Исследование противоопухолевой активности никлозамида и комбинированных воздействий с его использованием Жирник Александр Сергеевич

Краткое описание

Жирник,АлександрСергеевич.Исследованиепротивоопухолевойактивностиниклозамидаикомбинированныхвоздействийсегоиспользованием: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.01.04 /ЖирникАлександрСергеевич; [Место защиты: Науч.-исслед. ин-т биомед. химии им. В.Н. Ореховича РАМН]. - Москва, 2019. - 140 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ) На правах рукописиЖирникАлександрСергеевичИССЛЕДОВАНИЕПРОТИВООПУХОЛЕВОЙАКТИВНОСТИНИКЛОЗАМИДАИКОМБИНИРОВАННЫХВОЗДЕЙСТВИЙСЕГОИСПОЛЬЗОВАНИЕМ03.01.04 Биохимия Диссертация на соискание учёной степени

стр. 32
целесообразности изученияниклозамидав качестве новогопротивоопухолевогосредства в экспериментах сиспользованиемлабораторных животных. 1.3.Противоопухолеваяактивностьниклозамидав экспериментах in vivo Изучениюпротивоопухолевойактивностиниклозамидапредшествовалоисследованиеобщетоксического

стр. 35
биодеградируемость, такими низкая свойствами, токсичность и как низкая иммуногенность [7]. 1.4.Никлозамидкак перспективное соединение длякомбинированнойтерапии злокачественных новообразований Наряду сисследованиемпротивоопухолевойактивностиниклозамидаактивно изучается и возможностьегокомбинированногоиспользованияс классическими химиотерапевтическими препаратами и ионизирующим излучением для повышения эффективности...

Оглавление диссертациикандидат наук Жирник Александр Сергеевич
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Никлозамид и его свойства
1.1.1. Общие сведения
1.1.2. Действие никлозамида на нормальные клетки
1.2. Механизмы цитотоксического действия никлозамида в отношении опухолевых клеток
1.2.1. Сигнальный путь Wnt/p-катенин
1.2.2. Сигнальный путь STAT3
1.2.3. Сигнальный путь Notch
1.2.4. Сигнальный путь NF-kB
1.2.5. Сигнальный путь mTOR
1.2.6. Влияние на функциональную активность митохондрий
1.3. Противоопухолевая активность никлозамида в экспериментах in vivo
1.4. Никлозамид как перспективное соединение для комбинированной терапии злокачественных новообразований
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реагенты
2.2. Культивирование клеток различных перевиваемых линий
2.3. Анализ выживаемости клеток с помощью MTT-теста
2.4. Анализ содержания белка MDR1 на мембране клеток
2.5. Анализ содержания белка Bcl-2
2.6. Получение и характеристика ПФН
2.7. Анализ выживаемости опухолевых клеток при действии никлозамида и ПФН в комбинации с цисплатином
2.8. Получение и характеристика флуоресцентно меченных полимерных наночастиц (ФПН)
2.9. Анализ накопления ФПН опухолевыми клетками
2.10. Исследование уровня повреждений митохондрий по снижению накопления родамина-123
2.11. Определение уровня АФК
2.12. Определение уровня МСОАН
2.13. Анализ клеточного цикла с использованием йодистого пропидия
2.14. Облучение клеток
2.15. Анализ чувствительности опухолевых клеток к действию ионизирующего излучения в комбинации с никлозамидом
2.16. Анализ содержания Р-катенина
2.17. Анализ содержания гистона yH2AX
2.18. Статистическая обработка
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование цитотоксической активности никлозамида в отношении опухолевых и нормальных клеток
3.2. Исследование уровня белков MDR1 и Bcl-2 в клетках КРР человека
3.3. Исследование цитотоксической активности ПФН в отношении опухолевых и нормальных клеток человека
3.4. Исследование цитотоксической активности никлозамида и ПФН в комбинации с цисплатином в отношении клеток меланомы мыши
3.5. Исследование накопления ФПН клетками КРР
3.6. Исследование молекулярных механизмов действия никлозамида и ПФН в отношении клеток КРР различных линий
3.6.1. Повреждение митохондрий клеток
3.6.2. Развитие окислительного стресса
3.6.3. Блок клеточного цикла
3.7. Исследование радиосенсибилизирующего действия никлозамида в отношении клеток КРР
3.7.1. Влияние никлозамида на радиочувствительность клеток линий SW837 и COLO 320 HSR
3.7.2. Влияние никлозамида и у-излучения на активность сигнального пути Wnt/p-катенин в клетках линий SW837 и COLO 320 HSR
3.7.3. Определение уровня ДР ДНК в клетках линий SW837 и COLO 320 HSR при действии никлозамида и у-излучения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. Противоопухолевая активность никлозамида в отношении
различных линий опухолевых и нормальных клеток человека и лабораторных
*
животных, оцениваемая по значению IC50
Приложение 2. Копия патента на изобретение ПФН