Изучение структурных аномалий и точковых мутаций генов ЕХТ1 и ЕХТ2 при множественной экзостозной хондродисплазии и спорадических злокачественных новообразованиях Чеснокова, Галина Геннадьевна

Краткое описание

Чеснокова,ГалинаГеннадьевна.ИзучениеструктурныханомалийиточковыхмутацийгеновЕХТ1иЕХТ2примножественнойэкзостознойхондродисплазиииспорадическихзлокачественныхновообразованиях: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.15. - Москва, 1999. - 128 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК Медико-генетический Научный Центр На правах рукописи УДК 575.113.2+616-056.7ЧесноковаГалинаГеннадьевнаИзучениеструктурныханомалийиточковыхмутацийгеновЕХТ1иЕХТ2примножественнойэкзостознойхондродисплазиииспорадическихзлокачественныхновообразованиях. 03.00.15 "Генетика" Диссертация на соискание ученой...

стр. 3
наследственной формой заболевания Исследование больных соспорадическойформой заболеванияТочковыемутациивгенеЕХТ1ТочковыемутациивгенеЕХТ2Структурныеизменения вгенахЕХТ1иЕХТ2Исследование больных МЭХД с экзостозами, претерпевшимизлокачественнуютрансформацию и больных соспорадическимиформамизлокачественныхновообразований90 98 57 57 62 76 77 85 88 3.6. 3.7....

стр. 6
характеристикаструктур­ ныханомалийиточковыхмутацийгеновЕХТ1иЕХТ2, приводящих кмноже­ ственнойэкзостознойхондродисплазииизлокачественнойтрансформации экзо­ стозов. 6 Задачами исследования являются: 1. Провести комплексный анализ области локализациигенаЕХТ1в районе хромосомы 8q24.1 игена£УГ2 в районе хромосомы l i p 12 на предмет обнаружения микроструктурных нарушений; 2. Провести...

Оглавление диссертациикандидат биологических наук Чеснокова, Галина Геннадьевна
Список используемых сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Клиническая характеристика заболевания.
1.2 Картирование и клонирование генов EXT.
1.2.1. Синдром Лангера-Гидиона (С ЛГ).
1.2.2. Синдром DEFECT 11.
1.2.3. Генетическое картирование МЭХД.
1.2.4. Клонирование гена ЕХТ1.
1.2.5. Клонирование гена ЕХТ2.
1.3. Возможная роль генов ЕХТ в процессе формирования скелета позвоночных.
1.3.1. Hedgehog белки как регуляторы эмбрионального развития.
1.3.2. Молекулярная регуляция дифференцировки хряща.
1.3.3. Предполагаемые функции и свойства ЕХТ белков.
1.4. Поиск причин, приводящих к озлокачествлению.
1.5. Поиск и характеристика мутаций.
1.5.1. Типы и номенклатура мутаций.
1.5.2. Методы идентификации мутаций.
1.5.3. Детекция мутаций в генах ЕХТ1 и ЕХТ2.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Обследование больных.
2.2. Забор венозной крови.
2.3. Выделение геномной ДНК.
2.4. Рестрикция и электрофорез при проведении блотинг-гибридизации.
2.5. Гибридизация с радиоактивно меченым зондом.
2.6. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
2.7. Радиоактивная нерадиоактивная детекция точковых мутаций методом SSCP.
2.8. Анализ гетеродуплексов.
2.9. Определение нуклеотидной последовательности.
2.10. Программное обеспечение компьютерного анализа ДНК.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ.
3.1. Характеристика больных.
3.2. Стратегия поиска мутаций в генах ЕХТ1 и ЕХТ2 в различных группах больных.
3.3. Исследование больных с наследственной формой МЭХД.
3.3.1. Анализ полиморфных ДНК-маркеров в семьях с МЭХД.
3.3.2. Поиск мутаций в генах ЕХГ у больных с наследственной формой заболевания.
3.4. Исследование больных со спорадической формой заболевания.
3.4.1. Точковые мутации в гене ЕХТ1.
3.4.2. Точковые мутации в гене ЕХТ2.
3.4.3. Структурные изменения в генах ЕХТ1 и ЕХТ2.
3.5. Исследование больных МЭХД с экзостозами, претерпевшими злокачественную трансформацию и больных со спорадическими формами злокачественных новообразований.
3.6. Характеристика полиморфных аллелей в гене ЕХТ1.
3.7. Анализ метилирования промоторной области генов ЕХТ1 и ЕХТ2 в
3.8. экзостозах, хондро- и остеогенных саркомах.
3.9. Частота и структура мутаций в генах ЕХТ1 и ЕХТ2 среди исследованных больных.
3.8.1. Спектр выявленных мутаций.