорені висновки та практичні рекомендації.
Апробація результатів дисертації. Матеріали дослідження оприлюднені й обговорені на науково-практичній конференції-семінарі студентів і молодих вчених з міжнародною участю „Майбутнє сучасної хірургії” (Львів, 2005), міжнародній конференції „Сучасні питання та нові технології лікування в неврології та нейрохірургії” (Одеса, 2005), VII міжнародній конференції студентів і молодих вчених «Новини і перспективи медичної науки» (Дніпропетровськ, 2007), Iv з’їзді нейрохірургів України (Дніпропетровськ, 2008), науково-практичній конференції «Сучасні проблеми неврології та психіатрії» (Тернопіль, 2008).
Публікації. Основні положення дисертації опубліковані в 17 роботах, з них 9 статей у наукових фахових виданнях, які рекомендовані ВАК України (4 з яких одноосібні), 6 робіт у матеріалах конференцій, 1 деклараційний патент України на корисну модель, 1 інформаційний лист.
Обсяг і структура дисертації. Дисертація складається зі вступу, 5 розділів, що містять огляд літератури, матеріали та методи дослідження і 3 розділи власних досліджень, аналізу та узагальнення отриманих результатів, висновків, практичних рекомендацій, переліку використаних джерел. Дисертація представлена на 155 сторінках друкованого тексту, ілюстрована 56 таблицями та 21 рисунком. Перелік використаної літератури має 236 найменувань, у тому числі 183 кирилицею та 53 латинкою.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної медичної проблеми, що виявляється у підвищенні ефективності лікування хворих з НППОХ на основі уточнення патогенетичних механізмів з урахуванням стану забезпеченості водорозчинними вітамінами та імунологічних змін.
1. У хворих з НППОХ, порівняно з контрольною групою, виявляється дефіцит водорозчинних вітамінів В1, В2, В6, РР та С, який спостерігається як клінічно, так і визначається лабораторними методами, що може бути підтвердженням значення обмінних порушень у патогенезі НППОХ.
2. При НППОХ спостерігаються зміни, як неспецифічного імунітету, так клітинної та гуморальної ланок імунітету, що проявляється зменшенням ФЧ, зниженням загальної кількості Т-лімфоцитів, Т-індукторів/ хелперів, підвищенням IgM, IgG і ЦІК. Отримані дані підтверджують участь імунних механізмів у розвитку НППОХ.
3. Після хірургічного лікування на 7-8 день у всіх хворих з НППОХ спостерігаються зміни імунної системи у вигляді імунодефіциту. Нормалізація імунологічних показників після оперативного лікування не спостерігається протягом тривалого часу, хоча більшість показників мають тенденцію до покращення. Отримані результати підтверджують можливість участі імунологічних механізмів у виникненні повторних рецидивів захворювання після хірургічного лікування НППОХ.
4. Застосування базисної консервативної терапії поглиблює дефіцит водорозчинних вітамінів та імунологічні зміни, однак, позитивно впливає на вираженість больового синдрому, дані неврологічного статусу та ЕНМГ-показники.
5. За результатами лабораторних досліджень суттєвої різниці у забезпеченості організму хворих вітамінами при парентеральному та пероральному їх введенні не спостерігалося.
6. Під впливом консервативної терапії у хворих з НППОХ спостерігається позитивна динаміка показників ЕНМГ, більше виражена у пацієнтів, у лікуванні яких застосовувалася вітамінотерапія.
7. Низький рівень водорозчинних вітамінів в організмі хворих є основою для їх призначення при цій патології. Застосування вітамінів В1, В6 та В12 у хворих з НППОХ підвищує терапевтичну ефективність базисних схем лікування, оскільки вони у більшій мірі, порівняно з групою, де вітаміни не призначалися, впливають на больовий синдром, сприяють поліпшенню даних ЕНМГ, нормалізації показників імунного статусу та забезпеченості водорозчинними вітамінами.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

На основі проведених комплексних досліджень розроблено патогенетично-обгрунтовані програми лікування хворих з НППОХ:
1. При обстеженні хворих слід звертати увагу на клінічні прояви гіповітамінозів водорозчинних вітамінів. У терапевтичну схему всіх хворих з НППОХ з метою попередження прогресування вітамінної недостатності рекомендовано включати препарати, що містять увесь комплекс водорозчинних вітамінів, у першу чергу В1, В6 і В12 у дозі відповідно 100 мг, 50 мг і 1000 мкг. Їх застосування дозволяє покращити загальний стан хворого, неврологічний статус, обмінні, імунні процеси та ЕНМГ-показники.
2. Для більш ефективного включення вітамінів в обмінні процеси організму рекомендований пероральний шлях їх застосування.
3. Оскільки за час перебування у стаціонарі у хворих з НППОХ не спостерігається повного зникнення симптомів гіповітамінозу, рекомендується у хворих, в яких утримуються клінічні ознаки гіповітамінозів, проводити вітамінотерапію після виписки загальним курсом до 3-4 тижнів.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Авдей Г.М. Влияние КВЧ-терапии на иммунологический статус больных поясничным остеохондрозом / Г.М. Авдей, А.М. Матеша // Здравоохранение. — 1996. — №8. — С. 4748.
2. Акимов Г.А. Диагностика и основные направления лечения спондилогенных пояснично-крестцовых радикулитов / Г.А. Акимов, П.А. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1989. — №4. — С. 1923.
3. Антонов И.П. Профилактика неврологических проявлений поясничного остеохондрозу : промежуточные итоги, нерешенные вопросы и некоторые методологические аспекты / И.П. Антонов, Э.В. Барабанова // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. — 1998. — №12. — C. 48.
4. Антонов И.П. Вертеброгенные заболевания периферической нервной системы (перспективы их изучения и некоторые спорные вопросы) / И.П. Антонов // Журн. невропатол. и психиатр. — 1976. — №6. — С. 808813.
5. Антонов И.П. Классификация заболеваний периферической нервной системы и формулировка диагноза / И.П. Антонов // Журн. невропатол. и психиатр. — 1985. — №4.— C. 481487.
6. Антонов И.П. Нарушение регуляции антителогенеза у больных неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза // Иммунология нерв. и псих. болезней / И.П. Антонов, В.Я. Латышева. — Москва, 1983. — С. 1719.
7. Аутоантитела к нейромедиаторам у больных с хроническим болевим синдромом при остеохондрозе поясничного отдела позвоносника / В.А. Евсеев, С.Т. Ветрилэ, В.В Швец [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. — 2007. — №4. — С. 1518.
8. Ахмедов Н.К. Влияние лечения лидазой и витамина В1 на востановление поврежденного седалищного нерва / Н.К. Ахмедов, В.И. Вахабов // Медицинский журнал Узбекистана. — 1981. — №8. — С. 2429.
9. Бадалян Л.О. Клиническая электронейромиография / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов. — М. : Медицина, 1986. — 368 с.
10. Благодатский М.Д. Об аутоиммунном компоненте воспалительной реакции при корешковых синдромах поясничного остеохондроза / М.Д. Благодатский, Ю.Р. Солодун // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1988. — №4. — С. 4851.
11. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения грыж поясничных межпозвонковых дисков пограничного размера / Н.А. Зорин, Л.А. Дзяк, И.Г. Передерко [и др.] // Український нейрохірургічний журнал. — 2003. — №2. — С. 5963.
12. Боер В.А. Методы диагностики вертеброгенных нейрокомпресионных поражений (обзор литературы) / В.А. Боер, А.В. Полищук // Український нейрохірургічний журнал. — 2003. — №4. — С. 1722.
13. Брехов А.Н. Минимально инвазивные технологии в хирургии поясничного остеохондроза (современные взгляды и перспективы развития) / А.Н. Брехов // Ортопедия, травматология и протезирование. — 2002. — №1. — С. 102107.
14. Брехов А.Н. Неотложная помощь больным с корешковым синдромом поясничного отдела позвоночника / А.Н. Брехов // Журнал практического врача. — 1998. — №2. — С. 3031.
15. Бхардвадж Л.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-иммунологические показатели при вторичной иммунной недостаточности у больных с остеохондрозом позвоночника : автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.15 Нервные болезни” / Л.А. Бхардвадж. — М., 2000. — 19 с.
16. Василовский В.В. Аутоиммунные реакции у больных с неврологическими проявлениями остеохондроза поясничного отдела позвоночника / В.В. Василовский // Укр. вісник психоневрології. — 1999. — №3. — С. 4749.
17. Василовский В.В. Клініко-патогенетична характеристика поперекових вертеброгенно обумовлених больових синдромів : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.15 Нервові хвороби”/ В.В. Василовский. — Харків, 2002. — 15 с.
18. Вдовиченко О.В. Забезпеченість вітамінами С, РР, В1, В2 здорових людей в залежності від пори року і статі / О.В. Вдовиченко // Бук. мед. вісн. — 2005. — №3. — С. 8385.
19. Вдовиченко О.В. Клініко-фізіологічне значення прихованого дефіциту вітамінів С, РР., В1 та В2 у практично здорових осіб / О.В. Вдовиченко // Експер. та клін. фізіол. і біохім. — 2005. — №3. — С. 102106.
20. Вергун О.М. Недостатність вітамінів В1, В2, РР, В6 і С у хворих з пневмоніями : обґрунтування принципів і можливостей її корекції при комплексному лікуванні / О.М. Вергун, А.Р. Вергун, Р.Є. Грицевич // Актуальні питання клінічної вітамінології : ювіл. конференція, присвячена 80-річчю дня народження проф. Подорожнього П.Г. — Львів, 2000. — С. 1618.
21. Вертеброгенні больові синдроми попереково-крижового відділу хребта та їх лікування із застосуванням вітамінів групи В / С.М. Віничук, І.І. Бедрій, П.П.Уніч [та ін.] // Укр. мед. часопис. — 2007. — №11-12. — С. 3944.
22. Веселовский В.П. Практическая вертеброневрология и мануальная терапія / В.П. Веселовский. — Рига, 1991. — 344 с.
23. Віничук С.М. Ефективність використання ксефокаму у лікуванні вертеброгенних больових синдромів / С.М. Віничук, Т.І. Ілляш, С.В. Рогоза // Международный неврологический журнал. — 2006. — №5. — С. 7680.
24. Витковский А.Н. Методы комплексного лечения остеохондроза позвоночника / А.Н. Витковский // Вісник ортопедії, травматології та протезування. — 2006. — №1. — С. 8183.
25. Воробьева О.В. Роль депрессии в хронизации дорсалгий : подходы к терапевтической коррекции / О.В. Воробьева, Е.С. Акарачкова // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2004. — №8. — С. 4650.
26. Вплив препарату Вітам на стан імунітету, антирадикального та антиперекисного захисту в дітей молодшого шкільного віку / Л.В. Квашніна, В.П. Родіонов, Л.І. Кузьменко К.В. Несвітайлова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2004. — №6. — С.4953.
27. Гаєвська М.Ю. Циркулюючі імунні комплекси за умов норми та патології / М.Ю. Гаєвська // Вісник наукових досліджень. — 2000. — №4. — С.3740.
28. Гельман В.Я. Медицинская информатика : практикум / В.Я. Гельман. —
СПб. : Питер, 2001. — 480 с.
29. Герасимова М.М. Клинико-электронейромиографическая характеристика пояснично-крестцових радикулопатий / М.М. Герасимова, А.Ю. Петушков, Н.Ю. Власенко // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2006. — №2.— С. 5255.
30. Головченко Ю.И. Применение витаминов в неврологии : методические рекомендации / Ю.И. Головченко, Р.Я. Адаменко.— Киев, 2002. — 23 с.
31. Горбачев В.В. Витамины, микро- и макроелементы / В.В. Горбачев, В.Н. Горбачева. — Минск, Книжный дом : Интерпрессервис, 2002. — 544 с.
32. Гордиенко С. М. Витамины. Миф или реальное благо / C.М. Гордиенко // Провизор. — 1999. — № 3. — С.42—43.
33. Готь Р.І. Обмін вітамінів В2 та РР у хворих з забоями головного мозку середнього і тяжкого ступеня / Р.І. Готь // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. — 2002. — №4. — С. 5657.
34. Гребенникова Н.П. Витаминотерапия и витаминопрофилактика. Проблемы изобилия / Н.П. Гребенникова, В.И. Георгиев // Провизор. — 1999. — № 3. — С.38—39.
35. Густов А.В. Дикловит при купировании вертеброгенных и миофасцинальных болевых синдромов пояснично-крестцовой локализации / А.В. Густов, К.И. Сигрианский // Журнал неврологии и психиатрии. — 2001. — №9. — С. 2021.
36. Данилов А.Б. Витамины группы В при лечении острых болей в спине : миф или реальность [Электронный ресурс] / А.Б. Данилов // Лечаший врач. — 2007. — №4. — Режим доступа к журн. : http://www.lvrach.ru/doctore/2007/04/4535057/.
37. Деменко В.Д. Применение различных видов рефлексотерапии в комплексном лечении неврологических проявлений поясничного остеохондроза / В.Д. Деменко, О.Л. Тондий, В.Г. Яковлев // Український вісник психоневрології. — 2002. — №1. — С. 3436.
38. Динамика концентрации витамина С и селена в плазме крови добровольцев получавших различные витаминные препараты / Н.В. Асланян, Н.А.Голубкина, С.А. Хотимченко, Е.В.Ших // Вопр.питания. — 2002. — №4. — С. 913.
39. Довгий І.Л. Консервативне лікування неврологічних проявів дегенеративно-дистрофічних захворювань попереково-крижового відділу хребта, ускладнених грижами міжхребцевих дисків : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.15 Нервові хвороби” / І.Л. Довгий. — К., 2003. — 19 с.
40. Донченко В.Г. Основні історичні етапи розвитку біохімії вітамінів. Некоферментні механізми дії вітаміну В1 / В.Г. Донченко, Ю.М. Пархоменко // Укр. біохім. журн. — 2000. — №4-5. — С. 128137.
41. До питання раціонального застосування вітамінних препаратів / Л. Шелепень, І. Голос, О. Чабан, І. Чабан // Актуальні питання клінічної вітамінології : ювіл. конференція, присвячена 80-річчю дня народження проф. П.Г. Подорожнього — Львів, 2000. — С. 12.
42. Доценко В.А. Теоретические и практические проблемы питания здорового и больного человека / В.А. Доценко // Вопр. питания. — 2004. — №6. — С. 3639.
43. Елисеева Г.Д. Флюорометрическое определение тиамина, кокарбоксилазы и рибофлавина в биологических объектах // Витамины / Г.Д. Елисеева. — К. : АН УССР, 1953. — Т.1.— C. 3840.
44. Жиронкина Н.П. Клинико-иммунологическая характеристика неврологических проявлений поясничного остеохондрозу : автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.13 Нервные болезни”/ Н.П. Жиронкина. — Харьков, 1990. — 25 с.
45. Застосування мелоксикаму в комплексній терапії захворювань периферійної нервової системи вертеброгенного ґенезу / С.С. Пшик, Н.Л. Боженко, І.М. Боженко, Р.С. Пшик // Український вісник психоневрології. — 2004. — Т.12, №1. — С. 153156.
46. Зозуля Ю.А. Хирургическое лечение нейрокомпрессионных пояснично-кресцовых болевых синдромов / Ю.А. Зозуля, Е.Г. Педанченко, Е.И. Слинько. — К. : УИПК «ЕксОб», 2006. — 348 с.
47. Инвалидность вследствие остеохондроза позвоночника и неиспользованные резервы в ее профилактике / Д.А. Яременко, Е.Г. Шевченко, И.В. Голубева [и др.] // Ортопедия, травматология и протезирование. — 2006. — №4. — С. 6367.
48. Карнеев А.Н. Применение баклосана в комплексном лечении болей в спине / А.Н. Карнеев, Э.Ю. Соловьева, А.И. Федин // Журнал неврологии и психиатрии. — 2007. — №5. — С. 6569.
49. Кирпа Ю.І. Результати лікування дискогенних поперекових радикулопатій з застосуванням малоінвазивних втручань : автореф.дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.05 Нейрохірургія” / Ю.І. Кирпа. — К., 2005. — 23 с.
50. Клименко А.В. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении миофасцинальных вертеброгенных синдромов / А.В. Клименко, И.И. Харченко // Український вісник психоневрології. — 2004. — Т.12, №2 (39). — С. 1011.
51. Клінічна імунологія та алергологія : підручник / Г.М. Драннік, О.С.Прилуцький, Ю.І. Бажора [та ін.] — К. : Здоров’я, 2006. — 888 с.
52. Ковальчук Я.С. Забезпеченість організму водорозчинними вітамінами (В1, В2, В6, РР, С) як критерій діагностики та ефективності лікування алкогольного захворювання печінки : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.02 Внутрішні хвороби” / Я.С. Ковальчук. — Івано-Франківськ, 2000. — 19 с.
53. Коган О.Г. Методологические основы диспансеризации при заболеваниях нервной системы / О.Г. Коган, И.Р. Шмидт, А.А. Толстокоров. — Новосибирск, 1983. — 198 с.
54. Коденцова В.М. Витаминный статус человека при хронических неинфекционных заболеваниях / В.М. Коденцова, О.А. Вржесинская // Вопр.питания. — 2003. — №4. — С. 39.
55. Коденцова В.М. Витамино-минеральные комплексы : соотношение доза-еффект / В.М. Коденцова, О.А. Вржесинская // Вопросы питания. — 2006. — №1. — С. 3039.
56. Коденцова В.М. Обмен витаминов и обеспеченость ими больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В.М. Коденцова, О.А. Вржесинская // Вопр.питания. — 2005. — №4. — С. 4146.
57. Козелкин А.А. Дискогенные миелорадикулярные синдромы (принципы диагностики и консервативного лечения) / А.А. Козелкин // Український вісник психоневрології. — 2005. — №1. — С. 2022.
58. Козярин И. П. Витамины и здоровье / И.П. Козярин // Здоровье Украины. — 2003. — №63. — Режим доступа к журн. : www.health-ua.com/articles/37.html.
59. Колодченко В.П. Антропометрична характеристика хворих на остеохондроз хребтового стовпа / В.П. Колодченко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. — 2003. — №4. — С. 5659.
60. Колодченко В.П. Тип старения, конституция и остеохондроз позвоночного столба / В.П. Колодченко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. — 2003. — №1. — С. 7376.
61. Команденко Н.И. Экспериментальная модель остеохондроза позвоночника / Н.И. Команденко, А.И. Рыжов, И.П. Жураковский // Бюлетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. — №6. — С. 706708.
62. Корж А.А. Остеохондроз позвоночника взгляд на проблему с современных позиций / А.А. Корж, Е.Б. Волков // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1994. — №4. — С.39.
63. Корж Н.А. Патогенетическая классификация дегенеративных заболеваний / Н.А. Корж, А.И. Продан, А.Е. Барыш // Ортопедия, травматология и протезирование. — 2004. — №3. — С. 513.
64. Коровина Н.А. Витаминно-минеральная недостаточность / Н.А. Коровина // Лечащий врач. — 2003. — №8. — С. 3839.
65. Котелевський В.І. Патогенетичне обґрунтування комплексного застосування лікувального масажу, мануальної терапії та психокорекції у реабілітації хворих на вертебральний остеохондрозу : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.33 Курортологія та фізіотерапія”/ В.І. Котелевський. — Одеса, 2007. — 25 с.
66. Кривко Ю.Я. Структурні зміни нейронів і клітин глії у чутливих вузлах спинномозкових нервів у щурів зі стрептозотоцин-індукованим діабетом і їх корекція нікотинамідом / Ю.Я. Кривко // AML. — 2004. — №1. — С. 5861.
67. Крылова В.Ю. Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования неспецифического болевого синдрома в нижней части спины / В.Ю. Крылова // Международный неврологический журнал. — 2006. — №5. — С. 6364.
68. Лазарев І.А. Кінетотерапія хворих на остеохондроз поперекового відділу хребта : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.21 Травматологія та ортопедія” / І.А. Лазарев. — К., 2006. — 25 с.
69. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. — К. : МОРИОН, 2002. — 320 с.
70. Лаповець Л.Є. Посібник з лабораторної імунології / Л.Є. Лаповець, Б.Д. Луцик. — Львів, 2002. — 173 с.
71. Латышева В.Я. Аутоиммунные механизмы патогенеза неврологических проявлений поясничного остеохондроза / В.Я. Латышева, И.П. Антонов // Иммунология. — 1985. — №2. — С. 8182.
72. Латышева В.Я. Гуморальные факторы естественного иммунитета у больных с неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза / В.Я. Латышева // Журн. невр. и психиатрии. — 1982. — №4. — С. 3034.
73. Латышева В.Я. Некоторые вопросы моделирования остеохондроза позвоночника в эксперименте / В.Я. Латышева // Периферическая нервная система. — Минск, 1982. — №5. — С. 5058.
74. Латышева В.Я. Популяция В-лимфоцитов у больных с неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза / В.Я. Латышева // Здравоох. Беларус. — 1982. — №5. — С. 5960.
75. Латышева В.Я. Функциональное состояние Т-супрессоров при поясничном остеохондрозе с неврологическими нарушениями // Новые методы диагностики, лечения и профилактики нервных и психических заболеваний / В.Я. Латышева. — Харьков, 1982. — С. 202203.
76. Лебедев А.С. Отдаленные результаты хирургического лечения грыж поясничных межпозвонковых дисков и пути их улучшения : автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.05 Нейрохирургия” / А.С. Лебедев. — Санкт-Петербург, 2002. — 21 с.
77. Леонтьєва Ф.С. Метаболічна характеристика остеохондропатій хребта / Ф.С. Леонтьєва, В.А. Колесніченко // Медичні перспективи. — 1999. — №3. — С. 6973.
78. Лихачева Е.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения мексидола при пояснично-кресцовой радикулопатии / Е.Б. Лихачева, И.И. Шоломов // Журн. невр. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2006. — №10. — С. 5257.
79. Луцкий И.С. Витамины группы В в клинической практике / И.С. Луцкий // Международный неврологический журнал. — 2007. — №2. — С. 113122.
80. Маколинец В.И. Комплексное консервативное лечение больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника в период обострения / В.И. Маколинец, Т.Г. Гращенкова // Doctor. — 2005. — №4. — С. 2324.
81. Маколинец В.И. Динамика иммунологических показателей у больных с остеохондрозом позвоночника после применения ГВЧ-облучения / В.И. Маколинец // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1999. — №1. — С. 8184.
82. Маркина О. А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетичской полинейропатии / О.А. Маркина // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. — №2. — С. 69.
83. Марченко О.Є. Новий ефективний метод лікування тривалих больових вертеброгенних синдромів / О.Є. Марченко, І.А. Фурса, В.А. Пугачев // Практика і досвід. — 2007. — №4. — С. 7678.
84. Масленикова Е.М. Методы определения витамина В2 в моче / Е.М. Масленикова, Л.Г. Гвоздова // Вопросы питания. — 1956.— №2. — C. 25.
85. Маханек О.В. Клинико-иммунологические критерии эффективности магнито-лазерной терапии в лечении неврологических проявлений остеохондроза шейного отдела позвоночника : автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.15 Нервные болезни” / О.В. Маханек. — М., 2006. — 19 с.
86. Мачерет Є.Л. Комплексне лікування неврологічних проявів дегенеративно-дистрофічних захворювань поперекового відділу хребта, ускладнених грижею міжхребцевого диска / Є.Л. Мачерет, І.Л. Довгий // Український вісник психоневрології. — 2002. — №1. — С. 5758.
87. Мачерет Є.Л. Остеохондроз поперекового відділу хребта, ускладнений грижами дисків : підручник / Є.Л. Мачерет, І.Л. Довгий, О.О. Коркушко. — К., 2006. — Т.1. — 256с.; Т.2. — 480 с.
88. Медицинская реабилитация больных остеохондрозом позвоночника / И.В. Рой, Е.И.Баяндина, С.П.Твардовская [и др.] // Вісник ортопедії, травматології та протезування. — 2002. — №1. — С. 8084.
89. Мелоксикам как эффективное и безопасное средство в лечении неврологических проявлений дегенеративно-дистрофической патологии позвоночника / А.В. Клименко, Л.Н. Клименко, О.Ф. Грунина [и др.] // Український вісник психоневрології. — 2003. — №1. — С. 4043.
90. Метаболизм тиамина, его ди- и трифосфорного эфиров в крови больных с неврологическими проявлениями остеохондроза / Э.А. Гриценко, И.П. Черникевич, А.Л. Дмитриев, А.В. Першукевич // Вопр.мед. химии. — 1991. — №4. — С. 6063.
91. Мороз Е.Н. Медико-социальные особенности больных с неврологическими осложнениями остеохондроза пояснично-крестцового отдела позвоночника / Е.Н. Мороз // Український вісник психоневрології. — 2004. — №1. — С. 109111.
92. Морфологические типы конституции у лиц с клиническими симптомами поясничного остеохондроза / Л.А. Кадырова, Н.Н. Сак, В.Г. Марченко [и др.] // Неврологический вестник. — 1998. — №1-2. — С. 6365.
93. Мусаев А.В. Постдискэктомический синдром : клинико-электронейромиографическая характеристика и методы лечения / А.В. Мусаев, С.Г. Гусейнова, И.Р. Мусаева // Журнал неврологии и психиатрии. — 2008. — №1. — С. 2330.
94. Наш опыт оперативного лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний поясничного отдела позвон