Цыганова Юлия Вадимовна. Роль индексов и биомаркёров стеатоза печени в ранней диагностике неалкогольной жировой болезни печени

Краткое описание

Цыганова Юлия Вадимовна. Роль индексов и биомаркёров стеатоза печени в ранней диагностике неалкогольной жировой болезни печени;[Место защиты: ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2023

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ЧУВАШСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.Н. УЛЬЯНОВА»
На правах рукописи
ЦЫГАНОВА
ЮЛИЯ ВАДИМОВНА
РОЛЬ ИНДЕКСОВ И БИОМАРКЁРОВ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ
ПЕЧЕНИ
3.1.18. Внутренние болезни
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент Л.В. Тарасова
Чебоксары - 2022

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ (обзор литературы) 13
1.1. Эпидемиология НАЖБП 13
1.1.1. НАЖБП: определение, клинические формы 13
1.1.2. Эпидемиология НАЖБП 13
1.2. Факторы риска НАЖБП 14
1.2.1. Модифицируемые факторы риска НАЖБП 14
1.2.2. Немодифицируемые факторы риска НАЖБП 15
1.3. Особенности патогенеза НАЖБП 18
1.3.1. Теория «множественных толчков» 18
1.3.2. Роль канонического Wnt-сигнального пути
в патогенезе НАЖБП 20
1.4. Клиническо-диагностические особенности НАЖБП 24
1.4.1. Жалобы, предъявляемые пациентами с НАЖБП 24
1.4.2. Анамнестические данные больных НАЖБП 27
1.4.3. Объективный осмотр больного НАЖБП 28
1.4.4. Современный алгоритм диагностики печёночных патологий 31
1.4.5. Лабораторные методы диагностики НАЖБП 34
1.4.5.1. Лабораторные маркёры неалкогольного стеатоза 34
1.4.5.2. Лабораторные маркёры НАСГ 43
1.4.6. Инструментальные методы диагностики НАЖБП 44
1.4.7. Г истологическое строение печени на доцирротических стадиях
неалкогольной жировой болезни печени 47

3
1.5. Нерешенные проблемы диагностики НАЖБП 48
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 50
2.1. Характеристика групп исследования 50
2.2. Методы исследования 54
2.2.1. Методика основных моментов сбора жалоб, анамнеза заболевания, анамнеза жизни,
оценки сопутствующих заболеваний, объективного осмотра 54
2.2.2. Методика проведения лабораторных исследований
(ОАК, БАК, липидограммы, SFRP4) 56
2.3. Статистическая обработка данных 60
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Оценка информативности «рутинных»
неинвазивных индексов НАЖБП 62
3.2. Изучение ассоциации показателей «рутинных» неинвазивных индексов НАЖБП и определённого
при помощи ТЭ (КПЗ) индекса неалкогольного стеатоза печени 63
3.3. Поиск взаимосвязи физикальных показателей с определённым при помощи ТЭ (КПЗ)
неалкогольным стеатозом печени 66
3.3.1. Изучение значения кожного синдрома
в диагностике неалкогольного стеатоза печени 66
3.4. Информативность антропометрических данных
для постановки диагноза «НАЖБП» 74
3.5. Информативность лабораторных показателей
для постановки диагноза «НАЖБП» 75
3.5.1. Информативность показателей ОАК
для постановки диагноза «НАЖБП» 75
3.5.2. Информативность показателей БАК
для постановки диагноза «НАЖБП» 77

4
3.5.3. Информативность показателей липидограммы
для постановки диагноза «НАЖБП» 79
3.6. Информативность показателей инструментальных тестов
для постановки диагноза «НАЖБП» 81
3.7. Информативность адипокина SFRP4
как биомаркёра диагностики НАЖБП 89
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 94
ВЫВОДЫ 103
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 103
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 105
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 107

Список литературы

Выводы:
1. Доступными (не требующими использования дополнительных временных и материальных затрат) индексами НАЖБП с наиболее высокими показателями чувствительности (93,64% и 73,64% соответственно) стали МИ и ИВО.
2. Прослежена прямая высокая корреляционная связь МИ (р=0,845) и ИВО (р=0,778) с эластографически определённым индексом неалкогольного стеатоза печени.
3. Обнаружена высокая чувствительность и специфичность кожных проявлений (себорейного дерматита - 82,0% и 71,4%, ксантом, ксантелазм - 69,6% и 89,7%, акне - 77,3% и 62,5% соответственно) в отношении ранних проявлений НАЖБП.
4. Из антропометрических показателей: индекс ОТ/ОБ имеет заметную (р=0,643), а индексыы ОТ и ИМТ - слабую прямую (р=0,238 и р=0,223 соответственно) корреляционную связь с эластографически определённым индексом неалкогольного стеатоза печени.
5. Эластографически определённый индекс неалкогольного стеатоза печени слабо или не коррелирует с синдромом холестаза (р(ГГТП)=0,188, р(ЩФ)=0,082), умеренно - с уровнем ТГ (р(ТГ)=0,492) и ХС-ЛПВП (р(ХС- ЛПВП)=-0,316 - обратная умеренная зависимость) сыворотки крови, заметно или умеренно - с синдромом цитолиза (р(АЛТ)=0,509, р(АСТ)=0,461).
6. Сывороточная экспрессия адипокина SFRP4 связана прямой высокой связью (р=0,841) с эластографическими признаками стеатоза печени у пациентов с НАЖБП, в том числе, при минимальных отклонениях показателя от нормы.
Практические рекомендации:
1. Для раннего выявления НАЖБП врачу первого контакта рекомендуется шире использовать доступные (не требующие дополнительных

104
временных и материальных затрат) комплексные индексы МИ, ИВО, а также обращать внимание на повышенное значение физикального индекса ОТ/ОБ и наличие у пациента ксантом, ксантелазм, себорейного дерматита и акне.
2. При выявлении физикальных симптомов НАЖБП и превышения
референсных значений комплексных индексов МИ, ИВО, пациенту целесообразно выполнять определение лабораторного
высокочувствительного и специфичного теста на сывороточную экспрессию адипокина SFRP4 для прогнозирования развития стеатоза печени.
3. Определение экспрессии адипокина SFRP4 в сыворотке крови возможно использовать как скрининговый тест для выявления НАЖБП на ранних этапах.
4. Полученные в ходе исследования данные могут быть применены для модификации алгоритма диагностики НАЖБП, а именно, ранней её стадии, в виде дополнительных метаболических факторов риска.
5. Малозатратные методики физикального и лабораторного обследования пациентов позволят врачу первого контакта заподозрить стеатоз печени, направить пациента на эталонный метод инструментальной диагностики раннего этапа жирового поражения печени - ТЭ в режиме КПЗ и, при подтверждении НАЖБП, своевременно назначить компенсирующие мероприятия, включающие устранение факторов риска и использование лекарственной терапии.