ВПЛИВ ПАТОЛОГІЧНОЇ ЗВИВИТОСТІ, ГІПО- І АПЛАЗІЙ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СУДИН НА ПЕРЕБІГ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗУ : ВЛИЯНИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЗВИВИТОСТИ, гипо- и АПЛАЗИЙ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СОСУДОВ НА ТЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ім. М. Горького

На правах рукопису

ГРИЩЕНКО АЛЛА БОРИСІВНА

УДК 616.832-004.2-036+616.831:616.13/.15-007.21

ВПЛИВ ПАТОЛОГІЧНОЇ ЗВИВИТОСТІ, ГІПО- І АПЛАЗІЙ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СУДИН НА ПЕРЕБІГ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗУ
(14.01.15 нервові хвороби)

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
д.мед.н., професор
ЄВТУШЕНКО СТАНІСЛАВ КОСТЯНТИНОВИЧ

Донецьк 2009

ЗМІСТ
Стор.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ4
ВСТУП..5
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ11
1.1.Стан проблеми розсіяного склерозу в Україні та світі..........................................................................................................11
1.2. Порушення цитокінового статусу при розсіяному склерозі..12
1.3. Варіанти перебігу розсіяного склерозу17
1.4. Запальні процеси в судинах головного мозку і порушення в системі гомеостазу у хворих на розсіяний склероз.19
1.5. Вплив патології пре- і інтрацеребральних судин на церебральну гемодинаміку......................................21
1.6. Сучасні аспекти діагностики та оцінки стану пре- й інтрацеребральних судин і судинно-мозкової недостатності..24
1.7. Застосування пентоксифіліну у лікуванні хворих на РС. Імуномодулююча і протизапальна дія пентоксифіліну...29

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ..32
2.1. Загальна характеристика спостережуваних хворих32
2.2.Лабораторні методи дослідження......................................36
2.3. Магнітно-резонансна томографія головного і спинного мозку.
МР- ангіографія..................................37
2.4. Ультразвукові методи дослідження: ультразвукова допплерографія та кольорове триплексне сканування пре- й інтрацеребральних судин..................................39
2.5.Методи статистичної обробки матеріалу..42

РОЗДІЛ 3. АНАТОМО-МОРФОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ПРЕ- Й ІНТРАЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН У ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ...........................................................................................................................43
3.1. Результати МР-ангіографії43
3.2. Аналіз результатів кольорового триплексного сканування і ультразвукової допплерографії...47

РОЗДІЛ 4. ГЕМОДИНАМІЧНІ ПОРУШЕННЯ У ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ З НАЯВНІСТЮ І ВІДСУТНІСТЮ ДИСПЛАЗІЙ ПРЕ- Й ІНТРАЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН...............51

РОЗДІЛ 5. ОСОБЛИВОСТІ МРТ-КАРТИНИ І КЛІНІКИ У ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ З ПАТОЛОГІЄЮ ПРЕ- Й ІНТРАЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН І БЕЗ56
5.1. МРТ головного і спинного мозку .56
5.2. Особливості клінічного перебігу розсіяного склерозу у хворих з патологією пре- й інтрацеребральних судин і без..59

РОЗДІЛ 6. ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РОЗСІЯНИЙ СКЛЕРОЗ З ПАТОЛОГІЄЮ ПРЕ- Й ІНТРАЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН І БЕЗ ПАТОЛОГІЇ СУДИН...70
РЕЗУЛЬТАТИ І ОБГОВОРЕННЯ................77
ВИСНОВКИ...............95
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ...............98
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ100

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

РС розсіяний склероз
ЦНС центральна нервова система
ЦСР цереброспинальна рідина
ВСА внутрішня сонна артерія
ЗСА - загальна сонна артерія
ХА хребетна артерія
СМА середня мозкова артерія
ЗМА задня мозкова артерія
ОА основна артерія
ЗСА задня сполучна артерія
НбА надблокова артерія
ВБС - вертебробазилярна система
УЗДГ ультразвукова допплерографія
КТС кольорове триплексне сканування
МРТ магнітно-резонансна томографія
МРА магнітно-резонансна ангіографія
ПЗ патологічна звивитість
ПМА передня мозкова артерія
ВЯВ внутрішня яремна вена
ХВС хребетне венозне сплетення
СЧВ системний червоний вовчак
ЦІК циркулюючі імунні комплекси
ЕБВ Епштейн-Барр вірус
ФНП-α фактор некрозу пухлини альфа
ІЛ інтерлейкін
КІС клінічно ізольований синдром
МАГ магістральні артерії голови

ВСТУП

Актуальність теми. Розсіяний склероз є одним з найбільш несприятливих хронічних захворювань нервової системи. Медико-соціальна значущість його полягає в високій поширеності захворювання серед осіб молодого і середнього - найбільш працездатного віку і розвитком на певній стадії стійкої інвалідизації (Завалішин А.С., 2008; Бойко А.Н., 2008; Віничук С.М., 2007; Волошина Н.П., 2008; Негрич Т.І., 2008).
До теперішнього часу залишаються до кінця нез'ясованими етіологія і патогенез розсіяного склерозу, а також роль певних ендо- і екзогенних чинників в прогресуванні захворювання, що робить неможливим виліковування на сучасному етапі.
Не зважаючи на те, що розуміння патогенезу РС значно розширилося, практично невивченим залишається вплив судинного фактору на перебіг захворювання. В минулому деякі автори діагностували РС як церебральний васкуліт, була висунута судинна теорія, лікарі емпірично застосовували судинні препарати, враховуючи їх клінічний ефект, проте, дотепер не проводилися цілеспрямовані дослідження для визначення можливої участі судин і порушень церебральної гемодинаміки в патогенезі захворювання, а також ступеня їх впливу на перебіг і прогноз РС.
У сучасній літературі є достатньо даних, заснованих на результатах патоморфологічних досліджень, які вказують на наявність запальних процесів у судинах. Рядом авторів було виявлено, що вогнища демієлінізації найчастіше розташовуються біля дрібних судин, зокрема венул; найінтенсивніша судинна запальна реакція при РС спостерігається поблизу вогнищ демієлінізації (Гусев Є.І., 1997; Лісяний Н.І., 2003; Томпсон А.Дж., 2001; Шмідт Т.Є., 2006); зміна мембрани ендотелію судин мозку за типом васкуліту з утворенням мікротромбів, зміна проникності ГЕБ (Wakefield А., 1994; Washington R., 215); відкладення фібрину, наявність запальних інфільтратів в судинній стінці (Adams С., 1985); зміни артерій і вен всіх рівнів, незалежно від наявності або відсутності в даній зоні вогнищ демієлінізації (Гайкова О.Н., 2006). На користь того, що до патологічного процесу залучаються судини, також свідчить інсультоподібний розвиток атак й схожа клінічна картина РС і системних захворювань з розвитком церебрального васкуліту (Бойко А.Н., 2005; Fieschi С., 1998; Miller A.E., 2003; Nadeau S.E., 1997).
В розвитку порушень мозкового кровообігу вагома роль належить патологічній звивитості, гіпо- і аплазіям пре- й інтрацеребральних судин, які є причиною судинно-мозкової недостатності різного ступеня (Міщенко Т.С., 2008; Смірнова Ю.В., 2007; Лущик У.Б., 2004).
Ми вважаємо, що порушення церебральної гемодинаміки внаслідок патології магістральних артерій голови (МАГ) може призводити до формування хронічної судинно-мозкової недостатності. Внаслідок чого розвивається порушення авторегуляції мозкового кровоплину, з розвитком вазо спазму; підвищується проникність судинної стінки, що сприяє збільшенню транспорту запальних клітин в тканину мозку через порушений ГЕБ, хронізації запального процесу, порушенню процесів ремієлінізації, сприяє розвитку дегенеративних процесів в мозку.
Таким чином, вивчення ролі патології пре- й інтрацеребральних судин у розвитку порушень церебральної гемодинаміки хворих на РС і їх вплив на перебіг захворювання має науковий і практичний інтерес, а рання діагностика порушень церебральної гемодинаміки у хворих на РС дозволить своєчасно проводити патогенетично обгрунтовану терапію, що покращить ефективність лікування.
Мета дослідження: підвищення ефективності лікування хворих на РС з дисплазіями пре- і інтрацеребральних судин шляхом корекції порушень церебральної гемодинаміки.
Завдання дослідження.
1.Виявити анатомо-морфологічні особливості пре- й інтрацеребральних судин у хворих на РС за допомогою МР-ангіографії (МРА), ультразвукової допплерографії (УЗДГ) і кольорового триплексного сканування (КТС).
2. Доказати особливості гемодинаміки у хворих на РС, що мають патологію пре- й інтрацеребральних судин.
3.Вивчити клінічні особливості перебігу РС у хворих з патологію пре- й інтрацеребральних судин.
4. Визначити локалізацію вогнищ демієлінізації у хворих на РС з дисплазіями пре- й інтрацеребральних судин.
5. Оцінити вплив пентоксифіліну на імунологічні (динаміка ІЛ-1b, ІЛ-4, ІЛ-10, ФНП-α) й гемодинамічні показники, на тяжкість і перебіг захворювання у хворих на РС з патологію пре- й інтрацеребральних судин.
Об'єкт дослідження церебральна гемодинаміка і стан пре- й інтрацеребральних судин у хворих на РС.
Предмет дослідження особливості клінічного перебігу РС й динаміка гемодинамічних показників у хворих з патологічною звивистістю, гіпо- і аплазіями пре церебральних судин на фоні медикаментозної корекції виявлених змін.
Методи дослідження: клініко-неврологічні (обстеження неврологічного статусу), клініко-лабораторні (загально-клінічне і біохімічне дослідження крові, сечі і ліквору); імунологічне дослідження крові (ІЛ-1b, ІЛ-4, ІЛ-10, ФНП-α); інструментальні (ультразвукова допплерографія (УЗДГ) і кольорове триплексне сканування (КТС) пре- і інтрацеребральних судин); нейровізуалізаційні (магнітно-резонансна томографія в комп'ютерному режимі, в режимі ангіографії і з в/в контрастуванням омнісканом); статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше показано, що 63,64% хворих на РС мають патологію пре- й інтрацеребральних судин.
Вперше встановлено, що у хворих на РС виникають гемодинамічні порушення у вигляді ангіоспазму, гіперперфузії каротидного басейну, венозного перевантаження, які більш виражені у хворих з патологією пре- й інтрацеребральних судин.
У хворих на РС, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин на 41% частіше розвивається полісимптомний дебют захворювання, а тяжкість захворювання на 20,6% вища, ніж у хворих без даної патології.
Показано, що у хворих на РС, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин на 12% частіше виникає первинно-прогресуючий і на 15% вторинно-прогресуючий перебіг захворювання.
У хворих на РС з патологією пре- й інтрацеребральних судин найчастіше вогнища демієлінізації локалізуються у відділах мозку, які одержують живлення з системи внутрішньої сонної артерії, що відповідає результатам КТС і УЗДГ, які виявили найзначущі гемодинамічні порушення в каротидному басейні.
Показано, що на фоні прийому пентоксифіліну у дозі 600 мг курсами на протязі року (1раз на 3 місяці) у хворих на РС з патологією пре- й інтрацеребральних судин гемодинамічні показники поліпшуються на 20,8%, а у хворих без патології судин на 14,2%. Тяжкість захворювання за шкалою EDSS у хворих з патологією пре- і інтрацеребральних судин на фоні прийому пентоксифіліну зменшується на 14%, а в 2-й на 33%. У хворих з ремітуючим перебігом РС зменшується частота загострень. У хворих з патологією пре- й інтрацеребральних судин в 1,4 рази, а у хворих без патології судин в 1,7 разів.
Практичне значення одержаних результатів. Представлені в дисертаційній роботі результати розширюють існуючі знання про патогенетичні процеси у хворих на РС і є важливим доповненням для поліпшення патогенетичної терапії. На підставі результатів роботи запропоновано внесення в схему лікування хворих на РС пентоксифіліну, який покращує церебральну гемодинаміку, імунологічні показники, суб'єктивний і об'єктивний стан хворих на РС, запобігає загостренням і прогресуванню захворювання. Обгрунтовано необхідність виконання хворим на РС МРА, УЗДГ, КТС судин голови та шиї для своєчасної діагностики патології пре- і інтрацеребральних судин і призначення адекватної терапії, спрямованої на корекцію гемодинамічних розладів.
Впровадження одержаних результатів. Результати роботи впроваджені в практику відділення ангіоневрології Інституту невідкладної і відновної хірургії ім. В.К. Гусака АМН України м. Донецька і неврологічного відділення Донецького обласного клінічного територіального об'єднання, неврологічного відділення ЦМЛ №6 м. Донецька, неврологічного відділення ЦМЛ №14 м. Донецька, неврологічного відділення МЦРЛ м. Красногорівки, в учбовий процес на кафедрі дитячої і загальної неврології ФІПО і кафедри нервових хвороб і медичної генетики Донецького національного медичного університету ім. М. Горького.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є фрагментом НДР кафедри дитячої і загальної неврології ФІПО Донецького національного медичного університету ім. М. Горького: «Вивчити особливості виникнення, перебігу, епідеміології і патогенетичні механізми розвитку цереброваскулярних, демієлінізуючих і запальних захворювань нервової системи в умовах великого промислового регіону з обліку екстремальних факторів виробництва, та розробити питання ранньої діагностики, первинної і вторинної профілактики й медикосоціальної реабілітації» (№ держреєстрації 0107U001685, шифр роботи УН 07.03.05).
Особистий внесок претендента.
Ідея вивчення впливу патології пре- й інтрацеребральних судин на перебіг РС належить науковому керівнику, завідуючому кафедрою дитячої і загальної неврологи ФІПО ДонНМУ ім. М. Горького, д.мед.н., професору Євтушенко С.К. Автором самостійно визначені мета й задачі дослідження, проведені клініко-діагностичний вибір хворих, вивчення анатомо-морфологічних змін пре- і інтрацеребральних судин, гемодинамічних і клінічних особливостей у хворих на РС з наявністю дисплазій пре- і інтрацеребральних судин, лікування хворих. Схема лікування хворих з наявністю патології пре- і інтрацеребральних судин розроблена спільно з науковим керівником д.мед.н., проф. Євтушенко С.К. Автором самостійно проведений аналіз і статистична обробка результатів дослідження, написані всі розділи дисертації, сформульовані висновки, практичні рекомендації.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації були представлені на IX міжнародному симпозіумі країн Східної Європи і Середньої Азії «Неврологічні розлади» (м. Судак, 2007), обласної науково-практичної конференції «Розсіяний склероз. Сучасні питання клініки, діагностики і лікування» (м. Донецьк, 2008), на пленумі і конференції науково-практичного суспільства неврологів, психіатрів і наркологів України «Безпека і ефективність терапії неврологічних, психічних і наркологічних розладів» (м. Партеніт, 2008), на засіданні Донецького обласного суспільства неврологів (2007, 2008).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 10 робіт, з них: 7 статей в журналах, 3 в тезах конференції. Зокрема опубліковано 3 наукові статті у виданнях, затверджених переліком ВАК України, з яких 2 моностатті.
Об'єм і структура дисертації. Дисертація робота викладена українською мовою на 122 сторінках комп‘ютерного тексту, основна частина на 100 сторінках і складається з вступу, 6 розділів (зокрема огляд літератури, матеріалів і методів досліджень, 4 розділів власних досліджень) аналізу і узагальнення результатів досліджень), висновків, практичних рекомендацій, списку використаних літературних джерел, який містить 218 найменувань, з них 117 кирилицею і 101 латиницею. Робота ілюстрована 27 таблицями і 4 малюнками.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації здійснено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукового завдання, яке полягає в удосконаленні діагностичних підходів та лікувальної тактики у хворих на розсіяний склероз на підставі комплексного клінічного, нейровізуалізаційного і ультразвукових методів дослідження.

1. Вперше, за даними магнітно-резонансної ангіографії, кольорового триплексного сканування і ультразвукової допплерографії, встановлено, що 63,64% хворих на розсіяний склероз мають патологію пре- й інтрацеребральних судин у вигляді патологічної звивистості, гіпо- і аплазій, та їх поєднань.
В загальній кількості виявленої судинної патології в 65% випадків, результати магнітно-резонансної ангіографії, кольорового триплексного сканування і ультразвукової допплерографії співпадали, а в 35% мали самостійне значення. За даними магнітно-резонансної ангіографії, дисплазії пре- й інтрацеребральних судин мають 58,18% хворих. Загальна кількість звивитостей складає 73,44%, гіпо- і аплазії 59,38%. З яких гіпо- і аплазії склають по 29,69%. Найчастішою формою патологічної звивистості є S-подібна, яка складає 65,63%.
Метод кольорового триплексного сканування виявляє патологічну звивистість внутрішньої сонної артерії у 43,64%, гіпоплазію хребцевої артерії у 7,27% хворих.
Методом ультразвукової допплерографії судин голови і шиї патологічна звивистість внутрішньої сонної артерії виявляється у 30,91% хворих.
2. Встановлено, що у хворих на розсіяний склероз порушення гемодинаміки представлене гіперперфузією в каротидному басейні, яка характеризується підвищенням пікової систолічної і діастолічної швидкості, венозним перевантаженням, ангіоспазмом проксимальних відділів інтракраніальних судин, про який свідчило підвищення пікової систолічної швидкості й зниження індексу периферичного опору. Порушення мозкової гемодинаміки у хворих з незміненою анатомічною конфігурацією магістральних артерій голови є підставою для припущення можливості залучання в загальний автоімунний процес інтрацеребральних судин. Виявлено, що у хворих на розсіяний склероз, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин, основні гемодинамічні показники змінені в середньому на 32%, а у хворих з відсутністю патології - на 14%.
3. Виявлено, що у хворих на розсіяний склероз, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин на 41% частіше ніж у хворих без судинної патології, виникає полісимптомний дебют захворювання, а тяжкість захворювання на 20,6% вища. Первинно-прогресуючий перебіг розсіяного склерозу виникає на 12% частіше у хворих з дисплазіями пре- й інтрацеребральних судин, вторинно-прогресуюча на 15%.
4. В неврологічному статусі хворих на розсіяний склероз, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин на 24% частіше виявляються задній між'ядерний офтальмопарез, ураження зорового нерва на 20%; кистьові (Якобсона-Ласко на 31%, Россолімо - на 25%) і патологічні стопні знаки (с-м Бабінського на 24%, Россолімо на 21%). Серед субкортикальних знаків на 22% частіше, ніж у хворих на розсіяний склероз без патології судин, виявляється рефлекс Марінеску-Радовічи і нижньо-щелепний Бехтерева. На 31% частіше визначається статична і на 21% динамічна атаксія, асинергія Бабінського на 21%, порушення координації на 21%.
5. У хворих з патологією пре- й інтрацеребральних судин, достовірно частіше зустрічається локалізація вогнищ у відділах мозку, які одержують живлення з системи внутрішньої сонної артерії, що відповідає результатам кольорового триплексного сканування й ультразвукової допплерографії, які виявляють найбільш виразні гемодинамічні порушення в каротидному басейні. Перивентрікулярні вогнища у тіл бічних шлуночків на 14%, а у передніх рогів бічних шлуночків на 23% частіше виявляються у хворих з дисплазіями пре- й інтрацеребральних судин. Субкортикальні вогнища в лобній долі на 21%, скроневій на 24%, тім'яній долі на 26% частіше виявляються у хворих з патологією судин. Внутрішня гідроцефалія на 21%, а зовнішня на 24% частіше спостерігається у хворих на розсіяний склероз, які мають патологію пре- й інтрацеребральних судин.
6. Для хворих на розсіяний склероз характерним є повільно текучий автоімунно-запальний процес, який проявляється підвищеною екскрецією прозапальних (ІЛ-1, ФНП-α) і протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10). Гемодинамічний, імунологічний і клінічний моніторинг показує, що застосування пентоксифіліну робить позитивний вплив на мозкову гемодинаміку, імунологічні процеси, клінічний перебіг захворювання і може бути запропонований для включення в схему лікування хворих на РС, які особливо мають патологію пре- й інтрацеребральних судин, порушення церебральної гемодинаміки. Дослідження цитокінів до і після лікування показує, що через 1 місяць прийому пентоксифіліну рівні прозапальних цитокінів (IЛ-1, ФНП-α) в середньому знижаються на 58%, рівні протизапальних зростають на 82,5%.
На фоні терапії пентоксифіліном гемодинамічні показники в 1-й групі в середньому поліпшуються на 20,8%, в 2-й на 14,2%. Тяжкість захворювання на фоні прийому пентоксифіліну в 1-й групі в середньому зменшується на 14%, в 2-й на 33%. У хворих з ремітуючим перебігом захворювання відмічається зменшення частоти загострень. У хворих 1-ї групи - в 1,4 рази, в 2-й в 1,7 разів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для постановки діагнозу розсіяного склерозу велику увагу необхідно приділяти саме неврологічному обстеженню хворих, у зв’язку з тим, що комплекс деяких симптомів є характерним саме для розсіяного склерозу і виступає підставою як для підозріння, так і діагностики цього захворювання. Так, необхідним є визначення між’ядерного офтальмопарезу, ністагму, субкортикальних, кистьових знаків, черевних, стопних патологічних рефлексів. Визначення с-ма Тома-Жюманті, асинергії Бабінського, координаторних проб, дає можливість виявити ураження мозочкових систем. Виявляння симптомів спинального автоматизму (Членова-Маккарті та інших), зниження вібраційної чутливості, порушень суглобно-м’язового почуття являється прямим показанням для виповнення МРТ спинного мозку і часто є ознакою спинального вогнища.

2. Для оцінки анатомо-морфологічного стану пре- й інтрацеребральних судин, церебральної гемодинаміки хворим на розсіяний склероз необхідно виконувати МРТ головного мозку в режимі ангіографії, кольорове триплексне сканування і ультразвукову допплерографію судин голови і шиї.

3. Ми вважаємо, що лікування розсіяного склерозу повинно бути комплексним і безперервним і включати препарати, які б впливали на різні патогенетичні механізми. У зв’язку з тим, що на теперішній час проведена велика кількість досліджень, результати яких показали розвинення процесів нейродегенерації вже на ранніх стадіях захворювання, ми вважаємо доцільним в базисну терапію включати препарати, дія яких спрямована на сповільнення процесів нейродегенерації шляхом покращення церебральної гемодинаміки і трофіки головного мозку, зменшенням ураження мієліну запальними цитокінами і вільними радикалами. Зокрема, рекомендується проведення курсів лікування пентоксифіліном 1 раз на 3 місяці в добовій дозі 600мг, що вірогідно перешкоджає загостренням, сповільнює прогресування захворювання.
Безперечним зостається застосування пульс-терапії під час загострень і призначення превентивної терапії у хворих з ремітуючим перебігом захворювання і тяжкістю за шкалою EDSS до 5,5 балів. Також в реабілітації хворих на РС важливе значення має симптоматична терапія, яка робить значний корекційний вплив на неврологічні порушення, але не впливає на ступінь прогресування захворювання.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ:

1. Адгезивные молекулы как иммунные маркеры активности рассеянного склероза / А. Миллер, Г. Эниня, М. Метра [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - № 1. С. 35 38.
2. Аналитические аспекты индивидуальной гемодинамической коррекции в ангионеврологии / У.Б. Лущик, В.В. Новицкий, Г.С. Алексеева [и др.]. К.: Истина, 2004. 117 с.
3. Ананьева Н.И. КТ- и МРТ-диагностика острых ишемических инсультов / Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова . СПб., 2005. 136 с.
4. Бахтиярова К. Биогеохимический аспект рассеянного склероза / К. Бахтиярова, Л. Фархутдинова // Врач. 2006. - № 14. С. 28-30.
5. Бахтиярова К.З. Связь рассеянного склероза с микроэлементами и окружающей средой / К.З. Бахтиярова, Л.А. Фархутдинова, Р.В. Магжанов // Вестн. новых мед. технологий. 2007. Т.14, № 2. С. 105-107.
6. Бисага Г.Н. Современные тенденции в лечении рассеянного склероза / Г.Н. Бисага // Terra medica. 2001. - № 3. С. 27-29.
7. Богилд М. Рассеянный склероз. (Поиск и обновление данных в ноябре 2001г.) / М. Богилд // Междунар. неврол. журн. 2005. - № 2. С. 105111.
8. Бойко А.Н. Дифференциальная диагностика рассеянного склероза и некоторых системных заболеваний соединительной ткани с васкулитами / А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - № 5 .- С. 6771.
9. Бондаренко В.С. О влиянии некоторых эндогенных и экзогенных факторов на дебют и течение рассеянного склероза / В.С. Бондаренко // Укр. мед. альманах. 2004. Т.7, № 3 .- С. 174176.
10.Булеца Б.А. Наш досвід лікування розсіяного склерозу медролом / Б.А. Булеца, В.Д. Пригара, О.Р. Пулик // Укр. мед. альманах. 2006. Т. 9, № 6. С. 3234.
11.Бурчинський С.Г. Препарат копаксон та його місце в фармакотерпії розсіяного склерозу / С.Г. Бурчинський // Журн. практ. лікаря. 2006. - № 1. С. 5761.
12.Виктор М. Руководство по неврологии / М. Виктор, Х.Ал. Роппер. - М.:МИА, 2006. 677 с.
13.Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б. С. Виленский. - 2-е изд. СПб.: Фолиант, 2002. 379с.
14.Виничук С.М. Лечение рассеянного склероза: современные достижения и реальность / С.М. Виничук // Журн. практ. лікаря. 2003. - № 2. С.17-21.
15.Віничук С. Диференційована фармакотерапія хворих на розсіяний склероз: концептуальні підходи / С. Віничук, П. Уніч // Вісн. фармакології та фармації. 2003. - № 12. С.1012.
16.Вклад нарушений микроциркуляции в формирование клинической картины рассеянного склероза у больных старше 45 лет и возможные направления коррекции сосудистой патологии / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Е.В. Кольяк [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии.-2008. - № 5. - С. 25-31.
17.Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза / Н.А. Тотолян, Т.Н.Трофимова, А.А. Скоромец [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2002. Спец. вып. С. 3241.
18.Волошин П.В. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Україні / П.В. Волошин, Т.С. Міщенко, Є.В. Лекомцева // Междунар. неврол. журн. 2006. - № 3. С. 913.
19.Волошина Н.П. Фармакоекономічне обгрунтування патогенетичного лікування розсіяного склерозу / Н.П. Волошина, І.Л. Левченко // Междунар. неврол. журн. 2006. - № 4. С. 91-98.
20.Волянський О.М. Оцінка цереброваскулярного резерву людини / О.М. Волянський // Фізіол. журн.- 2005. Т.51, № 6. С. 50-57.
21.Гавриленко А.В. Хирургическое лечение больных с патологической извитостью сонных и позвоночных артерий / А.В. Гавриленко, А.В. Абрамян, А.В. Куклин // Анналы хирургии. 2006. - № 5. С. 34 37.
22.Гайдар Б.В. Практическая нейрохирургия: руководство для врачей / под ред. Б.В. Гайдара. СПб.: Гиппократ, 2002. 648 с.
23.Герасимова М.М. Поражение нервной системы при системных васкулитах // Практ. неврология и психиатрия. 2008. - № 2. С. 4-8.
24.Грицай Н.Н. Проблемы гемостаза в неврологии / Н.Н. Грицай, В.П. Мищенко. - К.: Здоров‘я, 2000. 155 с.
25.Гузева В.И. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты) / В.И. Гузева, М.Л. Чухловина. СПб.: Фолиант, 2003. 173с.
26.Гусев Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. М.: Нефть и газ, 1997. 463 с.
27.Гусев Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. М. : Миклош, 2004. 540 с.
28.Гусев Е.И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2007. - Спец. вып. № 4. С. 413.
29.Гусев Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2002. Спец. вып. С. 36.
30.Демиелинизирующие заболевания нервной системы и возможности дифференцированной терапии в остром и подостром периодах / В.И. Черний, Е.К. Шраменко, И.В. Бувайло [и др.] // Междунар.неврол.журн. 2007. - № 3. С. 1420.
31.Дзюба А.Н. Лечение рассеянного склероза и динамика антиоксидантного статуса / А.Н. Дзюба, Ю.Н. Сорокин // Укр. мед. часопис. 2008. Т. 63, № 1.- С. 79-82.
32.Диагностика и лечение патологической извитости сонных артерий / П.О. Казанчян, В.А. Попов, Е.Н. Гапонова, Т.В. Рудакова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. Т. 7, № 2. С. 93 103.
33.Дифференциальная диагностика нервных болезней / Г.А. Акимов, Д.Ю. Бутко, Б.А. Осетров [и др.]; под ред. Г.А. Акимова, М.М. Одинака. 3-e изд. CПб: Гиппократ, 2004. 744с.
34.Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. Одесса: АстроПринт, 1999. 603 с.
35.Евтушенко С.К. Значение клинической диагностики межъядерного офтальмопареза для определения очага поражения и симптоматики при обострении хронической нейроинфекции / С.К. Евтушенко // Журн. неврологии и психиатрии. 1991. Т. 91, № 2. С. 4447.
36.Евтушенко С.К. Иммуностимулирующее и противовоспалительное действие трентала: (научный обзор) / С.К. Евтушенко, А.Б. Грищенко, И.С. Евтушенко // Междунар.неврол. журн. 2007. - № 6. С. 13-18.
37.Евтушенко С.К. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза / С.К. Евтушенко, И.Н. Деревянко // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. Т.101, № 4. С. 61-64.
38.Евтушенко С.К. Рассеянный склероз - как основная проблема современной клинической нейроиммунологии / С.К. Евтушенко // Проблеми екологiчної та медичної генетики i клiнiчної iмунологiї: Зб. наук. праць. К.; Харкiв; Луганськ, 2002. - С. 181-196.
39.Евтушенко С.К. Современные критерии ранней диагностики достоверного рассеянного склероза (I сообщение) / С.К. Евтушенко, И.Н. Деревянко // Междунар. неврол. журн. 2005. - № 1. С. 70-85.
40.Евтушенко С.К. Современные подходы к лечению рассеянного склероза: достижения, разочарования, надежды (II сообщение) / С.К. Евтушенко, И.Н. Деревянко // Междунар. неврол. журн. 2006. - № 2. С. 23 33.
41.Еремеев В.П. Хирургическое лечение патологических извитостей, перегибов и петель сонных артерий / В.П. Еремеев // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. Т. 4, № 2. С. 82 93.
42.Завалишин И.А. Современные представления о патогенезе и лечении рассеянного склероза / И.А. Завалишин, А.В. Переседова // Атмосфера. Нервные болезни. 2005.- № 2. С. 11-16.
43.Завалишин И.А. Патогенез и лечение рассеянного склероза / И.А. Завалишин, Т.Д. Жученко, А.В. Переседова // Вестн. Рос. АМН. 2001. - № 7. С. 1822.
44.Завалишин И.А. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2003. Спец. вып. №2.- С. 10-17.
45.Завалишин И.А. Современные аспекты терапии рассеянного склероза / И.А. Завалишин, А.В. Переседова // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. - № 4. С. 2-5.
46.Западнюк Б.В. Влияние закрытой черепно-мозговой травмы на развитие и лечение рассеянного склероза / Б.В. Западнюк, А.А. Ярош, И.С. Яловая // Проблемы последствий закрытой черепно-мозговой травмы: сб. науч. тр. Харьков, 1989. - С. 40-42.
47.Западнюк Б.В. Популяционные характеристики развития рассеянного склероза / Б.В. Западнюк // Врач. дело. - 1990. - № 2. - С. 82-84.
48.Западнюк Б.В. Частота поширенностi розсiяного склерозу та вмiст кобальту, бору, цинку, марганцю i молiбдену в орних грунтах рiзних клiматичних зон України / Б.В. Западнюк // Лiкар.справа. - 1992. - № 1. - С. 111-113.
49.Змушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. 574 с.
50.Ибатулин М.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике церебральных очагов рассеянного склероза / М.М. Ибатулин, Т.В. Матвеева, А.Ю. Ануфриев // Неврол. вестн. 2001. Т.33, № 3 4. С. 78 83.
51.Исмагилов М.Ф. Патология магистральных сосудов головы и частота факторов риска при различных формах нарушений мозгового кровообращения / М.Ф. Исмагилов, М.В. Сайхунов // Неврол. вестн. 2004. Т.36, № 1-2. С. 57.
52.Киричук В.Ф. Роль системы гемостаза в патогенезе и течении рассеянного склероза / В.Ф. Киричук, А.Г. Стрекнев // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2003. Спец. вып. № 2.- С. 34-38.
53.Комплексная оценка результатов высокодозной иммуносупрессивной терапии и аутотрансплантации стволовых кроветворных клеток у больных рассеянным склерозом с вторично-прогрессирующим течением / С.В. Макаров, В.А. Россиев, А.Г. Ефремов [и др.] // Неврол. журн. 2005. - № 2. С. 18-23.
54.Кризина Н. Початкові прояви недостатності кровопостачання головного мозку: (погляд на проблему) / Н. Кризина // Ліки України. 2004. - № 6. С. 98 100.
55.Курлович Н.А. Цитокиновый профиль у больных рассеянным склерозом / Н.А. Курлович, С.А. Сиверцева, М.Н. Журавлев // Нейроиммунология. 2007. Т.5, № 2. С. 69.
56.Латышева В.Я. Эпидемиология рассеянного склероза в Республике Беларусь / В.Я. Латышева, Б.В. Смычек, О.А. Светляк // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2007. Спец. вып. С. 2325.
57.Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк . 2 е изд. доп. и перераб. - М.: Реальное время, 2003. 324 с.
58.Лисяный Н.И. Иммунология и иммунотерапия рассеянного склероза. / Н.И. Лисяный К., 2003. 251 с.
59.Лущик У.Б. Діагностичні алгоритми оцінки церебральних дизгемій та нейрореабілітації хворих нейрохірургічного профілю / У.Б. Лущик. К., 2004. 48 с.
60.Лущик У.Б. Дослідження артеріовенозної рівноваги (прикладні аспекти ультразвукової допплерографії) / У.Б. Лущик, Н.С. Браніцька. К.: Истина, 2003 39 с.
61.МакДональд В.Я. Диагностика рассеянного склероза / В.Я. МакДональд, Ф. Фазекас, А. Дж. Томпсон // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2003. Спец. вып. №2.- С. 4-9.
62.Малышева О.А. Проблемы и перспективы лечения больных рассеянным склерозом / О.А. Малышева, В.С. Ширинский // Аллергология и иммунология. 2002. Т.3, № 1. С. 84-99.
63.Мартынов М.Ю. Итоги рабочего совещания по демиелинизирующим заболеваниям / М.Ю. Мартынов // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2003. Спец. вып.- №2. С. 114-116.
64.Матвеева Т.В. Некоторые факторы, влияющие на заболеваемость рассеянным склерозом / Т.В. Матвеева, М.Ф. Исмагилов, С.А. Ишманова // Неврол. вестн. 2002 Т.34, №3-4 С. 16-20.
65.Матвиенко Ю.А. Основанная на доказательствах патогенетическая терапия рассеянного склероза: (расширенный обзор) / Ю.А. Матвиенко // Медицина світу. - 2005. - Т.19, № 3. С. 175-181, № 4. С. 251-257.
66.Матвієнко Ю.А. Стероїдотерапія при розсіяному склерозі / Ю.А. Матвієнко // Експерим. та клін. фізіологія та біохімія. 2004. - № 1. С. 110-113.
67.Матюшко М.Г. Ретробульбарний неврит як початковий прояв розсіяного склерозу / М.Г. Матюшко, М.М. Прокопів, Н.С. Турчина // Одес. мед. журн. 2003. - № 5. С. 61-65.
68.Мембрано-дестабилизирующие процессы и состояние антиоксидантной защиты в эритроцитах больных рассеянным склерозом / В.Д. Камзеев, А.А. Соколова, Л.И. Рейхерт [и др.] // Казан. мед. журн. 2005. Т. 86, № 5. С. 375379.
69.Меркулова Ю.А. Роль аксонопатии в механизмах развития демиелинизирующих процессов в центральной и периферической нервной системе / Ю.А. Меркулова, И.А. Завалишин, Д.М. Меркулова // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2007. - Спец. вып. - № 4 С. 42 45.
70.Насонов Л.Е. Современные представления об этиологии и патогенезе системных васкулитов: роль инфекции и генетической предрасположенности: (часть I) / Л.Е. Насонов, А.А. Баранова // Клин. мед. 1998. - № 7. С. 5-11.
71.Негрич Т.І. Дослідження впливу солу-медролу на процеси апоптозу при розсіяному склерозі / Т.І. Негрич, Р.С. Стойка // Укр. мед. часопис. 2005.- № 3. С. 54-56.
72.Нейропротективное влияние длительного курса бета - интерферонов при рассеянном склерозе: прямые и непрямые механизмы: (обзор) / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Н.В. Хачанова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. - № 6. С.70-73.
73.Немченко А.С. Обгрунтування стандартних схем фармакотерапії хворих на розсіяний склероз / А.С. Немченко, Ю.Л. Стрельникова // Вісн.фармації. 2008.- №1. С. 48-51.
74.Никитин Ю.М. Методология и алгоритм комплексного ультразвукового исследования сосудистой системы головного мозга в практике невролога / Ю.М. Никитин // Практ. неврология и нейрореабилитация. 2007. - № 1. С. 2527.
75.Никитин Ю.М. Сосудистая патология нервной системы. Проблемы невролога при оценке цереброваскулярных заболеваний методами ультразвуковой диагностики / Ю.М. Никитин // Междунар.неврол. журн. 2007. - № 1. С. 124.
76.Новые данные по морфологии рассеянного склероза / О.Н. Гайкова, Г.Н. Бисага, Л.С. Онищенко, А.А. Чикуров // Архив патологии. 2006. -Т.68, №2. - С. 28-34.
77.Одинак М.М. Нейропротекция при рассеянном склерозе / М.М. Одинак, Г.Н. Бисага // Нейроиммунология. 2006. Т.4, №1-2. С. 24-33.
78.Одинак М.М. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе / М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, И.В. Зарубина // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2002. Спец. вып. С. 7280.
79.Основные принципы диагностики и терапии системных васкулитов (по материалам статьи Дуглас Роуэйн, Дональд Р. Грайгер (США, American Family Physican) // Междунар. невролог. журн. 2003. Т. 6, № 3. С. 261-268.
80.Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat. / Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко, О.А. Панченко. Донецк: Лана ЛТД , 2006. 211 с.
81.Параметры клеточного иммунитета и цитокинового статуса у больных рассеянным склерозом / Г.Н. Бисага, Н.М. Калинина, С.Б. Акимов [и др.] // Мед. иммунология. 2002. Т.4, № 4-5. С. 637-644.
82.Первично-прогредиентная форма рассеянного склероза / А.Ю. Макаров, Н.А. Тотолян, А.О. Мусихина [и др.] // Неврол. журн. 2003. - № 5. С. 36-41.
83.Первичные проявления периферической формы рассеянного склероза: диагностика, клиника, лечение / С.К. Евтушенко, С.Г. Блиндарук, Я.А. Гончарова [и др.] // Междунар. неврол. журн. 2007. - № 5. С. 9- 13.
84.Пизова Н.В. Патология головного мозга при системних васкулитах по данным магнитно-резонансной и компьютерной томографии / Н.В. Пизова, Н.Н. Спирин, Н.П. Шилкина // Междунар. неврол. журн. 2001. №6. С. 542-544.
85.Превентивна терапія розсіяного склерозу: критерії призначення, перспективи використання / Н.П. Волошина, Т.С. Міщенко, Т.І. Негрич [та ін.] // Укр. неврол. журн. 2007. - № 4. С. 410.
86.Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А.Завалишин, М.Н.Захарова, А.В. Переседова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2002. Спец. вып. С. 2631.
87.Прооксидантно-антиоксидантний дисбаланс при розсіяному склерозі та його роль у виникненні втоми у хворих / С.М. Віничук, Г.В. Донченко, Р.П. Морозова [та ін.] // Укр. мед. часопис. 2004. № 6. С. 50-56.
88.Раденска С. Г. Васкулиты и васкулопатии общие признаки и характерные особенности / С. Г. Раденска, В. А. Насонова // Терапевт. архив. 1998. - № 11. С. 58-59.
89.Роль церебральных васкулитов в патогенезе нейроинфекций у детей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, А.А. Вильниц [и др.] // Нейроиммунология. 2007. Т.5, № 2. С. 103-104.
90.Салихов И.Г. Церебральные васкулиты: особенности клинических проявлений и принципы диагностики / И.Г. Салихов, Э.И. Богданов, А.Т. Забарова // Неврол. вестн. 2001. Т.33, № 34. С. 7177.
91.Синдром васкулита при рассеянном склерозе / Г.Н. Бисага, Л.С. Онищенко, О.Н. Гайкова [и др.] // Нейроиммунология. 2003. Т.1, №2. С.2324.
92.Смирнова Ю.В. Исследование наследственной предрасположенности к патологической извитости внутренних сонных артерий у детей / Ю.В. Смирнова , В.П. Куликов, К.В. Смирнов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №4. С.50 54.
93.Смирнова Ю.В. Патологическая извитость внутренних сонних артерий как одна из причин зрительных дисфункций у детей / Ю.В. Смирнова, К.В. Смирнов // Неврол. журн. 2002. Т.2, №6. - С. 13 - 15.
94.Смирнова Ю.В. Патологическая извитость внутренних сонних артерий у детей: особенности этиологии и патогенез нарушений мозкового кровообращения: автореф. дисс. на соиск. учен. степени канд. мед. наук: спец. 14. 00. 28. / Ю.В. Смирнова. - Новосибирск, 2007. 33 с.
95.Соколова Л.И. К вопросу о современных методах диагностики и лечения рассеянного склероза / Л.И. Соколова // Мед. вестн. 1998. - № 1. С. 28-30.
96.Соколова Л.І. Сучасні підходи до фармакотерпії розсіяного склерозу / Л.І. Соколова // Журн. практ. врача. 1998. - № 6. С. 38-40.
97.Сорокин Ю.Н. Возможности антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе. Метаболические антиоксиданты / Ю.Н. Сорокин // Укр. мед. альманах. 2005. Т.8, № 6. С. 106-109.
98.Спирин Н.Н. Цитокиновые влияния как возможный субстрат психологических эффектов иммуномодулирующей терапии при рассеянном склерозе / Н.Н. Спирин, Д.С. Касаткин // Журн. неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. 2007. Спец. вып. С. 3639.
99.Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза / Е.И. Гусев, И.А. Беляева, В.П. Чехонин [и др.] // Жу