Генетические эффекты хронического облучения малыми дозами ионизирующего излучения Зайнуллин, Владимир Габдуллович

Краткое описание

Зайнуллин,ВладимирГабдуллович.Генетическиеэффектыхроническогооблучениямалымидозамиионизирующегоизлучения: диссертация ... доктора биологических наук в форме науч. докл. : 03.00.01. - Москва, 1997. - 48 с.; 20х15 см.больше
Цитаты из текста:

стр. 5
входило изучение: ^ - последствий пролонгированного (хронического) обхфгениямалы­ мидозамиионизирующихиз:^чений для генотипа животных и человека; - реакции "доза-эффект" животных и человека приоблучениив ди­ апазоне малькдоз; - динамики уровня мутабильности природньк популяций и дабораториых

стр. 8
природных популяций дрозофилы и мышевид­ ных грызунов в условияххроническогои пролонгированногооблучениямалымидозамиионизирующегоизлучения. - Общность действиямалыхдозионизирующегоизлученияна клет­ ки животных, насекомых и человека. Глава 1. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕтаЧЕСКОГО ОБСЖДОВАНИЯ УЧАСТНИКОВ

стр. 41
предположения относительно закономерностей в реализации биологическогоэффектаприоблучениив разныхдозах(рис.7).ЭффектУ4=а4+Ь;с4 фонмалыедозыдозаРис. 7. Зависимоспъ "доза-эффект". у, - реакция в федйлах фоновых величин (норма реакции признака); у^ - реакция в пределах "малыхдоз" (реакция генотипа

Введение диссертации (часть автореферата)на тему «Генетические эффекты хронического облучения малыми дозами ионизирующего излучения»
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуалыюсть проблемы. Проблематика действия малых доз радиации является весьма обширной и затрагивает вопросы развития жизни на нашей планете, с начала своего возникновения подверженной влиянию низких доз ионизирующей радиации в качестве возможного и существенного фактора эволюции. Существуют два аспекта проблемы малых доз: физический и биологический, причем физический аспект изучен гораздо лучше, чем биологический (Boad, Feinendegen, Booz, 1988; Booz, Feinendegen, 1988; Карпфель, Драшил, 1989).
В современной биологии авария на Чернобыльской АЭС акцентировала особое внимание на проблемах генетических последствий облучения как для человека, так и для остальных представителей животного и растительного мира. Без сомнения, до 1986 г., были получены интереснейшие результаты (Биологическое действие ионизирующих излучений, 1957; Scott, Evans, 1959; Ионизирующее излучение и наследственность, I960; Ли, 1963; Тимофеев-Ресовский, Иванов, Корогодин, 1968; Кузин, 1970,1973;Ганас-си 1976; Митрофанов, Олимпиенко, 1980; Шевченко, Померанцева, 1985), позволившие более быстро и более рационально подойти к интерпретации результатов, полученных при анализе данных биологических и медицинских исследований в зоне аварии на Чернобыльской АЭС (Пелевина, Рябов, Рябцевидр., 1991; Последствия Чернобыльской катастрофы: ЗдоровьеСре-ды.; Здоровье Человека, 1996а, б). ~
Пфвь1ерезул1»татыаналит последствий аварииЧфнобьшьской АЭС определили особую значимость проблем модификации радиобиологических эффектов факторами окружающей среды (Виленчик, 19915. Однако не менее значимыми становятся проблемы биологической эффективности малых доз радиационного фактора. При принятии этих положений фазу же возникает еще одна проблема, не менее важная чем предыдущие, - проблема измерения дозы и ее определение как "низкая", "промежуточная", "высокая" и "очень или сверхвысокая". В соответствии с условиями, принятыми в докладе НКДАРООН за 1986 год (UNSCEAR, 1986) ониравныО - 0.2; ; 0.2 - 2.0; 2.0 -10.0 и свыше 10 Гр. Придерживаясь того же принципа, можно указать, что низкие мощности дозы для всех видов излучения - это мощно-' у сш < 0.05 мГр/мин, высокие мощности - это мощности > 0.05 Гр/мин, а промежуточные мощности дозы попадают в диапазон между этими двумя цифрами. Однако, зга классификация не обязательно отражает откоситеяь-; ную биологическую эффективность, что может привести к некоторой неоднозначносги при интерпретации получаемых результатов, т.е. одна и та же доза по отношению к одним инициируемым радиацией эффектам будет малой, к другим- иной. Согласно Д.М.Спитковекому ссоавторами величина малой дозы в основном определяется долей пораженных мишеней и варьирует для адер лимфоцитов дня гамма-лучей '"Со -0.13, дня альфа частиц 4Мэв - 35 сГр (Сгштковский, Зайцев, Талызина, 1994).
Крайне а южно определить величины малых доз радиации для условий аварийно (экспериментально) радишктивно-загрязненшк территорий как это случилось при аварии на Чернобыльской АЭС. Поэтому в нашей работе мы стараемся придерживаться формализованного подхода к определению "малых доз", предложенного НКДАР ООН. В этом случае, при анализе последствий аварии на Чернобыльской АЭС для биологических систем мы имеем дело, в большинстве случаев, с последствиями пролонгированных (в ряде случаев хронических) облучений "малыми дозами", а именно облучением в дозах не превышающих 0.2 Гр при излучении с малой величиной линейной потери энергии (ШТЭ) и 0.05 Гр при излучении с высокой ЛПЭ (ШБСЕАЕ, 1986).
При решении вопроса о генетической опасности малых доз ионизирующей радиации основным является принятие или непринятие "понятия" пороговой дозы, т.е. дозы не способной индуцировать мутации. Классической концепцией, основанной на данных многочисленных экспериментов с рядом организмов от микроорганизмов до человека, является признание следующих позиций:
- частота возникновения индуцированных радиацией хромосомных аберраций пропорциональна квадрату дозы облучения;
- частота индукции точковых мутаций находится в прямой линейной зависимости от величины дозы; причем для данного типа мутаций наблюдается кумулягавносгь мутагенного эффекта, т.е. получение при данной дозе одного и того же количества мутаций как при одновременном, так и при фракционированном облучении;
- с уменьшением дозы возрастает относительное значение точковых мутаций. Из этих положений логически, на наш взгляд, следуют следующие выводы:
- отсутствие порога мутабильности: самые малые дозы ионизирующей радиации должны индуцировать мутации;
- пролонгированное (хроническое) облучение малыми дозами может в результате кумулирования эффекта действия оказывать существенное влияние на возраста! ше мутабильности;
- возрастание уровня мутабильности может привести к существенным микроэволюционным событиям.
Принятие этих выводов нацело исключает возможность признания какой-либо генетически безвредной дозы облучения и выдвигает необходимость разработки мер защиты от облучения даже крайне минимальными дозами.
Итак, проблема генетической опасности малых доз радиации приобретает два аспекта: это, во-первых, проблема изучения механизмов действия малых доз радиации. Разрешение этого вопроса, кроме решения множества прикладных задач, поможет лучшему пониманию процессов эволюции, процессов генопгипической адаптации организмов к изменяющейся окружающей среде. Во-вторых, данная проблема обуславливает необходимость исследований направленных на поиск и изучение механизмов, снижающих генетическую опасность ионизирующего излучения для организмов.
Цель исследований заключалась в выявлении закономерностей реакции генотипа животных организмов на хроническое действие малых доз радиации. Используя данные цитогенегического обследования контингента лиц, привлекавшегося кликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, необходимо было оценить влияние малых доз ионизирующего излучения на генотип человека и корректность использования цитогенегического метода в целях биологической дозиметрии при облучения in vivo. л
В задачи исследований входило изучение: " *
- последствий пролонгированного (хронического) облучения малыми дозами ионизирующих излучений для генотипа животных и человека;
- реакции "доза - эффект" животных и человека при облучении в диапазоне малых доз;
- динамики уровня мутабильности природных популяций и лабораторных линий дрозофилы в условиях хронического облучения малыми дозами;
- динамики уровня цитогенетичоских нарушений мышевидных хры-зунов в условиях хронического облучения малыми дозами;
- уровня цитогенетических нарушений в клетках периферической крови человека, облучившегося при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. '
Научная новизна. Впервые исследована реакция генотипа клеток периферической крови человека на кратковременное, фракционированное, пролонгированное и в комбинациях облучение in vivo. Показано, что облучение в зоне аварии на Чернобыльской АЭС привело.к достоверно значимому увеличению частоты хромосомных аберраций в клетках периферической крови людей. Решение уравнений зависимости "доза-эффект" позволшю определить величины " аппроксимирующих минимально действующих доз", колеблющихся в диапазоне 0.005 - 0.0007 сГр. Эффективность кратковременного облучения оказалась в 5 раз выше пролонгированного.
Впервые как для лабораторных животных, так и для природных популяций животных показан полимодальный характер зависимости в реакциях "доза - эффект". Можно обнаружить, по крайней мере, три "пика", объяснимых наличием трех механизмов утилизации повреждений, индуцированных ионизирующим излучением в разных дозах.
Обнаруживаемая зависимость универсальна и характерна пракгачес-ки дня всех организмов, поскольку в основе ее лежат механизмы внутриклеточного реагирования, универсальность которых общеизвестна. Величина и характер зависимости "доза-эффект" может быть модифицирована практически любым, действующим на клетку фактором В диапазоне "малых доз", выявленные нами закономерности делают трудаовыполнимыми любые прогностические оценки.
Для большинства обследованных видов животных выявлен надли-нейный характер зависимости "доза-эффект". Показаны различия в реакции соматических и половых клеток животных на хроническое облучение в малых дозах;
Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты о реакции генотипа животных и человека на воздействие хронического обручения в малых дозах существенно дополнили наши представления о механизмах действия ионизирующего излучения. Показано, что облучение в малых дозах может приводить к значимому изменению уровня мутабшьнос-ти и цигогенепических нарушений. Предполагается, что в основе изменения величины генотипической изменчивости могут лежать механизмы дестабилизации генотипа, обеспеченные индукцией эписомоподобных структур. Этот механизм реагирования живых организмов на действие ионизирующей радиации в малых дозах позволяет объяснять неоднозначность при определении величин биологической эффективности действующего фактора.
Резужтаьшсхждоваштйпшр^юктгда'тъ^ ным об "аномальных эффектах" при исследованиях биологической эффективности малых доз (концентраций) факторов окружающей среды, а также дополняют наши представления о механизмах адаптации организмов и микроэволюционных событий, происходящих в популяциях животных в гоменен-ных условиях окружающей среды.

Результаты исследований использовались при медицинских обследованиях участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, приразработке прогнозов последствий аварии на Чернобыльской А ЭС доя флорыифауны.