ДЕРХО АЛЕКСАНДР ЭДВИНОВИЧ ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГРАНУЛ С ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТОМ (ГИДРОХЛОРИДОМ) И РАСТИТЕЛЬНЫМИ ЭКСТРАКТАМИ

Краткое описание

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
На правах рукописи
Ш4* 2 0 0.8 03697 -
ДЕРХО АЛЕКСАНДР ЭДВИНОВИЧ ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГРАНУЛ С ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТОМ (ГИДРОХЛОРИДОМ) И РАСТИТЕЛЬНЫМИ ЭКСТРАКТАМИ
15.00.02 - фармацевтическая химия и фармакогнозия

Научный руководитель — Компанцева Е.В. доктор фармацевтических наук, профессор

Пятигорск-2007

ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛЮКОЗАМИНА, СУХОГО
ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ И КОРНЕЙ ЛОПУХА.............................
1.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА
1! і t
1.1.1 ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА ГЛЮКОЗАМИНА...........................................................................................
1.1.2 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ГЛЮКОЗАМИНА...........................................................................................
1.2 МЕТОДЫ АНАЛИЗА ГЛЮКОЗАМИНА...........................................................................................
1.2.1 ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
1.2.2 ФИЗИКО - ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.........................................................................................................................
1.3 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ПОЗВОЛЯЮЩИЕ СНИЗИТЬ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА
1.4 ГРАНУЛЫ, КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА...........................................................................................................
1.5 РАСТИТЕЛЬНЫЕ ОБЪЕКТЫ, ВХОДЯЩИЕ В СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА....................
1.5.1 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.......................................................................
1.5.2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛОПУХА БОЛЬШОГО..............
1.5.3 МЕТОДЫ АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ КОРНЯ ЛОПУХА БОЛЬШОГО
1.5.4 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ................
1.5.5 МЕТОДЫ АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ......................................................................
1.5.5.1 ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ............................................................

1.5.5.2 ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.................................................... 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ..................................................... 37
ГЛАВА 2. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ГРАНУЛ С СОЛЯМИ ГЛКЖОЗАМИНА................................................................................................. 39
2.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СОЛЕЙ ГЛКЖОЗАМИНА
ЧЕРЕЗ ПОЛУПРОНИЦАЕМУЮ МЕМБРАНУ................................................... 39
2.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЗХЙМОДЕЙСТВИЯ ГЛКЖОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА С ВМС МЕТОДОМ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ 49
2.3 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ГРАНУЛ............................................................................................................... 52
2.4 ВЫБОР ВЕЩЕСТВ, КОРРИГИРУЮЩИХ ВКУС............................................................................... 56-
2.5 ОЦЕНКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И НОРМ КАЧЕСТВА ПРЕДЛАГАЕМЫХ ГРАНУЛ 62
2.6 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 2 68
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА И НОРМ КАЧЕСТВА ГРАНУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ГЛКЖОЗАМИНА СУЛЬФАТ (ГИДРОХЛОРИД) И СУХОЙ ЭКСТРАКТ ЛИСТЬЕВ БЕРЕЗЫ ИЛИ СУХОЙ ЭКСТРАКТ КОРНЕЙ ЛОПУХА.......................................................................... 69
3.1 МЕТОДИКИ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗ.................................................................................................. 69
3.2 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ ЛИСТЬЕВ
БЕРЁЗЫ................................................................................................................ 71
3.3 МЕТОДИКИ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ КОРНЕЙ ЛОПУХА................................................................................................ у5
3.4 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ
КОРНЕЙ ЛОПУХА.............................................................................................. 78
3.5. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ ГРАНУЛ ПРИ
СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ........................................................................ 82
3.5.1. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА В ПРИСУТСТВИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ (СУХОГО ЭКСТРАКТА КОРНЕЙ ЛОПУХА) И
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ..................................................................... 83
3.5.2 КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ БАБ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ С ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ (СУЛЬФАТОМ) И
ВСПОМОГ АТЕЛЬНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ........................................................ 85
3.5.3 КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СУХОГО ЭКСТРАКТА КОРНЕЙ ЛОПУХА, ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ СОВМЕСТНОМ
ПРИСУТСТВИИ................................................................................................... 88
3.6. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ................................... 90
3.6.1 КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА В ПРИСУТСТВИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ (СУХОГО ЭКСТРАКТА КОРНЕЙ ЛОПУХА) 90
3.7 КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ В ПРИСУТСТВИИ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА..................................................... 100
3.8 КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СУХОГО ЭКСТРАКТА КОРНЕЙ ЛОПУХА В ПРИСУТСТВИИ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА..................................................... 107
3.9 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3 114
ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГРАНУЛ С ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТОМ (ГИДРОХЛОРИДОМ) И СУХИМ ЭКСТРАКТОМ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ (КОРНЕЙ
ЛОПУХА)............................................................................................................. 116
4Л ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ СЕРИИ ГРАНУЛ В ПРОЦЕССЕ ХРАНЕНИЯ 116
4.2 РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА НА ГРАНУЛЫ С ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТОМ (ГИДРОХЛОРИДОМ) И СУХИМ ЭКСТРАКТОМ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ (КОРНЕЙ
ЛОПУХА)............................................................................................................. 128
4.3 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4 135
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ............................................................................................... 136
1
ЛИТЕРАТУРА..............................................................................................

Список литературы

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. Обоснован состав, предложены технология и методы, использованные для стандартизации гранул с глюкозамина сульфатом (гидрохлоридом) и сухим экстрактом листьев берёзы (корней лопуха).
2. Методом диализа через полупроницаемую мембрану установлено, что максимально замедленное высвобождение глюкозамина достигается при использовании в качестве вспомогательного вещества пектина в количественном соотношении лекарственный препарат-ВМС 1:2.
3. Показано, что глюкозамин вступает в межмолекулярное взаимодействие с ВМС. Это подтверждается смещением характеристических полос в ИК- спектрах соединений в области 3300-3400 см'1 и уменьшением скорости высвобождения глюкозамина из смесей.
4. Показана возможность идентификации солей глюкозамина, БАВ; сухого экстракта листьев берёзы и корней лопуха в лекарственных препаратах «Глюкозамина сульфат (гидрохлорид) с сухим 'экстрактом листьев берёзы, гранулы», «Глюкозамина сульфат (гидрохлорид) с сухим экстрактом корней лопуха, гранулы» методом ТСХ.
5. Проведена валидационная оценка методик количественного анализа солей глюкозамина и БАВ сухих экстрактов листьев берёзы и корней лопуха. Показано, что предлагаемые спектрофотометрические методики специфичны, линейны, чувствительны, не отягощены систематическими ошибками, относительная погрешность определения солей глюкозамина не превышает ±2,05 %, суммы фенольных соединений сухого экстракта листьев березы и суммы фруктозанов и фруктозидов сухого экстракта корней лопуха ±3,61 % и ±2,98 % соответственно.
6. Методом добавок установлено, что методики определения суммы фенольных соединений сухого экстракта листьев берёзы и суммы фруктозанов и фруктозидов сухого экстракта корней лопуха не отягощены систематическими ошибками, что позволяет использовать их для

количественной оценки БАВ сухого экстракта листьев берёзы и корней лопуха в предлагаемых гранулах.
7. Разработана методика определения стабильности глюкозамина в гранулах с помощью ВЭЖХ и доказана её приемлемость для практических целей. Установлено, что при хранении гранул в течение 18 месяцев все качественные и количественные показатели находятся в допустимых пределах. Предварительно определенный срок хранения гранул с глюкозамина сульфатом (гидрохлоридом) и сухим экстрактом листьев берёзы и глюкозамина сульфатом (гидрохлоридом) и сухим экстрактом корней лопуха составляет 1,5 года.
8. Предложены нормы качества и разработаны проекты ФСП лекарственных препаратов «Глюкозамина сульфат (гидрохлорид) с сухим экстрактом листьев берёзы, гранулы», «Глюкозамина сульфат (гидрохлорид) с сухим экстрактом корней лопуха, гранулы».

Литература
1. Алексеева, Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И. Алексеева, Б.М. Зайцева // Рус. мед. журн. — 2004. - Т. 12, № 20. - С. 1133- 1136.
2. Дзяк, Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности / Г.В. Дзяк // Лікування та діагностика. - 1997. - № 3. - С. 1-4.
3. Муравьев, Ю.А. Фармакотерапия: Локальная терапия болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы / Ю.А. Муравьев // Фармац. вестн. - 2002. - № 28(227). - С. 14.
4. Алексеева, Л.И. Фармакотерапия: Современные возможности терапии остеоартроза / Л.И. Алексеева // Фармац. вестн. - 2002. - № 29 (268). — С.
12.
5. Antireactive properties of glucosamine sulfate / I. Setnikar [et al.]. // Arzneim. -Forsch. Drug Res. - 1991. - Vol. 41, № 2.-P. 32-34.
6. Estrogen use and radiographic osteoarthritis of the knee in women / M.T. Hannan [et al.]. // Arthritis Rheum. - 1990. - № 33. - P. 525 — 557.
7. Pharmacokinetics of glucosamine in man / I. Setnikar [et al.]. // Arzneim. Forsch. Drug Res. - 1993. - Vol. 43, № 10. - P. 43-45.
8. Molecular mechanisms implicated in the inhibition of collagenase expression by diacerhein / TF. Cruz [et al.]. // Rev Prat Ed Fr - 1996. - №46. - P.515 - 524.
9. Adebowale, A. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamine hydrochloride and low molecular weight chondroitin sulfate after single and multiple doses to beagle dogs / A. Adebowale, J. Du, Z. Liangetal // Biopharm. Drug Dispos. - 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 217 - 225.
10. Ю.А. Жданов. Практикум по химии углеводов (моносахариды) / Ю. А. Жданов- М: Высш. шк., 1973. - С. 170-171.
11. Effect of pre-loading oral glucosamine HC1 (chondroitin sulfate) manganese ascorbate combination on experimental arthritis in rats / J. Beren [et al.]. // Exp. Bid. Med. (Maywood). — 2001. - Vol. 226, № 2. - P. 144—151.
12. Glucosamine obtained from crustacean shells and its biological and therapeutical importance / S. Oeriu [et al.]. // Ann. Pharm. Franc. - 1962. - Vol. 20, №3.-P. 66-72.
13. Государственный реестр лекарственных средств - М., 2000. - 896 с.
14. Rovatti, L.C. Clinical research in osteoarthritis: design and results of short­term trials with disease - modifying drugs / L.C. Rovatti // Int. J. of Tiss. Reac. - 1992.-Vol. 14, №5.-P. 243-251.
15. Краткое руководство по ревматологии / под ред. В.А. Насоновой [и др.]. - М.: Медицина, 1999. - 319 с.
16. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. - 14-е изд., перераб и доп.- М.: Новая волна, 2001. - Т. 2. — 608 с.
17. Федор, К. Глюкозамин и хондроитин - природные вещества с хондропротекторным действием / К. Федор, В. Бодя // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы междунар. съезда 22-25 апр. 2002г. - Спб.,
2002. - С. 523 - 528
18. Физиологическое значение глюкозамина / Н.А. Зупанец [и др.]. // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 115 - 118.
19. Алексеева, JI.A. Новые направления терапии остеоартроза / Л.И. Алексеева // Фарматека - 2003. - № 5. - С. 20 - 24..
20. Эрдес, Ш.Ф. Проблема ревматических заболеваний в России / Ш.Ф. Эрдес, О.М. Фоломеева // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 20. - С. 1121 — 1122
21. Права и обязанности биологически активных добавок / В. Некрасова [и др.] // Ремедиум - 2000. - Т. 5. - №4,0.57-59
22. Компанцев, В.А. Аминогликаны. Методы получения, исследование и медицинское применение (Монография) / В.А. Компанцев, И.И. Самокиш // Хим.-фармац. пр-во: обзор, информ. - М.: НИИСЭНТИ, 1994. - Вып. 6. -28 с.
23. Компанцев, В.А. Комплексная переработка панциря ракообразных для получения медицинских препаратов / В.А. Компанцев, И.И. Самокиш, A.JI. Казаков // Химики Северного Кавказа - народному хозяйству. (2; 1989; Грозный): тез. докл. регион, конф... - Грозный, 1989. — С.272.
24. Использование хитина и хитозана в качестве основы для приготовления лекарственных средств / В.А. Компанцев [и др.] // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1995; Пятигорск): материалы ... - Пятигорск, 1995. - С. 70.
25. Purchase, E.R. D-Glucosamine hydrochloride / E.R. Purchase, C.E. Braun // Org. Synth. - 1946. - Vol. 26, №7. - P. 36-37.
26. Пат. 2038095 Российская Федерация, МКИ6 А 61 К 35/60. Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью / Казаков A.JI [и др.] (РФ). - №5037787/14; заявл. 05.09.91; опубл. 27.06.95. Бюл. №7. - 6 с.
27. Разработка лечебно-профилактических препаратов на основе пектинов и хитина / В.А. Компанцев [и др.] // Синтетические и биологические полимеры в фармации: науч. тр. ВНИИФ. - М., 1990. - Т. 28. - С. 8-23.
28. Дубинская, А.М. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) / А.М. Дубинская, А.Е. Добротворский // Хим.-фармац. журн. - 1989. - Т. 23, №5. - С. 623-628.
29. Марков, С.Ф. Метод за получаване на гликозаминхидрохлорид / С.Ф. Марков // Фармация (Бълг.). - 1964. - Т. 14, № 2. - С. 30-32.
30. Пат. 1363829 СССР, МКИ5 С 07 Н 5/06. Способ получения D-(1-3H)- глюкозамина / Акулов Г.П., Каминский Ю.Л., Снеткова Е.В. (СССР). - №3986820/04; заявл. 03.12.85; опубл. 15.08.94. Бюл. №10 — 6 с
31. Хорлин Л.Я. Методики исследования углеводов / Л.Я. Хорлин - М.: Мир, 1975.-С. 16.
32. Сальникова, С.И. Гепатозащитные свойства D-глюкозамина / С.И. Сальникова, С.М. Дроговоз, И.А. Зупанец, // Фармакология и токсикология - 1990. ~ Т.53, №4. — С. 33 - 35.
33. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология / Серов В.В., Шехтер А.В. — М.: Медицина, 1981. — 320 с:
34. Насонов, Е.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека / E.JI. Насонов, Е.С. Цветкова, Н.Л. Тов. // Терапевт, арх. - 1998. - Т.70, №5. _ с.8 - 14.
35. Шостак, Н. Остеоартроз / Н. Шостак // Мед. газ. - 2003. — 17 окт. — С. 8 —
9.
36. Bassleer, С. Effect of glucosamine on efferentiated human chondrocites
cultivated in clusters / C. Basseleer // Rev Esp Rheumatol — 1993.- №20. - P.96 - 97. r
37. Adebowale, A. The bioavailability and pharmacokinetics of glucosamine hydrochloride and low molecular weight chondroitin sulfate after single and multiple doses to beagle dogs / A. Adebowale, J. Du, Z. Liangetal // Biopharm. Drug Dispos. - 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 217 - 225.
38. Glucosamine obtained from crustacean shells and its biological and therapeutical importance / S. Oeriu [et al.]. // Ann. Pharm. Franc. — 1962. - Vol. 20, №3.-P. 66-72.
39. Компанцев, B.A. Разработка лечебных, профилактических средств на основе полифенолов и полисахаридов : дис. ... д-ра фармац. наук / В.А. Компанцев - Пятигорск, 1993. - 473 С
40. Heynsk, К.М. Uder das Verhalten von D-Glucosamin physiologische / K.M. Heynsk, K.L. Koch // Chemie. - 1954. - Bd. 296. - S. 121 - 129.
41. Жегунов, Г.Ф. Действие глюкозамина на транспорт аминокислот и интенсивность синтеза белков в клетках печени при моделировании воспаления / Г.Ф. Жегунов, Г.П. Жегунова // Укр. бохим. журн. - 1999. - Т. 71, №3. - С. 116-118.
42. Deal C.L. Nutraceals as therapeutic agents in osteoarthritis / C.L. Deal, R.W. Moskowitz // Rheum.Dis.Clin.N.Amer. — 1999. - № 25. - P.357 - 361.
43. Взаимосвязь антиальтеративного и антипролиферативного эффектов индометацина, вольтарена, пироксикама и D-глюкозамина / JI.B. Яковлева [и др.]. // Фармакология и токсикология — 1988. — Т.51, №3. - С. 70 - 72.
44. Методики исследования углеводов / под ред. Л.Я. Хорлина. - М.: Мир, 1975.-С. 16.
45. Асатиани, B.C. Новые методы биохимической фотометрии / B.C. Асатиани. - М.: Наука, 1965. - 543 с.
46. Вергейчик, Е.Н. Обнаружение продуктов деструкции D-глюкозамина гидрохлорида / Е.Н. Вергейчик, Д.В. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): материалы... - Пятигорск, 1999. - С. 73.
47. Хроматография на бумаге / под ред. И. Хейса. - М.: Иностр. Лит.у 1962. - 851 с.
48. Гаврилин, М.В. Разработка методик определения посторонних примесей в субстанции глюкозамина гидрохлорида / М.В. Гаврилин, В.И. Погорелов, Д.В. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (58; 2003; Пятигорск): материалы... - Пятигорск,
2003. -С. 193.
49. Анализ лекарственных прописей, содержащих глюкозамина гидрохлорид и полисахариды / Компанцев В.А. [и др.]. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы... - Пятигорск, 1996. - С.92.
50. Spectrophotometric Determination of Glucosamine and Its Analogous Amino Sugars with o-Hydroxyhydroquinonephthalein and Palladium (II) / T.Yamaguchi [et al.]. // Analytical sciences. - 2004. - Vol. 20. - P. 387.
51. Navratil, J.D. Lygand-exchenge chromatography of aminoshugars / J.D. Navratil, E. Murgia, H.F. Walton // Anal. Chem. — 1975. — Vol. 47. — P. 122 — 125.
52. Ekblad, F. Determination of chitin in fungi and mucorizal roots by an improuved HPLC analysis of glucosamine / F. Ekblad, N. Nasholm // Plant and Soil. - 1996.-Vol. 178, № l.-P. 29-35.
53. Pharmacokinetics of glucosamine in man / I. Setnikar [et al.]. // Arzneim. Forsch. Drug Res. — 1993. - Vol. 43, № 10. - P. 43 - 45.
54. Кузнецов А.П. Определение посторонних примесей в суппозиториях, содержащих глюкозамина гидрохлорид и диклофенак / А. П. Кузнецов, Д. В. Компанцев, Е. В. Компанцева // Вопр. биологич. мед. и фармац. химии. — 2006. - №4. — С. 17 - 20.
55. Миркамилов Ш. М. Получение гидрогелей на основе хлопковой целлюлозы. / ПІ. М. Миркамилов, Б. М. Султанова // Химия природ, соединений - 2000. — №1. - С. 71 -73. 1
56. Изучение реологических параметров гелей на основе полимеров природного происхождения и их полусинтетических модификаций/ А. И. Ершов [и др.] // Здоровье и Образование в XXI веке: материалы... - М.
2004.